VepDegestrant di Arvinas e Pfizer migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione per i pazienti con mutante ESR1, ER+/HER2-Cancro mammario avanzato

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New Haven, Conn. e New York, 31 maggio 2025-Arvinas, Inc. (NASDAQ: ARVN) e Pfizer Inc. (NYSE: PFE) hanno annunciato oggi i risultati dettagliati di una prova clinica di Fase 3 in Epstrogen di Epstrogen di Epstrogen di Fase 3, che valutano il fatto di essere epidestrati di Eptrogen-2. Cancro mammario avanzato o metastatico recettore 2-negativo (ER+/HER2-) (MBC) la cui malattia è progredita a seguito di un precedente trattamento con inibitori della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 e terapia endocrina. Questi dati, che sono stati evidenziati nella briefing per la stampa dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO®) e selezionati per il meglio di ASCO, saranno presentati oggi in una presentazione orale in ritardo (Abstract LBA1000) e sono stati pubblicati contemporaneamente nel New England-Freed-Sopravvissution (PFS-Sopravvissuti di PFS (PF di PF). Una mutazione del recettore 1 (ESR1) di estrogeni, riducendo il rischio di progressione o morte della malattia del 43% rispetto al rapporto fulvestrant [hazard (HR) = 0,57 (IC 95% 0,42-0,77); P <0,001 refarici]. La PFS mediana, valutata da Blinded Independent Central Review (BICR), era di 5,0 mesi con vepdegestrant contro 2,1 mesi con fulvestrant. La PFS valutata dagli investigatori era coerente con il PFS valutato BICR. Nei pazienti con mutazioni ESR1, VEPDegesTrant ha dimostrato un beneficio PFS costante sul fulvestrant in tutti i sottogruppi pre-specificati. Il processo non ha raggiunto un significato statistico nel miglioramento della PFS nella popolazione (ITT) intent-to-treat, con un PFS mediano di 3,7 mesi per vepdegestrant rispetto a 3,6 per fulvestrant [HR = 0,83 (IC 95% 0,68-1,02); 2 facciate P = 0,07].

"Molti pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2- che progredisce nella terapia endocrina hanno tumori con mutazioni ESR1, che spingono la resistenza ai trattamenti standard", ha affermato Erika P. Hamilton, M.D., direttore, Cancer Research, Sarah Cannon Research Institute e un investigatore principale di Veritac-2. "I risultati di Veritac-2 sono promettenti e suggeriscono che VepDegesTrant potrebbe offrire un'opzione di trattamento tanto necessaria per questi pazienti, con una bassa incidenza di gravosi effetti GI che possono influenzare significativamente la vita quotidiana."

Vepdegestrant è stato generalmente ben tollerato nello studio, con un profilo di sicurezza coerente con ciò che è stato osservato in studi precedenti e per lo più eventi di trattamento a basso livello). I tassi e la gravità degli eventi avversi gastrointestinali erano bassi con vepdegestrant (nausea, 13,5%; vomito, 6,4%; diarrea, 6,4%). I teaes di grado 4 sono stati riportati in 5 pazienti (1,6%) nel braccio vepdegestrale rispetto a 9 pazienti (2,9%) nel braccio fulvestrant. I tre teaes più comuni osservati con vepdegestrant erano affaticamento (26,6%), aumento della transaminasi alanina (ALT) (14,4%) e aumento dell'aminotransferasi aspartato (AST) (14,4%). I TEAES che hanno portato alla discontinuazione del trattamento si sono verificati nel 2,9% dei pazienti che hanno assunto vepdegestrant rispetto allo 0,7% dei pazienti che hanno assunto fulvestrant.

"Sulla base di questi dati forti di Veritac-2, riteniamo che VepDegestrant abbia il potenziale per essere un trattamento di monoterapia migliore per i pazienti nell'impostazione mutante ESR1 di seconda linea", ha affermato John Houston, Ph.D., presidente, amministratore delegato e presidente di Arvinas. "Siamo entusiasti di impegnarci con le autorità normative sui prossimi passi per portare potenzialmente ladegestrale ai fornitori di assistenza sanitaria e ai loro pazienti nel modo più rapido possibile."

Sopravvivenza globale (OS), l'endpoint secondario chiave in Veritac-2, era immaturo al momento dell'analisi, con meno di un quarto del numero richiesto di eventi che si sono verificati. Ulteriori endpoint secondari includono il tasso di benefici clinici (CBR) e il tasso di risposta obiettivo (ORR) e la durata della risposta da parte di BICR. Nei pazienti con mutazione ESR1, il CBR era del 42,1% con vepdegestrant rispetto al 20,2% con fulvestrant [odds ratio 2,88 (IC 95%: 1,57–5,39); Nominale P <0,001] e ORR erano del 18,6% con vepdegestrant rispetto al 4,0% con fulvestrant [odds ratio 5,45 (IC 95%: 1,69–22,73); nominale p = 0,001]. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta.

"I pazienti i cui tumori ospitano mutazioni ESR1 possono affrontare una prognosi sfavorevole, spesso vivendo una rapida progressione della malattia sulla terapia endocrina", ha affermato Johanna Bendell, M.D., Chief Oncology Development Officer, Pfizer. "Questi risultati evidenziano l'importante ruolo che VepDegestrant può svolgere nella lotta alla resistenza al trattamento della mutazione ESR1 per questi pazienti."

Circa 2,3 milioni di nuove diagnosi di carcinoma mammario sono state riportate a livello globale nel 2022 e si stima che ci saranno quasi 320.000 nuove diagnosi negli Stati Uniti nel 2025. ER+/HER2-CONCHIO CERCHI Quasi il 30% delle donne inizialmente diagnosticato con carcinoma mammario in fase iniziale svilupperà in definitiva una malattia metastatica, 1 con resistenza agli attuali trattamenti standard di cura spesso emergenti durante la terapia di prima linea, portando alla progressione della malattia. Le mutazioni ESR1 sono una causa comune di resistenza acquisita e si trovano in circa il 40% dei pazienti in ambito di seconda linea. 2,3,4

VepDegestrant, un degradatore di protazioni orali sperimentali per il carcinoma mammario ER+/HER2 che viene sviluppato congiuntamente da Arvinas e Pfizer, è progettato per sfruttare il sistema di smaltimento delle proteine ​​naturali del corpo per colpire in modo specifico e degradare l'ER. Questi risultati dettagliati seguono l'annuncio del 2025 dei risultati della linea superiore di Veritac-2. Le società prevedono di presentare una nuova domanda di droga (NDA) per VepDegestrant alla Food & Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nella seconda metà del 2025.

"Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC-2 Study" will be presented by Dr. Erika Hamilton, MD, Sarah Cannon Research Institute, in the Oral Abstract Session, Breast Cancer—Metastatic on Saturday, May 31, 13:15 - 16:15 CDT nella sala B1. Abstract LBA1000.

Informazioni sulla sperimentazione clinica Veritac-2

Lo studio clinico Veritac-2 di Fase 3 (NCT05654623) è uno studio randomizzato globale che valuta l'efficacia e la sicurezza del vepdegestrant (ARV-471) come monoterapia rispetto al fulvestrant nei pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2. Lo studio ha arruolato 624 pazienti in siti in 26 paesi che in precedenza avevano ricevuto cure con un inibitore CDK4/6 più terapia endocrina.

I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere vepdegestrant una volta al giorno, per via orale su un programma di dosaggio continuo di 28 giorni, o fulvestrant, somministrato per via intramuscolare nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e poi il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2. Nel processo, 43% dei pazienti (n = 270) hanno avuto mutazioni ESR1. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella mutazione ESR1 e nelle popolazioni intenzionali che determinate da una revisione centrale indipendente in cieco. La sopravvivenza globale è l'endpoint secondario chiave.

Informazioni su VepDegestrant

VepDegestrant è una proteolisi studiativa, per orale biodisponibile che mira alla chimera (Protac) degradatore di proteina progettata per colpire specificamente e degradare il recettore degli estrogeni (ER) per il trattamento con ER-positivo (ER+)/Epidermal RECEFFERMAL RECEGATIVE 2 (recettore degli estrogeni (ER) (ER+/HER2-) Cancro al seno. VepDegestrant è in fase di sviluppo come un potenziale monoterapia per il carcinoma mammario ER+/HER2-avanzato o metastatico con mutazioni del recettore 1 (ESR1) nella seconda linea.

Nel luglio 2021, Arvinas annunciò una collaborazione globale con Pfizer per il co-sviluppo e la co-commercializzazione di VepDegestrant; Arvinas e Pfizer condivideranno i costi di sviluppo in tutto il mondo, le spese di commercializzazione e i profitti.

La U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha concesso una designazione rapida di vepdegestrant come monoterapia nel trattamento degli adulti con ER+/HER2-avanzato o cancro al seno metastatico precedentemente curato con terapia endocrina.

Informazioni su Arvinas

Arvinas (NASDAQ: ARVN) è una società di biotecnologie in fase clinica dedicata al miglioramento della vita dei pazienti che soffrono di malattie debilitanti e potenzialmente letali. Attraverso la sua piattaforma di degrado della proteina Protac, Arvinas sta pionieristica allo sviluppo di terapie di degradazione delle proteine ​​progettate per sfruttare il sistema naturale di smaltimento delle proteine ​​del corpo per degradare e rimuovere in modo efficiente le proteine ​​che causano la malattia. Arvinas sta attualmente progredendo più farmaci per investigazioni attraverso programmi di sviluppo clinico, incluso VepDegestrant, mirato al recettore degli estrogeni per i pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2-HER2 a livello locale; ARV-393, Targeting BCL6 per linfoma non hodgkin recidivato/refrattario; e ARV-102, prendendo di mira LRRK2 per i disturbi neurodegenerativi. Arvinas ha sede a New Haven, nel Connecticut. Per ulteriori informazioni su Arvinas, visitare www.arvinas.com e connettersi su LinkedIn e X.

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In Pfizer Oncology, siamo in prima linea in una nuova era nella cura del cancro. Il nostro portafoglio leader del settore e l'ampia pipeline comprendono tre meccanismi d'azione fondamentali per attaccare il cancro da angoli multipli, tra cui piccole molecole, coniugati anticorpi-farmaci (ADC) e anticorpi bispecifici, tra cui altri biologici immunitari-oncologici. Ci concentriamo sulla fornitura di terapie trasformative in alcuni dei tumori più comuni del mondo, tra cui carcinoma mammario, cancro genitourinario, ematologia-oncologia e tumori toracici, che include il carcinoma polmonare. Spinti dalla scienza, ci impegniamo ad accelerare le scoperte per aiutare le persone con il cancro a vivere meglio e vite più lunghe.

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Dichiarazioni previsionali di Arvinas

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi della legge sulla riforma del contenzioso sui titoli privati ​​del 1995 che coinvolgono rischi sostanziali e incertezze di richiamo umano, compresi i dichiarazioni di verdure e umano. ("HER2-"), carcinoma mammario metastatico con mutazioni del recettore 1 ("ESR1") nell'impostazione più di seconda linea; Il potenziale di VepDegestrant come opzione di trattamento per i pazienti con bassa incidenza di gravosi effetti gastrointestinali; Il potenziale di VepDegestrant di essere un trattamento di monoterapia migliore per i pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2-metastatico nell'ambiente mutante ESR1 di seconda linea; e i piani di Arvinas e Pfizer di interagire con le autorità normative ai prossimi passi per portare a vepdegestra i fornitori di assistenza sanitaria e i piani delle aziende di presentare una nuova domanda di droga alla Food and Drug Administration degli Stati Uniti e ai tempi di ciò. Tutte le dichiarazioni, diverse dalle dichiarazioni di fatto storico, contenute in questo comunicato stampa, comprese le dichiarazioni relative alla strategia di Arvinas, alle operazioni future, alla posizione finanziaria futura, ai ricavi futuri, ai costi previsti, alle prospettive, ai piani e agli obiettivi di gestione, sono dichiarazioni previsionali. Le parole "anticipate", "credi", "stima", "aspettarsi", "intendere", "maggio", "piano", "bersaglio", "obiettivo", "potenziale", "volontà", "vorrebbe", "potrebbe", "dovrebbe", "guardare avanti", "continuare", e espressioni simili sono intese a identificare le dichiarazioni previste, sebbene non tutte le dichiarazioni di identificazione previste. Arvinas potrebbe effettivamente non raggiungere i piani, le intenzioni o le aspettative divulgate in queste dichiarazioni previsionali e non dovresti fare indebita affidamento su tali dichiarazioni previsionali. Risultati o eventi effettivi potrebbero differire materialmente dai piani, dalle intenzioni e dalle aspettative divulgate nelle dichiarazioni previsionali che Arvinas fa a seguito di vari rischi e incertezze, inclusi ma non limitati a: se Arvinas e Pfizer eseguiranno con successo i loro rispettivi obblighi sotto la collaborazione tra Arvinas e Pfizer; Se Arvinas e Pfizer saranno in grado di condurre con successo e completare lo sviluppo clinico per VepDegestrant come monoterapia; Se Arvinas sarà in grado di condurre con successo e completare lo sviluppo per gli altri candidati al prodotto, tra cui ARV-393 e ARV-102; Sia che Arvinas e Pfizer, a seconda dei casi, saranno in grado di ottenere l'approvazione del marketing e commercializzare vepdegestrant e altri candidati al prodotto su tempistiche attuali o affatto; La capacità di Arvinas di proteggere il suo portafoglio di proprietà intellettuale; La dipendenza di Arvinas da terzi; Se Arvinas sarà in grado di raccogliere capitali quando necessario; se gli equivalenti in contanti e cassa di Arvinas saranno sufficienti per finanziare le sue spese operative prevedibili e imprevedibili e i requisiti di spesa in conto capitale; e altri importanti fattori discussi nella sezione "Fattori di rischio" della relazione annuale di Arvinas sul modulo 10-K per l'esercizio chiuso al 31 dicembre 2024 e successivi altri rapporti archiviati presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa riflettono le opinioni attuali di Arvinas in relazione agli eventi futuri e Arvinas non assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge applicabile. Queste dichiarazioni previsionali non dovrebbero essere invocate come rappresentanti delle opinioni di Arvinas a partire da qualsiasi data successiva alla data di questa versione.

Avviso di divulgazione di Pfizer:

Le informazioni contenute in questa versione sono al 31 maggio 2025. Pfizer non assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali contenute in questa versione come risultato di nuove informazioni o eventi futuri o sviluppi.

Questa versione contiene informazioni lungimiranti sull'oncologia Pfizer e sul vepdegestrant, inclusi i suoi potenziali benefici, risultati dettagliati della fase 3 di studio clinico Veritac-2 che valuta la monoterapia vepdegestrant vepgestrant contro il trattamento antico-recettore e il recettore del recettore del recetto Chinasi dipendente dalla ciclina (CDK) 4/6 inibitori e terapia endocrina e prevede di presentare una nuova domanda di droga per vepdegestrant alla FDA nella seconda metà del 2025 che comportano sostanziali rischi e incertezze che potrebbero causare risultati effettivi differenziati da quelli espressi o implicati da tali dichiarazioni. I rischi e le incertezze includono, tra le altre cose, le incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo, compresa la capacità di soddisfare gli endpoint clinici previsti, l'inizio e/o le date di completamento per i nostri studi clinici, date di sottomissione normativa, date di approvazione normativa e/o date di lancio, nonché la possibilità di nuovi dati clinici impossibili di dati clinici esistenti; se il processo Veritac-2 incontrerà l'endpoint secondario per la sopravvivenza globale; il rischio che i dati di sperimentazione clinica siano soggetti a diverse interpretazioni e valutazioni da parte delle autorità regolatorie; se le autorità normative saranno soddisfatte della progettazione e dei risultati dei nostri studi clinici; se e quando le applicazioni di droga possano essere presentate in giurisdizioni per qualsiasi potenziale indicazione per VepDegestrant; Se e quando tali applicazioni che possono essere presentate per VepDegestrant possano essere approvate dalle autorità di regolamentazione, che dipenderanno da miriadi di fattori, incluso prendere una determinazione se i benefici del prodotto superano i suoi rischi noti e la determinazione dell'efficacia del prodotto e, se approvato, se approvato, se vepdegestrant sarà commercialmente di successo; decisioni delle autorità di regolamentazione che incidono sull'etichettatura, i processi di produzione, la sicurezza e/o altre questioni che potrebbero influire sulla disponibilità o il potenziale commerciale di vepdegestrant; Se la collaborazione tra Pfizer e Arvinas avrà successo; rischi e incertezze relative agli ordini esecutivi emessi o futuri o altri nuovi, o cambiamenti nelle leggi o nei regolamenti; incertezze relative all'impatto di Covid-19 sulla nostra attività, operazioni e risultati finanziari; e sviluppi competitivi.

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1 Redig AJ, McAllister SS. Cancro al seno come malattia sistemica: una visione delle metastasi. J Intern Med. 2013; 274 (2): 113-126. doi: 10.1111/joim.12084.2 Bidard F-C, et al. Elacestrant (degradatrice del recettore degli estrogeni selettivi orali) rispetto alla terapia endocrina standard per il recettore del fattore di crescita epidermico umano, positivo all'uomo, carcinoma mammario avanzato 2 -negativo: risultati dello studio smeraldo di fase III randomizzato. Journal of Clinical Oncology. 2022 può https://doi.org/10.1200/jco.22.00338.  ; 3 Kalinsky, K. Abemaciclib e fulvestrant in Fulvestrant nel cancro al seno avanzato su CDK4/6 Iiughtition da fase III da fase III da fase III da fase III da fase III da fase III da fase III III III III III III POSTONARCH POSTONARCH. Journal of Clinical Oncology. 2024 dec. https://doi.org/10.1200/jco-24-0208 .4 Tolaney, S. et al. Ameera-3: studio randomizzato di fase II di amcenestrant (degrado del recettore degli estrogeni selettivi orali) rispetto alla monoterapia endocrina standard nel carcinoma mammario avanzato del recettore epidermico umano, positivo, del fattore di crescita epidermica umana. Journal of Clinical Oncology. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.22.02746 .

Fonte: Pfizer Inc.

Pubblicato : 2025-06-03 12:00

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