Arrowhead Pharmaceuticals apresenta novos dados cruciais de fase 3 na ESC 2024 do estudo PALISADE de plozasiran em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar

Siga Drugslib em

PASADENA, Califórnia – (BUSINESS WIRE) – setembro. (NASDAQ: ARWR) anunciou hoje os resultados do estudo PALISADE de Fase 3 do plozasiran experimental em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), uma doença genética grave e rara que atualmente não tem tratamentos aprovados no O US PALISADE atingiu com sucesso seu endpoint primário e todos os principais endpoints secundários controlados por multiplicidade, incluindo reduções estatisticamente significativas em triglicerídeos (TGs), apolipoproteína C-III (APOC3) e a incidência de pancreatite aguda (PA). Esses dados foram apresentados hoje em uma apresentação oral de última hora no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2024 e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.

Com base nessas descobertas positivas do estudo PALISADE , a Arrowhead pretende registrar um pedido de novo medicamento junto à Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos até o final de 2024 e planeja buscar aprovação regulatória com autoridades reguladoras globais adicionais a partir de então.

“As pessoas que vivem com níveis extremamente elevados de triglicéridos, como as do estudo PALISADE, têm um risco substancialmente maior de desenvolver pancreatite aguda e sequelas associadas a longo prazo, incluindo uma má qualidade de vida. Atualmente não existem terapias aprovadas nos EUA para tratar especificamente a FCS, portanto, como médicos, temos muito poucas opções para ajudar nossos pacientes além de vários medicamentos para redução de triglicerídeos que proporcionam benefícios mínimos e restrições dietéticas muito rigorosas que têm um impacto significativo nos pacientes e suas famílias”, disse Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Professor Winthrop de Medicina Cardiometabólica na Universidade da Austrália Ocidental, Perth. “Plozasiran demonstrou reduções muito profundas nos triglicerídeos no estudo PALISADE e é o único medicamento experimental a alcançar uma redução estatisticamente significativa no risco de desenvolver pancreatite aguda em pacientes com FCS geneticamente confirmada e clinicamente diagnosticada em um estudo controlado. Esses resultados são encorajadores e oferecem esperança às pessoas que vivem com FCS e aos seus médicos que precisam desesperadamente de novas opções de tratamento seguras e eficazes.”

Bruce Given, M.D., cientista médico-chefe da Arrowhead, acrescentou: “ Continuamos impressionados com os resultados promissores do programa SUMMIT de estudos clínicos de plozasiran em diversas populações de pacientes, incluindo SHASTA em pacientes com hipertrigliceridemia grave, MUIR em pacientes com hiperlipidemia mista e agora PALISADE em pacientes com FCS. Com base nos dados gerados até o momento, vemos o plozasiran como potencialmente o melhor da categoria e apoia o desenvolvimento em todo o espectro de distúrbios de triglicerídeos. Especificamente, hoje mostramos que no PALISADE uma alta proporção de pacientes que receberam plozasiran atingiram níveis de triglicerídeos abaixo dos limites de risco orientados pelas diretrizes associados ao risco de pancreatite aguda, que é uma meta de tratamento crítica que os médicos nos comunicam com frequência. Além disso, PALISADE incluiu pacientes com diagnóstico genético estabelecido de SQF e pacientes com quilomicronemia persistente e sintomática sugestiva de SQF. A consistência dos resultados no PALISADE sugere que a resposta do plozasiran pode ser independente da presença de variantes genéticas conhecidas associadas ao FCS. Isto apoia o valor potencial do plozasiran em pacientes com doença clinicamente diagnosticada, independentemente do estado genético.”

Selecionar resultados do PALISADE

No PALISADE, 75 pacientes com quilomicronemia persistente, com ou sem diagnóstico genético, foram randomizados para receber plozasiran subcutâneo na dose de 25 mg (n=26). ) ou 50 mg (n=24) ou placebo (n=25) a cada três meses durante 12 meses. No início do estudo, o nível médio de triglicerídeos era de 2.044 mg/dL. Quarenta e quatro pacientes (59%) tinham SQF geneticamente confirmada e 31 pacientes (41%) tinham quilomicronemia persistente diagnosticada clinicamente, sugestiva de SQF.

No décimo mês, a redução média em relação ao valor basal no nível de triglicerídeos em jejum (o desfecho primário) foi de -80% no grupo de 25 mg de plozasiran, -78% no grupo de 50 mg de plozasiran e -17% no grupo de placebo grupo (p<0,001).

Reduções acentuadas no nível mediano de triglicerídeos abaixo dos limites de risco orientados pelas diretrizes associados à pancreatite aguda ocorreram logo um mês após o início do estudo e mostraram variação modesta ao longo do estudo cego de 12 meses. período de tratamento. A alteração percentual média no nível de triglicerídeos foi semelhante aos valores medianos.

No décimo mês, o APOC3 foi significativamente reduzido com reduções medianas de -93% no grupo de 25 mg de plozasiran, -96% no grupo de 50 mg de plozasiran e -1% no grupo de placebo (p<0,001).

O desfecho final de eficácia secundária controlada por alfa comparou a incidência de pancreatite aguda adjudicada positivamente em uma análise agrupada pré-especificada dos grupos de 25 mg e 50 mg de plozasiran versus o grupo de placebo agrupado. Entre os 38 casos suspeitos de pancreatite aguda encaminhados para julgamento, nove episódios em sete pacientes foram julgados positivamente.

Plozasiran demonstrou significância estatística para este endpoint, com os pacientes que receberam plozasiran alcançando uma redução de 83% no risco de desenvolver pancreatite aguda versus placebo. Um total de dois casos ocorreram em dois dos 50 pacientes (4%) que receberam plozasiran, e sete casos ocorreram em cinco dos 25 pacientes (20%) que receberam placebo (razão de chances, 0,17, p=0,03).

Segurança e tolerabilidade

Plozasiran demonstrou um perfil de segurança favorável no estudo PALISADE. Os eventos adversos mais comuns foram dor abdominal, COVID-19, nasofaringite, dor de cabeça, náusea, dor nas costas, infecção do trato respiratório superior e diarreia. Os eventos adversos entre os pacientes nos dois grupos de dose de plozasiran foram geralmente semelhantes aos do grupo placebo. Eventos adversos graves e graves foram mais comuns no grupo placebo. A hiperglicemia foi observada em um número limitado de pacientes nos grupos de tratamento, mas foi confinada a pacientes com pré-diabetes e diabetes.

Sobre o estudo PALISADE Fase 3

O estudo PALISADE (NCT05089084) é um estudo de Fase 3 controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do plozasiran em adultos com FCS geneticamente confirmada ou clinicamente diagnosticada. O objetivo primário do estudo é a alteração percentual da linha de base no TG em jejum versus placebo no mês 10. Um total de 75 indivíduos distribuídos em 39 locais diferentes em 18 países foram randomizados para receber 25 mg de plozasiran, 50 mg de plozasiran ou placebo correspondente uma vez a cada três meses. Os participantes que completaram o período randomizado foram elegíveis para continuar em um período de extensão de duas partes, onde todos os participantes receberam plozasiran.

Sobre a Síndrome de Quilomicronemia Familiar

A síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) é uma doença genética grave e rara, frequentemente causada por várias mutações monogênicas. A FCS leva a níveis extremamente elevados de triglicerídeos (TG), normalmente acima de 880 mg/dL. Essas elevações graves podem levar a vários sinais e sintomas graves, incluindo pancreatite aguda e potencialmente fatal, dor abdominal crônica, diabetes, esteatose hepática e problemas cognitivos. Atualmente, as opções terapêuticas que podem tratar adequadamente a FCS são limitadas.

Sobre Plozasiran

Plozasiran, anteriormente chamado de ARO-APOC3, é um medicamento experimental de interferência de RNA (RNAi) de primeira classe projetado para reduzir a produção de apolipoproteína C-III (APOC3), que é um componente de lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TRLs) e um regulador chave do metabolismo dos triglicerídeos. O APOC3 aumenta os níveis de triglicerídeos no sangue ao inibir a degradação dos LRT pela lipase lipoproteica e a captação dos remanescentes dos LRT pelos receptores hepáticos no fígado. O objetivo do tratamento com plozasiran é reduzir o nível de APOC3, reduzindo assim os triglicerídeos e restaurando os lipídios para níveis mais normais.

Em vários estudos clínicos, o plozasiran experimental demonstrou reduções nos triglicerídeos e múltiplas lipoproteínas aterogênicas em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), hipertrigliceridemia grave (SHTG) e hiperlipidemia mista. Plozasiran demonstrou um perfil de segurança favorável até o momento, com eventos adversos emergentes do tratamento relatados que geralmente refletem as comorbidades e condições subjacentes das populações do estudo.

Plozasiran está sendo investigado no programa de estudos clínicos SUMMIT, incluindo o estudo PALISADE Fase 3 em pacientes com SQF, que foi concluído recentemente, os estudos SHASTA em pacientes com SHTG e os estudos MUIR e CAPITAN em pacientes com hiperlipidemia mista.

Plozasiran recebeu a Designação de Medicamento Órfão e a Designação Fast Track da Food and Drug Administration dos EUA e a Designação de Medicamento Órfão da Agência Europeia de Medicamentos. A Arrowhead pretende registrar um pedido de novo medicamento junto ao FDA em 2024 e planeja buscar aprovação regulatória com autoridades reguladoras globais adicionais. O plozasiran experimental não foi revisado ou aprovado para tratar qualquer doença.

Sobre o Plozasiran EAP

A Arrowhead está comprometida em levar novos medicamentos experimentais a pacientes com doenças graves da maneira mais rápida e eficiente possível. A empresa estabeleceu um programa de acesso expandido (EAP) para alguns indivíduos que vivem com FCS. Tal como acontece com qualquer medicamento experimental que não tenha sido aprovado pelas autoridades reguladoras, o plozasiran experimental pode ou não ser eficaz no tratamento do seu diagnóstico ou condição, e pode haver riscos associados ao seu uso. Se você é um paciente ou cuidador que deseja saber mais sobre este EAP plozasiran para FCS, discuta este EAP e todas as opções de tratamento com seu médico assistente. Se você é um médico assistente e está buscando informações sobre o Plozasiran EAP ou gostaria de solicitar acesso para um paciente, entre em contato com [email protected].

Sobre a Arrowhead Pharmaceuticals

A Arrowhead Pharmaceuticals desenvolve medicamentos que tratam doenças intratáveis, silenciando os genes que as causam. Usando um amplo portfólio de produtos químicos de RNA e modos eficientes de entrega, as terapias Arrowhead acionam o mecanismo de interferência de RNA para induzir um knockdown rápido, profundo e durável de genes alvo. A interferência de RNA, ou RNAi, é um mecanismo presente nas células vivas que inibe a expressão de um gene específico, afetando assim a produção de uma proteína específica. A terapêutica baseada em RNAi da Arrowhead aproveita esse caminho natural de silenciamento de genes.

Para obter mais informações, visite www.arrowheadpharma.com ou siga-nos no X (antigo Twitter) em @ArrowheadPharma ou no LinkedIn. Para ser adicionado à lista de e-mail da Empresa e receber notícias diretamente, visite http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Declaração de Porto Seguro sob a Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados:

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas dentro do significado das disposições de “porto seguro” da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Quaisquer declarações contidas neste comunicado, exceto informações históricas, podem ser consideradas declarações prospectivas. . Sem limitar a generalidade do acima exposto, palavras como “pode”, “irá”, “esperar”, “acreditar”, “antecipar”, “esperar”, “pretender”, “planejar”, ​​“projetar”, “poderia, ” “estimar”, “continuar”, “meta”, “previsão” ou “continuar” ou o negativo destas palavras ou outras variações das mesmas ou terminologia comparável destinam-se a identificar tais declarações prospectivas. Além disso, quaisquer declarações que se refiram a projeções de nosso desempenho financeiro futuro, tendências em nossos negócios, expectativas para nosso pipeline de produtos ou candidatos a produtos, incluindo submissões regulatórias antecipadas e resultados de programas clínicos, perspectivas ou benefícios de nossas colaborações com outras empresas, ou outras caracterizações de eventos ou circunstâncias futuras são declarações prospectivas. Estas declarações prospectivas incluem, mas não estão limitadas a, declarações sobre o início, o momento, o progresso e os resultados dos nossos estudos pré-clínicos e ensaios clínicos, e dos nossos programas de pesquisa e desenvolvimento; nossas expectativas em relação aos benefícios potenciais dos acordos de parceria, licenciamento e/ou colaboração e outros acordos e transações estratégicas que celebramos ou podemos celebrar no futuro; nossas crenças e expectativas em relação a marcos, royalties ou outros pagamentos que possam ser devidos a ou de terceiros sob acordos existentes; e nossas estimativas relativas a receitas futuras, despesas de pesquisa e desenvolvimento, requisitos de capital e pagamentos a terceiros. Estas declarações baseiam-se nas nossas expectativas atuais e referem-se apenas à presente data. Nossos resultados reais podem diferir material e negativamente daqueles expressos em quaisquer declarações prospectivas como resultado de vários fatores e incertezas, incluindo o impacto da pandemia de COVID-19 em curso em nossos negócios, a segurança e eficácia de nossos candidatos a produtos, decisões das autoridades reguladoras e o momento das mesmas, a duração e o impacto dos atrasos regulatórios nos nossos programas clínicos, a nossa capacidade de financiar as nossas operações, a probabilidade e o momento do recebimento de futuros marcos e taxas de licenciamento, o sucesso futuro dos nossos estudos científicos, o nosso capacidade de desenvolver e comercializar candidatos a medicamentos com sucesso, o momento para iniciar e concluir os ensaios clínicos, a rápida mudança tecnológica em nossos mercados, a aplicação de nossos direitos de propriedade intelectual e os outros riscos e incertezas descritos em nosso mais recente Relatório Anual no Formulário 10- K, relatórios trimestrais subsequentes no Formulário 10-Q e outros documentos arquivados periodicamente na Securities and Exchange Commission. Não assumimos nenhuma obrigação de atualizar ou revisar declarações prospectivas para refletir novos eventos ou circunstâncias.

Fonte: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Postou : 2024-09-04 15:23

Consulte Mais informação

Isenção de responsabilidade

Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Palavras-chave populares