Arrowhead Pharmaceuticals presenteert op ESC 2024 nieuwe cruciale fase 3-gegevens uit de PALISADE-studie van Plozasiran bij patiënten met familiaal chylomicronemiesyndroom

Volg Drugslib op

PASADENA, Californië–(BUSINESS WIRE)–sep. 2 augustus 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) heeft vandaag de resultaten bekendgemaakt van de fase 3 PALISADE-studie van experimentele plozasiran bij patiënten met familiaal chylomicronemiesyndroom (FCS), een ernstige en zeldzame genetische ziekte waarvoor momenteel geen goedgekeurde behandelingen bestaan ​​in de U.S. PALISADE voldeed met succes aan zijn primaire eindpunt en aan alle multipliciteitsgecontroleerde belangrijke secundaire eindpunten, waaronder statistisch significante reducties in triglyceriden (TG’s), apolipoproteïne C-III (APOC3) en de incidentie van acute pancreatitis (AP). Deze gegevens werden vandaag gepresenteerd in een late mondelinge presentatie op het European Society of Cardiology (ESC) Congress 2024 en gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

Gebaseerd op deze positieve bevindingen uit het PALISADE-onderzoek Arrowhead is van plan om tegen eind 2024 een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en is van plan daarna goedkeuring te vragen aan andere mondiale regelgevende instanties.

“Mensen met extreem hoge triglyceridenniveaus, zoals die in de PALISADE-studie, lopen een substantieel hoger risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis en de daarmee samenhangende gevolgen op de lange termijn, waaronder een slechte kwaliteit van leven. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën in de VS om FCS specifiek te behandelen, dus als artsen hebben we heel weinig andere opties om onze patiënten te helpen dan verschillende triglyceridenverlagende medicijnen die minimaal voordeel bieden, en zeer strikte dieetbeperkingen die een aanzienlijke tol eisen van patiënten. en hun families”, zegt Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Winthrop hoogleraar Cardio-metabolische geneeskunde aan de Universiteit van West-Australië, Perth. “Plozasiran liet in het PALISADE-onderzoek zeer diepe reducties zien in triglyceriden en is het enige onderzoeksgeneesmiddel dat in een gecontroleerd onderzoek een statistisch significante reductie heeft bereikt in het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis bij patiënten met genetisch bevestigde en klinisch gediagnosticeerde FCS. Deze resultaten zijn bemoedigend en bieden hoop aan mensen met FCS en hun artsen die wanhopig behoefte hebben aan nieuwe, veilige en effectieve behandelingsopties.”

Bruce Given, M.D., hoofd medisch wetenschapper bij Arrowhead, voegde hieraan toe: “ We blijven onder de indruk van de veelbelovende resultaten van het SUMMIT-programma van klinische onderzoeken met plozasiran in verschillende patiëntenpopulaties, waaronder SHASTA bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, MUIR bij patiënten met gemengde hyperlipidemie, en nu PALISADE bij patiënten met FCS. Op basis van de tot nu toe gegenereerde gegevens beschouwen we plozasiran als potentieel de beste in zijn klasse en ondersteunend voor de ontwikkeling over het hele spectrum van triglyceridestoornissen. Concreet hebben we vandaag laten zien dat in PALISADE een groot deel van de patiënten die plozasiran kregen triglyceridenniveaus bereikten die lager waren dan de door de richtlijnen gegeven risicodrempels die geassocieerd zijn met het risico op acute pancreatitis, wat een cruciaal behandeldoel is dat artsen vaak met ons communiceren. Verder omvatte PALISADE patiënten met een gevestigde genetische diagnose van FCS en patiënten met symptomatische, aanhoudende chylomicronemie die op FCS suggereerde. De consistentie van de resultaten in PALISADE suggereert dat de respons op plozasiran mogelijk onafhankelijk is van de aanwezigheid van bekende FCS-geassocieerde genetische varianten. Dit ondersteunt de potentiële waarde van plozasiran bij patiënten met een klinisch gediagnosticeerde ziekte, ongeacht de genetische status.”

Selecteer PALISADE-resultaten

In PALISADE werden 75 patiënten met aanhoudende chylomicronemie, met of zonder genetische diagnose, willekeurig toegewezen aan subcutane plozasiran van 25 mg (n=26). ) of 50 mg (n=24) of placebo (n=25) elke drie maanden gedurende 12 maanden. Bij baseline was het mediane triglyceridenniveau 2044 mg/dl. Vierenveertig patiënten (59%) hadden genetisch bevestigde FCS en bij 31 patiënten (41%) was klinisch een aanhoudende chylomicronemie vastgesteld, wijzend op FCS.

In maand tien was de mediane verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van de nuchtere triglyceridenspiegel (het primaire eindpunt) -80% in de groep die 25 mg plozasiran kreeg, -78% in de groep die 50 mg plozasiran kreeg, en -17% in de placebogroep groep (p<0,001).

Opmerkelijke verlagingen van het mediane triglyceridenniveau onder de op richtlijnen gerichte risicodrempels geassocieerd met acute pancreatitis traden al één maand na aanvang van het onderzoek op en vertoonden bescheiden variatie gedurende de geblindeerde periode van 12 maanden. behandelingsperiode. De gemiddelde procentuele verandering in het triglyceridenniveau was vergelijkbaar met de mediaanwaarden.

In maand tien was APOC3 significant verminderd met een mediane afname van -93% in de groep die 25 mg plozasiran kreeg, -96% in de groep die 50 mg plozasiran kreeg en -1% in de placebogroep (p<0,001).

Het uiteindelijke alfa-gecontroleerde secundaire werkzaamheidseindpunt vergeleek de incidentie van positief beoordeelde acute pancreatitis in een vooraf gespecificeerde gepoolde analyse van de 25 mg en de 50 mg plozasiran-groepen versus de gepoolde placebogroep. Van de 38 vermoedelijke gevallen van acute pancreatitis die voor beoordeling werden doorverwezen, werden negen episoden bij zeven patiënten positief beoordeeld.

Plozasiran toonde statistische significantie voor dit eindpunt, waarbij patiënten die plozasiran kregen een vermindering van 83% bereikten in het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis vergeleken met placebo. In totaal deden zich twee gevallen voor bij twee van de 50 patiënten (4%) die plozasiran kregen, en zeven gevallen deden zich voor bij vijf van de 25 patiënten (20%) die placebo kregen (odds ratio, 0,17, p=0,03).

Veiligheid en verdraagbaarheid

Plozasiran toonde een gunstig veiligheidsprofiel aan in de PALISADE-studie. De meest voorkomende bijwerkingen waren buikpijn, COVID-19, nasofaryngitis, hoofdpijn, misselijkheid, rugpijn, infectie van de bovenste luchtwegen en diarree. Bijwerkingen bij de patiënten in de twee dosisgroepen van plozasiran waren over het algemeen vergelijkbaar met die in de placebogroep. Ernstige en ernstige bijwerkingen kwamen vaker voor in de placebogroep. Hyperglykemie werd waargenomen bij een beperkt aantal patiënten in de behandelingsgroepen, maar bleef beperkt tot patiënten met pre-diabetes en diabetes.

Over het fase 3-onderzoek van PALISADE

Het PALISADE-onderzoek (NCT05089084) is een placebogecontroleerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van plozasiran te evalueren bij volwassenen met genetisch bevestigde of klinisch gediagnosticeerde FCS. Het primaire eindpunt van het onderzoek is de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in nuchtere TG versus placebo op maand 10. In totaal werden 75 proefpersonen verdeeld over 39 verschillende locaties in 18 landen gerandomiseerd om eenmaal per dag 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran of een overeenkomende placebo te krijgen. drie maanden. Deelnemers die de gerandomiseerde periode voltooiden, kwamen in aanmerking om door te gaan in een tweedelige verlengingsperiode, waarbij alle deelnemers plozasiran kregen.

Over familiaal chylomicronemiesyndroom

Familiaal chylomicronemiesyndroom (FCS) is een ernstige en zeldzame genetische ziekte die vaak wordt veroorzaakt door verschillende monogene mutaties. FCS leidt tot extreem hoge triglyceriden (TG) niveaus, doorgaans meer dan 880 mg/dl. Dergelijke ernstige verhogingen kunnen leiden tot verschillende ernstige tekenen en symptomen, waaronder acute en mogelijk fatale pancreatitis, chronische buikpijn, diabetes, leversteatose en cognitieve problemen. Momenteel zijn de therapeutische opties die FCS adequaat kunnen behandelen beperkt.

Over Plozasiran

Plozasiran, voorheen ARO-APOC3 genoemd, is een eersteklas geneesmiddel voor experimentele RNA-interferentie (RNAi), ontworpen om de productie van apolipoproteïne C-III (APOC3) te verminderen, een component van triglyceridenrijke lipoproteïnen (TRL's) en een belangrijke regulator van het triglyceridenmetabolisme. APOC3 verhoogt de triglyceridenniveaus in het bloed door de afbraak van TRL's door lipoproteïnelipase en de opname van TRL-resten door hepatische receptoren in de lever te remmen. Het doel van de behandeling met plozasiran is het verlagen van het APOC3-niveau, waardoor de triglyceriden worden verlaagd en de lipiden worden hersteld naar meer normale niveaus.

In meerdere klinische onderzoeken heeft onderzoek naar plozasiran reducties aangetoond in triglyceriden en meerdere atherogene lipoproteïnen bij patiënten met familiaal chylomicronemiesyndroom (FCS), ernstige hypertriglyceridemie (SHTG) en gemengde hyperlipidemie. Plozasiran heeft tot nu toe een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond, waarbij tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gemeld die doorgaans de comorbiditeiten en onderliggende aandoeningen van de onderzoekspopulaties weerspiegelen.

Plozasiran wordt onderzocht in het SUMMIT-programma van klinische onderzoeken, waaronder de PALISADE Fase 3-studie bij patiënten met FCS, die onlangs is afgerond, de SHASTA-onderzoeken bij patiënten met SHTG, en de MUIR- en CAPITAN-onderzoeken bij patiënten met gemengde hyperlipidemie.

Plozasiran heeft de weesgeneesmiddelaanduiding en de Fast Track-aanduiding gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration en de weesgeneesmiddelaanduiding van het Europees Geneesmiddelenbureau. Arrowhead is van plan in 2024 een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel in te dienen bij de FDA en is van plan goedkeuring te vragen aan andere mondiale regelgevende instanties. Onderzoeksplozasiran is niet beoordeeld of goedgekeurd voor de behandeling van welke ziekte dan ook.

Over Plozasiran EAP

Arrowhead streeft ernaar nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen zo snel en efficiënt mogelijk naar patiënten met ernstige ziekten te brengen. Het bedrijf heeft een uitgebreid toegangsprogramma (EAP) opgezet voor sommige personen met FCS. Zoals met elk onderzoeksgeneesmiddel dat niet door de regelgevende instanties is goedgekeurd, kan onderzoeksgeneesmiddel al dan niet effectief zijn bij de behandeling van uw diagnose of aandoening, en kunnen er risico's verbonden zijn aan het gebruik ervan. Als u een patiënt of verzorger bent en meer wilt weten over dit plozasiran EAP voor FCS, bespreek dit EAP en alle behandelingsopties dan met uw behandelend arts. Als u een behandelend arts bent en informatie zoekt over de plozasiran EAP of toegang wilt aanvragen voor een patiënt, neem dan contact op met [email protected].

Over Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals ontwikkelt medicijnen die hardnekkige ziekten behandelen door de genen die ze veroorzaken uit te schakelen. Met behulp van een breed portfolio aan RNA-chemieën en efficiënte toedieningswijzen activeren Arrowhead-therapieën het RNA-interferentiemechanisme om een ​​snelle, diepe en duurzame knockdown van doelgenen te induceren. RNA-interferentie, of RNAi, is een mechanisme dat aanwezig is in levende cellen en dat de expressie van een specifiek gen remt, waardoor de productie van een specifiek eiwit wordt beïnvloed. De op RNAi gebaseerde therapieën van Arrowhead maken gebruik van deze natuurlijke route van genuitschakeling.

Ga voor meer informatie naar www.arrowheadpharma.com, of volg ons op X (voorheen Twitter) op @ArrowheadPharma of op LinkedIn. Als u wilt worden toegevoegd aan de e-maillijst van het bedrijf en direct nieuws wilt ontvangen, gaat u naar http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Safe Harbor-verklaring onder de Private Securities Litigation Reform Act:

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de 'veilige haven'-bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Alle verklaringen in dit persbericht, met uitzondering van historische informatie, kunnen worden beschouwd als toekomstgerichte verklaringen . Zonder de algemeenheid van het voorgaande te beperken, kunnen woorden als ‘kunnen’, ‘zullen’, ‘verwachten’, ‘geloven’, ‘anticiperen’, ‘hopen’, ‘van plan zijn’, ‘plannen’, ‘projecteren’, 'schatten', 'voortzetten', 'targeten', 'voorspellen' of 'voortzetten' of het negatieve van deze woorden of andere varianten daarvan of vergelijkbare terminologie zijn bedoeld om dergelijke toekomstgerichte verklaringen te identificeren. Bovendien zijn alle verklaringen die verwijzen naar projecties van onze toekomstige financiële prestaties, trends in ons bedrijf, verwachtingen voor onze productpijplijn of productkandidaten, inclusief verwachte indieningen bij de toezichthouders en klinische programmaresultaten, vooruitzichten of voordelen van onze samenwerkingen met andere bedrijven of andere karakteriseringen van toekomstige gebeurtenissen of omstandigheden zijn toekomstgerichte verklaringen. Deze toekomstgerichte verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen over de start, timing, voortgang en resultaten van onze preklinische onderzoeken en klinische onderzoeken, en onze onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma's; onze verwachtingen met betrekking tot de potentiële voordelen van de partnerschaps-, licentie- en/of samenwerkingsovereenkomsten en andere strategische regelingen en transacties die we zijn aangegaan of in de toekomst kunnen aangaan; onze overtuigingen en verwachtingen met betrekking tot mijlpaalbetalingen, royalty's of andere betalingen die mogelijk verschuldigd zijn aan of van derden op grond van bestaande overeenkomsten; en onze schattingen met betrekking tot toekomstige inkomsten, onderzoeks- en ontwikkelingskosten, kapitaalvereisten en betalingen aan derden. Deze verklaringen zijn gebaseerd op onze huidige verwachtingen en gelden alleen op de datum hiervan. Onze werkelijke resultaten kunnen wezenlijk en negatief verschillen van de resultaten die in toekomstgerichte verklaringen worden uitgedrukt als gevolg van talrijke factoren en onzekerheden, waaronder de impact van de aanhoudende COVID-19-pandemie op ons bedrijf, de veiligheid en werkzaamheid van onze productkandidaten, beslissingen van regelgevende instanties en de timing daarvan, de duur en impact van vertragingen in de regelgeving in onze klinische programma’s, ons vermogen om onze activiteiten te financieren, de waarschijnlijkheid en timing van de ontvangst van toekomstige mijlpaal- en licentievergoedingen, het toekomstige succes van onze wetenschappelijke onderzoeken, onze vermogen om met succes kandidaat-geneesmiddelen te ontwikkelen en op de markt te brengen, de timing voor het starten en voltooien van klinische onderzoeken, snelle technologische veranderingen in onze markten, de handhaving van onze intellectuele eigendomsrechten en de andere risico’s en onzekerheden die worden beschreven in ons meest recente jaarverslag op formulier 10- K, daaropvolgende kwartaalrapporten op formulier 10-Q en andere documenten die van tijd tot tijd bij de Securities and Exchange Commission worden ingediend. Wij aanvaarden geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen bij te werken of te herzien om nieuwe gebeurtenissen of omstandigheden weer te geven.

Bron: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Geplaatst : 2024-09-04 15:23

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden