アローヘッド・ファーマシューティカルズ、家族性カイロミクロン血症症候群患者におけるプロザシランのPALISADE研究からの新たな重要な第3相データをESC 2024で発表

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カリフォルニア州パサデナ – (BUSINESS WIRE) – 9 月2024 年 2 日 – アローヘッド ファーマシューティカルズ社 (NASDAQ: ARWR) は本日、家族性カイロミクロン血症症候群 (FCS) の患者を対象とした治験薬プロザシランの第 3 相 PALISADE 試験の結果を発表しました。FCS は重篤で希少な遺伝性疾患であり、現在国内で治療法が承認されていません。米国のPALISADEは、主要評価項目と、トリグリセリド（TG）、アポリポタンパク質C-III（APOC3）、急性膵炎（AP）の発生率の統計的に有意な減少を含む、多重度管理された主要な副次評価項目をすべて達成することに成功しました。これらのデータは、本日、2024 年欧州心臓病学会 (ESC) 会議で最新の口頭発表として発表され、同時に The New England Journal of Medicine に掲載されました。

PALISADE 研究のこれらの肯定的な結果に基づいています。 , アローヘッドは、2024 年末までに米国食品医薬品局 (FDA) に新薬申請を提出する予定であり、その後、追加の世界的な規制当局に規制当局の承認を求める予定です。

「PALISADE 研究の対象者のように、トリグリセリド値が非常に高い状態で生活している人は、急性膵炎やそれに伴う生活の質の低下などの長期後遺症を発症するリスクが大幅に高くなります。現在、米国では FCS を特別に治療するために承認された治療法はありません。そのため、医師として、効果がほとんどないさまざまな中性脂肪低下薬と、患者に多大な負担をかける非常に厳しい食事制限以外に、患者を助ける選択肢はほとんどありません。とそのご家族です」と西オーストラリア大学パース校心臓代謝医学ウィンスロップ教授のジェラルド・F・ワッツ博士は述べた。 「プロザシランは、PALISADE研究で中性脂肪の非常に大幅な減少を実証しており、対照研究において遺伝的に確認され、臨床的に診断されたFCS患者の急性膵炎発症リスクの統計的に有意な減少を達成した唯一の治験薬です。」これらの結果は心強いものであり、新しい安全で効果的な治療選択肢を切実に必要としている FCS とともに生きる人々とその医師に希望を与えるものです。」

アローヘッドの首席医学者であるブルース ギブン医学博士は次のように付け加えました。私たちは、重度の高トリグリセリド血症患者を対象としたSHASTA、混合型高脂血症患者を対象としたMUIR、そして今回のFCS患者を対象としたPALISADEなど、さまざまな患者集団を対象としたプロザシランの臨床研究のSUMMITプログラムから得られた有望な結果に引き続き感銘を受けています。これまでに生成されたデータに基づいて、プロザシランは潜在的にクラス最高であり、トリグリセリド障害の範囲全体にわたって開発をサポートすると考えています。具体的には、今日我々は、PALISADE試験において、プロザシランを投与されている患者の高い割合で、急性膵炎のリスクに関連するガイドラインが定めるリスク閾値を下回るトリグリセリドレベルを達成したことを示した。これは、医師が頻繁に私たちに伝えている重要な治療目標である。さらに、PALISADEには、FCSの遺伝子診断が確立されている患者と、FCSを示唆する症候性の持続性カイロミクロン血症の患者が含まれていた。 PALISADE の結果の一貫性は、プロザシラン応答が既知の FCS 関連遺伝子変異の存在とは無関係である可能性を示唆しています。これは、遺伝的状態に関係なく、臨床的に診断された疾患を持つ患者におけるプロザシランの潜在的な価値を裏付けるものです。」

PALISADE の結果を選択

PALISADE では、遺伝子診断の有無にかかわらず、持続性カイロミクロン血症患者 75 人がプロザシラン 25 mg の皮下投与に無作為に割り当てられました (n=26) ) または 50 mg (n=24) またはプラセボ (n=25) を 3 か月ごとに 12 か月間投与します。ベースラインでは、トリグリセリドレベルの中央値は 2044 mg/dL でした。 44 人の患者 (59%) は遺伝的に FCS と確認され、31 人の患者 (41%) は FCS を示唆する持続性カイロミクロン血症と臨床的に診断されました。

10 か月目で、空腹時中性脂肪値 (主要評価項目) のベースラインからの減少中央値は、25 mg プロザシラン群で -80%、50 mg プロザシラン群で -78%、プラセボ群で -17% でした。

急性膵炎に関連するガイドラインが定めるリスク閾値を下回るトリグリセリド値中央値の顕著な減少は、試験開始後 1 か月という早い段階で発生し、12 か月の盲検期間を通じてわずかな変動を示しました。治療期間。中性脂肪レベルの平均変化率は中央値と同様でした。

10 か月目では、APOC3 は大幅に減少し、減少中央値は 25 mg プロザシラン群で -93%、50 mg プロザシラン群で -96%、プラセボ群で -1% でした (p<0.001)。

最終的なアルファ制御二次有効性エンドポイントは、25 mg および 50 mg のプロザシラン群とプールしたプラセボ群の事前に指定されたプール分析において陽性判定された急性膵炎の発生率を比較しました。裁定のために紹介された急性膵炎の疑いのある 38 例のうち、7 人の患者の 9 件で肯定的な判決が下されました。

プロザシランはこのエンドポイントに関して統計的有意性を示し、プロザシランを投与された患者はプラセボと比較して急性膵炎発症リスクの 83% 減少を達成しました。合計 2 件の症例がプロザシラン投与を受けた患者 50 人中 2 人 (4%) で発生し、プラセボ投与を受けた患者 25 人中 5 人 (20%) で 7 件の症例が発生しました (オッズ比、0.17、p=0.03)。

安全性と忍容性

プロザシランは、PALISADE 研究で良好な安全性プロファイルを実証しました。最も一般的な有害事象は、腹痛、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、鼻咽頭炎、頭痛、吐き気、腰痛、上気道感染症、下痢でした。 2 つのプロザシラン投与群の患者の有害事象は、プラセボ群の有害事象と概して同様でした。重篤な有害事象はプラセボ群でより一般的でした。高血糖は治療群の限られた数の患者で観察されましたが、前糖尿病患者および糖尿病患者に限定されていました。

PALISADE フェーズ 3 試験について

PALISADE 研究 (NCT05089084) は、遺伝的に確認された、または臨床的に診断された FCS の成人を対象としたプロザシランの有効性と安全性を評価する第 3 相プラセボ対照研究です。研究の主要評価項目は、10ヵ月目の空腹時TGとプラセボのベースラインからの変化率です。18カ国の39の異なる施設に分布する合計75人の被験者が無作為に割り付けられ、プロザシラン25mg、プロザシラン50mg、または対応するプラセボを1回に1回投与されました。 3ヶ月。無作為化期間を完了した参加者は、2 部構成の延長期間に継続する資格があり、すべての参加者にプロザシランが投与されます。

家族性カイロミクロン血症症候群について

家族性カイロミクロン血症症候群 (FCS) は、さまざまな単一遺伝子変異によって引き起こされることが多い重篤でまれな遺伝病です。 FCS はトリグリセリド (TG) レベルを非常に高くし、通常は 880 mg/dL を超えます。このような重度の上昇は、急性膵炎、致死的な可能性のある膵炎、慢性腹痛、糖尿病、脂肪肝、認知上の問題など、さまざまな深刻な兆候や症状を引き起こす可能性があります。現在、FCS を適切に治療できる治療法の選択肢は限られています。

プロザシランについて

プロザシラン（以前は ARO-APOC3 と呼ばれていました）は、トリグリセリドに富むリポタンパク質（TRL）の成分であるアポリポタンパク質 C-III（APOC3）の産生を減らすように設計されたファーストインクラスの治験用 RNA 干渉（RNAi）治療薬です。トリグリセリド代謝の重要な調節因子。 APOC3 は、リポタンパク質リパーゼによる TRL の分解と肝臓の肝受容体による TRL 残存物の取り込みを阻害することにより、血中のトリグリセリドレベルを増加させます。プロザシランによる治療の目標は、APOC3 のレベルを低下させ、それによってトリグリセリドを減少させ、脂質をより正常なレベルに戻すことです。

複数の臨床研究で、治験中のプロザシランは、以下の疾患を持つ患者におけるトリグリセリドと複数のアテローム生成リポタンパク質の減少を実証しました。家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）、重度高トリグリセリド血症（SHTG）、および混合型高脂血症。プロザシランは、現在までに良好な安全性プロファイルを示しており、治療により緊急に発生した有害事象が報告されており、これらは一般的に研究対象集団の併存疾患や基礎疾患を反映しています。

プロザシランは、最近完了した FCS 患者を対象とした PALISADE フェーズ 3 研究、SHTG 患者を対象とした SHASTA 研究、混合性高脂血症患者を対象とした MUIR および CAPITAN 研究など、臨床研究の SUMMIT プログラムで研究されています。

プロザシランは、米国食品医薬品局から希少疾病用医薬品指定およびファストトラック指定を取得し、欧州医薬品庁からは希少疾病用医薬品指定を取得しています。アローヘッドは、2024年にFDAに新薬申請を提出する予定であり、追加の世界的な規制当局に規制当局の承認を求める予定である。治験中のプロザシランは、いかなる疾患の治療にも審査または承認されていません。

プロザシラン EAP について

アローヘッドは、新しい治験薬を可能な限り迅速かつ効率的に重篤な疾患の患者に提供することに取り組んでいます。同社は、FCS とともに生きる一部の個人向けに拡張アクセス プログラム (EAP) を確立しました。規制当局によって承認されていない他の治験薬と同様、治験中のプロザシランは診断や症状の治療に効果がある場合もあれば効果がない場合もあり、その使用にはリスクが伴う可能性があります。 FCS に対するこのプロザシラン EAP について詳しく知りたい患者または介護者の方は、この EAP およびすべての治療オプションについて主治医と話し合ってください。あなたが治療中の医師で、プロザシラン EAP に関する情報をお探しの場合、または患者のアクセスをリクエストしたい場合は、[email protected] までご連絡ください。

アローヘッド ファーマシューティカルズについて

アローヘッド ファーマシューティカルズは、難病の原因となる遺伝子を抑制することで難病を治療する医薬品を開発しています。アローヘッド療法は、RNA 化学の幅広いポートフォリオと効率的な送達モードを使用して、RNA 干渉メカニズムを引き起こし、標的遺伝子の迅速、深く、持続的なノックダウンを誘導します。 RNA 干渉 (RNAi) は、特定の遺伝子の発現を阻害し、それによって特定のタンパク質の生成に影響を与える生細胞に存在するメカニズムです。アローヘッドの RNAi ベースの治療法は、遺伝子サイレンシングのこの自然な経路を活用しています。

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出典: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

投稿しました : 2024-09-04 15:23

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