Arrowhead Pharmaceuticals представляє нові ключові дані фази 3 на ESC 2024 із дослідження PALISADE щодо плозасірану у пацієнтів із синдромом сімейної хіломікронемії

Підпишіться на Drugslib

ПАСАДЕНА, Каліфорнія–(BUSINESS WIRE)–вер. 2 квітня 2024 р. – компанія Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) сьогодні оголосила про результати дослідження Phase 3 PALISADE досліджуваного плозасірану у пацієнтів із синдромом сімейної хіломікронемії (СХС), важким і рідкісним генетичним захворюванням, яке наразі не має затверджених методів лікування в U.S. PALISADE успішно досяг своєї первинної кінцевої точки та всіх контрольованих множинністю ключових вторинних кінцевих точок, включаючи статистично значуще зниження рівня тригліцеридів (TG), аполіпопротеїну C-III (APOC3) і частоти гострого панкреатиту (AP). Ці дані були представлені сьогодні в останній усній доповіді на конгресі Європейського товариства кардіологів (ESC) у 2024 році та одночасно опубліковані в The New England Journal of Medicine.

На основі цих позитивних результатів дослідження PALISADE , компанія Arrowhead має намір подати заявку на новий лікарський засіб до Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) США до кінця 2024 року, а після цього планує отримати дозвіл від інших глобальних регуляторних органів.

«Люди, які живуть із надзвичайно високим рівнем тригліцеридів, подібно до тих, хто брав участь у дослідженні PALISADE, мають значно вищий ризик розвитку гострого панкреатиту та пов’язаних із ним віддалених наслідків, зокрема погіршення якості життя. Наразі в США немає схвалених методів лікування спеціального лікування ФКС, тому ми, як лікарі, маємо дуже мало варіантів, щоб допомогти нашим пацієнтам, окрім різних препаратів для зниження рівня тригліцеридів, які забезпечують мінімальну користь, і дуже суворих обмежень щодо дієти, які завдають значних збитків пацієнтам. та їхні сім’ї», – сказав Джеральд Ф. Воттс, доктор наук, доктор медичних наук, доктор філософії, професор кардіометаболічної медицини Вінтропа в Університеті Західної Австралії, Перт. «Плозасіран продемонстрував дуже значне зниження тригліцеридів у дослідженні PALISADE і є єдиним досліджуваним препаратом, який досяг статистично значущого зниження ризику розвитку гострого панкреатиту у пацієнтів із генетично підтвердженим та клінічно діагностованим ФКС у контрольованому дослідженні. Ці результати надихають і дають надію людям, які живуть із ФКС, і їхнім лікарям, які відчайдушно потребують нових безпечних і ефективних варіантів лікування».

Брюс Гівен, доктор медичних наук, головний науковий співробітник Arrowhead, додав: Ми продовжуємо бути враженими багатообіцяючими результатами програми SUMMIT клінічних досліджень плозасірану в різних популяціях пацієнтів, включаючи SHASTA у пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, MUIR у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією, а тепер і PALISADE у пацієнтів із FCS. На основі даних, отриманих на сьогоднішній день, ми вважаємо плозасіран потенційно найкращим у своєму класі та підтримує розвиток у всьому спектрі тригліцеридних розладів. Зокрема, сьогодні ми показали, що в PALISADE велика частка пацієнтів, які отримували плозасіран, досягла рівнів тригліцеридів нижче порогових значень ризику, пов’язаних із рекомендаціями, пов’язаних із ризиком гострого панкреатиту, що є критичною метою лікування, про яку нам часто повідомляють лікарі. Крім того, PALISADE включав пацієнтів із встановленим генетичним діагнозом FCS та пацієнтів із симптоматичною стійкою хіломікронемією, що вказує на FCS. Узгодженість результатів у PALISADE свідчить про те, що відповідь на плозасіран може бути незалежною від наявності відомих генетичних варіантів, пов’язаних із FCS. Це підтверджує потенційну цінність плозасірану для пацієнтів із клінічно діагностованим захворюванням, незалежно від генетичного статусу».

Вибір результатів PALISADE

У PALISADE 75 пацієнтів із стійкою хіломікронемією, з генетичним діагнозом або без нього, були випадковим чином розподілені для отримання підшкірного плозасірану в дозі 25 мг (n=26) ) або 50 мг (n=24) або плацебо (n=25) кожні три місяці протягом 12 місяців. На початку дослідження середній рівень тригліцеридів становив 2044 мг/дл. Сорок чотири пацієнти (59%) мали генетично підтверджену ФКС, а 31 пацієнт (41%) мали клінічно діагностовану стійку хіломікронемію, що свідчить про ФКС.

На десятому місяці середнє зниження рівня тригліцеридів натщесерце (первинна кінцева точка) становило -80% у групі 25 мг плозасірану, -78% у групі 50 мг плозасірану та -17% у групі плацебо. група (p<0,001).

Помітне зниження медіанного рівня тригліцеридів нижче порогів ризику, пов’язаних із рекомендаціями, пов’язаних із гострим панкреатитом, відбулося вже через місяць після початку випробування та демонструвало помірні коливання протягом 12-місячного сліпого дослідження. період лікування. Середня відсоткова зміна рівня тригліцеридів була подібною до середніх значень.

На десятому місяці APOC3 значно знизився із середнім зниженням на -93% у групі 25 мг плозасірану, -96% у групі 50 мг плозасірану та -1% у групі плацебо (p<0,001).

Кінцева альфа-контрольована вторинна кінцева точка ефективності порівнювала частоту позитивно оціненого гострого панкреатиту в попередньо визначеному об’єднаному аналізі груп 25 мг і 50 мг плозасірану з об’єднаною групою плацебо. Серед 38 випадків підозри на гострий панкреатит, які були направлені на розгляд, дев’ять епізодів у семи пацієнтів були підтверджені.

Плозасіран продемонстрував статистичну значущість для цієї кінцевої точки: пацієнти, які отримували плозасіран, досягли 83% зниження ризику розвитку гострого панкреатиту порівняно з плацебо. Загалом два випадки спостерігалися у двох із 50 пацієнтів (4%), які отримували плозасіран, і сім випадків мали місце у п’яти з 25 пацієнтів (20%), які отримували плацебо (співвідношення шансів, 0,17, p=0,03).

Безпека та переносимість

Плозасіран продемонстрував сприятливий профіль безпеки в дослідженні PALISADE. Найпоширенішими побічними ефектами були біль у животі, COVID-19, назофарингіт, головний біль, нудота, біль у спині, інфекції верхніх дихальних шляхів та діарея. Побічні ефекти серед пацієнтів у двох групах плозасірану були загалом подібними до тих у групі плацебо. Важкі та серйозні побічні явища частіше спостерігалися в групі плацебо. Гіперглікемія спостерігалася в обмеженої кількості пацієнтів у групах лікування, але обмежувалася пацієнтами з переддіабетом і діабетом.

Про дослідження фази 3 PALISADE

Дослідження PALISADE (NCT05089084) є плацебо-контрольованим дослідженням фази 3 для оцінки ефективності та безпеки плозасірану у дорослих із генетично підтвердженим або клінічно діагностованим ФКС. Первинною кінцевою точкою дослідження є відсоткова зміна від початкового рівня ТГ натщесерце порівняно з плацебо на 10-му місяці. Загалом 75 суб’єктів, розподілених у 39 різних місцях у 18 країнах, були рандомізовані для отримання 25 мг плозасірану, 50 мг плозасірану або відповідного плацебо один раз кожні три місяці. Учасники, які завершили рандомізований період, мали право продовжити продовжений період із двох частин, коли всі учасники отримували плозасіран.

Про синдром сімейної хіломікронемії

Синдром сімейної хіломікронемії (СХС) — це важке та рідкісне генетичне захворювання, яке часто спричинене різними моногенними мутаціями. FCS призводить до надзвичайно високих рівнів тригліцеридів (TG), як правило, понад 880 мг/дл. Такі серйозні підвищення можуть призвести до різних серйозних ознак і симптомів, включаючи гострий і потенційно смертельний панкреатит, хронічний біль у животі, діабет, стеатоз печінки та когнітивні проблеми. Наразі терапевтичні можливості, які можуть адекватно лікувати FCS, обмежені.

Про Plozasiran

Плозасіран, який раніше називався ARO-APOC3, є першим у своєму класі досліджуваним препаратом РНК-інтерференції (RNAi), призначеним для зменшення вироблення аполіпопротеїну C-III (APOC3), який є компонентом багатих на тригліцериди ліпопротеїнів (TRL) і ключовий регулятор метаболізму тригліцеридів. APOC3 підвищує рівень тригліцеридів у крові шляхом інгібування розпаду TRL ліпопротеїнліпазою та поглинання залишків TRL печінковими рецепторами в печінці. Метою лікування плозасіраном є зниження рівня APOC3, таким чином знижуючи тригліцериди та відновлюючи ліпіди до більш нормального рівня.

У багатьох клінічних дослідженнях досліджуваний плозасіран продемонстрував зниження рівня тригліцеридів і кількох атерогенних ліпопротеїнів у пацієнтів з синдром сімейної хіломікронемії (FCS), тяжка гіпертригліцеридемія (SHTG) і змішана гіперліпідемія. Plozasiran на сьогоднішній день продемонстрував сприятливий профіль безпеки з повідомленими побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням, які загалом відображають супутні захворювання та основні захворювання досліджуваних популяцій.

Плозасіран досліджується в рамках програми клінічних досліджень SUMMIT, включаючи нещодавно завершене дослідження фази 3 PALISADE у пацієнтів із FCS, дослідження SHASTA у пацієнтів із SHTG, а також дослідження MUIR і CAPITAN у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією.

Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США присвоїло Плозасіран статус лікарського засобу-сироти та статус швидкого лікування, а Європейське агентство з лікарських засобів — лікарський засіб-сироту. Arrowhead має намір подати заявку на нове ліки до FDA у 2024 році та планує отримати схвалення від інших глобальних регуляторних органів. Досліджуваний плозасіран не перевірявся та не був схвалений для лікування будь-яких захворювань.

Про Plozasiran EAP

Arrowhead прагне надавати нові досліджувані ліки пацієнтам із серйозними захворюваннями якомога швидше та ефективніше. Компанія запровадила програму розширеного доступу (EAP) для деяких осіб, які живуть з FCS. Як і будь-який досліджуваний лікарський засіб, який не був схвалений регуляторними органами, досліджуваний плозасіран може бути або не бути ефективним у лікуванні вашого діагнозу чи стану, і можуть бути ризики, пов’язані з його використанням. Якщо ви є пацієнтом або опікуном, який бажає дізнатися більше про цей плозасований EAP для FCS, обговоріть цей EAP та всі варіанти лікування зі своїм лікуючим лікарем. Якщо ви лікуючий лікар і шукаєте інформацію про plozasiran EAP або бажаєте отримати доступ для пацієнта, зв’яжіться з [email protected].

Про Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals розробляє ліки, які лікують важковиліковні хвороби шляхом придушення генів, які їх викликають. Використовуючи широкий спектр хімії РНК та ефективні способи доставки, терапії Arrowhead запускають механізм РНК-інтерференції, щоб викликати швидке, глибоке та довготривале нокдаун цільових генів. РНК-інтерференція, або RNAi, — це механізм, присутній у живих клітинах, який пригнічує експресію певного гена, тим самим впливаючи на виробництво певного білка. Терапевтичні препарати Arrowhead на основі RNAi використовують цей природний шлях заглушення генів.

Для отримання додаткової інформації відвідайте www.arrowheadpharma.com або слідкуйте за нами на X (раніше Twitter) на @ArrowheadPharma або на LinkedIn. Щоб бути доданим до списку електронної пошти Компанії та отримувати новини безпосередньо, відвідайте веб-сторінку http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Заява про безпечну гавань відповідно до Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів:

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви в розумінні положень про «безпечну гавань» Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Будь-які заяви, що містяться в цьому випуску, за винятком історичної інформації, можуть вважатися прогнозними заявами . Без обмеження загальності вищезазначеного, такі слова, як «може», «буде», «очікувати», «вважати», «передбачати», «сподіватися», «має намір», «планувати», «проектувати», «може, ” «оцінка», «продовжувати», «ціль», «прогноз» або «продовжувати» або негативні слова цих слів або інші їх варіанти або подібна термінологія призначені для ідентифікації таких прогнозних заяв. Крім того, будь-які заяви, що стосуються прогнозів наших майбутніх фінансових показників, тенденцій у нашому бізнесі, очікувань щодо нашої лінійки продуктів або продуктів-кандидатів, у тому числі очікуваних нормативних документів і результатів клінічних програм, перспектив або переваг нашої співпраці з іншими компаніями чи іншого характеристики майбутніх подій або обставин є прогнозними заявами. Ці прогнозні заяви включають, але не обмежуються ними, заяви про початок, терміни, прогрес і результати наших доклінічних досліджень і клінічних випробувань, а також наших програм досліджень і розробок; наші очікування щодо потенційних вигод від партнерства, ліцензування та/або домовленостей про співпрацю та інших стратегічних домовленостей і транзакцій, які ми уклали або можемо укласти в майбутньому; наші переконання та очікування щодо основних етапів, роялті чи інших платежів, які можуть виплачуватися третім сторонам або від них згідно з існуючими угодами; і наші оцінки щодо майбутніх доходів, витрат на дослідження та розробки, вимог до капіталу та платежів третім сторонам. Ці заяви ґрунтуються на наших поточних очікуваннях і стосуються лише дати, на яку наведено. Наші фактичні результати можуть суттєво та несприятливо відрізнятися від результатів, висловлених у будь-яких прогнозних заявах, унаслідок численних факторів і невизначеностей, у тому числі впливу пандемії COVID-19, що триває, на наш бізнес, безпеки та ефективності наших потенційних продуктів, рішень регулятивних органів і їх розклад, тривалість і вплив регулятивних затримок у наших клінічних програмах, наша здатність фінансувати наші операції, ймовірність і час отримання майбутніх етапних і ліцензійних зборів, майбутній успіх наших наукових досліджень, наші здатність успішно розробляти та комерціалізувати препарати-кандидати, терміни початку та завершення клінічних випробувань, швидкі технологічні зміни на наших ринках, дотримання наших прав інтелектуальної власності та інші ризики та невизначеності, описані в нашому останньому річному звіті за формою 10- K, наступні квартальні звіти за формою 10-Q та інші документи, які час від часу подаються до Комісії з цінних паперів і бірж. Ми не беремо на себе зобов’язань оновлювати чи переглядати прогнозні заяви для відображення нових подій чи обставин.

Джерело: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Опубліковано : 2024-09-04 15:23

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова