Arrowhead Pharmaceuticals présente de nouvelles données pivots de phase 3 à l'ESC 2024 issues de l'étude PALISADE sur le plozasiran chez des patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale

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PASADENA, Californie–(BUSINESS WIRE)–sept. 2 décembre 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ARWR) a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude de phase 3 PALISADE sur le plozasiran expérimental chez des patients atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (SFC), une maladie génétique grave et rare pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé dans le L'étude américaine PALISADE a atteint avec succès son critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires clés contrôlés par multiplicité, y compris des réductions statistiquement significatives des triglycérides (TG), de l'apolipoprotéine C-III (APOC3) et de l'incidence de la pancréatite aiguë (AP). Ces données ont été présentées aujourd'hui lors d'une présentation orale de dernière minute au congrès 2024 de la Société européenne de cardiologie (ESC) et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Sur la base de ces résultats positifs de l'étude PALISADE , Arrowhead a l'intention de déposer une demande de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d'ici la fin de l'année 2024 et prévoit de demander l'approbation réglementaire auprès d'autres autorités réglementaires mondiales par la suite.

« Les personnes vivant avec des taux de triglycérides extrêmement élevés, comme celles de l'étude PALISADE, courent un risque nettement plus élevé de développer une pancréatite aiguë et les séquelles à long terme qui y sont associées, notamment une mauvaise qualité de vie. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé aux États-Unis pour traiter spécifiquement le SFC. Par conséquent, en tant que médecins, nous disposons de très peu d'options pour aider nos patients, autres que divers médicaments hypotriglycérides qui apportent un bénéfice minime et des restrictions alimentaires très strictes qui pèsent lourdement sur les patients. et leurs familles », a déclaré Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., professeur Winthrop de médecine cardio-métabolique à l'Université d'Australie occidentale à Perth. « Le plozasiran a démontré des réductions très importantes des triglycérides dans l'étude PALISADE et est le seul médicament expérimental à atteindre une réduction statistiquement significative du risque de développer une pancréatite aiguë chez les patients atteints de FCS génétiquement confirmé et cliniquement diagnostiqué dans une étude contrôlée. Ces résultats sont encourageants et offrent de l'espoir aux personnes vivant avec le FCS et à leurs médecins qui ont désespérément besoin de nouvelles options de traitement sûres et efficaces. »

Bruce Given, M.D., scientifique médical en chef à Arrowhead, a ajouté : « Nous continuons d'être impressionnés par les résultats prometteurs du programme SUMMIT d'études cliniques sur le plozasiran dans diverses populations de patients, notamment SHASTA chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère, MUIR chez les patients atteints d'hyperlipidémie mixte et maintenant PALISADE chez les patients atteints de FCS. Sur la base des données générées à ce jour, nous considérons le plozasiran comme potentiellement le meilleur de sa catégorie et favorable au développement dans l’ensemble du spectre des troubles liés aux triglycérides. Plus précisément, nous avons montré aujourd'hui que dans l'étude PALISADE, une forte proportion de patients recevant du plozasiran atteignaient des taux de triglycérides inférieurs aux seuils de risque prescrits par les lignes directrices associés au risque de pancréatite aiguë, ce qui constitue un objectif thérapeutique essentiel que les médecins nous communiquent fréquemment. De plus, PALISADE a inclus des patients présentant un diagnostic génétique établi de FCS et des patients présentant une chylomicronémie symptomatique et persistante évocatrice de FCS. La cohérence des résultats de PALISADE suggère que la réponse au plozasiran pourrait être indépendante de la présence de variantes génétiques connues associées au FCS. Cela conforte la valeur potentielle du plozasiran chez les patients présentant une maladie cliniquement diagnostiquée, quel que soit leur statut génétique. »

Sélectionner les résultats de PALISADE

Dans l'étude PALISADE, 75 patients atteints de chylomicronémie persistante, avec ou sans diagnostic génétique, ont été répartis au hasard pour recevoir du plozasiran sous-cutané à 25 mg (n = 26 ) ou 50 mg (n = 24) ou un placebo (n = 25) tous les trois mois pendant 12 mois. Au départ, le taux médian de triglycérides était de 2 044 mg/dL. Quarante-quatre patients (59 %) présentaient un FCS génétiquement confirmé et 31 patients (41 %) avaient une chylomicronémie persistante cliniquement diagnostiquée évocatrice d'un FCS.

Au dixième mois, la réduction médiane par rapport à la valeur initiale du taux de triglycérides à jeun (le critère d'évaluation principal) était de -80 % dans le groupe plozasiran à 25 mg, de -78 % dans le groupe plozasiran à 50 mg et de -17 % dans le groupe placebo. groupe (p<0,001).

Des réductions marquées du taux médian de triglycérides en dessous des seuils de risque prescrits par les lignes directrices associés à une pancréatite aiguë se sont produites dès un mois après le début de l'essai et ont montré une légère variation tout au long des 12 mois en aveugle. période de traitement. La variation moyenne en pourcentage du taux de triglycérides était similaire aux valeurs médianes.

Au dixième mois, APOC3 était significativement réduit avec des réductions médianes de -93 % dans le groupe plozasiran à 25 mg, -96 % dans le groupe plozasiran à 50 mg et -1 % dans le groupe placebo (p<0,001).

Le critère d'évaluation secondaire d'efficacité final, contrôlé par alpha, a comparé l'incidence des pancréatites aiguës évaluées positivement dans une analyse groupée prédéfinie des groupes de plozasiran à 25 mg et à 50 mg par rapport au groupe placebo regroupé. Parmi les 38 cas suspects de pancréatite aiguë qui ont été référés pour jugement, neuf épisodes chez sept patients ont été jugés positivement.

Le plozasiran a démontré une signification statistique pour ce critère d'évaluation, les patients recevant du plozasiran ayant obtenu une réduction de 83 % du risque de développer une pancréatite aiguë par rapport au placebo. Au total, deux cas sont survenus chez deux des 50 patients (4 %) recevant du plozasiran, et sept cas sont survenus chez cinq des 25 patients (20 %) recevant le placebo (rapport de cotes, 0,17, p = 0,03).

Sécurité et tolérance

Le plozasiran a démontré un profil d'innocuité favorable dans l'étude PALISADE. Les événements indésirables les plus courants étaient les douleurs abdominales, la COVID-19, la rhinopharyngite, les maux de tête, les nausées, les maux de dos, les infections des voies respiratoires supérieures et la diarrhée. Les événements indésirables parmi les patients des deux groupes de dose de plozasiran étaient généralement similaires à ceux du groupe placebo. Les événements indésirables graves et graves étaient plus fréquents dans le groupe placebo. Une hyperglycémie a été observée chez un nombre limité de patients dans les groupes de traitement, mais était limitée aux patients atteints de prédiabète et de diabète.

À propos de l'étude de phase 3 PALISADE

L'étude PALISADE (NCT05089084) est une étude de phase 3 contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du plozasiran chez les adultes atteints de SFC génétiquement confirmé ou diagnostiqué cliniquement. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la TG à jeun par rapport au placebo au mois 10. Au total, 75 sujets répartis sur 39 sites différents dans 18 pays ont été randomisés pour recevoir 25 mg de plozasiran, 50 mg de plozasiran ou un placebo correspondant une fois par mois. trois mois. Les participants ayant terminé la période randomisée étaient éligibles pour continuer dans une période de prolongation en deux parties, au cours de laquelle tous les participants recevaient du plozasiran.

À propos du syndrome de chylomicronémie familiale

Le syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) est une maladie génétique grave et rare souvent causée par diverses mutations monogéniques. Le FCS entraîne des taux de triglycérides (TG) extrêmement élevés, généralement supérieurs à 880 mg/dL. De telles élévations graves peuvent entraîner divers signes et symptômes graves, notamment une pancréatite aiguë et potentiellement mortelle, des douleurs abdominales chroniques, le diabète, la stéatose hépatique et des problèmes cognitifs. Actuellement, les options thérapeutiques permettant de traiter adéquatement le FCS sont limitées.

À propos du Plozasiran

Le Plozasiran, anciennement appelé ARO-APOC3, est un traitement expérimental d'interférence ARN (ARNi) premier de sa catégorie, conçu pour réduire la production d'apolipoprotéine C-III (APOC3), un composant des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) et un régulateur clé du métabolisme des triglycérides. APOC3 augmente les taux de triglycérides dans le sang en inhibant la dégradation des TRL par la lipoprotéine lipase et l'absorption des restes de TRL par les récepteurs hépatiques du foie. L'objectif du traitement par le plozasiran est de réduire le niveau d'APOC3, réduisant ainsi les triglycérides et rétablissant les lipides à des niveaux plus normaux.

Dans plusieurs études cliniques, le plozasiran expérimental a démontré une réduction des triglycérides et de multiples lipoprotéines athérogènes chez les patients atteints de syndrome de chylomicronémie familiale (FCS), hypertriglycéridémie sévère (SHTG) et hyperlipidémie mixte. Le plozasiran a démontré à ce jour un profil d'innocuité favorable avec des événements indésirables survenus pendant le traitement qui reflètent généralement les comorbidités et les conditions sous-jacentes des populations étudiées.

Le plozasiran est étudié dans le cadre du programme d'études cliniques SUMMIT, notamment l'étude de phase 3 PALISADE chez des patients atteints de FCS, qui s'est récemment achevée, les études SHASTA chez des patients atteints de SHTG et les études MUIR et CAPITAN chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte.

Le plozasiran a obtenu la désignation de médicament orphelin et la désignation accélérée par la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que la désignation de médicament orphelin par l'Agence européenne des médicaments. Arrowhead a l'intention de déposer une demande de nouveau médicament auprès de la FDA en 2024 et prévoit de demander l'approbation réglementaire auprès d'autres autorités réglementaires mondiales. Le plozasiran expérimental n'a pas été examiné ni approuvé pour traiter une quelconque maladie.

À propos de Plozasiran EAP

Arrowhead s'engage à proposer de nouveaux médicaments expérimentaux aux patients atteints de maladies graves aussi rapidement et efficacement que possible. L'entreprise a mis en place un programme d'accès élargi (PAE) pour certaines personnes vivant avec le FCS. Comme pour tout médicament expérimental qui n'a pas été approuvé par les autorités réglementaires, le plozasiran expérimental peut être efficace ou non dans le traitement de votre diagnostic ou de votre pathologie, et son utilisation peut comporter des risques. Si vous êtes un patient ou un soignant souhaitant en savoir plus sur ce PAE de plozasiran pour le FCS, veuillez discuter de ce PAE et de toutes les options de traitement avec votre médecin traitant. Si vous êtes un médecin traitant et recherchez des informations sur le PAE du plozasiran ou si vous souhaitez demander l'accès pour un patient, veuillez contacter [email protected].

À propos d'Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals développe des médicaments qui traitent les maladies incurables en faisant taire les gènes qui les provoquent. Utilisant un large portefeuille de produits chimiques d’ARN et de modes d’administration efficaces, les thérapies Arrowhead déclenchent le mécanisme d’interférence de l’ARN pour induire une inhibition rapide, profonde et durable des gènes cibles. L'interférence ARN, ou ARNi, est un mécanisme présent dans les cellules vivantes qui inhibe l'expression d'un gène spécifique, affectant ainsi la production d'une protéine spécifique. Les thérapies basées sur l'ARNi d'Arrowhead exploitent cette voie naturelle de silençage génique.

Pour plus d'informations, veuillez visiter www.arrowheadpharma.com ou suivez-nous sur X (anciennement Twitter) à @ArrowheadPharma ou sur LinkedIn. Pour être ajouté à la liste de diffusion de la société et recevoir des nouvelles directement, veuillez visiter http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

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Source : Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Publié : 2024-09-04 15:23

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