Arrowhead Pharmaceuticals представляет на выставке ESC 2024 новые ключевые данные фазы 3 исследования PALISADE по плозасирану у пациентов с семейным синдромом хиломикронемии

Следите за Drugslib на

ПАСАДЕНА, Калифорния – (BUSINESS WIRE) – сентябрь. 2, 2024 г. – Компания Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) сегодня объявила о результатах 3-й фазы исследования PALISADE исследуемого плозасирана у пациентов с синдромом семейной хиломикронемии (FCS), тяжелым и редким генетическим заболеванием, для которого в настоящее время не существует одобренных методов лечения в США. PALISADE США успешно достиг своей основной конечной точки и всех ключевых вторичных конечных точек, контролируемых по множественности, включая статистически значимое снижение уровня триглицеридов (ТГ), аполипопротеина C-III (APOC3) и частоты острого панкреатита (ОП). Эти данные были представлены сегодня в последней устной презентации на Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) 2024 года и одновременно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

На основе положительных результатов исследования PALISADE Компания Arrowhead намерена подать заявку на новое лекарство в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к концу 2024 года, а после этого планирует получить одобрение регулирующих органов в дополнительных глобальных регулирующих органах.

«Люди, живущие с чрезвычайно высоким уровнем триглицеридов, как те, кто участвовал в исследовании PALISADE, имеют значительно более высокий риск развития острого панкреатита и связанных с ним долгосрочных последствий, включая низкое качество жизни. В настоящее время в США нет утвержденных методов лечения, специально предназначенных для лечения FCS, поэтому у нас, как у врачей, есть очень мало вариантов помочь нашим пациентам, кроме различных препаратов, снижающих уровень триглицеридов, которые дают минимальную пользу, и очень строгих ограничений в диете, которые наносят значительный ущерб пациентам. и их семьи», — сказал Джеральд Ф. Уоттс, доктор наук, доктор медицинских наук, профессор кардиометаболической медицины Уинтропа в Университете Западной Австралии, Перт. «Плозасиран продемонстрировал очень глубокое снижение уровня триглицеридов в исследовании PALISADE и является единственным исследуемым препаратом, достигшим статистически значимого снижения риска развития острого панкреатита у пациентов с генетически подтвержденным и клинически диагностированным ФКС в контролируемом исследовании. Эти результаты обнадеживают и дают надежду людям, живущим с FCS, и их врачам, которые отчаянно нуждаются в новых безопасных и эффективных вариантах лечения».

Брюс Гивен, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Arrowhead, добавил: « Нас по-прежнему впечатляют многообещающие результаты программы клинических исследований плозасирана SUMMIT в различных популяциях пациентов, включая SHASTA у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, MUIR у пациентов со смешанной гиперлипидемией и теперь PALISADE у пациентов с ФКС. Основываясь на данных, полученных на сегодняшний день, мы считаем плозасиран потенциально лучшим в своем классе препаратом, способствующим развитию всего спектра триглицеридных нарушений. В частности, сегодня мы показали, что в PALISADE у значительной части пациентов, получавших плозасиран, уровень триглицеридов был ниже пороговых значений риска, установленных рекомендациями, связанных с риском острого панкреатита, что является важной целью лечения, о которой врачи часто сообщают нам. Кроме того, в PALISADE были включены пациенты с установленным генетическим диагнозом FCS и пациенты с симптоматической персистирующей хиломикронемией, указывающей на FCS. Согласованность результатов в PALISADE позволяет предположить, что ответ на плазасиран может быть независимым от присутствия известных генетических вариантов, связанных с FCS. Это подтверждает потенциальную ценность плозасирана у пациентов с клинически диагностированным заболеванием, независимо от генетического статуса».

Выбор результатов PALISADE

В PALISADE 75 пациентов с персистирующей хиломикронемией, с генетическим диагнозом или без него, были случайным образом распределены для подкожного введения плозасирана в дозе 25 мг (n=26) ) или 50 мг (n=24) или плацебо (n=25) каждые три месяца в течение 12 месяцев. Исходно средний уровень триглицеридов составлял 2044 мг/дл. У 44 пациентов (59%) был генетически подтвержден ФКС, а у 31 пациента (41%) была клинически диагностирована стойкая хиломикронемия, указывающая на ФКС.

На десятом месяце медианное снижение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем (первичная конечная точка) составило -80 % в группе, принимавшей 25 мг плозасирана, -78 % в группе, принимавшей 50 мг плозасирана, и -17 % в группе плацебо. группа (p<0,001).

Заметное снижение среднего уровня триглицеридов ниже пороговых значений риска, предусмотренных рекомендациями, связанных с острым панкреатитом, произошло уже через один месяц после начала исследования и продемонстрировало умеренные вариации на протяжении 12-месячного слепого исследования. период лечения. Среднее процентное изменение уровня триглицеридов было аналогично медианным значениям.

На десятом месяце уровень APOC3 значительно снизился: медианное снижение составило -93 % в группе, принимавшей 25 мг плозасирана, -96 % в группе, принимавшей 50 мг плозасирана, и -1 % в группе, принимавшей плацебо (p<0,001).

Окончательная альфа-контролируемая вторичная конечная точка эффективности сравнивала частоту положительно подтвержденного острого панкреатита в заранее определенном объединенном анализе групп, принимавших плозасиран в дозе 25 мг и 50 мг, по сравнению с объединенной группой, принимавшей плацебо. Среди 38 случаев с подозрением на острый панкреатит, переданных на вынесение решения, девять эпизодов у семи пациентов были решены положительно.

Плозасиран продемонстрировал статистическую значимость для этой конечной точки: у пациентов, получавших плозасиран, риск развития острого панкреатита снизился на 83% по сравнению с плацебо. Всего два случая произошли у двух из 50 пациентов (4%), получавших плозасиран, и семь случаев - у пяти из 25 пациентов (20%), получавших плацебо (отношение шансов 0,17, p=0,03).

Безопасность и переносимость

Плозасиран продемонстрировал благоприятный профиль безопасности в исследовании PALISADE. Наиболее частыми нежелательными явлениями были боль в животе, COVID-19, назофарингит, головная боль, тошнота, боль в спине, инфекция верхних дыхательных путей и диарея. Нежелательные явления у пациентов в двух группах приема плазасирана в целом были аналогичны таковым в группе плацебо. Тяжелые и серьезные нежелательные явления чаще встречались в группе плацебо. Гипергликемия наблюдалась у ограниченного числа пациентов в группах лечения, но ограничивалась пациентами с предиабетом и диабетом.

Об исследовании PALISADE фазы 3

Исследование PALISADE (NCT05089084) представляет собой плацебо-контролируемое исследование фазы 3, целью которого является оценка эффективности и безопасности плозасирана у взрослых с генетически подтвержденным или клинически диагностированным ФКС. Первичной конечной точкой исследования является процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ТГ натощак по сравнению с плацебо на 10-м месяце. В общей сложности 75 субъектов, распределенных в 39 различных центрах в 18 странах, были рандомизированы для приема 25 мг плозасирана, 50 мг плозасирана или соответствующего плацебо один раз в день. три месяца. Участники, завершившие рандомизированный период, имели право продолжить продленный период, состоящий из двух частей, в ходе которого все участники получали плозасиран.

О синдроме семейной хиломикронемии

Синдром семейной хиломикронемии (СХМ) — тяжелое и редкое генетическое заболевание, часто вызываемое различными моногенными мутациями. FCS приводит к чрезвычайно высоким уровням триглицеридов (ТГ), обычно более 880 мг/дл. Такое серьезное повышение может привести к различным серьезным признакам и симптомам, включая острый и потенциально смертельный панкреатит, хронические боли в животе, диабет, стеатоз печени и когнитивные проблемы. В настоящее время терапевтические возможности, позволяющие адекватно лечить ФКС, ограничены.

О Плозасиране

Плозасиран, ранее называвшийся ARO-APOC3, представляет собой первый в своем классе исследуемый препарат РНК-интерференции (RNAi), предназначенный для снижения выработки аполипопротеина C-III (APOC3), который является компонентом липопротеинов, богатых триглицеридами (TRL), и Ключевой регулятор метаболизма триглицеридов. APOC3 повышает уровень триглицеридов в крови, ингибируя распад TRL липопротеинлипазой и поглощение остатков TRL печеночными рецепторами в печени. Целью лечения плозасираном является снижение уровня APOC3, тем самым снижая уровень триглицеридов и восстанавливая липиды до более нормального уровня.

В многочисленных клинических исследованиях исследуемый плозасиран продемонстрировал снижение уровня триглицеридов и множественных атерогенных липопротеинов у пациентов с синдром семейной хиломикронемии (FCS), тяжелая гипертриглицеридемия (SHTG) и смешанная гиперлипидемия. На сегодняшний день плозасиран продемонстрировал благоприятный профиль безопасности, при этом сообщалось о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, которые обычно отражают сопутствующие заболевания и основные состояния исследуемой популяции.

Плозасиран исследуется в программе клинических исследований SUMMIT, включая исследование фазы 3 PALISADE у пациентов с FCS, которое недавно завершилось, исследования SHASTA у пациентов с SHTG, а также исследования MUIR и CAPITAN у пациентов со смешанной гиперлипидемией.

Плозасиран получил статус орфанного препарата и статус ускоренного режима от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, а также статус орфанного препарата от Европейского агентства по лекарственным средствам. Arrowhead намерена подать заявку на новое лекарство в FDA в 2024 году и планирует получить одобрение регулирующих органов в дополнительных глобальных регулирующих органах. Исследуемый плозасиран не был рассмотрен и не одобрен для лечения каких-либо заболеваний.

О Плозасиране EAP

Arrowhead стремится предоставлять новые исследуемые лекарства пациентам с серьезными заболеваниями как можно быстрее и эффективнее. Компания создала программу расширенного доступа (EAP) для некоторых людей, живущих с FCS. Как и любое исследуемое лекарство, не одобренное регулирующими органами, исследуемый плазасиран может быть эффективным или неэффективным для лечения вашего диагноза или состояния, и с его использованием могут быть связаны риски. Если вы являетесь пациентом или лицом, осуществляющим уход, и хотите узнать больше об этой EAP-Плозасиране для FCS, обсудите эту EAP и все варианты лечения со своим лечащим врачом. Если вы лечащий врач и ищете информацию о плозасиране EAP или хотите запросить доступ для пациента, свяжитесь с [email protected].

О Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals разрабатывает лекарства, которые лечат трудноизлечимые заболевания, подавляя вызывающие их гены. Используя широкий набор химических соединений РНК и эффективных способов доставки, терапия Arrowhead запускает механизм РНК-интерференции, вызывая быстрый, глубокий и устойчивый нокдаун генов-мишеней. РНК-интерференция, или РНКи, представляет собой механизм, присутствующий в живых клетках, который ингибирует экспрессию определенного гена, тем самым влияя на выработку определенного белка. Терапия Arrowhead на основе РНКи использует этот естественный путь подавления генов.

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.arrowheadpharma.com или подпишитесь на нас в X (ранее Twitter), @ArrowheadPharma или LinkedIn. Чтобы добавиться в список адресов электронной почты компании и получать новости напрямую, посетите http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Заявление о безопасной гавани в соответствии с Законом о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам:

Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления в значении положений о «безопасной гавани» Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Любые заявления, содержащиеся в этом пресс-релизе, за исключением исторической информации, могут считаться прогнозными заявлениями. . Не ограничивая общности вышесказанного, такие слова, как «может», «будет», «ожидать», «верить», «ожидать», «надеюсь», «намереваться», «планировать», «проектировать», «мог бы», «Оценить», «продолжить», «цель», «прогнозировать» или «продолжить» или отрицательные значения этих слов или других их вариантов или сопоставимой терминологии предназначены для обозначения таких прогнозных заявлений. Кроме того, любые заявления, касающиеся прогнозов наших будущих финансовых показателей, тенденций в нашем бизнесе, ожиданий в отношении нашей линейки продуктов или продуктов-кандидатов, включая ожидаемые документы регулирующих органов и результаты клинических программ, перспективы или преимущества нашего сотрудничества с другими компаниями или другие характеристики будущих событий или обстоятельств являются прогнозными заявлениями. Эти прогнозные заявления включают, помимо прочего, заявления о начале, сроках, ходе и результатах наших доклинических исследований и клинических испытаний, а также наших программ исследований и разработок; наши ожидания относительно потенциальных выгод от соглашений о партнерстве, лицензировании и/или сотрудничестве, а также других стратегических соглашений и сделок, которые мы заключили или можем заключить в будущем; наши убеждения и ожидания в отношении промежуточных платежей, роялти или других платежей, которые могут причитаться третьим сторонам или от них в соответствии с существующими соглашениями; и наши оценки будущих доходов, расходов на исследования и разработки, требований к капиталу и выплат третьим сторонам. Эти заявления основаны на наших текущих ожиданиях и действительны только на дату настоящего документа. Наши фактические результаты могут существенно и неблагоприятно отличаться от результатов, выраженных в любых прогнозных заявлениях, в результате многочисленных факторов и неопределенностей, включая влияние продолжающейся пандемии COVID-19 на наш бизнес, безопасность и эффективность наших продуктов-кандидатов, решения регулирующих органов и их сроки, продолжительность и влияние регуляторных задержек на наши клинические программы, нашу способность финансировать нашу деятельность, вероятность и сроки получения будущих промежуточных и лицензионных сборов, будущий успех наших научных исследований, нашу способность успешно разрабатывать и коммерциализировать потенциальные лекарственные средства, сроки начала и завершения клинических испытаний, быстрые технологические изменения на наших рынках, защита наших прав интеллектуальной собственности, а также другие риски и неопределенности, описанные в нашем последнем годовом отчете по форме 10- K, последующие ежеквартальные отчеты по форме 10-Q и другие документы, время от времени подаваемые в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру прогнозных заявлений с учетом новых событий или обстоятельств.

Источник: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Опубликовано : 2024-09-04 15:23

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова