Arrowhead Pharmaceuticals prezintă noi date pivot de fază 3 la ESC 2024 din studiul PALISADE asupra plozasiranului la pacienții cu sindrom de chilomicronemia familială

Urmăriți Drugslib pe

PASADENA, California.–(BUSINESS WIRE)–Sep. 2, 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) a anunțat astăzi rezultatele studiului de fază 3 PALISADE asupra plozasiranului experimental la pacienții cu sindrom chilomicronemie familială (FCS), o boală genetică severă și rară, care în prezent nu are tratamente aprobate în U.S. PALISADE și-a îndeplinit cu succes obiectivul principal și toate obiectivele secundare cheie controlate de multiplicitate, inclusiv reduceri semnificative statistic ale trigliceridelor (TG), apolipoproteinei C-III (APOC3) și incidenței pancreatitei acute (AP). Aceste date au fost prezentate astăzi într-o prezentare orală de ultimă oră la Congresul Societății Europene de Cardiologie (ESC) 2024 și publicate simultan în The New England Journal of Medicine.

Pe baza acestor constatări pozitive din studiul PALISADE , Arrowhead intenționează să depună o cerere de nou medicament la Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) din Statele Unite până la sfârșitul anului 2024 și intenționează să solicite aprobarea de reglementare cu autoritățile de reglementare globale suplimentare ulterior.

„Oamenii care trăiesc cu niveluri extrem de ridicate ale trigliceridelor, precum cei din studiul PALISADE, au un risc substanțial mai mare de a dezvolta pancreatită acută și sechele asociate pe termen lung, inclusiv o calitate slabă a vieții. În prezent, nu există terapii aprobate în S.U.A. care să trateze în mod specific FCS, așa că, ca medici, avem foarte puține opțiuni pentru a ne ajuta pacienții, în afară de diferite medicamente care scad trigliceridele, care oferă beneficii minime și restricții foarte stricte ale dietei care afectează în mod semnificativ pacienții. și familiile lor”, a spus Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., profesor Winthrop de Medicină Cardio-metabolică la Universitatea din Australia de Vest, Perth. „Plozasiran a demonstrat reduceri foarte profunde ale trigliceridelor în studiul PALISADE și este singurul medicament experimental care a obținut o reducere semnificativă statistic a riscului de a dezvolta pancreatită acută la pacienții cu FCS confirmată genetic și diagnosticată clinic într-un studiu controlat. Aceste rezultate sunt încurajatoare și oferă speranță persoanelor care trăiesc cu FCS și medicilor lor care au nevoie disperată de noi opțiuni de tratament sigure și eficiente.”

Bruce Given, MD, om de știință medical șef la Arrowhead, a adăugat: „ Continuăm să fim impresionați de rezultatele promițătoare din programul SUMMIT de studii clinice ale plozasiranului la diferite populații de pacienți, inclusiv SHASTA la pacienții cu hipertrigliceridemie severă, MUIR la pacienții cu hiperlipidemie mixtă și acum PALISADE la pacienții cu FCS. Pe baza datelor generate până în prezent, considerăm plozasiranul ca fiind potențial cel mai bun din clasă și susținând dezvoltarea în întregul spectru al tulburărilor trigliceridelor. Mai exact, astăzi am arătat că în PALISADE o proporție mare de pacienți care au primit plozasiran au atins niveluri de trigliceride sub pragurile de risc direcționate de ghid, asociate cu riscul de pancreatită acută, care este un obiectiv critic de tratament pe care medicii ni-l comunică frecvent. În plus, PALISADE a inclus și pacienți cu un diagnostic genetic stabilit de FCS și pacienți cu chilomicronemie simptomatică persistentă care sugerează FCS. Consistența rezultatelor în PALISADE sugerează că răspunsul plozasiran poate fi independent de prezența unor variante genetice cunoscute asociate cu FCS. Acest lucru susține valoarea potențială a plozasiran la pacienții cu boală diagnosticată clinic, indiferent de statutul genetic.”

Selectați rezultatele PALISADE

În PALISADE, 75 de pacienți cu chilomicronemie persistentă, cu sau fără diagnostic genetic, au fost repartizați aleatoriu pentru a primi plozasiran subcutanat la 25 mg (n=26 ) sau 50 mg (n=24) sau placebo (n=25) la fiecare trei luni timp de 12 luni. La momentul inițial, nivelul median al trigliceridelor a fost de 2044 mg/dL. Patruzeci și patru de pacienți (59%) aveau FCS confirmată genetic și 31 de pacienți (41%) aveau diagnosticat clinic chilomicronemia persistentă care sugerează FCS.

În luna zece, reducerea mediană față de valoarea inițială a nivelului trigliceridelor a jeun (obiectivul principal) a fost de -80% în grupul tratat cu plozasiran 25 mg, -78% în grupul cu plozasiran cu 50 mg și -17% în grupul cu placebo. (p<0,001).

Reduceri marcate ale nivelului median al trigliceridelor sub pragurile de risc orientate de ghid asociate cu pancreatita acută au apărut încă de la o lună după începerea studiului și au prezentat variații modeste pe parcursul celor 12 luni orb. perioada de tratament. Modificarea procentuală medie a nivelului de trigliceride a fost similară cu valorile mediane.

În luna zece, APOC3 a fost redus semnificativ cu reduceri mediane de -93% în grupul cu plozasiran de 25 mg, -96% în grupul cu plozasiran de 50 mg și -1% în grupul cu placebo (p<0,001).

Punctul final al eficacității secundare controlat alfa a comparat incidența pancreatitei acute evaluate pozitiv într-o analiză combinată prespecificată a grupurilor de plozasiran cu 25 mg și 50 mg față de grupul placebo combinat. Dintre cele 38 de cazuri suspectate de pancreatită acută care au fost trimise spre adjudecare, nouă episoade la șapte pacienți au fost adjudecate pozitiv.

Plozasiran a demonstrat semnificație statistică pentru acest criteriu final, pacienții cărora li sa administrat plozasiran obținând o reducere cu 83% a riscului de a dezvolta pancreatită acută comparativ cu placebo. Un total de două cazuri au apărut la doi din 50 de pacienți (4%) care au primit plozasiran și șapte cazuri au apărut la cinci din 25 de pacienți (20%) care au primit placebo (odds ratio, 0,17, p=0,03).

Siguranță și toleranță

Plozasiran a demonstrat un profil de siguranță favorabil în studiul PALISADE. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost durerea abdominală, COVID-19, rinofaringita, cefaleea, greața, durerile de spate, infecția tractului respirator superior și diareea. Evenimentele adverse în rândul pacienților din cele două grupuri cu doză de plozasiran au fost în general similare cu cele din grupul placebo. Evenimentele adverse severe și grave au fost mai frecvente în grupul placebo. Hiperglicemia a fost observată la un număr limitat de pacienți din grupurile de tratament, dar a fost limitată la pacienții cu pre-diabet și diabet.

Despre studiul PALISADE de fază 3

Studiul PALISADE (NCT05089084) este un studiu de fază 3 controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea și siguranța plozasiran la adulții cu FCS confirmată genetic sau diagnosticată clinic. Obiectivul principal al studiului este modificarea procentuală față de valoarea inițială a TG a jeun față de placebo în luna 10. Un total de 75 de subiecți distribuiți în 39 de site-uri diferite din 18 țări au fost randomizați pentru a primi 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran sau placebo potrivit o dată la fiecare trei luni. Participanții care au încheiat perioada randomizată au fost eligibili să continue într-o perioadă de prelungire în două părți, în care toți participanții primesc plozasiran.

Despre sindromul chilomicronemiei familiale

Sindromul de chilomicronemia familială (FCS) este o boală genetică severă și rară, cauzată adesea de diferite mutații monogenice. FCS duce la niveluri extrem de ridicate ale trigliceridelor (TG), de obicei peste 880 mg/dL. Astfel de creșteri severe pot duce la diferite semne și simptome grave, inclusiv pancreatită acută și potențial fatală, dureri abdominale cronice, diabet, steatoză hepatică și probleme cognitive. În prezent, opțiunile terapeutice care pot trata în mod adecvat FCS sunt limitate.

Despre Plozasiran

Plozasiran, numit anterior ARO-APOC3, este un medicament de interferență ARN (ARNi) de primă clasă, conceput pentru a reduce producția de apolipoproteină C-III (APOC3), care este o componentă a lipoproteinelor bogate în trigliceride (TRL) și un regulator cheie al metabolismului trigliceridelor. APOC3 crește nivelurile de trigliceride din sânge prin inhibarea defalcării TRL de către lipoprotein lipaza și absorbția resturilor de TRL de către receptorii hepatici din ficat. Scopul tratamentului cu plozasiran este de a reduce nivelul APOC3, reducând astfel trigliceridele și restabilind lipidele la niveluri mai normale.

În mai multe studii clinice, plozasiran experimental a demonstrat reduceri ale trigliceridelor și ale multiplelor lipoproteine ​​aterogene la pacienții cu sindrom de chilomicronemia familială (FCS), hipertrigliceridemie severă (SHTG) și hiperlipidemie mixtă. Plozasiran a demonstrat până în prezent un profil de siguranță favorabil, cu evenimente adverse apărute în urma tratamentului raportate care reflectă în general comorbiditățile și condițiile de bază ale populațiilor studiate.

Plozasiran este investigat în programul SUMMIT de studii clinice, inclusiv studiul PALISADE de fază 3 la pacienții cu FCS, care a fost finalizat recent, studiile SHASTA la pacienții cu SHTG și studiile MUIR și CAPITAN la pacienții cu hiperlipidemie mixtă.

Plozasiran i s-a acordat denumirea de medicament orfan și desemnarea Fast Track de către U.S. Food and Drug Administration și denumirea de medicament orfan de către Agenția Europeană pentru Medicamente. Arrowhead intenționează să depună o cerere de medicament nou la FDA în 2024 și intenționează să solicite aprobarea de reglementare cu autoritățile de reglementare globale suplimentare. Plozasiran de investigație nu a fost revizuit sau aprobat pentru a trata nicio boală.

Despre Plozasiran EAP

Arrowhead se angajează să aducă noi medicamente experimentale pacienților cu boli grave cât mai rapid și eficient posibil. Compania a stabilit un program de acces extins (EAP) pentru unele persoane care trăiesc cu FCS. Ca și în cazul oricărui medicament experimental care nu a fost aprobat de autoritățile de reglementare, plozasiranul investigațional poate sau nu să fie eficient în tratarea diagnosticului sau a stării dumneavoastră și pot exista riscuri asociate cu utilizarea acestuia. Dacă sunteți un pacient sau un îngrijitor care dorește să afle mai multe despre acest EAP plozasiran pentru FCS, vă rugăm să discutați acest EAP și toate opțiunile de tratament cu medicul dumneavoastră curant. Dacă sunteți medic curant și căutați informații despre EAP plozasiran sau doriți să solicitați acces pentru un pacient, vă rugăm să contactați [email protected].

Despre Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals dezvoltă medicamente care tratează bolile intratabile prin reducerea la tăcere a genelor care le provoacă. Folosind un portofoliu larg de chimie ARN și moduri eficiente de livrare, terapiile Arrowhead declanșează mecanismul de interferență ARN pentru a induce o distrugere rapidă, profundă și durabilă a genelor țintă. Interferența ARN, sau ARNi, este un mecanism prezent în celulele vii care inhibă expresia unei anumite gene, afectând astfel producția unei anumite proteine. Terapia bazată pe ARNi de la Arrowhead folosește această cale naturală de tăcere a genelor.

Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați www.arrowheadpharma.com sau să ne urmăriți pe X (fostul Twitter) la @ArrowheadPharma sau pe LinkedIn. Pentru a fi adăugat la lista de e-mail a Companiei și pentru a primi știri direct, vă rugăm să vizitați http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Declarația Safe Harbor conform Actului de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private:

Acest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul dispozițiilor „port sigur” ale Actului de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din 1995. Orice declarații conținute în acest comunicat, cu excepția informațiilor istorice, pot fi considerate a fi declarații prospective. . Fără a limita generalitatea celor de mai sus, cuvinte precum „poate”, „va”, „așteaptă”, „a crede”, „anticipă”, „spera”, „intenționează”, „planifică”, „proiectează”, „ar putea, ” „estima”, „continuă”, „țintă”, „prognoză” sau „continuă” sau negativul acestor cuvinte sau alte variații ale acestora sau terminologie comparabilă au scopul de a identifica astfel de declarații prospective. În plus, orice declarații care se referă la proiecții ale performanței noastre financiare viitoare, tendințe în afacerea noastră, așteptări pentru producția noastră de produse sau candidații de produse, inclusiv trimiterile anticipate de reglementare și rezultatele programelor clinice, perspectivele sau beneficiile colaborărilor noastre cu alte companii sau alte caracterizările evenimentelor sau circumstanțelor viitoare sunt declarații prospective. Aceste declarații prospective includ, dar nu se limitează la, declarații despre inițierea, calendarul, progresul și rezultatele studiilor noastre preclinice și ale studiilor clinice și ale programelor noastre de cercetare și dezvoltare; așteptările noastre cu privire la potențialele beneficii ale parteneriatului, acordurilor de licențiere și/sau colaborare și ale altor aranjamente și tranzacții strategice pe care le-am încheiat sau pe care le putem încheia în viitor; convingerile și așteptările noastre cu privire la reperele, redevențele sau alte plăți care ar putea fi datorate sau de la terți în baza acordurilor existente; și estimările noastre privind veniturile viitoare, cheltuielile de cercetare și dezvoltare, cerințele de capital și plățile către terți. Aceste declarații se bazează pe așteptările noastre actuale și vorbesc numai de la data prezentului. Rezultatele noastre reale pot diferi în mod semnificativ și negativ de cele exprimate în orice declarații prospective, ca urmare a numeroși factori și incertitudini, inclusiv impactul pandemiei COVID-19 în curs asupra afacerii noastre, siguranța și eficacitatea produselor noastre candidate, deciziile noastre. autorităților de reglementare și calendarul acestora, durata și impactul întârzierilor de reglementare în programele noastre clinice, capacitatea noastră de a ne finanța operațiunile, probabilitatea și momentul primirii viitoarelor taxe de referință și de licență, succesul viitor al studiilor noastre științifice, capacitatea de a dezvolta și comercializa cu succes candidați la medicamente, momentul pentru începerea și finalizarea studiilor clinice, schimbarea tehnologică rapidă pe piețele noastre, aplicarea drepturilor noastre de proprietate intelectuală și celelalte riscuri și incertitudini descrise în cel mai recent raport anual al nostru pe Formularul 10- K, rapoartele trimestriale ulterioare pe Formularul 10-Q și alte documente depuse din când în când la Securities and Exchange Commission. Nu ne asumăm nicio obligație de a actualiza sau revizui declarațiile prospective pentru a reflecta evenimente sau circumstanțe noi.

Sursa: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Postat : 2024-09-04 15:23

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare