Axsome Therapeutics anunță finalizarea cu succes și rezultatele programului clinic de faza 3 al AXS-05 în agitația bolii Alzheimer
NEW YORK, 30 decembrie 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM), o companie biofarmaceutică care dezvoltă și furnizează terapii noi pentru gestionarea sistemului nervos central (SNC) ), a anunțat astăzi finalizarea cu succes a programului clinic de fază 3 care evaluează AXS-05 (dextrometorfan-bupropion), un nou, oral, investigațional antagonist al receptorului NMDA, agonist sigma-1 și inhibitor de aminocetonă CYP2D6, în agitația bolii Alzheimer și rezultatele studiilor ACCORD-2, ADVANCE-2 și de siguranță pe termen lung în această indicație.
Studiul ACCORD-2 de fază 3 a atins obiectivul principal cu AXS-05 care întârzie semnificativ statistic timpul până la recidiva agitației, evaluat prin scorul total al inventarului de agitație Cohen-Mansfield (CMAI), la pacienții cu boala Alzheimer comparativ cu placebo (raportul de risc pentru timpul până la recidivă de 0,276, p=0,001) , demonstrând un risc de recidivă de 3,6 ori mai mic comparativ cu placebo. AXS-05 a îndeplinit, de asemenea, obiectivul secundar cheie (prevenirea recăderilor, p=0,001). În plus, AXS-05 a redus agravarea severității generale a bolii Alzheimer în comparație cu placebo, așa cum a fost evaluat de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) pentru boala Alzheimer (p<0,001).
Studiul ADVANCE-2 de fază 3 nu a demonstrat semnificația statistică pentru obiectivul principal, modificarea scorului total CMAI de la momentul inițial la săptămâna 5 (reduceri CMAI de 13,8 și 12,6 puncte pentru AXS-05 și placebo , respectiv). Cu toate acestea, rezultatele pentru obiectivele primare și pentru aproape toate obiectivele secundare au favorizat numeric AXS-05 față de placebo.
AXS-05 a fost sigur și bine tolerat în ambele studii controlate. Siguranța și tolerabilitatea pe termen lung a AXS-05 au fost, de asemenea, evaluate la peste 300 de subiecți tratați timp de cel puțin 6 luni și la peste 100 de subiecți tratați timp de cel puțin 12 luni. În studiile controlate și pe termen lung la subiecții cu boala Alzheimer, AXS-05 nu a fost asociat cu risc crescut de cădere, declin cognitiv sau sedare. În programul clinic pentru AXS-05 în agitația bolii Alzheimer, nu au existat decese la subiecții cărora li sa administrat AXS-05.
AXS-05 a demonstrat acum o eficacitate semnificativă statistic în comparație cu placebo în trei studii pivot de fază 3 (ADVANCE-1, ACCORD-1 și ACCORD-2), cu eficacitate de susținere și rezultate de siguranță controlate într-un a patra încercare (ADVANCE-2). Axsome intenționează să prezinte FDA un NDA pentru AXS-05 în agitația bolii Alzheimer în a doua jumătate a anului 2025, pe baza datelor de eficacitate și siguranță din studiile controlate și pe termen lung de mai sus. AXS-05 a primit denumirea de Breakthrough Therapy pentru tratamentul agitației din boala Alzheimer.
Jeffrey Cummings, MD, ScD, vicepreședinte de cercetare, Departamentul UNLV pentru sănătatea creierului a comentat: „Agitație este unul dintre cele mai îngrijorătoare și mai importante aspecte ale bolii Alzheimer, reprezintă provocări semnificative atât pentru pacient, cât și pentru familia lor și reprezintă o Nevoie mare nesatisfăcută Rezultatele de eficacitate robuste, semnificative din punct de vedere clinic ale studiului ACCORD-2 sunt în concordanță cu rezultatele semnificative din punct de vedere statistic ale studiilor de fază 3 ADVANCE-1 și ACCORD-1 ale AXS-05 cu AXS-05 în studiul ACCORD-2 este de remarcat, tratamentul pe termen scurt și lung cu AXS-05 bine tolerate și nu sunt asociate cu o mortalitate crescută, risc de cădere, sedare sau declin cognitiv Luate împreună, rezultatele acestui program cuprinzător de fază 3, care cuprinde proiecte de studii clinice distincte, susțin puternic potențialul ca AXS-05 să devină un tratament important pentru pacienții care trăiesc. cu agitație pentru boala Alzheimer.”
Herriot Tabuteau, MD, CEO al Axsome Therapeutics, a adăugat: „Suntem foarte mulțumiți de finalizarea cu succes a programului planificat de studii clinice de fază 3 a AXS-05 în tratamentul agitației bolii Alzheimer. Cu rezultatele puternice ale studiului ACCORD-2, AXS-05 a demonstrat acum îmbunătățiri substanțiale și semnificative din punct de vedere statistic în agitația bolii Alzheimer în cadrul a trei studii pivot, de fază 3, controlate cu placebo, subliniind potențialul său de a oferi beneficii semnificative pacienților care trăiesc cu aceasta. starea și familiile lor. Îmbunătățirile din brațul AXS-05 comparativ cu placebo în ADVANCE-2 nu au atins semnificație statistică. Cu toate acestea, suntem mulțumiți de datele de siguranță controlate foarte pozitive din acest studiu, care vor fi o parte esențială a transmiterii noastre planificate la NDA a AXS-05 în agitația bolii Alzheimer, care este vizată pentru a doua jumătate a anului 2025.”
Rezumatul rezultatelor de top ale studiului ACCORD-2 de fază 3
ACCORD-2 a fost un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de retragere a AXS-05 la pacienții cu boala Alzheimer cu agitație, constând dintr-o perioadă deschisă de tratament AXS-05 și o perioadă randomizată. , perioada de tratament dublu-orb. Pacienții care au obținut un răspuns clinic susținut cu AXS-05 deschis au fost apoi randomizați în perioada de tratament dublu-orb fie pentru a continua cu AXS-05, fie pentru a trece la placebo.
Open -Etichetați AXS-05 Perioada de tratament
Un total de 295 de pacienți au fost tratați cu AXS-05 deschis timp de până la 12 luni și au fost evaluați pentru eficacitate. Scorul total mediu CMAI a fost de 73,3 la momentul inițial.
Perioada randomizată dublu-orb
Un total de 167 de pacienți au fost randomizați, 83 au continuat tratamentul cu AXS-05 și 84 au trecut la placebo. Scorurile totale medii ale CMAI la randomizare au fost 44,3 și 45,4 pentru grupurile AXS-05 și, respectiv, placebo.
Ratele generale de evenimente adverse în perioada dublu-orb au fost de 29,3% în grupul AXS-05 și 32,1% în grupul placebo, fără evenimente adverse individuale care au apărut la mai mult de 3,7% dintre subiecți Subiecții (2,4%) din grupul AXS-05 au experimentat căderi, doar unul care a fost considerat legat de medicația studiată. Au existat două evenimente adverse grave perioada dublu-orb (celulită și retenție urinară), ambele au apărut în grupul placebo Întreruperile din perioada dublu-orb din cauza evenimentelor adverse au fost scăzute (0% pentru AXS-05 și 1,2% pentru placebo).
Nu s-au înregistrat decese în studiul ACCORD-2, iar AXS-05 nu a fost asociat cu sedarea sau declinul cognitiv, așa cum a fost evaluat de Mini-Mental State Examination (MMSE).
Rezumatul rezultatelor de top ale studiului de fază 3 ADVANCE-2
Studiul ADVANCE-2 a fost un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele de AXS-05 la pacienții cu boala Alzheimer cu agitație. Un total de 408 de pacienți au fost randomizați într-un raport de 1:1 la tratamentul cu AXS-05 sau placebo, timp de 5 săptămâni.
Ratele generale ale evenimentelor adverse în ADVANCE-2 au fost 26,0% în grupul AXS-05 și 21,6% în grupul placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost amețeli (5,9% pentru AXS-05 și 1,5% pentru placebo) și cefaleea (4,4% pentru AXS-05 și 3,4% placebo). Un subiect (0,5%) fiecare din grupul AXS-05 și grupul placebo a experimentat căderi, ceea ce a fost considerat că nu are legătură cu medicația de studiu pentru subiectul din grupul AXS-05. Doi subiecți din grupul AXS-05 au raportat trei evenimente adverse grave, dintre care niciunul nu a fost considerat legat de medicamentul studiat (astenie, infecție urinară, accident cerebrovascular). Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost scăzută (1,5% pentru AXS-05 și 0% pentru placebo).
În studiul ADVANCE-2, nu au existat decese, iar AXS-05 nu a fost asociat cu sedare sau declin cognitiv, după cum a fost evaluat de MMSE.
Rezumatul siguranței pe termen lung
Un total de 456 de subiecți au fost tratați timp de până la 12 luni cu AXS-05 în cadrul studiului de siguranță deschis pe termen lung. AXS-05 a fost bine tolerat cu dozarea pe termen lung, cu un profil de siguranță în concordanță cu studiile de eficacitate și siguranță pe termen scurt și nu au fost identificate noi semnale de siguranță.
Rata globală de efecte adverse. evenimentele pe parcursul perioadei de tratament de până la 12 luni a fost de 39,9%, durerea de cap (5,5%) fiind singurul eveniment advers care a apărut la ≥5% dintre subiecți. Rata căderilor în perioada de tratament de până la 12 luni a fost de 3,1%, doar 0,2% fiind considerate legate de medicația studiată. Rata evenimentelor adverse grave în timpul perioadei de tratament de până la 12 luni a fost de 2,6%, dintre care niciuna nu a fost considerată legată de medicamentul studiat. Întreruperile din cauza evenimentelor adverse cu dozarea pe termen lung au fost scăzute (0,7%).
Nu au existat decese și AXS-05 nu a fost asociat cu sedarea sau declinul cognitiv, așa cum a fost evaluat de MMSE.
Dezvoltarea clinică generală a fazei 3 Program
Programul cuprinzător de dezvoltare clinică a AXS-05 în agitația bolii Alzheimer include patru studii pivot, de fază 3, controlate cu placebo, care susțin eficacitatea AXS-05 în această indicație:
< ul type="disc">Siguranța pe termen lung a AXS-05 în agitația bolii Alzheimer a a fost demonstrată la peste 300 de pacienți tratați timp de cel puțin 6 luni și la peste 100 de pacienți tratați timp de cel puțin 12 luni.
Axsome intenționează să prezinte FDA un NDA pentru AXS-05 în agitația bolii Alzheimer în a doua jumătate a anului 2025, pe baza datelor de eficacitate și siguranță din aceste studii.
AXS-05 a primit denumirea de Breakthrough Therapy pentru tratamentul agitației bolii Alzheimer în iunie 2020, pe baza rezultatelor pozitive de la studiu pivot ADVANCE-1. Desemnarea terapiei inovatoare este acordată pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea termenelor pentru un medicament experimental promițător atunci când dovezile clinice preliminare indică că poate demonstra o îmbunătățire substanțială a unuia sau mai multor obiective semnificative clinic față de terapiile disponibile pentru o afecțiune gravă sau care pune viața în pericol.
Despre studiul ADVANCE-2
ADVANCE-2 (Abordarea demenței prin evaluarea centrată pe agitație 2) a fost o fază 3 , studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, de 5 săptămâni cu grupuri paralele. Obiectivul principal a fost modificarea scorului total CMAI față de valoarea inițială în săptămâna 5. Scorul minim pe CMAI este de 29, corespunzătoare absenței totale a simptomelor, cu scoruri mai mari corespunzând unei agitații mai mari.
Un total de 408 de pacienți cu un diagnostic de boală Alzheimer probabilă (AD) și agitație semnificativă clinic asociată cu AD lor au fost înrolați în studiu. Pacienții au fost randomizați 1:1 pentru a primi AXS-05 (dextrometorfan/bupropionă, doza crescută de la 30 mg/105 mg o dată pe zi la 45 mg/105 mg de două ori pe zi) sau placebo potrivit timp de 5 săptămâni.
Despre procesul ACCORD-2
ACCORD-2 (Assessing Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease Agitation 2) a fost un studiu multicentric de fază 3, constând dintr-o perioadă de tratament deschisă, urmată de o perioadă de 26 de săptămâni, dublu-orb, controlată cu placebo, perioada de retragere randomizată. Obiectivul principal a fost timpul de la randomizare până la recidiva agitației AD calculat prin estimările Kaplan-Meier și raportul de risc. Obiectivul secundar cheie a fost procentul de pacienți care au recidivat în comparație cu placebo.
Un total de 167 de pacienți, care au trecut de la studiul deschis de extensie al AXS-05, au prezentat o răspuns clinic susținut cu AXS-05 și au fost randomizați 1:1 pentru a continua AXS-05 (n=83) sau pentru a trece la placebo (n=84). Tratamentul a fost continuat până la o recidivă a agitației sau la sfârșitul perioadei dublu-orb de 26 de săptămâni, oricare dintre acestea a avut loc mai întâi. Scorul total mediu al CMAI la intrarea în studiu inițial a fost de 73,3. Scorurile totale medii ale CMAI la randomizare pentru grupurile AXS-05 și placebo au fost 44,3 și, respectiv, 45,4.
Despre agitația cauzată de boala Alzheimer
Boala Alzheimer (AD) este cea mai comună formă de demență, afectând aproximativ 7 milioane de oameni în Statele Unite ale Americii.1 Agitația este raportată la până la 70% dintre pacienții cu AD și este caracterizată prin suferință emoțională, agresivitate verbală și fizică, iritabilitate perturbatoare și dezinhibarea.1,2 Agitația AD a fost asociată cu declinul cognitiv accelerat, sarcina crescută a îngrijitorilor, plasarea mai devreme în azilul de bătrâni și mortalitatea crescută.3
Despre AXS-05
AXS-05 (dextrometorfan-bupropion) este un nou, oral, de investigație N-metil- Antagonist al receptorului D-aspartat (NMDA), agonist sigma-1 și inhibitor de aminocetonă CYP2D6 în curs de dezvoltare pentru tratamentul agitației bolii Alzheimer (AD) și renuntarea la fumat. AXS-05 utilizează o formulare și o doză brevetată de dextrometorfan și bupropion, precum și tehnologia de inhibare metabolică a Axsome, pentru a modula livrarea componentelor. Componenta dextrometorfan a AXS-05 este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA, cunoscut și ca modulator al receptorului glutamat și un agonist al receptorului sigma-1. Componenta bupropionă a AXS-05 servește la creșterea biodisponibilității dextrometorfanului și este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și dopaminei. AXS-05 este acoperit de un brevet robust care se extinde până în 2043. AXS-05 a primit denumirea de terapie inovatoare FDA din SUA pentru tratamentul agitației bolii Alzheimer în iunie 2020.
Despre Axsome Therapeutics
Axsome Therapeutics este o companie biofarmaceutică care conduce o nouă eră în tratamentul sistemului nervos central (SNC) conditii. Oferim descoperiri științifice prin identificarea lacunelor critice în îngrijire și dezvoltăm produse diferențiate, cu accent pe noi mecanisme de acțiune care permit progrese semnificative în rezultatele pacienților. Portofoliul nostru de neuroștiințe, lider în industrie, include tratamente aprobate de FDA pentru tulburarea depresivă majoră și somnolența excesivă în timpul zilei asociate cu narcolepsie și apnee obstructivă în somn și mai multe programe de dezvoltare în fază avansată care se adresează unei game largi de afecțiuni neurologice și psihiatrice grave care afectează peste 150 de milioane de oameni în Statele Unite ale Americii. Împreună, avem misiunea de a rezolva unele dintre cele mai mari probleme ale creierului, astfel încât pacienții și cei dragi să poată înflori. Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați site-ul web al companiei la www.axsome.com.
Declarații prospective
Anumite aspecte discutate în acest comunicat de presă sunt „declarații prospective”. Compania poate, în unele cazuri, să folosească termeni precum „prevăd”, „crede”, „potențial”, „continuă”, „estimează”, „anticipează”, „se așteaptă”, „planifică”, „intenționează”, „poate ”, „ar putea”, „s-ar putea”, „va”, „ar trebui” sau alte cuvinte care transmit incertitudinea evenimentelor sau a rezultatelor viitoare pentru a identifica aceste perspective de viitor declarații. În special, declarațiile Companiei privind tendințele și potențialele rezultate viitoare sunt exemple de astfel de declarații prospective. Declarațiile prospective includ riscuri și incertitudini, inclusiv, dar fără a se limita la, succesul comercial continuu al produselor Sunosi® și Auvelity® ale Companiei și succesul eforturilor Companiei de a obține orice indicație(e) suplimentară(e) cu privire la solriamfetol și /sau AXS-05; capacitatea Companiei de a menține și extinde acoperirea plătitorului; succesul, calendarul și costul studiilor clinice în curs de desfășurare ale Companiei și al studiilor clinice anticipate pentru produsele actuale candidate ale Companiei, inclusiv declarații cu privire la momentul inițierii, ritmul înscrierii și finalizarea studiilor (inclusiv capacitatea Companiei de a finanța pe deplin documentele dezvăluite ale Companiei). studii clinice, care nu presupune modificări semnificative ale veniturilor sau cheltuielilor estimate în prezent ale Companiei), analize de inutilitate și primirea de rezultate intermediare, care nu sunt neapărat indicative ale rezultatelor finale ale studiilor clinice în desfășurare ale Companiei și/sau citirilor de date și ale numărului sau tipului de studii sau ale naturii rezultatelor necesare pentru a susține depunerea unei noi cereri de medicamente („NDA”) pentru oricare dintre produsele candidate curente ale Companiei, inclusiv declarații privind capacitatea studiilor clinice ACCORD și ADVANCE de a sprijini depunerea unui NDA pentru agitația bolii Alzheimer; capacitatea Companiei de a finanța studii clinice suplimentare pentru a continua progresul produselor candidate ale Companiei; momentul și capacitatea Companiei de a obține și menține aprobarea de la U.S. Food and Drug Administration („FDA”) sau alte autorități de reglementare sau alte acțiuni cu privire la produsele candidate ale Companiei, inclusiv declarații cu privire la momentul transmiterii oricărei CND; dacă problemele identificate de FDA în scrisoarea de răspuns completă pot avea un impact asupra posibilității de aprobare a NDA a Companiei pentru AXS-07 pentru tratamentul acut al migrenei la adulți cu sau fără aură, în conformitate cu evaluarea protocolului special al Companiei pentru studiul clinic MOMENTUM; capacitatea Companiei de a-și apăra cu succes proprietatea intelectuală sau de a obține licențele necesare la un cost acceptabil pentru Companie, dacă este cazul; implementarea cu succes a programelor și colaborărilor de cercetare și dezvoltare ale Companiei; succesul acordurilor de licență ale Companiei; acceptarea de către piață a produselor Companiei și a produselor candidate, dacă sunt aprobate; cerințele de capital anticipate ale Companiei, inclusiv suma de capital necesară pentru continuarea comercializării Sunosi și Auvelity și pentru lansarea comercială de către Companie a celorlalte produse candidate, dacă sunt aprobate, și impactul potențial asupra pistei de numerar anticipate a Companiei; capacitatea Companiei de a converti vânzările în venituri recunoscute și de a menține un vânzări brute față de nete favorabile; circumstanțe neprevăzute sau alte perturbări ale operațiunilor normale de afaceri care decurg din sau sunt legate de climatul politic intern, conflictele geo-politice sau o pandemie globală și alți factori, inclusiv condițiile economice generale și evoluțiile de reglementare, care nu sunt sub controlul Societății. Factorii discutați aici ar putea face ca rezultatele și evoluțiile reale să fie semnificativ diferite de cele exprimate sau implicate în astfel de declarații. Declarațiile prospective sunt făcute numai de la data acestui comunicat de presă, iar Compania nu își asumă nicio obligație de a actualiza public astfel de declarații prospective pentru a reflecta evenimente sau circumstanțe ulterioare.
Referințe
Sursa: Axsome Therapeutics, Inc.
Postat : 2025-01-04 06:00
Citeşte mai mult
- Rata obezității adulților din S.U.A. a scăzut în 2023, odată cu utilizarea GLP-1 Meds Rose
- California declară urgența gripei aviare, pe măsură ce focarul la vaci continuă
- Flebotomia hipovolemică este benefică înainte de rezecția ficatului
- Tonix Pharmaceuticals anunță acceptarea de către FDA a noii cereri de medicamente (NDA) pentru TNX-102 SL pentru fibromialgie
- Căldura încălzirii globale ucide tinerii lumii
- Mamele preiau 70% din „Încărcarea mintală” pentru sarcinile casnice: studiu
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions