Arrowhead Pharmaceuticals Mempersembahkan Data Fasa 3 Pivotal Baharu di ESC 2024 daripada PALISADE Study of Plozasiran dalam Pesakit dengan Sindrom Chylomicronemia Familial

Ikuti Drugslib di

PAsadENA, Calif.–(BUSINESS WIRE)–Sep. 2, 2024– Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) hari ini mengumumkan keputusan daripada kajian PALISADE Fasa 3 bagi plozasiran penyiasatan pada pesakit dengan sindrom chylomicronemia familial (FCS), penyakit genetik yang teruk dan jarang berlaku yang pada masa ini tidak mempunyai rawatan yang diluluskan dalam PALISADE A.S. berjaya memenuhi titik akhir utamanya dan semua titik akhir sekunder utama yang dikawal kepelbagaian, termasuk pengurangan ketara secara statistik dalam trigliserida (TGs), apolipoprotein C-III (APOC3), dan kejadian pankreatitis akut (AP). Data ini dibentangkan hari ini dalam pembentangan lisan yang terlambat di Kongres Persatuan Kardiologi Eropah (ESC) 2024 dan diterbitkan pada masa yang sama dalam The New England Journal of Medicine.

Berdasarkan penemuan positif ini daripada kajian PALISADE , Arrowhead bercadang untuk memfailkan Permohonan Ubat Baharu dengan Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) Amerika Syarikat menjelang akhir tahun 2024 dan merancang untuk mendapatkan kelulusan kawal selia dengan pihak berkuasa kawal selia global tambahan selepas itu.

“Orang yang hidup dengan tahap trigliserida yang sangat tinggi, seperti mereka dalam kajian PALISADE, mempunyai risiko yang jauh lebih tinggi untuk mengalami pankreatitis akut dan akibat jangka panjang yang berkaitan, termasuk kualiti hidup yang tidak baik. Pada masa ini tiada terapi yang diluluskan di A.S. untuk merawat FCS secara khusus, jadi sebagai pakar perubatan, kami mempunyai sangat sedikit pilihan untuk membantu pesakit kami selain daripada pelbagai ubat penurun trigliserida yang memberikan faedah minimum dan sekatan diet yang sangat ketat yang memberi kesan yang besar kepada pesakit. dan keluarga mereka,” kata Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Profesor Winthrop Perubatan Kardio-metabolik di Universiti Australia Barat, Perth. “Plozasiran menunjukkan pengurangan yang sangat mendalam dalam trigliserida dalam kajian PALISADE dan merupakan satu-satunya ubat penyiasatan yang mencapai pengurangan ketara secara statistik dalam risiko mendapat pankreatitis akut pada pesakit dengan FCS yang disahkan secara genetik dan didiagnosis secara klinikal dalam kajian terkawal. Keputusan ini menggalakkan dan menawarkan harapan kepada orang yang tinggal dengan FCS dan doktor mereka yang sangat memerlukan pilihan rawatan baharu yang selamat dan berkesan."

Bruce Given, M.D., ketua saintis perubatan di Arrowhead, menambah, " Kami terus kagum dengan hasil yang menjanjikan daripada program SUMMIT kajian klinikal plozasiran dalam pelbagai populasi pesakit, termasuk SHASTA pada pesakit dengan hipertrigliseridemia yang teruk, MUIR pada pesakit dengan hiperlipidemia campuran, dan kini PALISADE pada pesakit dengan FCS. Berdasarkan data yang dijana sehingga kini, kami melihat plozasiran sebagai berpotensi terbaik dalam kelasnya dan menyokong pembangunan merentas spektrum gangguan trigliserida. Khususnya, hari ini kami menunjukkan bahawa dalam PALISADE sebahagian besar pesakit yang menerima plozasiran mencapai tahap trigliserida di bawah ambang risiko yang diarahkan garis panduan yang dikaitkan dengan risiko pankreatitis akut, yang merupakan matlamat rawatan kritikal yang sering dikomunikasikan oleh doktor kepada kami. Selanjutnya, PALISADE termasuk pesakit dengan diagnosis genetik FCS yang telah ditetapkan dan pesakit dengan gejala, kilomikronemia berterusan yang menunjukkan FCS. Konsistensi keputusan dalam PALISADE menunjukkan bahawa tindak balas plozasiran mungkin bebas daripada kehadiran varian genetik berkaitan FCS yang diketahui. Ini menyokong potensi nilai plozasiran pada pesakit dengan penyakit yang didiagnosis secara klinikal, tanpa mengira status genetik.”

Pilih Keputusan PALISADE

Dalam PALISADE, 75 pesakit dengan kilomikronemia berterusan, dengan atau tanpa diagnosis genetik, secara rawak ditugaskan untuk menerima plozasiran subkutaneus pada 25 mg (n=26 ) atau 50 mg (n=24) atau plasebo (n=25) setiap tiga bulan selama 12 bulan. Pada peringkat awal, paras trigliserida median ialah 2044 mg/dL. Empat puluh empat pesakit (59%) telah mengesahkan FCS secara genetik dan 31 pesakit (41%) telah didiagnosis secara klinikal chylomicronemia berterusan yang menunjukkan FCS.

Pada bulan sepuluh, pengurangan median daripada garis dasar dalam tahap trigliserida puasa (titik akhir utama) ialah -80% dalam kumpulan 25 mg plozasiran, -78% dalam kumpulan 50 mg plozasiran, dan -17% dalam plasebo kumpulan (p<0.001).

Pengurangan ketara dalam tahap trigliserida median di bawah ambang risiko yang diarahkan garis panduan yang berkaitan dengan pankreatitis akut berlaku seawal sebulan selepas permulaan percubaan dan menunjukkan variasi sederhana sepanjang 12 bulan buta tempoh rawatan. Purata peratusan perubahan dalam tahap trigliserida adalah serupa dengan nilai median.

Pada bulan sepuluh, APOC3 telah dikurangkan dengan ketara dengan pengurangan median sebanyak -93% dalam kumpulan 25 mg plozasiran, -96% dalam kumpulan 50 mg plozasiran, dan -1% dalam kumpulan plasebo (p<0.001).

Titik akhir keberkesanan sekunder terkawal alfa yang terakhir membandingkan kejadian pankreatitis akut yang diputuskan secara positif dalam analisis terkumpul yang telah ditetapkan bagi kumpulan 25 mg dan 50 mg plozasiran berbanding kumpulan plasebo terkumpul. Antara 38 kes yang disyaki pankreatitis akut yang dirujuk untuk adjudikasi, sembilan episod dalam tujuh pesakit telah diadili secara positif.

Plozasiran menunjukkan kepentingan statistik untuk titik akhir ini, dengan pesakit yang menerima plozasiran mencapai pengurangan 83% dalam risiko mendapat pankreatitis akut berbanding plasebo. Sebanyak dua kes berlaku dalam dua daripada 50 pesakit (4%) yang menerima plozasiran, dan tujuh kes berlaku dalam lima daripada 25 pesakit (20%) yang menerima plasebo (nisbah ganjil, 0.17, p=0.03).

Keselamatan dan Toleransi

Plozasiran menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan dalam kajian PALISADE. Kesan buruk yang paling biasa ialah sakit perut, COVID-19, nasofaringitis, sakit kepala, loya, sakit belakang, jangkitan saluran pernafasan atas dan cirit-birit. Kejadian buruk di kalangan pesakit dalam dua kumpulan dos plozasiran secara amnya serupa dengan kumpulan plasebo. Kejadian buruk yang teruk dan serius adalah lebih biasa dalam kumpulan plasebo. Hiperglisemia diperhatikan dalam bilangan pesakit yang terhad dalam kumpulan rawatan tetapi terhad kepada pesakit pra-diabetes dan diabetes.

Mengenai Kajian PALISADE Fasa 3

Kajian PALISADE (NCT05089084) ialah kajian terkawal plasebo Fasa 3 untuk menilai keberkesanan dan keselamatan plozasiran pada orang dewasa dengan FCS yang disahkan secara genetik atau didiagnosis secara klinikal. Titik akhir utama kajian adalah peratus perubahan daripada garis dasar dalam TG berpuasa berbanding plasebo pada Bulan 10. Sebanyak 75 subjek yang diedarkan di 39 tapak berbeza di 18 negara telah rawak untuk menerima 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran, atau plasebo yang sepadan sekali setiap tiga bulan. Peserta yang melengkapkan tempoh rawak layak untuk meneruskan dalam tempoh lanjutan 2 bahagian, di mana semua peserta menerima plozasiran.

Mengenai Sindrom Kilomikronemia Keluarga

Sindrom kilomikronemia keluarga (FCS) ialah penyakit genetik yang teruk dan jarang berlaku yang sering disebabkan oleh pelbagai mutasi monogenik. FCS membawa kepada tahap trigliserida (TG) yang sangat tinggi, biasanya melebihi 880 mg/dL. Ketinggian teruk sedemikian boleh membawa kepada pelbagai tanda dan gejala yang serius termasuk pankreatitis akut dan berpotensi membawa maut, sakit perut kronik, diabetes, steatosis hepatik dan masalah kognitif. Pada masa ini, pilihan terapeutik yang boleh merawat FCS secukupnya adalah terhad.

Mengenai Plozasiran

Plozasiran, sebelum ini dipanggil ARO-APOC3, ialah terapeutik gangguan RNA (RNAi) penyiasatan kelas pertama yang direka untuk mengurangkan pengeluaran apolipoprotein C-III (APOC3) yang merupakan komponen lipoprotein kaya trigliserida (TRL) dan pengawal selia utama metabolisme trigliserida. APOC3 meningkatkan tahap trigliserida dalam darah dengan menghalang pemecahan TRL oleh lipoprotein lipase dan pengambilan sisa TRL oleh reseptor hepatik dalam hati. Matlamat rawatan dengan plozasiran adalah untuk mengurangkan tahap APOC3, dengan itu mengurangkan trigliserida dan memulihkan lipid ke tahap yang lebih normal.

Dalam pelbagai kajian klinikal, plozasiran penyiasatan menunjukkan pengurangan dalam trigliserida dan pelbagai lipoprotein aterogenik pada pesakit dengan sindrom kilomikronemia keluarga (FCS), hipertrigliseridemia teruk (SHTG), dan hiperlipidemia campuran. Plozasiran telah menunjukkan profil keselamatan yang menggalakkan setakat ini dengan rawatan kejadian buruk yang timbul yang dilaporkan yang secara amnya mencerminkan komorbiditi dan keadaan asas populasi kajian.

Plozasiran sedang disiasat dalam program kajian klinikal SUMMIT, termasuk kajian PALISADE Fasa 3 pada pesakit dengan FCS, yang baru-baru ini selesai, kajian SHASTA pada pesakit dengan SHTG, dan kajian MUIR dan CAPITAN pada pesakit dengan hiperlipidemia campuran.

Plozasiran telah diberikan Penetapan Ubat Yatim dan Penetapan Laluan Pantas oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S. dan Penamaan Ubat Yatim oleh Agensi Ubat Eropah. Arrowhead bercadang untuk memfailkan Permohonan Ubat Baharu dengan FDA pada tahun 2024 dan merancang untuk mendapatkan kelulusan kawal selia dengan pihak berkuasa kawal selia global tambahan. Plozasiran penyiasatan belum disemak atau diluluskan untuk merawat sebarang penyakit.

Mengenai Plozasiran EAP

Arrowhead komited untuk membawa ubat penyiasatan baharu kepada pesakit yang mempunyai penyakit serius secepat dan seefisien mungkin. Syarikat itu telah menubuhkan program akses diperluas (EAP) untuk sesetengah individu yang tinggal dengan FCS. Seperti mana-mana ubat penyiasatan yang belum diluluskan oleh pihak berkuasa kawal selia, plozasiran penyiasatan mungkin berkesan atau mungkin tidak dalam merawat diagnosis atau keadaan anda, dan mungkin terdapat risiko yang berkaitan dengan penggunaannya. Jika anda seorang pesakit atau penjaga yang ingin mengetahui lebih lanjut tentang plozasiran EAP untuk FCS ini, sila bincangkan EAP ini dan semua pilihan rawatan dengan doktor yang merawat anda. Jika anda seorang doktor yang merawat dan sedang mencari maklumat tentang plozasiran EAP atau ingin meminta akses untuk pesakit, sila hubungi [email protected].

Mengenai Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals membangunkan ubat-ubatan yang merawat penyakit sukar dikawal dengan menyenyapkan gen yang menyebabkannya. Menggunakan portfolio luas kimia RNA dan mod penyampaian yang cekap, terapi Arrowhead mencetuskan mekanisme gangguan RNA untuk mendorong penurunan gen sasaran yang cepat, mendalam dan tahan lama. Gangguan RNA, atau RNAi, adalah mekanisme yang terdapat dalam sel hidup yang menghalang ekspresi gen tertentu, dengan itu menjejaskan pengeluaran protein tertentu. Terapeutik berasaskan RNAi Arrowhead memanfaatkan laluan semulajadi pembungkaman gen ini.

Untuk maklumat lanjut, sila lawati www.arrowheadpharma.com, atau ikuti kami di X (dahulunya Twitter) di @ArrowheadPharma atau di LinkedIn. Untuk ditambahkan pada senarai e-mel Syarikat dan menerima berita secara terus, sila lawati http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Penyata Safe Harbor di bawah Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian:

Siaran berita ini mengandungi kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam pengertian "pelabuhan selamat" dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Sebarang kenyataan yang terkandung dalam keluaran ini kecuali maklumat sejarah boleh dianggap sebagai kenyataan yang berpandangan ke hadapan . Tanpa mengehadkan keluasan perkara di atas, perkataan seperti "boleh," "akan," "jangka," "percaya," "jangka," "harapan," "berniat," "rancang," "projek," "boleh, ” “anggaran,” “terus,” “sasaran,” “ramalan” atau “teruskan” atau negatif perkataan ini atau variasi lain daripadanya atau istilah yang setanding bertujuan untuk mengenal pasti kenyataan yang berpandangan ke hadapan tersebut. Di samping itu, sebarang kenyataan yang merujuk kepada unjuran prestasi kewangan masa hadapan kami, arah aliran dalam perniagaan kami, jangkaan untuk saluran paip produk atau calon produk kami, termasuk penyerahan kawal selia yang dijangkakan dan keputusan program klinikal, prospek atau faedah kerjasama kami dengan syarikat lain, atau lain-lain pencirian peristiwa atau keadaan masa hadapan ialah kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, kenyataan tentang permulaan, masa, kemajuan dan keputusan kajian praklinikal dan ujian klinikal kami, serta program penyelidikan dan pembangunan kami; jangkaan kami mengenai potensi manfaat perkongsian, pelesenan dan/atau pengaturan kerjasama dan pengaturan dan transaksi strategik lain yang telah kami lakukan atau mungkin lakukan pada masa hadapan; kepercayaan dan jangkaan kami mengenai peristiwa penting, royalti atau pembayaran lain yang mungkin disebabkan oleh atau daripada pihak ketiga di bawah perjanjian sedia ada; dan anggaran kami mengenai hasil masa hadapan, perbelanjaan penyelidikan dan pembangunan, keperluan modal dan pembayaran kepada pihak ketiga. Kenyataan ini adalah berdasarkan jangkaan semasa kami dan hanya bercakap pada tarikh ini. Keputusan sebenar kami mungkin berbeza secara material dan buruk daripada yang dinyatakan dalam mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan akibat daripada pelbagai faktor dan ketidakpastian, termasuk kesan pandemik COVID-19 yang berterusan terhadap perniagaan kami, keselamatan dan keberkesanan calon produk kami, keputusan pihak berkuasa kawal selia dan masanya, tempoh dan impak kelewatan kawal selia dalam program klinikal kami, keupayaan kami untuk membiayai operasi kami, kemungkinan dan masa penerimaan tonggak masa hadapan dan yuran pelesenan, kejayaan masa depan kajian saintifik kami, kami keupayaan untuk berjaya membangunkan dan mengkomersialkan calon ubat, masa untuk memulakan dan menyelesaikan ujian klinikal, perubahan teknologi pantas dalam pasaran kami, penguatkuasaan hak harta intelek kami, dan risiko dan ketidakpastian lain yang diterangkan dalam Laporan Tahunan kami yang terbaharu mengenai Borang 10- K, Laporan Suku Tahunan berikutnya mengenai Borang 10-Q dan dokumen lain yang difailkan dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa dari semasa ke semasa. Kami tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini atau menyemak kenyataan yang berpandangan ke hadapan untuk menggambarkan peristiwa atau keadaan baharu.

Sumber: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Disiarkan : 2024-09-04 15:23

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular