Arrowhead Pharmaceuticals presenta nuevos datos fundamentales de fase 3 en ESC 2024 del estudio PALISADE de plozasiran en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar

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PASADENA, California–(BUSINESS WIRE)–Septiembre. 2 de septiembre de 2024: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) anunció hoy los resultados del estudio de fase 3 PALISADE de plozasiran en investigación en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), una enfermedad genética grave y rara para la que actualmente no hay tratamientos aprobados en el U.S. PALISADE cumplió con éxito su criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave controlados por multiplicidad, incluidas reducciones estadísticamente significativas de los triglicéridos (TG), la apolipoproteína C-III (APOC3) y la incidencia de pancreatitis aguda (AP). Estos datos se presentaron hoy en una presentación oral de última hora en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2024 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

Basados ​​en estos hallazgos positivos del estudio PALISADE , Arrowhead tiene la intención de presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento ante la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para finales de 2024 y planea buscar la aprobación regulatoria con autoridades regulatorias globales adicionales a partir de entonces.

“Las personas que viven con niveles de triglicéridos extremadamente altos, como las del estudio PALISADE, tienen un riesgo sustancialmente mayor de desarrollar pancreatitis aguda y las secuelas asociadas a largo plazo, incluida una mala calidad de vida. Actualmente no existen terapias aprobadas en los EE. UU. para tratar específicamente el FCS, por lo que, como médicos, tenemos muy pocas opciones para ayudar a nuestros pacientes, aparte de varios medicamentos para reducir los triglicéridos que brindan un beneficio mínimo y restricciones dietéticas muy estrictas que tienen un costo significativo para los pacientes. y sus familias”, dijo Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Profesor Winthrop de Medicina Cardiometabólica en la Universidad de Australia Occidental, Perth. “Plozasiran demostró reducciones muy profundas en los triglicéridos en el estudio PALISADE y es el único medicamento en investigación que logra una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda en pacientes con FCS genéticamente confirmado y clínicamente diagnosticado en un estudio controlado. Estos resultados son alentadores y ofrecen esperanza a las personas que viven con FCS y a sus médicos, que necesitan desesperadamente nuevas opciones de tratamiento seguras y efectivas".

Bruce Given, M.D., científico médico jefe de Arrowhead, añadió: " Seguimos impresionados por los resultados prometedores del programa SUMMIT de estudios clínicos de plozasiran en diversas poblaciones de pacientes, incluido SHASTA en pacientes con hipertrigliceridemia grave, MUIR en pacientes con hiperlipidemia mixta y ahora PALISADE en pacientes con FCS. Según los datos generados hasta la fecha, consideramos que plozasiran es potencialmente el mejor en su clase y apoya el desarrollo en todo el espectro de trastornos de triglicéridos. Específicamente, hoy demostramos que en PALISADE una alta proporción de pacientes que recibieron plozasiran alcanzaron niveles de triglicéridos por debajo de los umbrales de riesgo establecidos por las guías asociados con el riesgo de pancreatitis aguda, que es un objetivo de tratamiento crítico que los médicos nos comunican con frecuencia. Además, PALISADE incluyó pacientes con un diagnóstico genético establecido de FCS y pacientes con quilomicronemia persistente y sintomática que sugería FCS. La consistencia de los resultados en PALISADE sugiere que la respuesta a plozasiran puede ser independiente de la presencia de variantes genéticas conocidas asociadas al FCS. Esto respalda el valor potencial de plozasiran en pacientes con una enfermedad clínicamente diagnosticada, independientemente del estado genético”.

Resultados seleccionados de PALISADE

En PALISADE, 75 pacientes con quilomicronemia persistente, con o sin diagnóstico genético, fueron asignados aleatoriamente para recibir plozasirán subcutáneo en dosis de 25 mg (n=26 ) o 50 mg (n=24) o placebo (n=25) cada tres meses durante 12 meses. Al inicio del estudio, el nivel medio de triglicéridos era de 2044 mg/dl. Cuarenta y cuatro pacientes (59 %) tenían FCS confirmado genéticamente y 31 pacientes (41 %) tenían quilomicronemia persistente clínicamente diagnosticada sugestiva de FCS.

En el décimo mes, la reducción media desde el inicio en el nivel de triglicéridos en ayunas (el criterio de valoración principal) fue del -80 % en el grupo de 25 mg de plozasiran, del -78 % en el grupo de 50 mg de plozasiran y del -17 % en el grupo de placebo. grupo (p<0,001).

Se produjeron reducciones marcadas en el nivel medio de triglicéridos por debajo de los umbrales de riesgo indicados por las guías asociados con pancreatitis aguda tan pronto como un mes después del inicio del ensayo y mostraron una variación modesta a lo largo de los 12 meses de estudio ciego. período de tratamiento. El cambio porcentual medio en el nivel de triglicéridos fue similar a los valores medianos.

En el décimo mes, APOC3 se redujo significativamente con reducciones medianas de -93 % en el grupo de 25 mg de plozasiran, -96 % en el grupo de 50 mg de plozasiran y -1 % en el grupo de placebo (p<0,001).

El criterio de valoración secundario de eficacia controlado alfa comparó la incidencia de pancreatitis aguda adjudicada positivamente en un análisis combinado preespecificado de los grupos de 25 mg y 50 mg de plozasiran versus el grupo de placebo combinado. Entre los 38 casos sospechosos de pancreatitis aguda que fueron remitidos para adjudicación, nueve episodios en siete pacientes fueron adjudicados positivamente.

Plozasiran demostró significación estadística para este criterio de valoración: los pacientes que recibieron plozasiran lograron una reducción del 83 % en el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo. Se produjeron un total de dos casos en dos de 50 pacientes (4%) que recibieron plozasiran, y siete casos ocurrieron en cinco de 25 pacientes (20%) que recibieron placebo (odds ratio, 0,17, p=0,03).

Seguridad y tolerabilidad

Plozasiran demostró un perfil de seguridad favorable en el estudio PALISADE. Los eventos adversos más comunes fueron dolor abdominal, COVID-19, nasofaringitis, dolor de cabeza, náuseas, dolor de espalda, infección del tracto respiratorio superior y diarrea. Los eventos adversos entre los pacientes de los dos grupos de dosis de plozasiran fueron generalmente similares a los del grupo de placebo. Los eventos adversos graves y graves fueron más comunes en el grupo de placebo. Se observó hiperglucemia en un número limitado de pacientes en los grupos de tratamiento, pero se limitó a pacientes con prediabetes y diabetes.

Acerca del estudio PALISADE de fase 3

El estudio PALISADE (NCT05089084) es un estudio de fase 3 controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de plozasiran en adultos con FCS genéticamente confirmado o clínicamente diagnosticado. El criterio de valoración principal del estudio es el cambio porcentual desde el inicio en los TG en ayunas versus placebo en el mes 10. Un total de 75 sujetos distribuidos en 39 sitios diferentes en 18 países fueron aleatorizados para recibir 25 mg de plozasiran, 50 mg de plozasiran o un placebo equivalente una vez cada tres meses. Los participantes que completaron el período aleatorio fueron elegibles para continuar en un período de extensión de 2 partes, donde todos los participantes recibieron plozasiran.

Acerca del síndrome de quilomicronemia familiar

El síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) es una enfermedad genética grave y rara causada a menudo por diversas mutaciones monogénicas. El FCS conduce a niveles extremadamente altos de triglicéridos (TG), generalmente superiores a 880 mg/dL. Estas elevaciones graves pueden provocar diversos signos y síntomas graves, como pancreatitis aguda y potencialmente mortal, dolor abdominal crónico, diabetes, esteatosis hepática y problemas cognitivos. Actualmente, las opciones terapéuticas que pueden tratar adecuadamente el FCS son limitadas.

Acerca de Plozasiran

Plozasiran, anteriormente llamado ARO-APOC3, es un tratamiento terapéutico de interferencia de ARN (ARNi) en investigación, el primero en su clase, diseñado para reducir la producción de apolipoproteína C-III (APOC3), que es un componente de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y un regulador clave del metabolismo de los triglicéridos. APOC3 aumenta los niveles de triglicéridos en la sangre al inhibir la degradación de TRL por la lipoproteína lipasa y la captación de restos de TRL por parte de los receptores hepáticos en el hígado. El objetivo del tratamiento con plozasiran es reducir el nivel de APOC3, reduciendo así los triglicéridos y restaurando los lípidos a niveles más normales.

En múltiples estudios clínicos, el plozasiran en investigación demostró reducciones en los triglicéridos y múltiples lipoproteínas aterogénicas en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), hipertrigliceridemia grave (SHTG) e hiperlipidemia mixta. Plozasiran ha demostrado un perfil de seguridad favorable hasta la fecha, con eventos adversos emergentes del tratamiento informados que generalmente reflejan las comorbilidades y condiciones subyacentes de las poblaciones de estudio.

Plozasiran se está investigando en el programa de estudios clínicos SUMMIT, incluido el estudio PALISADE Fase 3 en pacientes con FCS, que completó recientemente, los estudios SHASTA en pacientes con SHTG y los estudios MUIR y CAPITAN en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Plozasiran ha recibido la designación de medicamento huérfano y la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos. Arrowhead tiene la intención de presentar una solicitud de nuevo medicamento ante la FDA en 2024 y planea buscar la aprobación regulatoria de autoridades reguladoras globales adicionales. El plozasiran en fase de investigación no ha sido revisado ni aprobado para tratar ninguna enfermedad.

Acerca de Plozasiran EAP

Arrowhead se compromete a llevar nuevos medicamentos en investigación a pacientes con enfermedades graves de la manera más rápida y eficiente posible. La compañía ha establecido un programa de acceso ampliado (EAP) para algunas personas que viven con FCS. Al igual que con cualquier medicamento en investigación que no haya sido aprobado por las autoridades reguladoras, el plozasiran en investigación puede o no ser eficaz para tratar su diagnóstico o afección, y puede haber riesgos asociados con su uso. Si es un paciente o cuidador que desea saber más sobre este EAP de plozasiran para FCS, analice este EAP y todas las opciones de tratamiento con su médico tratante. Si es médico tratante y busca información sobre el EAP de plozasiran o desea solicitar acceso para un paciente, comuníquese con [email protected].

Acerca de Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals desarrolla medicamentos que tratan enfermedades intratables silenciando los genes que las causan. Utilizando una amplia cartera de químicas de ARN y modos de administración eficientes, las terapias Arrowhead activan el mecanismo de interferencia del ARN para inducir una eliminación rápida, profunda y duradera de los genes objetivo. La interferencia de ARN, o ARNi, es un mecanismo presente en las células vivas que inhibe la expresión de un gen específico, afectando así la producción de una proteína específica. Las terapias basadas en ARNi de Arrowhead aprovechan esta vía natural de silenciamiento genético.

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Fuente: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Al corriente : 2024-09-04 15:23

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