Axsome Therapeutics annonce la réussite et les résultats du programme clinique de phase 3 de l'AXS-05 dans le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer
NEW YORK, 30 décembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ : AXSM), une société biopharmaceutique développant et fournissant de nouvelles thérapies pour la gestion du système nerveux central (SNC ), a annoncé aujourd'hui l'achèvement réussi de son programme clinique de phase 3 évaluant AXS-05 (dextrométhorphane-bupropion), un nouveau médicament, Antagoniste expérimental oral des récepteurs NMDA, agoniste sigma-1 et inhibiteur de l'aminocétone CYP2D6, dans l'agitation de la maladie d'Alzheimer, et résultats des essais ACCORD-2, ADVANCE-2 et d'innocuité à long terme dans cette indication.
L'essai de phase 3 ACCORD-2 a atteint le critère d'évaluation principal, l'AXS-05 retardant de manière statistiquement significative le délai de rechute de l'agitation, évalué par le Score total du Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI), chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport au placebo (rapport de risque de délai avant rechute de 0,276, p = 0,001), démontrant un risque de rechute 3,6 fois inférieur à celui du placebo. AXS-05 a également atteint le critère d'évaluation secondaire clé (prévention des rechutes, p = 0,001). De plus, AXS-05 a réduit l'aggravation de la gravité globale de la maladie d'Alzheimer par rapport au placebo, comme l'a évalué l'impression clinique globale de gravité (CGI-S) pour la maladie d'Alzheimer (p < 0,001).
L'essai de phase 3 ADVANCE-2 n'a pas démontré de signification statistique pour le critère d'évaluation principal, à savoir la modification du score total CMAI entre l'inclusion et la semaine 5 (réductions CMAI de 13,8 et 12,6 points pour AXS-05 et le placebo , respectivement). Cependant, les résultats pour les critères d'évaluation principaux et presque tous les critères secondaires étaient numériquement favorables à l'AXS-05 par rapport au placebo.
AXS-05 était sûr et bien toléré dans les deux études contrôlées. L'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'AXS-05 ont également été évaluées chez plus de 300 sujets traités pendant au moins 6 mois et plus de 100 sujets traités pendant au moins 12 mois. Dans les études contrôlées et à long terme menées auprès de sujets atteints de la maladie d’Alzheimer, l’AXS-05 n’a pas été associé à un risque accru de chutes, de déclin cognitif ou de sédation. Dans le programme clinique d'AXS-05 dans l'agitation de la maladie d'Alzheimer, aucun décès n'a été enregistré chez les sujets recevant AXS-05.
AXS-05 a maintenant démontré une efficacité statistiquement significative par rapport au placebo dans trois essais pivots de phase 3 terminés (ADVANCE-1, ACCORD-1 et ACCORD-2), avec une efficacité favorable et des résultats de sécurité contrôlés dans un quatrième essai (ADVANCE-2). Axsome prévoit de soumettre à la FDA une NDA pour AXS-05 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer au cours du second semestre 2025, sur la base des données d'efficacité et de sécurité des études contrôlées et à long terme ci-dessus. AXS-05 a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer.
Jeffrey Cummings, MD, ScD, vice-président de la recherche, département de santé cérébrale de l'UNLV, a commenté : "Agitation est l'un des aspects les plus troublants et les plus conséquents de la maladie d'Alzheimer, pose des défis importants à la fois au patient et à sa famille et représente un besoin important non satisfait. Les résultats d'efficacité robustes et cliniquement significatifs de. L'amélioration de la gravité globale de la maladie d'Alzheimer avec AXS-05 dans l'essai ACCORD-2 est remarquable. Il est important de noter que le traitement à court et à long terme par AXS-05 a été bien toléré et n'est pas associé à une augmentation de la mortalité, du risque de chute, de la sédation ou du déclin cognitif. Le programme de phase 3 comprenant des modèles d'essais cliniques distincts soutient fortement le potentiel de l'AXS-05 de devenir un traitement important pour les patients vivant avec l'agitation de la maladie d'Alzheimer."
Herriot Tabuteau, MD, PDG d'Axsome Therapeutics, a ajouté : « Nous sommes très heureux de la réussite du programme d'essais cliniques de phase 3 prévu pour AXS-05 dans le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer. Grâce aux excellents résultats de l'essai ACCORD-2, AXS-05 a maintenant démontré des améliorations substantielles et statistiquement significatives de l'agitation de la maladie d'Alzheimer au cours de trois essais pivots de phase 3 contrôlés par placebo, soulignant son potentiel à apporter un bénéfice significatif aux patients vivant avec cette maladie. condition et leurs familles. Les améliorations dans le bras AXS-05 par rapport au placebo dans l'étude ADVANCE-2 n'ont pas atteint une signification statistique. Cependant, nous sommes satisfaits des données de sécurité contrôlées très positives de cet essai qui constituera une partie essentielle de notre soumission NDA prévue pour l'AXS-05 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, qui est prévue pour le second semestre 2025. »
Résumé des principaux résultats de l'essai de phase 3 ACCORD-2
ACCORD-2 était un essai de retrait randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de l'AXS-05 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer souffrant d'agitation, comprenant une période de traitement ouverte par AXS-05 et une étude randomisée. , période de traitement en double aveugle. Les patients ayant obtenu une réponse clinique soutenue avec AXS-05 en ouvert ont ensuite été randomisés dans la période de traitement en double aveugle pour soit continuer le traitement par AXS-05, soit passer au placebo.
Ouvrir -Étiquette Période de Traitement AXS-05
Au total, 295 patients ont été traités par AXS-05 en ouvert pendant une durée pouvant aller jusqu'à 12 mois et leur efficacité a été évaluée. Le score total moyen CMAI était de 73,3 au départ.
Période randomisée en double aveugle
Au total, 167 patients ont été randomisés, 83 pour poursuivre le traitement par AXS-05 et 84 pour passer au placebo. Les scores totaux moyens du CMAI lors de la randomisation étaient respectivement de 44,3 et 45,4 pour les groupes AXS-05 et placebo.
Les taux globaux d'événements indésirables dans l'étude en double aveugle période étaient de 29,3 % dans le groupe AXS-05 et de 32,1 % dans le groupe placebo, aucun événement indésirable individuel n'étant survenu chez plus de 3,7 % des sujets. Deux sujets (2,4 %) du groupe AXS-05 ont subi des chutes, dont un seul. a été jugé lié au médicament à l'étude. Deux événements indésirables graves ont été observés au cours de la période en double aveugle (cellulite et rétention urinaire), tous deux survenus dans le groupe placebo. dus aux événements indésirables étaient faibles (0 % pour AXS-05 et 1,2 % pour le placebo).
Il n'y a eu aucun décès dans l'essai ACCORD-2, et AXS-05 n'a pas été associé à une sédation ou à un déclin cognitif tel qu'évalué par le Mini-Mental State Examination (MMSE).
Résumé des principaux résultats de l'essai de phase 3 ADVANCE-2
L'essai ADVANCE-2 était un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, portant sur l'AXS-05 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer souffrant d'agitation. Au total, 408 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un traitement par AXS-05 ou un placebo, pendant 5 semaines.
Les taux globaux d'événements indésirables dans ADVANCE-2 étaient de 26,0 % dans le groupe AXS-05 et 21,6% dans le groupe placebo. Les événements indésirables les plus courants étaient les étourdissements (5,9 % pour AXS-05 et 1,5 % pour le placebo) et les maux de tête (4,4 % pour AXS-05 et 3,4 % pour le placebo). Un sujet (0,5 %) dans les groupes AXS-05 et placebo a subi des chutes, qui ont été jugées non liées au médicament à l'étude pour le sujet du groupe AXS-05. Deux sujets du groupe AXS-05 ont signalé trois événements indésirables graves, dont aucun n'a été jugé lié au médicament à l'étude (asthénie, infection des voies urinaires, accident vasculaire cérébral). Les abandons dus à des événements indésirables étaient faibles (1,5 % pour l'AXS-05 et 0 % pour le placebo).
Dans l'essai ADVANCE-2, il n'y a eu aucun décès et AXS-05 n'a pas été associé à une sédation ou à un déclin cognitif tel qu'évalué par le MMSE.
Résumé de la sécurité à long terme
Au total, 456 sujets ont été traités pendant 12 mois maximum avec AXS-05 dans le cadre de l'essai de sécurité ouvert à long terme. AXS-05 a été bien toléré avec une administration à long terme, avec un profil d'innocuité cohérent avec les essais d'efficacité et d'innocuité à court terme et aucun nouveau signal d'innocuité identifié.
Le taux global d'effets indésirables Les événements indésirables survenus au cours de la période de traitement allant jusqu'à 12 mois étaient de 39,9 %, les maux de tête (5,5 %) étant le seul événement indésirable survenu chez ≥ 5 % des sujets. Le taux de chutes au cours de la période de traitement allant jusqu'à 12 mois était de 3,1 %, dont seulement 0,2 % étaient considérés comme liés au médicament à l'étude. Le taux d'événements indésirables graves au cours de la période de traitement allant jusqu'à 12 mois était de 2,6 %, dont aucun n'était considéré comme lié au médicament à l'étude. Les abandons dus à des événements indésirables lors d'une administration à long terme étaient faibles (0,7 %).
Il n'y a eu aucun décès et AXS-05 n'a pas été associé à une sédation ou à un déclin cognitif tel qu'évalué par le MMSE.
Développement clinique global de phase 3 Programme
Le programme complet de développement clinique d'AXS-05 dans l'agitation de la maladie d'Alzheimer comprend quatre essais pivots de phase 3 terminés, contrôlés par placebo, qui soutiennent l'efficacité d'AXS-05 dans cette indication :
< ul type="disc">L'innocuité à long terme de l'AXS-05 dans l'agitation de la maladie d'Alzheimer a été démontrée chez plus de 300 patients traités pendant au moins 6 mois, et plus 100 patients traités pendant au moins 12 mois.
Axsome prévoit de soumettre à la FDA une NDA pour AXS-05 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer au cours du second semestre 2025, sur la base des données d'efficacité et de sécurité de ces études.
AXS-05 a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer en juin 2020 sur la base des résultats positifs de l'essai pivot ADVANCE-1. La désignation de thérapie révolutionnaire est accordée pour potentiellement accélérer le développement et l'examen des délais d'un médicament expérimental prometteur lorsque des preuves cliniques préliminaires indiquent qu'il peut démontrer une amélioration substantielle sur un ou plusieurs paramètres cliniquement significatifs par rapport aux thérapies disponibles pour une maladie grave ou potentiellement mortelle.
À propos de l'essai ADVANCE-2
ADVANCE-2 (Addressing Dementia via Agitation-Centered Evaluation 2) était une phase 3 , essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, en groupes parallèles de 5 semaines. Le critère d'évaluation principal était la variation par rapport à la valeur initiale du score total CMAI à la semaine 5. Le score minimum au CMAI est de 29, correspondant à l'absence totale de symptômes, les scores plus élevés correspondant à une plus grande agitation.
Au total, 408 patients ayant reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer (MA) probable et une agitation cliniquement significative associée à leur MA ont été inclus dans l'essai. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir AXS-05 (dextrométhorphane/bupropion, dose augmentée de 30 mg/105 mg une fois par jour à 45 mg/105 mg deux fois par jour) ou un placebo correspondant pendant 5 semaines.
À propos de l'essai ACCORD-2
ACCORD-2 (Assessing Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease Agitation 2) était un essai multicentrique de phase 3 consistant en une période de traitement ouverte suivie d'une période de 26 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, période de retrait randomisée. Le critère d'évaluation principal était le temps écoulé entre la randomisation et la rechute de l'agitation de la MA, calculé par les estimations de Kaplan-Meier et le rapport de risque. Le critère d'évaluation secondaire clé était le pourcentage de patients qui ont rechuté par rapport au placebo.
Au total, 167 patients, qui ont quitté l'essai de prolongation ouvert d'AXS-05, ont présenté une réponse clinique soutenue avec AXS-05 et ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour continuer AXS-05 (n = 83) ou pour passer au placebo (n = 84). Le traitement a été poursuivi jusqu'à une rechute de l'agitation ou jusqu'à la fin de la période en double aveugle de 26 semaines, selon la première éventualité. Le score total moyen CMAI au début de l’étude était de 73,3. Les scores totaux moyens du CMAI lors de la randomisation pour les groupes AXS-05 et placebo étaient respectivement de 44,3 et 45,4.
À propos de l'agitation de la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus courante, touchant environ 7 millions de personnes dans le monde. aux États-Unis.1 L'agitation est rapportée chez jusqu'à 70 % des patients atteints de MA et se caractérise par une détresse émotionnelle, une agressivité verbale et physique, une irritabilité perturbatrice et une désinhibition.1,2 L'agitation liée à la MA a été associée à un déclin cognitif accéléré, fardeau accru pour les soignants, placement plus précoce dans une maison de retraite et mortalité accrue.3
À propos d'AXS-05
AXS-05 (dextrométhorphane-bupropion) est un nouveau N-méthyl-expérimentation oral Antagoniste des récepteurs D-aspartate (NMDA), agoniste sigma-1 et inhibiteur de l'aminocétone CYP2D6 en cours de développement pour le traitement de l'agitation liée à la maladie d'Alzheimer (MA) et du sevrage tabagique. AXS-05 utilise une formulation et une dose exclusives de dextrométhorphane et de bupropion, ainsi que la technologie d'inhibition métabolique d'Axsome, pour moduler l'administration des composants. Le composant dextrométhorphane de l'AXS-05 est un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA, également connu sous le nom de modulateur des récepteurs du glutamate et d'agoniste des récepteurs sigma-1. Le composant bupropion de l'AXS-05 sert à augmenter la biodisponibilité du dextrométhorphane et est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. AXS-05 est couvert par un solide patrimoine de brevets s'étendant au moins jusqu'en 2043. AXS-05 a obtenu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA américaine pour le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer en juin 2020.
À propos d'Axsome Therapeutics
Axsome Therapeutics est une société biopharmaceutique à la pointe d'une nouvelle ère dans le traitement du système nerveux central (SNC). conditions. Nous réalisons des percées scientifiques en identifiant les lacunes critiques dans les soins et développons des produits différenciés en mettant l'accent sur de nouveaux mécanismes d'action qui permettent des progrès significatifs dans les résultats pour les patients. Notre portefeuille de neurosciences, à la pointe de l'industrie, comprend des traitements approuvés par la FDA pour le trouble dépressif majeur et la somnolence diurne excessive associés à la narcolepsie et à l'apnée obstructive du sommeil, ainsi que de multiples programmes de développement à un stade avancé traitant d'un large éventail de troubles neurologiques et psychiatriques graves qui touchent plus de 150 millions de personnes dans le monde. les États-Unis. Ensemble, nous avons pour mission de résoudre certains des plus gros problèmes du cerveau afin que les patients et leurs proches puissent s’épanouir. Pour plus d'informations, veuillez visiter le site Web de la société à l'adresse www.axsome.com.
Déclarations prospectives
Certains sujets abordés dans ce communiqué de presse sont des « déclarations prospectives ». La Société peut, dans certains cas, utiliser des termes tels que « prédit », « croit », « potentiel », « continue », « estime », « anticipe », « s'attend à », « planifie », « a l'intention de », « peut », « pourrait », « pourrait », « sera », « devrait » ou d'autres mots qui expriment l'incertitude quant aux événements ou aux résultats futurs pour identifier ces déclarations prospectives. En particulier, les déclarations de la Société concernant les tendances et les résultats futurs potentiels sont des exemples de ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives incluent des risques et des incertitudes, y compris, mais sans s'y limiter, le succès commercial continu des produits Sunosi® et Auvelity® de la Société et le succès des efforts de la Société pour obtenir toute indication supplémentaire concernant le solriamfétol et /ou AXS-05 ; la capacité de la Société à maintenir et à étendre la couverture des payeurs ; le succès, le calendrier et le coût des essais cliniques en cours et prévus de la Société pour les produits candidats actuels de la Société, y compris les déclarations concernant le moment du lancement, le rythme du recrutement et l'achèvement des essais (y compris la capacité de la Société à financer entièrement les investissements divulgués par la Société) les essais cliniques, qui ne supposent aucun changement important dans les revenus ou dépenses actuellement projetés de la Société), les analyses de futilité et la réception des résultats intermédiaires, qui ne sont pas nécessairement indicatifs des résultats finaux des essais cliniques en cours de la Société et/ou des lectures de données, et le nombre ou le type d'études ou la nature des résultats nécessaires pour soutenir le dépôt d'une demande de nouveau médicament (« NDA ») pour l'un des produits candidats actuels de la Société, y compris les déclarations concernant la capacité des essais cliniques ACCORD et ADVANCE à soutenir la dépôt d'une NDA pour agitation liée à la maladie d'Alzheimer ; la capacité de la Société à financer des essais cliniques supplémentaires pour poursuivre l’avancement des produits candidats de la Société ; le calendrier et la capacité de la Société à obtenir et à maintenir l'approbation de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis ou d'une autre autorité de réglementation, ou toute autre mesure relative aux produits candidats de la Société, y compris les déclarations concernant le calendrier de toute soumission NDA ; si les problèmes identifiés par la FDA dans la lettre de réponse complète peuvent avoir un impact sur l'approbation potentielle de la NDA de la Société pour l'AXS-07 pour le traitement aigu de la migraine chez les adultes avec ou sans aura, conformément à l'évaluation du protocole spécial de la Société pour l'essai clinique MOMENTUM ; la capacité de la Société à défendre avec succès sa propriété intellectuelle ou à obtenir les licences nécessaires à un coût acceptable pour la Société, le cas échéant ; la mise en œuvre réussie des programmes et des collaborations de recherche et développement de la Société ; le succès des accords de licence de la Société ; l’acceptation par le marché des produits et produits candidats de la Société, s’ils sont approuvés ; les besoins en capital anticipés de la Société, y compris le montant de capital requis pour la poursuite de la commercialisation de Sunosi et d'Avelity et pour le lancement commercial par la Société de ses autres produits candidats, s'ils sont approuvés, et l'impact potentiel sur les liquidités prévues de la Société ; la capacité de la Société à convertir les ventes en revenus comptabilisés et à maintenir un rapport brut/net favorable ; des circonstances imprévues ou d’autres perturbations des opérations commerciales normales découlant de ou liées au climat politique national, à des conflits géopolitiques ou à une pandémie mondiale et à d’autres facteurs, y compris les conditions économiques générales et l’évolution de la réglementation, sur lesquels la Société n’a aucun contrôle. Les facteurs évoqués ici pourraient faire en sorte que les résultats et développements réels soient sensiblement différents de ceux exprimés ou sous-entendus dans ces déclarations. Les déclarations prospectives sont faites uniquement à la date de ce communiqué de presse, et la Société ne s'engage aucunement à mettre à jour publiquement ces déclarations prospectives pour refléter des événements ou des circonstances ultérieurs.
Références
Source : Axsome Therapeutics, Inc.
Publié : 2025-01-04 06:00
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