Firma Arrowhead Pharmaceuticals przedstawia na konferencji ESC 2024 nowe kluczowe dane fazy 3 z badania PALISADE dotyczącego stosowania plozasiranu u pacjentów z rodzinnym zespołem chylomikronemii

Śledź Drugslib na

PASADENA, Kalifornia – (BUSINESS WIRE) – wrzesień 2 lutego 2024 r. – Firma Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) ogłosiła dzisiaj wyniki badania III fazy PALISADE dotyczącego eksperymentalnego plozasiranu u pacjentów z rodzinnym zespołem chylomikronemii (FCS), ciężką i rzadką chorobą genetyczną, na którą obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia W badaniu U.S. PALISADE pomyślnie osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy i wszystkie kontrolowane pod kątem wielokrotności kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w tym statystycznie istotne zmniejszenie stężenia trójglicerydów (TG), apolipoproteiny C-III (APOC3) i częstości występowania ostrego zapalenia trzustki (AP). Dane te zostały dziś zaprezentowane w przełomowej prezentacji ustnej na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) w 2024 r. i jednocześnie opublikowane w The New England Journal of Medicine.

Na podstawie pozytywnych wniosków z badania PALISADE , Arrowhead zamierza złożyć wniosek o nowy lek do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) do końca 2024 r., a następnie planuje uzyskać zgodę organów regulacyjnych na całym świecie.

„Osoby, które mają wyjątkowo wysoki poziom trójglicerydów, podobnie jak osoby objęte badaniem PALISADE, są obarczone znacznie większym ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki i związanych z nim długotrwałych następstw, w tym złej jakości życia. Obecnie w USA nie ma zatwierdzonych terapii przeznaczonych specjalnie do leczenia FCS, zatem jako lekarze mamy bardzo niewiele możliwości pomocy naszym pacjentom poza różnymi lekami obniżającymi poziom trójglicerydów, które przynoszą minimalne korzyści, oraz bardzo rygorystycznymi ograniczeniami dietetycznymi, które wywierają znaczny wpływ na pacjentów i ich rodzinom” – powiedział Gerald F. Watts, doktor nauk medycznych, profesor medycyny kardiometabolicznej w Winthrop na Uniwersytecie Australii Zachodniej w Perth. „Plozasiran wykazał bardzo głębokie zmniejszenie stężenia triglicerydów w badaniu PALISADE i jest jedynym lekiem badanym, w którym w kontrolowanym badaniu osiągnięto statystycznie istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia ostrego zapalenia trzustki u pacjentów z genetycznie potwierdzonym i klinicznie zdiagnozowanym FCS. Wyniki te są zachęcające i dają nadzieję osobom żyjącym z FCS oraz ich lekarzom, którzy desperacko potrzebują nowych, bezpiecznych i skutecznych opcji leczenia.”

Bruce Biorąc, lekarz medycyny, główny naukowiec medyczny w Arrowhead, dodał: „ Nadal jesteśmy pod wrażeniem obiecujących wyników programu SUMMIT badań klinicznych plozasiranu w różnych populacjach pacjentów, w tym SHASTA u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią, MUIR u pacjentów z mieszaną hiperlipidemią, a obecnie PALISADE u pacjentów z FCS. Na podstawie dotychczas wygenerowanych danych uważamy, że plozasiran jest potencjalnie najlepszy w swojej klasie i wspiera rozwój w całym spektrum zaburzeń trójglicerydowych. W szczególności dzisiaj wykazaliśmy, że w badaniu PALISADE wysoki odsetek pacjentów otrzymujących plozasiran osiągnął poziom trójglicerydów poniżej określonych w wytycznych progów ryzyka związanych z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, co stanowi kluczowy cel leczenia, o którym często informują nas lekarze. Ponadto do badania PALISADE włączono pacjentów z ustaloną diagnozą genetyczną FCS oraz pacjentów z objawową, uporczywą chylomikronemią sugerującą FCS. Spójność wyników badania PALISADE sugeruje, że odpowiedź na plozasiran może być niezależna od obecności znanych wariantów genetycznych związanych z FCS. Potwierdza to potencjalną wartość plozasiranu u pacjentów z klinicznie zdiagnozowaną chorobą, niezależnie od statusu genetycznego.”

Wybierz wyniki badania PALISADE

W badaniu PALISADE 75 pacjentów z przetrwałą chylomikronemią, z rozpoznaniem genetycznym lub bez, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej podskórnie plozasiran w dawce 25 mg (n=26 ) lub 50 mg (n=24) lub placebo (n=25) co trzy miesiące przez 12 miesięcy. Na początku badania mediana poziomu trójglicerydów wynosiła 2044 mg/dl. U czterdziestu czterech pacjentów (59%) stwierdzono genetycznie FCS, a u 31 pacjentów (41%) zdiagnozowano klinicznie trwałą chylomikronemię sugerującą FCS.

W dziesiątym miesiącu mediana zmniejszenia stężenia trójglicerydów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych (główny punkt końcowy) wyniosła -80% w grupie otrzymującej plozasiran w dawce 25 mg, -78% w grupie otrzymującej plozasyran w dawce 50 mg i -17% w grupie placebo (p<0,001).

Wyraźne zmniejszenie średniego poziomu triglicerydów poniżej określonych w wytycznych progów ryzyka związanych z ostrym zapaleniem trzustki nastąpiło już miesiąc po rozpoczęciu badania i wykazywało niewielką zmienność w ciągu 12-miesięcznego zaślepionego badania okres leczenia. Średnia procentowa zmiana poziomu trójglicerydów była podobna do wartości mediany.

W dziesiątym miesiącu APOC3 uległo znacznemu zmniejszeniu, przy czym mediana redukcji wyniosła -93% w grupie otrzymującej plozasiran w dawce 25 mg, -96% w grupie otrzymującej plozasyran w dawce 50 mg i -1% w grupie placebo (p<0,001).

W końcowym drugorzędowym punkcie końcowym skuteczności, kontrolowanym alfa, porównano częstość występowania pozytywnie potwierdzonego ostrego zapalenia trzustki we wcześniej określonej zbiorczej analizie grup otrzymujących 25 mg i 50 mg plozasiranu w porównaniu ze zbiorczą grupą placebo. Spośród 38 podejrzanych przypadków ostrego zapalenia trzustki, które skierowano do oceny, dziewięć epizodów u siedmiu pacjentów zostało pozytywnie rozstrzygniętych.

Plozasiran wykazał istotność statystyczną dla tego punktu końcowego, przy czym pacjenci otrzymujący plozasyran osiągnęli 83% zmniejszenie ryzyka wystąpienia ostrego zapalenia trzustki w porównaniu z placebo. W sumie dwa przypadki wystąpiły u dwóch z 50 pacjentów (4%) otrzymujących plozasyran, a siedem przypadków wystąpiło u pięciu z 25 pacjentów (20%) otrzymujących placebo (iloraz szans, 0,17, p=0,03).

Bezpieczeństwo i tolerancja

Plozasiran wykazał korzystny profil bezpieczeństwa w badaniu PALISADE. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: ból brzucha, COVID-19, zapalenie nosogardzieli, ból głowy, nudności, ból pleców, infekcja górnych dróg oddechowych i biegunka. Działania niepożądane wśród pacjentów otrzymujących dwie grupy dawek plozasiranu były na ogół podobne do tych w grupie placebo. Ciężkie i poważne zdarzenia niepożądane występowały częściej w grupie placebo. Hiperglikemię obserwowano u ograniczonej liczby pacjentów w leczonych grupach, ale ograniczała się ona do pacjentów ze stanem przedcukrzycowym i cukrzycą.

Informacje o badaniu fazy 3 PALISADE

Badanie PALISADE (NCT05089084) to badanie III fazy kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa plozasiranu u dorosłych z genetycznie potwierdzonym lub klinicznie zdiagnozowanym FCS. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest procentowa zmiana TG na czczo w porównaniu z wartością wyjściową w 10. miesiącu. Łącznie 75 pacjentów rozmieszczonych w 39 różnych ośrodkach w 18 krajach zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 25 mg plozasiranu, 50 mg plozasiranu lub dopasowane placebo raz na trzy miesiące. Uczestnicy, którzy ukończyli okres randomizowany, kwalifikowali się do kontynuacji dwuczęściowego okresu przedłużenia, podczas którego wszyscy uczestnicy otrzymywali plozasiran.

Informacje o rodzinnym zespole chylomikronemii

Rodzinny zespół chylomikronemii (FCS) to ciężka i rzadka choroba genetyczna, często spowodowana różnymi mutacjami monogenowymi. FCS prowadzi do wyjątkowo wysokiego poziomu trójglicerydów (TG), zwykle powyżej 880 mg/dl. Tak znaczne zwiększenie może prowadzić do różnych poważnych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym ostrego i potencjalnie śmiertelnego zapalenia trzustki, przewlekłego bólu brzucha, cukrzycy, stłuszczenia wątroby i problemów poznawczych. Obecnie możliwości terapeutyczne umożliwiające odpowiednie leczenie FCS są ograniczone.

O plozasiranie

Plozasiran, wcześniej nazywany ARO-APOC3, to pierwszy w swojej klasie badany lek wykorzystujący interferencję RNA (RNAi), zaprojektowany w celu zmniejszenia wytwarzania apolipoproteiny C-III (APOC3), która jest składnikiem lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL) i kluczowy regulator metabolizmu trójglicerydów. APOC3 zwiększa poziom trójglicerydów we krwi poprzez hamowanie rozkładu TRL przez lipazę lipoproteinową i wychwyt pozostałości TRL przez receptory wątrobowe w wątrobie. Celem leczenia plozasiranem jest zmniejszenie poziomu APOC3, a tym samym zmniejszenie stężenia trójglicerydów i przywrócenie lipidów do bardziej prawidłowego poziomu.

W wielu badaniach klinicznych eksperymentalny plozasyran wykazał zmniejszenie stężenia trójglicerydów i wielu aterogennych lipoprotein u pacjentów z chorobą rodzinny zespół chylomikronemii (FCS), ciężka hipertriglicerydemia (SHTG) i hiperlipidemia mieszana. Jak dotąd plozasyran wykazał korzystny profil bezpieczeństwa, a zgłaszane zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zasadniczo odzwierciedlają choroby współistniejące i stany podstawowe w badanych populacjach.

Plozasiran jest badany w programie badań klinicznych SUMMIT, w tym w niedawno zakończonym badaniu III fazy PALISADE u pacjentów z FCS, badaniach SHASTA u pacjentów z SHTG oraz badaniach MUIR i CAPITAN u pacjentów z mieszaną hiperlipidemią.

Plozasiran otrzymał oznaczenie leku sierocego i oznaczenie szybkiej ścieżki od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków oraz oznaczenie leku sierocego przez Europejską Agencję Leków. Arrowhead zamierza złożyć wniosek o nowy lek do FDA w 2024 r. i planuje uzyskać zgodę organów regulacyjnych na całym świecie. Badany plozasiran nie został poddany przeglądowi ani zatwierdzony do leczenia żadnej choroby.

O leku Plozasiran EAP

Firma Arrowhead stara się dostarczać nowe leki badane pacjentom cierpiącym na poważne choroby tak szybko i skutecznie, jak to możliwe. Firma ustanowiła program rozszerzonego dostępu (EAP) dla niektórych osób cierpiących na FCS. Podobnie jak w przypadku każdego badanego leku, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne, badany plozasiran może, ale nie musi, być skuteczny w leczeniu diagnozy lub stanu, a jego stosowanie może wiązać się z ryzykiem. Jeśli jesteś pacjentem lub opiekunem i chcesz dowiedzieć się więcej na temat plozasiranu EAP dla FCS, omów ten EAP i wszystkie opcje leczenia ze swoim lekarzem prowadzącym. Jeśli jesteś lekarzem prowadzącym i szukasz informacji na temat plozasiranu EAP lub chcesz poprosić o dostęp dla pacjenta, napisz na adres [email protected].

O firmie Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals opracowuje leki, które leczą nieuleczalne choroby poprzez wyciszanie genów, które je powodują. Wykorzystując szeroki zakres składów chemicznych RNA i wydajne sposoby dostarczania, terapie Arrowhead uruchamiają mechanizm interferencji RNA w celu wywołania szybkiego, głębokiego i trwałego zniszczenia docelowych genów. Interferencja RNA, czyli RNAi, to mechanizm występujący w żywych komórkach, który hamuje ekspresję określonego genu, wpływając w ten sposób na produkcję określonego białka. Leki lecznicze Arrowhead oparte na RNAi wykorzystują tę naturalną ścieżkę wyciszania genów.

Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.arrowheadpharma.com lub śledź nas na X (dawniej Twitter) pod adresem @ArrowheadPharma lub na LinkedIn. Aby zostać dodanym do listy e-mailowej Spółki i bezpośrednio otrzymywać wiadomości, odwiedź stronę http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Oświadczenie w sprawie programu Safe Harbor zgodnie z ustawą o reformie rozstrzygania sporów dotyczących prywatnych papierów wartościowych:

Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu przepisów „bezpiecznej przystani” ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. Wszelkie stwierdzenia zawarte w tym komunikacie, z wyjątkiem informacji historycznych, można uznać za stwierdzenia wybiegające w przyszłość . Nie ograniczając ogólności powyższego, słowa takie jak „może”, „będzie”, „oczekiwać”, „wierzyć”, „przewidywać”, „mieć nadzieję”, „zamierzać”, „planować”, „projekt”, „może”, „Oszacować”, „kontynuować”, „docelowo”, „prognozować” lub „kontynuować” lub zaprzeczenie tych słów lub innych ich odmian lub porównywalna terminologia mają na celu identyfikację takich stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Ponadto wszelkie oświadczenia odnoszące się do prognoz naszych przyszłych wyników finansowych, trendów w naszej działalności, oczekiwań dotyczących naszej oferty produktów lub kandydatów na produkty, w tym przewidywanych wniosków regulacyjnych i wyników programów klinicznych, perspektyw lub korzyści wynikających z naszej współpracy z innymi firmami lub innych charakterystyka przyszłych zdarzeń lub okoliczności ma charakter stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Te stwierdzenia wybiegające w przyszłość obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące rozpoczęcia, harmonogramu, postępu i wyników naszych badań przedklinicznych i prób klinicznych oraz naszych programów badawczo-rozwojowych; nasze oczekiwania dotyczące potencjalnych korzyści wynikających z partnerstwa, ustaleń licencyjnych i/lub współpracy oraz innych porozumień strategicznych i transakcji, które zawarliśmy lub możemy zawrzeć w przyszłości; nasze przekonania i oczekiwania dotyczące kamieni milowych, opłat licencyjnych lub innych płatności, które mogą być należne stronom trzecim lub od nich na mocy istniejących umów; oraz nasze szacunki dotyczące przyszłych przychodów, wydatków na badania i rozwój, wymogów kapitałowych i płatności na rzecz stron trzecich. Stwierdzenia te opierają się na naszych aktualnych oczekiwaniach i są aktualne wyłącznie na dzień ich sporządzenia. Nasze rzeczywiste wyniki mogą różnić się istotnie i niekorzystnie od tych wyrażonych w jakichkolwiek stwierdzeniach dotyczących przyszłości ze względu na liczne czynniki i niepewności, w tym wpływ trwającej pandemii COVID-19 na naszą działalność, bezpieczeństwo i skuteczność naszych kandydatów na produkty, decyzje organów regulacyjnych i ich harmonogram, czas trwania i wpływ opóźnień regulacyjnych w naszych programach klinicznych, naszą zdolność do finansowania naszej działalności, prawdopodobieństwo i termin otrzymania przyszłych kluczowych osiągnięć i opłat licencyjnych, przyszły sukces naszych badań naukowych, nasze zdolność do pomyślnego opracowywania i komercjalizacji kandydatów na leki, termin rozpoczęcia i zakończenia badań klinicznych, szybkie zmiany technologiczne na naszych rynkach, egzekwowanie naszych praw własności intelektualnej oraz inne ryzyka i niepewności opisane w naszym najnowszym raporcie rocznym na formularzu 10- K, kolejne raporty kwartalne na formularzu 10-Q i inne dokumenty składane od czasu do czasu Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Nie przyjmujemy obowiązku aktualizowania ani korygowania stwierdzeń dotyczących przyszłości w celu uwzględnienia nowych wydarzeń lub okoliczności.

Źródło: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Wysłano : 2024-09-04 15:23

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe