Arrowhead Pharmaceuticals, Ailesel Şilomikronemi Sendromlu Hastalarda Plozasiran ile İlgili PALISADE Çalışmasından ESC 2024'te Yeni Önemli Faz 3 Verilerini Sunuyor

Drugslib'i takip edin

PASADENA, Kaliforniya–(BUSINESS WIRE)–Eyl. 2 Kasım 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) bugün, ciddi ve nadir bir genetik hastalık olan ve şu anda onaylanmış tedavisi bulunmayan ailesel şilomikronemi sendromu (FCS) hastalarında araştırılan plozasiranla ilgili Faz 3 PALISADE çalışmasının sonuçlarını duyurdu. US PALISADE, trigliseridlerde (TG'ler), apolipoprotein C-III'de (APOC3) ve akut pankreatit (AP) insidansında istatistiksel olarak anlamlı azalmalar dahil olmak üzere birincil son noktayı ve çokluk kontrollü tüm önemli ikincil son noktaları başarıyla karşıladı. Bu veriler bugün Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2024'te son dakika sözlü sunumunda sunuldu ve eş zamanlı olarak The New England Journal of Medicine'de yayınlandı.

PALISADE çalışmasından elde edilen bu olumlu bulgulara dayanarak Arrowhead, 2024 yılı sonuna kadar Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) Yeni İlaç Başvurusu yapmayı planlıyor ve sonrasında ek küresel düzenleyici otoritelerden düzenleyici onay almayı planlıyor.

"PALISADE çalışmasındakiler gibi aşırı yüksek trigliserit düzeyleriyle yaşayan kişilerde, akut pankreatit ve buna bağlı olarak düşük yaşam kalitesi de dahil olmak üzere uzun vadeli sekellerin gelişme riski önemli ölçüde daha yüksektir. Şu anda ABD'de FCS'yi spesifik olarak tedavi etmek için onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır; bu nedenle doktorlar olarak, minimum fayda sağlayan çeşitli trigliserit düşürücü ilaçlar ve hastalara ciddi zarar veren çok katı diyet kısıtlamaları dışında hastalarımıza yardımcı olmak için çok az seçeneğimiz var. ve aileleri,” dedi Perth Batı Avustralya Üniversitesi Kardiyo-Metabolik Tıp Winthrop Profesörü Gerald F. Watts, D.Sc., MD, Ph.D. "Plozasiran, PALISADE çalışmasında trigliseritlerde çok derin düşüşler gösterdi ve kontrollü bir çalışmada genetik olarak doğrulanmış ve klinik olarak FCS tanısı konmuş hastalarda akut pankreatit gelişme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma elde eden tek araştırma ilacıdır. Bu sonuçlar cesaret verici ve FCS ile yaşayan insanlara ve yeni, güvenli ve etkili tedavi seçeneklerine çaresizce ihtiyaç duyan doktorlarına umut sunuyor."

Arrowhead'in baş tıp bilimcisi Bruce Given, M.D. şunu ekledi: " Şiddetli hipertrigliseridemisi olan hastalarda SHASTA, karışık hiperlipidemisi olan hastalarda MUIR ve şimdi de FCS'li hastalarda PALISADE dahil olmak üzere çeşitli hasta popülasyonlarında plozasiran klinik çalışmalarından oluşan SUMMIT programından elde edilen umut verici sonuçlardan etkilenmeye devam ediyoruz. Bugüne kadar elde edilen verilere dayanarak, plozasiran'ı potansiyel olarak sınıfının en iyisi ve trigliserit bozuklukları yelpazesinde gelişimi destekleyici olarak görüyoruz. Spesifik olarak bugün, PALISADE'de plozasiran alan hastaların büyük bir kısmının, doktorların bize sıklıkla ilettiği kritik bir tedavi hedefi olan, akut pankreatit riskiyle ilişkili kılavuza yönelik risk eşiklerinin altında trigliserit düzeylerine ulaştığını gösterdik. Ayrıca PALISADE, genetik FCS tanısı konan hastaları ve FCS'yi düşündüren semptomatik, kalıcı şilomikronemisi olan hastaları da içeriyordu. PALISADE'deki sonuçların tutarlılığı, plzasiran yanıtının bilinen FCS ile ilişkili genetik varyantların varlığından bağımsız olabileceğini düşündürmektedir. Bu, genetik durumu ne olursa olsun, klinik olarak teşhis edilmiş hastalığı olan hastalarda plozasiran'ın potansiyel değerini desteklemektedir."

PALISADE Sonuçlarını Seçin

PALISADE'de, genetik tanısı olan veya olmayan kalıcı şilomikronemisi olan 75 hasta, 25 mg (n=26) deri altı plozasiran almak üzere rastgele atandı. ) veya 50 mg (n=24) veya plasebo (n=25) 12 ay boyunca her üç ayda bir. Başlangıçta medyan trigliserit düzeyi 2044 mg/dL idi. Kırk dört hastada (%59) genetik olarak doğrulanmış FCS vardı ve 31 hastada (%41) klinik olarak FCS'yi düşündüren kalıcı şilomikronemi tanısı konuldu.

Onuncu ayda, açlık trigliserit düzeyinde (birincil son nokta) başlangıca göre ortalama azalma 25 mg plozasiran grubunda -%80, 50 mg plozasiran grubunda -%78 ve plaseboda -%17 idi. grubu (p<0,001).

Akut pankreatit ile ilişkili olarak kılavuzlara göre yönlendirilen risk eşik değerlerinin altındaki medyan trigliserit seviyesindeki belirgin azalmalar, deneme başlangıcından bir ay sonra meydana geldi ve 12 aylık kör tedavi süresi boyunca orta düzeyde değişiklik gösterdi. tedavi süresi. Trigliserit seviyesindeki ortalama yüzde değişim medyan değerlere benzerdi.

Onuncu ayda, APOC3, 25 mg plozasiran grubunda -%93, 50 mg plozasiran grubunda -%96 ve plasebo grubunda -%1'lik ortalama azalmalarla önemli ölçüde azaldı (p<0,001).

Nihai alfa kontrollü ikincil etkililik son noktası, 25 mg ve 50 mg plozasiran gruplarının önceden belirlenmiş birleştirilmiş analizinde pozitif olarak değerlendirilen akut pankreatit insidansını havuzlanmış plasebo grubuyla karşılaştırdı. Karar için sevk edilen 38 şüpheli akut pankreatit vakası arasında, yedi hastadaki dokuz epizoda olumlu karar verildi.

Plozasiran bu son nokta için istatistiksel anlamlılık gösterdi; plozasiran alan hastalarda akut pankreatit gelişme riskinde plaseboya kıyasla %83 azalma elde edildi. Plzasiran alan 50 hastanın ikisinde (%4) toplam iki vaka meydana geldi ve plasebo alan 25 hastanın beşinde (%20) yedi vaka meydana geldi (odds oranı, 0,17, p=0,03).

Güvenlik ve Tolerans

Plozasiran, PALISADE çalışmasında olumlu bir güvenlik profili gösterdi. En sık görülen yan etkiler karın ağrısı, COVİD-19, nazofarenjit, baş ağrısı, bulantı, sırt ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu ve ishaldir. İki plozasiran doz grubundaki hastalar arasındaki advers olaylar genel olarak plasebo grubundakilere benzerdi. Plasebo grubunda ciddi ve ciddi yan etkiler daha yaygındı. Tedavi gruplarındaki sınırlı sayıda hastada hiperglisemi gözlendi ancak bu durum prediyabet ve diyabetli hastalarla sınırlıydı.

PALISADE Faz 3 Çalışması Hakkında

PALISADE çalışması (NCT05089084), genetik olarak doğrulanmış veya klinik olarak teşhis edilmiş FCS'li yetişkinlerde plozasiran'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeye yönelik Faz 3 plasebo kontrollü bir çalışmadır. Çalışmanın birincil son noktası, 10. Ayda açlık TG'de plaseboya göre başlangıca göre yüzde değişimdir. 18 ülkedeki 39 farklı bölgeye dağıtılan toplam 75 denek, her biri 25 mg plzasiran, 50 mg plzasiran veya eşleşen plazasiran almak üzere randomize edildi. üç ay. Rastgele dönemi tamamlayan katılımcılar, tüm katılımcıların plozasiran aldığı 2 bölümlü uzatma dönemine devam etmeye hak kazandı.

Ailevi Şilomikronemi Sendromu Hakkında

Ailesel şilomikronemi sendromu (FCS), sıklıkla çeşitli monogenik mutasyonların neden olduğu ciddi ve nadir bir genetik hastalıktır. FCS, tipik olarak 880 mg/dL'nin üzerinde, aşırı yüksek trigliserit (TG) seviyelerine yol açar. Bu tür şiddetli yükselmeler, akut ve potansiyel olarak ölümcül pankreatit, kronik karın ağrısı, diyabet, hepatik steatoz ve bilişsel sorunlar dahil olmak üzere çeşitli ciddi belirti ve semptomlara yol açabilir. Şu anda FCS'yi yeterince tedavi edebilen tedavi seçenekleri sınırlıdır.

Plozasiran Hakkında

Daha önce ARO-APOC3 olarak adlandırılan Plozasiran, trigliseritten zengin lipoproteinlerin (TRL'ler) bir bileşeni olan apolipoprotein C-III (APOC3) üretimini azaltmak için tasarlanmış, sınıfında ilk araştırma amaçlı RNA müdahalesi (RNAi) terapötiktir ve trigliserit metabolizmasının temel düzenleyicisidir. APOC3, TRL'lerin lipoprotein lipaz tarafından parçalanmasını ve TRL kalıntılarının karaciğerdeki hepatik reseptörler tarafından alınmasını engelleyerek kandaki trigliserit düzeylerini artırır. Plozasiran tedavisinin amacı APOC3 seviyesini düşürmek, böylece trigliseritleri azaltmak ve lipidleri daha normal seviyelere getirmektir.

Çok sayıda klinik çalışmada, araştırma amaçlı plozasiran, trigliseritlerde ve çoklu aterojenik lipoproteinlerde azalma olduğunu göstermiştir. ailesel şilomikronemi sendromu (FCS), şiddetli hipertrigliseridemi (SHTG) ve karışık hiperlipidemi. Plozasiran, genel olarak çalışma popülasyonlarının eşlik eden hastalıklarını ve altta yatan koşullarını yansıtan, tedaviyle ortaya çıkan advers olaylarla bugüne kadar olumlu bir güvenlik profili göstermiştir.

Plozasiran, FCS'li hastalarda yakın zamanda tamamlanan PALISADE Faz 3 çalışmasını, SHTG'li hastalarda SHASTA çalışmalarını ve karışık hiperlipidemili hastalarda MUIR ve CAPITAN çalışmalarını içeren SUMMIT klinik çalışma programında araştırılmaktadır.

Plozasiran'a ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından Yetim İlaç Tanımı ve Hızlı Yol Tanımı ve Avrupa İlaç Ajansı tarafından Yetim İlaç Tanımı verilmiştir. Arrowhead, 2024 yılında FDA'ya Yeni İlaç Başvurusu yapmayı planlıyor ve ek küresel düzenleyici otoritelerden düzenleyici onay almayı planlıyor. Araştırma amaçlı plozasiran incelenmedi veya herhangi bir hastalığı tedavi etmek için onaylanmadı.

Plozasiran EAP Hakkında

Arrowhead, ciddi hastalıkları olan hastalara mümkün olduğunca hızlı ve verimli bir şekilde yeni araştırma ilaçları sunmaya kendini adamıştır. Şirket, FCS ile yaşayan bazı kişiler için genişletilmiş bir erişim programı (EAP) oluşturmuştur. Düzenleyici otoriteler tarafından onaylanmayan herhangi bir araştırma ilacı gibi, araştırma amaçlı plzasiran da teşhisinizin veya durumunuzun tedavisinde etkili olabilir veya olmayabilir ve kullanımıyla ilişkili riskler olabilir. FCS için bu plozasiran EAP hakkında daha fazla bilgi edinmek isteyen bir hasta veya bakıcıysanız, lütfen bu EAP'yi ve tüm tedavi seçeneklerini tedavinizi yapan doktorunuzla görüşün. Tedaviyi yürüten bir doktorsanız ve plozasiran EAP hakkında bilgi arıyorsanız veya bir hasta için erişim talep etmek istiyorsanız lütfen [email protected] ile iletişime geçin.

Arrowhead Pharmaceuticals Hakkında

Arrowhead Pharmaceuticals, tedavisi mümkün olmayan hastalıklara neden olan genleri susturarak tedavi eden ilaçlar geliştiriyor. Geniş bir RNA kimyası portföyü ve etkili dağıtım modları kullanan Arrowhead terapileri, hedef genlerin hızlı, derin ve kalıcı bir şekilde yok edilmesini sağlamak için RNA müdahale mekanizmasını tetikler. RNA girişimi veya RNAi, canlı hücrelerde bulunan ve spesifik bir genin ekspresyonunu inhibe eden, dolayısıyla spesifik bir proteinin üretimini etkileyen bir mekanizmadır. Arrowhead'in RNAi tabanlı terapötikleri, gen susturmanın bu doğal yolunu kullanıyor.

Daha fazla bilgi için lütfen www.arrowheadpharma.com adresini ziyaret edin veya bizi X'te (eski adıyla Twitter), @ArrowheadPharma'da veya LinkedIn'de takip edin. Şirketin e-posta listesine eklenmek ve haberleri doğrudan almak için lütfen http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts adresini ziyaret edin.

Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası Kapsamında Güvenli Liman Beyanı:

Bu haber bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nın "güvenli liman" hükümleri anlamında ileriye dönük beyanlar içermektedir. Tarihsel bilgiler dışında bu bültende yer alan tüm beyanlar, ileriye dönük beyanlar olarak kabul edilebilir. . Yukarıdakilerin genelliğini sınırlamaksızın, "olabilir", "olacak", "beklemek", "inanmak", "tahmin etmek", "umut etmek", "niyet etmek", "planlamak", "proje etmek", "olabilir, olabilir, olabilir, olabilir" gibi kelimeler kullanılabilir. ” “tahmin etmek”, “devam etmek”, “hedeflemek”, “tahmin etmek” veya “devam etmek” veya bu kelimelerin olumsuzları veya bunların diğer varyasyonları veya karşılaştırılabilir terminoloji, bu tür ileriye dönük beyanları tanımlamayı amaçlamaktadır. Ek olarak, gelecekteki mali performansımıza, işimizdeki eğilimlere, ürün portföyümüze veya ürün adaylarına ilişkin beklentilere (beklenen mevzuat bildirimleri ve klinik program sonuçları, diğer şirketlerle olan işbirliklerimizin beklentileri veya yararlarına ilişkin tahminler veya diğer) atıfta bulunan herhangi bir beyan. gelecekteki olayların veya koşulların karakterizasyonu ileriye dönük ifadelerdir. Bu ileriye dönük beyanlar, klinik öncesi çalışmalarımızın ve klinik deneylerimizin başlatılması, zamanlaması, ilerlemesi ve sonuçları ile araştırma ve geliştirme programlarımıza ilişkin beyanları içerir ancak bunlarla sınırlı değildir; yaptığımız veya gelecekte gerçekleştirebileceğimiz ortaklık, lisanslama ve/veya işbirliği düzenlemeleri ve diğer stratejik düzenleme ve işlemlerin potansiyel faydalarına ilişkin beklentilerimiz; mevcut anlaşmalar kapsamında üçüncü taraflardan veya üçüncü taraflardan kaynaklanabilecek kilometre taşı, telif hakkı veya diğer ödemelere ilişkin inançlarımız ve beklentilerimiz; ve gelecekteki gelirlere, araştırma ve geliştirme harcamalarına, sermaye gereksinimlerine ve üçüncü taraflara yapılan ödemelere ilişkin tahminlerimiz. Bu açıklamalar mevcut beklentilerimize dayanmaktadır ve yalnızca bu tarih itibarıyla geçerlidir. Gerçek sonuçlarımız, devam eden COVİD-19 salgınının işimiz üzerindeki etkisi, ürün adaylarımızın güvenliği ve etkinliği, kararlar dahil olmak üzere çok sayıda faktör ve belirsizlik nedeniyle ileriye dönük beyanlarda ifade edilenlerden maddi ve olumsuz şekilde farklı olabilir. Düzenleyici otoritelerin gecikmeleri ve bunların zamanlaması, Klinik programlarımızdaki düzenleyici gecikmelerin süresi ve etkisi, Faaliyetlerimizi finanse etme yeteneğimiz, Gelecekteki kilometre taşı ve lisans ücretlerinin alınma olasılığı ve zamanlaması, Bilimsel çalışmalarımızın gelecekteki başarısı, ilaç adaylarını başarılı bir şekilde geliştirme ve ticarileştirme yeteneği, klinik deneyleri başlatma ve tamamlama zamanlaması, pazarlarımızdaki hızlı teknolojik değişim, fikri mülkiyet haklarımızın uygulanması ve Form 10'daki en son Yıllık Raporumuzda açıklanan diğer riskler ve belirsizlikler- K, Form 10-Q'ya ilişkin müteakip Üç Aylık Raporlar ve zaman zaman Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunulan diğer belgeler. Yeni olayları veya koşulları yansıtacak şekilde ileriye dönük beyanları güncelleme veya revize etme yükümlülüğü üstlenmiyoruz.

Kaynak: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Gönderildi : 2024-09-04 15:23

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler