Arrowhead Pharmaceuticals presenta all'ESC 2024 i nuovi dati cruciali della fase 3 dello studio PALISADE sul Plozasiran in pazienti con sindrome da chilomicronemia familiare

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PASADENA, California–(BUSINESS WIRE)–settembre 2, 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ARWR) ha annunciato oggi i risultati dello studio di fase 3 PALISADE sul plozasiran sperimentale in pazienti affetti da sindrome da chilomicronemia familiare (FCS), una malattia genetica grave e rara per la quale attualmente non esistono trattamenti approvati in U.S. PALISADE ha raggiunto con successo il suo endpoint primario e tutti gli endpoint secondari chiave controllati dalla molteplicità, comprese riduzioni statisticamente significative dei trigliceridi (TG), dell'apolipoproteina C-III (APOC3) e dell'incidenza della pancreatite acuta (AP). Questi dati sono stati presentati oggi in una presentazione orale dell'ultima ora al congresso 2024 della Società Europea di Cardiologia (ESC) e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Sulla base di questi risultati positivi dello studio PALISADE , Arrowhead intende presentare una domanda per un nuovo farmaco alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti entro la fine del 2024 e prevede di richiedere successivamente l'approvazione normativa ad altre autorità di regolamentazione globali.

"Le persone che vivono con livelli di trigliceridi estremamente elevati, come quelli coinvolti nello studio PALISADE, hanno un rischio sostanzialmente più elevato di sviluppare pancreatite acuta e relative conseguenze a lungo termine, inclusa una scarsa qualità della vita. Attualmente non esistono terapie approvate negli Stati Uniti per il trattamento specifico della FCS, quindi come medici abbiamo pochissime opzioni per aiutare i nostri pazienti oltre a vari farmaci per abbassare i trigliceridi che forniscono un beneficio minimo e restrizioni dietetiche molto rigide che mettono a dura prova i pazienti. e le loro famiglie”, ha affermato Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Professore Winthrop di Medicina cardiometabolica presso l’Università dell’Australia Occidentale, Perth. “Plozasiran ha dimostrato riduzioni molto profonde dei trigliceridi nello studio PALISADE ed è l’unico medicinale sperimentale a ottenere una riduzione statisticamente significativa del rischio di sviluppare pancreatite acuta in pazienti con FCS geneticamente confermata e diagnosticata clinicamente in uno studio controllato. Questi risultati sono incoraggianti e offrono speranza alle persone che vivono con la FCS e ai loro medici che hanno un disperato bisogno di nuove opzioni terapeutiche sicure ed efficaci."

Bruce Given, M.D., capo scienziato medico presso Arrowhead, ha aggiunto: " Continuiamo a essere colpiti dai risultati promettenti del programma SUMMIT di studi clinici sul plozasiran in varie popolazioni di pazienti, tra cui SHASTA in pazienti con ipertrigliceridemia grave, MUIR in pazienti con iperlipidemia mista e ora PALISADE in pazienti con FCS. Sulla base dei dati generati fino ad oggi, riteniamo che il plozasiran sia potenzialmente il migliore della categoria e di supporto allo sviluppo dell’intero spettro dei disturbi dei trigliceridi. Nello specifico, oggi abbiamo dimostrato che nello studio PALISADE un'elevata percentuale di pazienti trattati con plozasiran ha raggiunto livelli di trigliceridi inferiori alle soglie di rischio indicate dalle linee guida associate al rischio di pancreatite acuta, che è un obiettivo terapeutico critico che i medici ci comunicano frequentemente. Inoltre, PALISADE ha incluso pazienti con una diagnosi genetica accertata di FCS e pazienti con chilomicronemia sintomatica e persistente suggestiva di FCS. La coerenza dei risultati dello studio PALISADE suggerisce che la risposta al plozasiran potrebbe essere indipendente dalla presenza di varianti genetiche note associate alla FCS. Ciò supporta il potenziale valore del plozasiran nei pazienti con malattia diagnosticata clinicamente, indipendentemente dallo stato genetico."

Seleziona risultati PALISADE

Nello studio PALISADE, 75 pazienti con chilomicronemia persistente, con o senza diagnosi genetica, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere plozasiran sottocutaneo alla dose di 25 mg (n=26 ) o 50 mg (n=24) o placebo (n=25) ogni tre mesi per 12 mesi. Al basale, il livello medio di trigliceridi era 2044 mg/dL. Quarantaquattro pazienti (59%) avevano una FCS geneticamente confermata e 31 pazienti (41%) avevano una chilomicronemia persistente diagnosticata clinicamente suggestiva di FCS.

Al decimo mese, la riduzione mediana rispetto al basale del livello di trigliceridi a digiuno (l'endpoint primario) era -80% nel gruppo plozasiran 25 mg, -78% nel gruppo plozasiran 50 mg e -17% nel gruppo placebo gruppo (p<0,001).

Riduzioni marcate del livello mediano di trigliceridi al di sotto delle soglie di rischio indicate dalle linee guida associate a pancreatite acuta si sono verificate già un mese dopo l'inizio dello studio e hanno mostrato una modesta variazione durante i 12 mesi in cieco. periodo di trattamento. La variazione percentuale media del livello di trigliceridi era simile ai valori medi.

Al decimo mese, APOC3 era significativamente ridotto con riduzioni mediane del -93% nel gruppo plozasiran 25 mg, -96% nel gruppo plozasiran 50 mg e -1% nel gruppo placebo (p<0,001).

L'endpoint finale di efficacia secondario controllato alfa ha confrontato l'incidenza di pancreatite acuta giudicata positivamente in un'analisi aggregata prespecificata dei gruppi di plozasiran da 25 mg e 50 mg rispetto al gruppo placebo aggregato. Tra i 38 casi sospetti di pancreatite acuta sottoposti a giudizio, nove episodi in sette pazienti sono stati giudicati positivamente.

Plozasiran ha dimostrato una significatività statistica per questo endpoint, con i pazienti trattati con plozasiran che hanno ottenuto una riduzione dell'83% del rischio di sviluppare pancreatite acuta rispetto al placebo. Si sono verificati un totale di due casi in due dei 50 pazienti (4%) trattati con plozasiran e sette casi si sono verificati in cinque dei 25 pazienti (20%) trattati con placebo (odds ratio, 0,17, p=0,03).

Sicurezza e tollerabilità

Plozasiran ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole nello studio PALISADE. Gli eventi avversi più comuni sono stati dolore addominale, COVID-19, rinofaringite, mal di testa, nausea, mal di schiena, infezione del tratto respiratorio superiore e diarrea. Gli eventi avversi tra i pazienti nei due gruppi di dose di plozasiran sono stati generalmente simili a quelli del gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi e seri erano più comuni nel gruppo placebo. L'iperglicemia è stata osservata in un numero limitato di pazienti nei gruppi di trattamento, ma era limitata ai pazienti con pre-diabete e diabete.

Informazioni sullo studio di fase 3 PALISADE

Lo studio PALISADE (NCT05089084) è uno studio di fase 3 controllato con placebo volto a valutare l'efficacia e la sicurezza del plozasiran negli adulti con FCS geneticamente confermata o diagnosticata clinicamente. L'endpoint primario dello studio è la variazione percentuale rispetto al basale dei TG a digiuno rispetto al placebo al mese 10. Un totale di 75 soggetti distribuiti in 39 siti diversi in 18 paesi sono stati randomizzati a ricevere plozasiran 25 mg, plozasiran 50 mg o placebo corrispondente una volta ogni tre mesi. I partecipanti che hanno completato il periodo randomizzato erano idonei a continuare in un periodo di estensione in 2 parti, in cui tutti i partecipanti ricevono plozasiran.

Informazioni sulla sindrome da chilomicronemia familiare

La sindrome da chilomicronemia familiare (FCS) è una malattia genetica grave e rara, spesso causata da varie mutazioni monogeniche. La FCS porta a livelli estremamente elevati di trigliceridi (TG), tipicamente superiori a 880 mg/dl. Tali aumenti gravi possono portare a vari segni e sintomi gravi tra cui pancreatite acuta e potenzialmente fatale, dolore addominale cronico, diabete, steatosi epatica e problemi cognitivi. Attualmente, le opzioni terapeutiche in grado di trattare adeguatamente la FCS sono limitate.

Informazioni su Plozasiran

Plozasiran, precedentemente chiamato ARO-APOC3, è una terapia sperimentale di prima classe basata sull'interferenza dell'RNA (RNAi) progettata per ridurre la produzione dell'apolipoproteina C-III (APOC3), che è un componente delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TRL) e un regolatore chiave del metabolismo dei trigliceridi. APOC3 aumenta i livelli di trigliceridi nel sangue inibendo la degradazione dei TRL da parte della lipoproteina lipasi e l'assorbimento dei residui di TRL da parte dei recettori epatici nel fegato. L'obiettivo del trattamento con plozasiran è ridurre il livello di APOC3, riducendo così i trigliceridi e ripristinando i lipidi a livelli più normali.

In numerosi studi clinici, il plozasiran sperimentale ha dimostrato riduzioni dei trigliceridi e di molteplici lipoproteine ​​aterogene in pazienti con sindrome da chilomicronemia familiare (FCS), ipertrigliceridemia grave (SHTG) e iperlipidemia mista. Plozasiran ha dimostrato fino ad oggi un profilo di sicurezza favorevole con eventi avversi emergenti dal trattamento segnalati che generalmente riflettono le comorbilità e le condizioni di base delle popolazioni di studio.

Plozasiran è oggetto di studio nel programma di studi clinici SUMMIT, compreso lo studio di fase 3 PALISADE su pazienti con FCS, recentemente completato, gli studi SHASTA su pazienti con SHTG e gli studi MUIR e CAPITAN su pazienti con iperlipidemia mista.

Plozasiran ha ottenuto la designazione di farmaco orfano e la designazione Fast Track da parte della Food and Drug Administration statunitense e la designazione di farmaco orfano da parte dell'Agenzia europea per i medicinali. Arrowhead intende presentare una domanda per un nuovo farmaco alla FDA nel 2024 e prevede di richiedere l'approvazione normativa ad altre autorità di regolamentazione globali. Il plozasiran sperimentale non è stato rivisto o approvato per il trattamento di alcuna malattia.

Informazioni su Plozasiran EAP

Arrowhead è impegnata a fornire nuovi farmaci sperimentali ai pazienti affetti da malattie gravi nel modo più rapido ed efficiente possibile. L'azienda ha istituito un programma di accesso ampliato (EAP) per alcuni soggetti affetti da FCS. Come con qualsiasi medicinale sperimentale che non è stato approvato dalle autorità regolatorie, il plozasiran sperimentale può essere efficace o meno nel trattamento della diagnosi o della condizione e potrebbero esserci rischi associati al suo utilizzo. Se sei un paziente o un caregiver che desidera saperne di più su questo EAP di plozasiran per la FCS, discuti questo EAP e tutte le opzioni di trattamento con il tuo medico curante. Se sei un medico curante e stai cercando informazioni sull'EAP di plozasiran o desideri richiedere l'accesso per un paziente, contatta [email protected].

Informazioni su Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals sviluppa farmaci che trattano malattie intrattabili silenziando i geni che le causano. Utilizzando un ampio portafoglio di sostanze chimiche dell'RNA e modalità efficienti di somministrazione, le terapie Arrowhead attivano il meccanismo di interferenza dell'RNA per indurre l'abbattimento rapido, profondo e duraturo dei geni bersaglio. L'interferenza dell'RNA, o RNAi, è un meccanismo presente nelle cellule viventi che inibisce l'espressione di un gene specifico, influenzando così la produzione di una proteina specifica. Le terapie basate sull'RNAi di Arrowhead sfruttano questo percorso naturale di silenziamento genico.

Per ulteriori informazioni, visitare www.arrowheadpharma.com o seguirci su X (ex Twitter) su @ArrowheadPharma o su LinkedIn. Per essere aggiunto all'elenco e-mail della Società e ricevere direttamente le notizie, visitare http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

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Fonte: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicato : 2024-09-04 15:23

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