Axsome Therapeutics、アルツハイマー病興奮症におけるAXS-05の第3相臨床プログラムの成功裏の完了と結果を発表

ドラッグスリブをフォローしてください

ニューヨーク、2024 年 12 月 30 日 (グローブ ニュースワイヤー) -- 中枢神経系 (CNS) の管理のための新しい治療法を開発および提供するバイオ医薬品会社、Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM) ）疾患を対象とする同社は本日、新規のAXS-05（デキストロメトルファン-ブプロピオン）を評価する第3相臨床プログラムが無事完了したと発表した。アルツハイマー病の興奮に対する経口、治験中の NMDA 受容体アンタゴニスト、シグマ-1 アゴニスト、およびアミノケトン CYP2D6 阻害剤、およびこの適応症における ACCORD-2、ADVANCE-2、および長期安全性試験の結果。

ACCORD-2 フェーズ 3 試験では、AXS-05 が再発までの時間を統計的に有意に遅らせ、主要評価項目を達成しました。アルツハイマー病患者におけるコーエン・マンスフィールド興奮度インベントリー（CMAI）合計スコアによって評価された興奮度をプラセボと比較して（再発までの時間のハザード比0.276、p=0.001）、再発リスクがプラセボと比較して3.6倍低いことを示しています。プラセボに。 AXS-05 は重要な副次評価項目 (再発予防、p=0.001) も満たしました。さらに、アルツハイマー病の臨床全体的な重症度印象（CGI-S）で評価したところ、AXS-05 はプラセボと比較してアルツハイマー病全体の重症度の悪化を軽減しました（p<0.001）。

ADVANCE-2 フェーズ 3 試験では、主要評価項目であるベースラインから 5 週目までの CMAI 合計スコアの変化（AXS-05 とプラセボで 13.8 ポイントと 12.6 ポイントの CMAI 低下）について統計的有意性は示されませんでした。 、 それぞれ）。ただし、主要エンドポイントとほぼすべての二次エンドポイントの結果は、プラセボよりも AXS-05 の方が数値的に有利でした。

AXS-05 は両方の対照研究で安全で忍容性も良好でした。 AXS-05 の長期安全性と忍容性も、少なくとも 6 か月間治療を受けた 300 名以上の被験者と少なくとも 12 か月間治療された 100 名以上の被験者で評価されました。アルツハイマー病患者を対象とした長期対照研究では、AXS-05 は転倒、認知機能低下、鎮静のリスク増加と関連していませんでした。アルツハイマー病の興奮に対する AXS-05 の臨床プログラムでは、AXS-05 の投与を受けた被験者で死亡者は出ていません。

AXS-05 は、完了した 3 つの重要な第 3 相試験（ADVANCE-1、ACCORD-1、および ACCORD-2）においてプラセボと比較して統計的に有意な有効性を実証し、支持的な有効性と管理された安全性の結果が得られました。 4回目のトライアル（ADVANCE-2）。 Axsome 社は、上記の対照試験および長期試験から得られた有効性と安全性のデータに基づいて、2025 年下半期にアルツハイマー病の興奮に対する AXS-05 の NDA を FDA に提出する予定です。 AXS-05 は、アルツハイマー病の興奮の治療に対するブレークスルー セラピーの指定を取得しました。

UNLV 脳健康局研究副委員長のジェフリー カミングス医学博士は次のようにコメントしています。これはアルツハイマー病の最も厄介かつ重大な側面の 1 つであり、患者とその家族の両方に重大な課題をもたらし、満たされていないニーズが高いことを示しています。 ACCORD-2試験の堅牢で臨床的に意味のある有効性結果は、AXS-05による全体的なアルツハイマー病重症度の改善という、以前に完了したADVANCE-1およびACCORD-1第3相試験の統計的に有意な結果と一致している。重要なのは、AXS-05による短期および長期治療は忍容性が高く、死亡率や転倒のリスクの増加と関連がなかったということです。鎮静、つまり認知機能の低下を総合すると、異なる臨床試験デザインを含むこの包括的な第 3 相プログラムの結果は、AXS-05 がアルツハイマー病の興奮を抱えた患者にとって重要な治療法となる可能性を強く裏付けています。」

Axsome Therapeutics の CEO、ヘリオット タブトー医師は次のように付け加えました。「アルツハイマー病興奮症の治療における AXS-05 の計画された第 3 相臨床試験プログラムが無事完了したことを非常に嬉しく思います。 ACCORD-2試験の強力な結果を受けて、AXS-05は、3つの重要な第3相プラセボ対照試験全体で、アルツハイマー病の興奮における実質的かつ統計的に有意な改善を実証し、アルツハイマー病を抱えて生きる患者に有意義な利益を提供する可能性を強調しています。状況とそのご家族。 ADVANCE-2 のプラセボと比較した AXS-05 群の改善は統計的有意性に達しませんでした。しかし、この試験から得られた非常にポジティブコントロールされた安全性データには満足しています。これは、2025 年下半期を目標とするアルツハイマー病の興奮に対する AXS-05 の NDA 提出計画の重要な部分となるでしょう。」

ACCORD-2 フェーズ 3 試験の主な結果の概要

ACCORD-2 は、興奮を伴うアルツハイマー病患者を対象とした、AXS-05 の二重盲検、プラセボ対照、無作為化休薬試験であり、非盲検の AXS-05 治療期間と無作為化された治療期間から構成されています。 、二重盲検治療期間。非盲検の AXS-05 で持続的な臨床反応を達成した患者は、AXS-05 を継続するかプラセボに切り替えるかの二重盲検治療期間に無作為に割り付けられました。

開く-ラベル AXS-05 治療期間

合計 295 人の患者が非盲検 AXS-05 で最大 12 か月間治療され、有効性が評価されました。ベースライン時の平均 CMAI 合計スコアは 73.3 でした。

  • AXS-05 による治療は、 6 週目の CMAI 合計スコアのベースラインからの平均低下は 20.4 ポイントで、平均ベースライン スコアからの 46% の低下に相当します。
  • AXS-05 による治療後の CMAI の臨床反応（ベースラインから 30% 以上の減少と定義）は、AXS-05 による治療後 6 週目に患者の 69% で達成されました。
  • アルツハイマー病の興奮の改善、臨床医が評価した修正値を使用して評価アルツハイマー病共同研究 - 臨床全体的な変化の印象（mADCS-CGIC）は、AXS-05 による治療後 6 週目に患者の 78% で達成されました。
  • 介護者が評価した患者全体の変化印象 (PGI-C) を使用して評価されたアルツハイマー病の興奮の改善は、以下によって達成されました。 AXS-05 による治療後、4 週目の患者の 71%、8 週目の患者の 78%。
  • 少なくとも 8 週間治療を受けた患者のうち、70% が持続的な臨床反応を経験し、二重盲検期間でランダム化されました。

    • 二重盲検ランダム化期間

    合計 167 人の患者がランダム化され、83 人が AXS-05 による治療を継続し、84 人がプラセボに切り替えられました。ランダム化時の平均 CMAI 合計スコアは、AXS-05 グループとプラセボ グループでそれぞれ 44.3 と 45.4 でした。

  • AXS-05は、プラセボと比較してアルツハイマー病の興奮の再発までの時間を実質的かつ統計的に有意に遅らせることにより主要評価項目を達成しました（再発までの時間のハザード比） 0.276、p=0.001）、プラセボと比較して再発リスクが 3.6 倍低いことが示されました。
  • AXS-05 はその鍵を満たしました副次評価項目は、プラセボと比較してアルツハイマー病の興奮の再発を実質的かつ統計的に有意に防止することにより達成され、AXS-05 患者の 8.4% が再発しました。患者の 28.6% がプラセボに切り替えました (p=0.001)。
  • AXS-05 はアルツハイマー病の重症度の悪化を実質的かつ統計的に有意に防止しましたプラセボと比較した興奮。CGI-S では興奮の悪化が見られたのは AXS-05 患者の 20.5% であったのに対し、AXS-05 患者の 41.7% は悪化しました。患者はプラセボに切り替えました (p=0.004)。
  • AXS-05 はプラセボと比較してアルツハイマー病全体の重症度の悪化を実質的かつ統計的に有意に防止し、アルツハイマー病の全体的な臨床状態に関する CGI-S では AXS-05 患者の 13.3% が悪化したのに対し、AXS-05 患者の 13.3% が悪化しました。プラセボに切り替えた患者の割合 (p<0.001)。

    • 全体の割合二重盲検期間における有害事象の割合は、AXS-05 群で 29.3%、プラセボ群で 32.1% でしたが、AXS-05 群では 3.7% を超える被験者で個別の有害事象は発生しませんでした。 05 群が転倒を経験したが、治験薬に関連すると考えられたのは 1 件のみであった。二重盲検期間中に 2 件の重篤な有害事象 (蜂窩織炎および尿閉) が発生し、いずれもプラセボで発生した。グループでは、有害事象による二重盲検期間での中止は低かった（AXS-05 では 0%、プラセボでは 1.2%）。

    ACCORD-2 試験では死亡者はおらず、ミニ精神状態検査 (MMSE) で評価したところ、AXS-05 は鎮静や認知機能低下との関連性はありませんでした。

    ADVANCE-2 フェーズ 3 試験の主な結果の概要

    ADVANCE-2 試験は、興奮のあるアルツハイマー病患者を対象とした AXS-05 の二重盲検プラセボ対照並行グループ試験です。合計 408 人の患者が、AXS-05 またはプラセボによる治療に 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、5 週間行われました。

  • この研究では、主要評価項目であるベースラインから 5 週目までの CMAI 合計スコアの変化 (CMAI は 13.8 ポイントおよび 12.6 ポイント低下) について統計的有意性は示されませんでした。
  • 主要評価項目とほぼすべての副次評価項目の結果は、数値的にはプラセボよりも AXS-05 を支持しました。

    • ADVANCE-2 における有害事象の全体的な発生率は、AXS-05 グループで 26.0%、AXS-05 グループで 21.6% でした。プラセボグループ。最も一般的な有害事象は、めまい (AXS-05 で 5.9%、プラセボで 1.5%) および頭痛 (AXS-05 で 4.4%、プラセボで 3.4%) でした。 AXS-05 群とプラセボ群のそれぞれ 1 人の被験者 (0.5%) が転倒を経験しましたが、AXS-05 群の被験者の治験薬とは関連していないと考えられました。 AXS-05群の2人の被験者が3件の重篤な有害事象を報告したが、いずれも治験薬に関連するとは考えられなかった（無力症、尿路感染症、脳血管障害）。有害事象による中止は低かったです (AXS-05 で 1.5%、プラセボで 0%)。

    ADVANCE-2 試験では死亡者はおらず、AXS-05 は MMSE で評価された鎮静や認知機能低下との関連性はありませんでした。

    長期的な安全性の概要

    長期非盲検安全性試験では、合計 456 人の被験者が AXS-05 による最長 12 か月間治療を受けました。 AXS-05 は長期投与でも忍容性が高く、安全性プロファイルは短期の有効性および安全性試験と一致しており、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。

    全体的な有害事象の割合最長 12 か月の治療期間中の事象は 39.9% であり、被験者の 5% 以上で発生した有害事象は頭痛 (5.5%) のみでした。最長 12 か月の治療期間中の転倒率は 3.1% で、治験薬に関連すると考えられるのは 0.2% のみでした。最長 12 か月の治療期間中の重篤な有害事象の発生率は 2.6% でしたが、いずれも治験薬に関連するとは考えられませんでした。長期投与による有害事象による中止は低かった (0.7%)。

    MMSE による評価では、死亡例はなく、AXS-05 は鎮静や認知機能低下との関連性はありませんでした。

    第 3 相臨床開発全体プログラム

    アルツハイマー病の興奮における AXS-05 の包括的な臨床開発プログラムには、この適応症における AXS-05 の有効性を裏付ける 4 つの完了した重要な第 3 相プラセボ対照試験が含まれています。

    < ul type="disc">
  • ADVANCE-1 – 主要エンドポイントを達成しました（p=0.010）
  • ADVANCE-2 – 主要エンドポイントは統計的に有意ではありません
  • ACCORD-1 – 主要エンドポイントを達成 (p=0.014)
  • ACCORD-2 – 主要エンドポイントを達成(p=0.001)

    • アルツハイマー病の興奮に対する AXS-05 の長期安全性は、少なくとも 6 か月以上治療を受けた 300 人を超える患者で実証されています。 100 人の患者が少なくとも 12 か月間治療を受けた。

    Axsome は、これらの研究で得られた有効性と安全性のデータに基づいて、アルツハイマー病の興奮に対する AXS-05 の NDA を 2025 年下半期に FDA に提出する予定です。

    AXS-05 は、重要な治療法からの肯定的な結果に基づいて、2020 年 6 月にアルツハイマー病の興奮の治療に対するブレークスルー セラピーの指定を取得しました。 ADVANCE-1のトライアル。画期的治療薬の指定は、重篤または生命を脅かす症状に対して利用可能な治療法と比較して、1 つ以上の臨床的に重要なエンドポイントで大幅な改善が示される可能性があることが予備的な臨床証拠によって示された場合に、有望な治験薬の開発と審査スケジュールを促進する可能性があるために付与されます。

    ADVANCE-2 試験について

    ADVANCE-2 (興奮中心の評価 2 による認知症への対処) はフェーズ 3 でした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、5週間の並行群間試験。主要評価項目は、5 週目の CMAI 合計スコアのベースラインからの変化でした。CMAI の最小スコアは 29 で、症状がまったくないことに相当し、より高いスコアはより大きな興奮に相当します。

    アルツハイマー病 (AD) の可能性があると診断され、AD に関連する臨床的に意味のある興奮を伴う合計 408 人の患者がこの試験に登録されました。患者は、AXS-05（デキストロメトルファン / ブプロピオン、1 日 1 回 30 mg/105 mg から 1 日 2 回 45 mg/105 mg に増量）または同等のプラセボを 5 週間投与する群に 1:1 で無作為に割り付けられました。

    ACCORD-2 トライアルについて

    ACCORD-2 (アルツハイマー病の興奮における臨床結果の評価 2) は、非盲検治療期間とそれに続く 26 週間の二重盲検プラセボ対照試験からなる多施設共同第 3 相試験でした。ランダムな撤退期間。主要評価項目は、カプラン・マイヤー推定値とハザード比によって計算された、無作為化からアルツハイマー病興奮の再発までの時間でした。主要な副次評価項目は、プラセボと比較した再発患者の割合でした。

    AXS-05 の非盲検延長試験からロールオーバーした合計 167 人の患者が、 AXS-05で臨床反応が持続した被験者は、AXS-05を継続するか(n=83)、プラセボに切り替えるか(n=84)に1:1で無作為に割り付けられた。治療は、興奮が再発するか、26週間の二重盲検期間が終了するまで、いずれか早い方まで継続された。ベースライン研究開始時の平均 CMAI 合計スコアは 73.3 でした。 AXS-05 グループとプラセボ グループのランダム化時の平均 CMAI 合計スコアは、それぞれ 44.3 と 45.4 でした。

    アルツハイマー病の興奮について

    アルツハイマー病 (AD) は最も一般的な認知症であり、世界中で約 700 万人が罹患しています。興奮はアルツハイマー病患者の最大 70% で報告されており、精神的苦痛、言語的および身体的攻撃性、破壊的な過敏性、および脱抑制によって特徴付けられます。1,2 アルツハイマー病興奮は、認知機能低下の加速、介護者の負担の増加、老人ホームへの入居の早期化、死亡率の増加と関連しています。3

    AXS-05 について

    AXS-05 (デキストロメトルファン-ブプロピオン) は、新規の経口 N-メチル-ブプロピオンです。アルツハイマー病 (AD) の治療用に開発中の D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体アンタゴニスト、シグマ-1 アゴニスト、およびアミノケトン CYP2D6 阻害剤興奮と禁煙。 AXS-05 は、デキストロメトルファンとブプロピオンの独自の配合と用量、および Axsome の代謝阻害技術を利用して、成分の送達を調節します。 AXS-05 のデキストロメトルファン成分は、グルタミン酸受容体モジュレーターおよびシグマ-1 受容体アゴニストとしても知られる、非競合的な NMDA 受容体アンタゴニストです。 AXS-05 のブプロピオン成分は、デキストロメトルファンの生物学的利用能を高める働きがあり、ノルエピネフリンとドーパミンの再取り込み阻害剤です。 AXS-05 は、少なくとも 2043 年まで延長される堅牢な特許資産によってカバーされています。AXS-05 は、2020 年 6 月にアルツハイマー病の興奮の治療に対する米国 FDA のブレークスルー セラピーの指定を取得しました。

    Axsome Therapeutics について

    Axsome Therapeutics は、中枢神経系 (CNS) の治療における新時代をリードするバイオ医薬品会社です。条件。当社は、ケアにおける重大なギャップを特定することで科学的なブレークスルーを実現し、患者の転帰における有意義な進歩を可能にする新しい作用機序に焦点を当てた差別化された製品を開発します。業界をリードする当社の神経科学ポートフォリオには、大うつ病性障害、ナルコレプシーや閉塞性睡眠時無呼吸症候群に伴う日中の過度の眠気に対するFDA承認の治療法と、1億5,000万人以上の人々に影響を与える広範な深刻な神経学的および精神医学的状態に対処する複数の後期開発プログラムが含まれています。米国。私たちは力を合わせて脳の最大の問題のいくつかを解決し、患者とその愛する人たちが成長できるようにするという使命を担っています。詳細については、当社の Web サイト (www.axsome.com) をご覧ください。

    将来の見通しに関する記述

    このプレスリリースで説明されている特定の事項は「将来の見通しに関する記述」です。当社は、場合によっては、「予測する」、「考えている」、「可能性がある」、「継続する」、「推定する」、「予想する」、「期待する」、「計画する」、「意図する」、「かもしれない」などの用語を使用することがあります。これらの将来の見通しに関する記述を識別するために、「可能性がある」、「かもしれない」、「であろう」、「はずである」、または将来の出来事や結果の不確実性を伝えるその他の単語が使用されます。特に、傾向および潜在的な将来の結果に関する当社の記述は、かかる将来予想に関する記述の例です。将来の見通しに関する記述には、当社の Sunosi® および Auvelity® 製品の継続的な商業的成功、およびソルリアムフェトールおよびソルリアムフェトールに関する追加の適応症を取得するための当社の取り組みの成功などを含むがこれらに限定されないリスクと不確実性が含まれています。 /またはAXS-05;支払者の補償範囲を維持および拡大する会社の能力。当社の現在進行中の臨床試験および当社の現在の製品候補に関する予想される臨床試験の成功、タイミングおよび費用。これには、試験の開始のタイミング、登録のペースおよび完了に関する記述（開示された当社の資金を全額提供する当社の能力を含む）が含まれます。臨床試験（当社の現在予想される収益または費用に重大な変更がないことを前提としています）、無益性分析および中間結果の受領（当社が進行中の臨床試験の最終結果を必ずしも示すものではありません）および/またはデータ読み出し、および当社の現在の製品候補の新薬申請（「NDA」）の提出をサポートするために必要な研究の数や種類、または結果の性質（ACCORDおよびアルツハイマー病の興奮に対するNDA申請をサポートするための臨床試験を進める。当社の製品候補の進歩を継続するために追加の臨床試験に資金を提供する当社の能力。 NDA提出のタイミングに関する声明を含む、当社の製品候補に対する米国食品医薬品局（「FDA」）またはその他の規制当局の承認またはその他の措置のタイミングおよびそれを取得および維持する当社の能力。 MOMENTUM臨床試験に対する当社の特別プロトコル評価に従って、完全回答書簡でFDAによって特定された問題が、前兆の有無にかかわらず成人の片頭痛の急性治療に対するAXS-07に対する当社のNDAの潜在的な承認に影響を与える可能性があるかどうか。自社の知的財産を首尾よく防御する能力、または会社が許容できる費用で必要なライセンスを取得する能力 (可能であれば)。当社の研究開発プログラムとコラボレーションの成功した実施。当社のライセンス契約の成功。承認された場合、当社の製品および製品候補が市場に受け入れられること。当社の予想される資本要件。これには、Sunosi および Auvelity の商業化の継続、および承認された場合の当社の他の製品候補の商業発売に必要な資本額、および当社の予想される資金調達経路への潜在的な影響が含まれます。売上高を認識収益に変換し、純売上高に対して有利な総売上高を維持する当社の能力。国内の政治情勢、地政学的な紛争、世界的なパンデミック、および当社の制御範囲外である一般的な経済状況や規制の動向を含むその他の要因に起因または関連する、予期せぬ状況または通常の事業運営に対するその他の混乱。ここで説明されている要因により、実際の結果や展開が、そのような記述で表現または暗示されたものと大きく異なる可能性があります。将来予想に関する記述は、このプレスリリースの日付時点でのみ作成されており、当社は、その後の出来事や状況を反映するために、かかる将来予想に関する記述を公的に更新する義務を負いません。

    参考文献

  • アルツハイマー病協会。 2024 年のアルツハイマー病の事実と数字。
  • R.E. トラクテンバーグ他。地域在住のアルツハイマー病患者における興奮の有病率を推定する。 J 神経精神医学臨床神経科学。 2002 Winter;14(1):11-8.
  • Porsteinsson, A.P. および Antonsdottir, I.M. 治療の進歩に関する最新情報アルツハイマー病における興奮の原因。オピン薬剤師の専門家。 2017 年 4 月;18(6):611-620。

    • 出典: Axsome Therapeutics, Inc.

    投稿しました : 2025-01-04 06:00

    続きを読む

    免責事項

    Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

    特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。

    人気のキーワード