Arrowhead Pharmaceuticals Mempresentasikan Data Fase 3 Penting Baru di ESC 2024 dari Studi PALISADE tentang Plozasiran pada Pasien dengan Sindrom Kilomikronemia Familial

Ikuti Drugslib di

PASADENA, California–(Antara/BUSINESS WIRE)–Sep. 2, 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) hari ini mengumumkan hasil studi PALISADE Fase 3 mengenai plozasiran yang diteliti pada pasien dengan sindrom kilomikronemia familial (FCS), penyakit genetik yang parah dan langka yang saat ini belum memiliki pengobatan yang disetujui di dunia. PALISADE AS berhasil memenuhi titik akhir primernya dan semua titik akhir sekunder utama yang dikontrol multiplisitasnya, termasuk penurunan trigliserida (TGs) yang signifikan secara statistik, apolipoprotein C-III (APOC3), dan kejadian pankreatitis akut (AP). Data ini disajikan hari ini dalam presentasi lisan terkini di Kongres Masyarakat Kardiologi Eropa (ESC) 2024 dan sekaligus diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine.

Berdasarkan temuan positif dari studi PALISADE ini , Arrowhead bermaksud untuk mengajukan Permohonan Obat Baru ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada akhir tahun 2024 dan berencana untuk meminta persetujuan peraturan dengan otoritas pengatur global tambahan setelahnya.

“Orang yang hidup dengan kadar trigliserida yang sangat tinggi, seperti yang diteliti dalam penelitian PALISADE, memiliki risiko jauh lebih tinggi terkena pankreatitis akut dan gejala sisa jangka panjang terkait, termasuk kualitas hidup yang buruk. Saat ini tidak ada terapi yang disetujui di A.S. yang khusus menangani FCS, jadi sebagai dokter, kita hanya punya sedikit pilihan untuk membantu pasien kita selain berbagai obat penurun trigliserida yang memberikan manfaat minimal, dan pembatasan diet yang sangat ketat yang berdampak besar pada pasien. dan keluarga mereka,” kata Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Profesor Kedokteran Kardio-metabolik Winthrop di University of Western Australia, Perth. “Plozasiran menunjukkan penurunan trigliserida yang sangat besar dalam studi PALISADE dan merupakan satu-satunya obat yang diteliti yang mencapai pengurangan signifikan secara statistik dalam risiko pengembangan pankreatitis akut pada pasien dengan FCS yang dikonfirmasi secara genetik dan didiagnosis secara klinis dalam studi terkontrol. Hasil ini menggembirakan dan menawarkan harapan bagi orang-orang yang hidup dengan FCS dan dokter mereka yang sangat membutuhkan pilihan pengobatan baru yang aman dan efektif.”

Bruce Give, M.D., kepala ilmuwan medis di Arrowhead, menambahkan, “ Kami terus terkesan dengan hasil yang menjanjikan dari program studi klinis SUMMIT tentang plozasiran pada berbagai populasi pasien, termasuk SHASTA pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat, MUIR pada pasien dengan hiperlipidemia campuran, dan sekarang PALISADE pada pasien dengan FCS. Berdasarkan data yang dihasilkan hingga saat ini, kami memandang plozasiran berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya dan mendukung pengembangan seluruh spektrum kelainan trigliserida. Secara khusus, hari ini kami menunjukkan bahwa di PALISADE sebagian besar pasien yang menerima plozasiran mencapai tingkat trigliserida di bawah ambang batas risiko yang diarahkan oleh pedoman terkait dengan risiko pankreatitis akut, yang merupakan tujuan pengobatan penting yang sering dikomunikasikan oleh dokter kepada kami. Selanjutnya, PALISADE memasukkan pasien dengan diagnosis genetik FCS dan pasien dengan gejala kilomikronemia persisten yang menunjukkan FCS. Konsistensi hasil dalam PALISADE menunjukkan bahwa respons plozasiran mungkin tidak bergantung pada keberadaan varian genetik terkait FCS yang diketahui. Hal ini mendukung potensi manfaat plozasiran pada pasien dengan penyakit yang didiagnosis secara klinis, terlepas dari status genetiknya.”

Pilih Hasil PALISADE

Dalam PALISADE, 75 pasien dengan kilomikronemia persisten, dengan atau tanpa diagnosis genetik, secara acak ditugaskan untuk menerima plozasiran subkutan pada 25 mg (n=26 ) atau 50 mg (n=24) atau plasebo (n=25) setiap tiga bulan selama 12 bulan. Pada awal, kadar trigliserida rata-rata adalah 2044 mg/dL. Empat puluh empat pasien (59%) telah mengkonfirmasi FCS secara genetik dan 31 pasien (41%) secara klinis telah mendiagnosis kilomikronemia persisten yang menunjukkan FCS.

Pada bulan sepuluh, median penurunan kadar trigliserida puasa (titik akhir primer) dari awal adalah -80% pada kelompok plozasiran 25 mg, -78% pada kelompok plozasiran 50 mg, dan -17% pada kelompok plozasiran plasebo kelompok (p<0,001).

Penurunan nyata pada tingkat median trigliserida di bawah ambang batas risiko yang ditentukan oleh pedoman terkait dengan pankreatitis akut terjadi paling cepat satu bulan setelah dimulainya uji coba dan menunjukkan sedikit variasi sepanjang 12 bulan kelompok yang dibutakan. masa pengobatan. Rata-rata persentase perubahan kadar trigliserida serupa dengan nilai median.

Pada bulan sepuluh, APOC3 berkurang secara signifikan dengan median penurunan sebesar -93% pada kelompok plozasiran 25 mg, -96% pada kelompok plozasiran 50 mg, dan -1% pada kelompok plasebo (p<0,001).

Titik akhir kemanjuran sekunder terkontrol alfa membandingkan kejadian pankreatitis akut yang diputuskan secara positif dalam analisis gabungan yang telah ditentukan sebelumnya pada kelompok plozasiran 25 mg dan 50 mg versus kelompok gabungan plasebo. Di antara 38 kasus dugaan pankreatitis akut yang dirujuk untuk diputuskan, sembilan episode pada tujuh pasien diputuskan secara positif.

Plozasiran menunjukkan signifikansi statistik untuk titik akhir ini, dengan pasien yang menerima plozasiran mencapai penurunan risiko pankreatitis akut sebesar 83% dibandingkan dengan plasebo. Sebanyak dua kasus terjadi pada dua dari 50 pasien (4%) yang menerima plozasiran, dan tujuh kasus terjadi pada lima dari 25 pasien (20%) yang menerima plasebo (rasio odds, 0,17, p=0,03).

Keamanan dan Tolerabilitas

Plozasiran menunjukkan profil keamanan yang baik dalam studi PALISADE. Efek samping yang paling umum adalah sakit perut, COVID-19, nasofaringitis, sakit kepala, mual, sakit punggung, infeksi saluran pernapasan atas, dan diare. Kejadian buruk di antara pasien pada dua kelompok dosis plozasiran umumnya serupa dengan kelompok plasebo. Efek samping yang parah dan serius lebih sering terjadi pada kelompok plasebo. Hiperglikemia diamati pada sejumlah kecil pasien dalam kelompok pengobatan tetapi terbatas pada pasien dengan pra-diabetes dan diabetes.

Tentang Studi PALISADE Fase 3

Studi PALISADE (NCT05089084) adalah studi terkontrol plasebo Fase 3 untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan plozasiran pada orang dewasa dengan FCS yang dikonfirmasi secara genetik atau didiagnosis secara klinis. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah persentase perubahan dari awal TG puasa versus plasebo pada Bulan ke 10. Sebanyak 75 subjek yang didistribusikan di 39 lokasi berbeda di 18 negara diacak untuk menerima 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran, atau plasebo yang cocok sekali setiap tiga bulan. Peserta yang menyelesaikan periode acak memenuhi syarat untuk melanjutkan periode perpanjangan 2 bagian, di mana semua peserta menerima plozasiran.

Tentang Sindrom Kilomikronemia Familial

Sindrom kilomikronemia familial (FCS) adalah penyakit genetik yang parah dan langka yang sering disebabkan oleh berbagai mutasi monogenik. FCS menyebabkan kadar trigliserida (TG) yang sangat tinggi, biasanya di atas 880 mg/dL. Peningkatan yang parah dapat menyebabkan berbagai tanda dan gejala serius termasuk pankreatitis akut dan berpotensi fatal, sakit perut kronis, diabetes, steatosis hati, dan masalah kognitif. Saat ini, pilihan terapi yang dapat mengobati FCS secara memadai masih terbatas.

Tentang Plozasiran

Plozasiran, sebelumnya disebut ARO-APOC3, adalah terapi interferensi RNA (RNAi) investigasi pertama di kelasnya yang dirancang untuk mengurangi produksi apolipoprotein C-III (APOC3) yang merupakan komponen lipoprotein kaya trigliserida (TRL) dan a pengatur utama metabolisme trigliserida. APOC3 meningkatkan kadar trigliserida dalam darah dengan menghambat pemecahan TRL oleh lipoprotein lipase dan penyerapan sisa TRL oleh reseptor hati di hati. Tujuan pengobatan dengan plozasiran adalah untuk mengurangi tingkat APOC3, sehingga mengurangi trigliserida dan mengembalikan lipid ke tingkat yang lebih normal.

Dalam beberapa studi klinis, plozasiran yang diteliti menunjukkan penurunan trigliserida dan beberapa lipoprotein aterogenik pada pasien dengan sindrom kilomikronemia familial (FCS), hipertrigliseridemia berat (SHTG), dan hiperlipidemia campuran. Plozasiran telah menunjukkan profil keamanan yang baik hingga saat ini dengan laporan efek samping pengobatan yang umumnya mencerminkan penyakit penyerta dan kondisi mendasar dari populasi penelitian.

Plozasiran sedang diselidiki dalam program studi klinis SUMMIT, termasuk studi PALISADE Fase 3 pada pasien dengan FCS, yang baru saja selesai, studi SHASTA pada pasien dengan SHTG, dan studi MUIR dan CAPITAN pada pasien dengan hiperlipidemia campuran.

Plozasiran telah diberikan Penunjukan Obat Yatim Piatu dan Penunjukan Jalur Cepat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. dan Penunjukan Obat Yatim Piatu oleh Badan Obat Eropa. Arrowhead bermaksud untuk mengajukan Permohonan Obat Baru ke FDA pada tahun 2024 dan berencana untuk meminta persetujuan peraturan dengan otoritas pengatur global tambahan. Plozasiran investigasi belum ditinjau atau disetujui untuk mengobati penyakit apa pun.

Tentang Plozasiran EAP

Arrowhead berkomitmen untuk menghadirkan obat-obatan investigasi baru kepada pasien dengan penyakit serius secepat dan seefisien mungkin. Perusahaan telah membuat program akses yang diperluas (EAP) untuk beberapa individu yang hidup dengan FCS. Seperti halnya obat-obatan investigasi yang belum disetujui oleh pihak berwenang, plozasiran investigasi mungkin efektif atau tidak dalam mengobati diagnosis atau kondisi Anda, dan mungkin ada risiko yang terkait dengan penggunaannya. Jika Anda seorang pasien atau perawat yang ingin mengetahui lebih banyak tentang plozasiran EAP untuk FCS ini, silakan diskusikan EAP ini dan semua pilihan pengobatan dengan dokter yang merawat Anda. Jika Anda seorang dokter yang merawat dan sedang mencari informasi tentang plozasiran EAP atau ingin meminta akses untuk pasien, silakan hubungi [email protected].

Tentang Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals mengembangkan obat-obatan yang mengobati penyakit sulit dengan membungkam gen penyebabnya. Dengan menggunakan portofolio kimia RNA yang luas dan cara penyampaian yang efisien, terapi Arrowhead memicu mekanisme interferensi RNA untuk menginduksi penghancuran gen target secara cepat, dalam, dan tahan lama. Interferensi RNA, atau RNAi, adalah mekanisme yang terdapat dalam sel hidup yang menghambat ekspresi gen tertentu, sehingga memengaruhi produksi protein tertentu. Terapi berbasis RNAi dari Arrowhead memanfaatkan jalur alami pembungkaman gen ini.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.arrowheadpharma.com, atau ikuti kami di X (sebelumnya Twitter) di @ArrowheadPharma atau di LinkedIn. Untuk ditambahkan ke daftar email Perusahaan dan menerima berita secara langsung, silakan kunjungi http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Pernyataan Safe Harbor berdasarkan Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta:

Rilis berita ini berisi pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan dalam arti ketentuan “safe harbour” dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Pernyataan apa pun yang terkandung dalam rilis ini kecuali informasi historis dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan . Tanpa membatasi sifat umum dari kata-kata di atas, kata-kata seperti “mungkin”, “akan”, “mengharapkan”, “percaya”, “mengantisipasi”, “harapan”, “berniat”, “merencanakan”, “memproyeksikan”, “bisa, ” “perkiraan”, “lanjutkan”, “target”, “perkiraan”, atau “lanjutkan” atau kata negatif dari kata-kata ini atau variasi lainnya atau terminologi yang sebanding dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan tersebut. Selain itu, pernyataan apa pun yang mengacu pada proyeksi kinerja keuangan kami di masa depan, tren dalam bisnis kami, ekspektasi terhadap rangkaian produk atau kandidat produk kami, termasuk antisipasi pengajuan peraturan dan hasil program klinis, prospek atau manfaat kolaborasi kami dengan perusahaan lain, atau lainnya karakterisasi peristiwa atau keadaan di masa depan merupakan pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan tentang inisiasi, waktu, kemajuan dan hasil studi praklinis dan uji klinis kami, serta program penelitian dan pengembangan kami; harapan kami mengenai manfaat potensial dari kemitraan, perjanjian perizinan dan/atau kolaborasi serta perjanjian dan transaksi strategis lainnya yang telah atau mungkin kami lakukan di masa depan; keyakinan dan harapan kami mengenai pencapaian, royalti, atau pembayaran lain yang mungkin harus dibayarkan kepada atau dari pihak ketiga berdasarkan perjanjian yang ada; dan perkiraan kami mengenai pendapatan masa depan, biaya penelitian dan pengembangan, kebutuhan modal dan pembayaran kepada pihak ketiga. Pernyataan ini didasarkan pada ekspektasi kami saat ini dan hanya berlaku pada tanggal perjanjian ini. Hasil aktual kami mungkin berbeda secara material dan merugikan dari apa yang dinyatakan dalam pernyataan berwawasan ke depan karena berbagai faktor dan ketidakpastian, termasuk dampak pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung terhadap bisnis kami, keamanan dan kemanjuran kandidat produk kami, serta keputusan-keputusan kami. otoritas pengatur dan waktunya, durasi dan dampak penundaan peraturan dalam program klinis kami, kemampuan kami untuk membiayai operasi kami, kemungkinan dan waktu penerimaan tonggak sejarah dan biaya lisensi di masa depan, keberhasilan studi ilmiah kami di masa depan, kemampuan untuk berhasil mengembangkan dan mengkomersialkan kandidat obat, waktu untuk memulai dan menyelesaikan uji klinis, perubahan teknologi yang cepat di pasar kita, penegakan hak kekayaan intelektual kita, dan risiko serta ketidakpastian lainnya yang dijelaskan dalam Laporan Tahunan terbaru kami pada Formulir 10- K, Laporan Kuartalan berikutnya pada Formulir 10-Q dan dokumen lain yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa dari waktu ke waktu. Kami tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan untuk mencerminkan peristiwa atau keadaan baru.

Sumber: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Diposting : 2024-09-04 15:23

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer