Axsome Therapeutics объявляет об успешном завершении и результатах третьей фазы клинической программы AXS-05 при лечении болезни Альцгеймера.

Следите за Drugslib на

НЬЮ-ЙОРК, 30 декабря 2024 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM), биофармацевтическая компания, разрабатывающая и поставляющая новые методы лечения центральной нервной системы (ЦНС). ) расстройств, сегодня объявила об успешном завершении своей фазы 3 клинической программы по оценке AXS-05 (декстрометорфан-бупропион), новый пероральный исследуемый антагонист рецептора NMDA, агонист сигма-1 и аминокетоновый ингибитор CYP2D6 при возбуждении при болезни Альцгеймера, а также результаты ACCORD-2, ADVANCE-2 и долгосрочных исследований безопасности по этому показанию.

В исследовании ACCORD-2 фазы 3 была достигнута первичная конечная точка: AXS-05 статистически значимо задержал время к рецидиву возбуждения, оцениваемого по общему баллу опросника возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI), у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с плацебо (отношение рисков для времени до рецидива 0,276, p = 0,001), демонстрируя в 3,6 раза более низкий риск рецидив по сравнению с плацебо. AXS-05 также достиг ключевой вторичной конечной точки (предотвращение рецидивов, p=0,001). Кроме того, AXS-05 уменьшал ухудшение общей тяжести болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо, согласно оценке клинического глобального впечатления о тяжести (CGI-S) болезни Альцгеймера (p<0,001).

Исследование ADVANCE-2 фазы 3 не продемонстрировало статистической значимости для первичной конечной точки — изменения общего балла CMAI от исходного уровня до 5-й недели (снижение CMAI на 13,8 и 12,6 баллов для AXS-05 и плацебо). , соответственно). Однако результаты по первичным и почти всем вторичным конечным точкам численно преобладали над AXS-05 над плацебо.

AXS-05 был безопасным и хорошо переносился в обоих контролируемых исследованиях. Долгосрочная безопасность и переносимость AXS-05 также оценивалась у более чем 300 субъектов, проходивших лечение в течение как минимум 6 месяцев, и более чем 100 субъектов, проходивших лечение в течение как минимум 12 месяцев. В контролируемых и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с болезнью Альцгеймера AXS-05 не был связан с повышенным риском падений, снижения когнитивных функций или седативного эффекта. В клинической программе применения AXS-05 при возбуждении при болезни Альцгеймера не было зарегистрировано ни одного случая смерти у субъектов, получавших AXS-05.

AXS-05 продемонстрировал статистически значимую эффективность по сравнению с плацебо в трех завершенных основных исследованиях фазы 3 (ADVANCE-1, ACCORD-1 и ACCORD-2), с поддерживающей эффективностью и контролируемыми результатами по безопасности в четвертое испытание (ADVANCE-2). Axsome планирует представить FDA соглашение о неразглашении для AXS-05 при возбуждении болезни Альцгеймера во второй половине 2025 года на основании данных об эффективности и безопасности, полученных в результате вышеупомянутых контролируемых и долгосрочных исследований. AXS-05 получил статус «прорывной терапии» для лечения возбуждения при болезни Альцгеймера.

Джеффри Каммингс, доктор медицинских наук, заместитель руководителя исследований Департамента здоровья мозга UNLV, прокомментировал: «Агитация является одним из наиболее тревожных и важных аспектов болезни Альцгеймера, создает серьезные проблемы как для пациента, так и для его семьи и представляет собой серьезную нерешенную проблему. Надежные, клинически значимые результаты исследования ACCORD-2 согласуются со статистически значимыми результатами ранее завершенных исследований ADVANCE-1 и ACCORD-1 фазы 3 AXS-05. Улучшение общей тяжести болезни Альцгеймера с помощью AXS. -05 в исследовании ACCORD-2. Важно отметить, что краткосрочное и долгосрочное лечение AXS-05 хорошо переносилось и не ассоциировалось с увеличением смертности, риска падений. В совокупности результаты этой комплексной программы фазы 3, включающей различные дизайны клинических исследований, убедительно подтверждают потенциал AXS-05 стать важным средством лечения пациентов, живущих с возбуждением при болезни Альцгеймера».

Эрриот Табуто, доктор медицинских наук, генеральный директор Axsome Therapeutics, добавил: «Мы очень довольны успешным завершением запланированной фазы 3 программы клинических испытаний AXS-05 при лечении возбуждения при болезни Альцгеймера. Благодаря сильным результатам исследования ACCORD-2, AXS-05 теперь продемонстрировал существенные и статистически значимые улучшения в отношении возбуждения при болезни Альцгеймера в трех основных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3, что подчеркивает его потенциал для оказания значимой пользы пациентам, живущим с этим заболеванием. состояние и их семьи. Улучшения в группе AXS-05 по сравнению с плацебо в ADVANCE-2 не достигли статистической значимости. Тем не менее, мы довольны очень положительными контролируемыми данными о безопасности этого исследования, которые станут важной частью нашего запланированного NDA представления AXS-05 при возбуждении при болезни Альцгеймера, которое намечено на вторую половину 2025 года».

Краткий обзор основных результатов исследования ACCORD-2 фазы 3

ACCORD-2 представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование отмены AXS-05 у пациентов с болезнью Альцгеймера и ажитацией, состоящее из открытого периода лечения AXS-05 и рандомизированного периода лечения. , период двойного слепого лечения. Пациенты, достигшие устойчивого клинического ответа при использовании открытого AXS-05, затем были рандомизированы в период двойного слепого лечения, чтобы либо продолжить прием AXS-05, либо перейти на плацебо.

Открыть -Наклейка AXS-05 Период лечения

В общей сложности 295 пациентов получали открытое лечение AXS-05 в течение 12 месяцев и оценивали эффективность. Средний общий балл CMAI на исходном уровне составлял 73,3.

  • Лечение AXS-05 было связано с среднее снижение общего балла CMAI по сравнению с исходным уровнем на 20,4 балла на 6 неделе, что представляет собой снижение на 46 % по сравнению со средним исходным баллом.
  • Клинический ответ на CMAI (определяемый как снижение на ≥30% от исходного уровня) после лечения AXS-05 был достигнут у 69% пациентов на 6 неделе после лечение с помощью AXS-05.
  • Улучшение при болезни Альцгеймера возбуждение, оцениваемое с помощью модифицированного совместного клинического исследования болезни Альцгеймера по клиническому глобальному впечатлению от изменений (mADCS-CGIC), было достигнуто у 78% пациентов на 6 неделе после лечения AXS-05.
  • Уменьшение возбуждения при болезни Альцгеймера, оцениваемое с использованием оценки лица, осуществляющего уход. Общее впечатление об изменениях у пациентов (PGI-C) было достигнуто у 71% пациентов на 4-й неделе и у 78% пациентов на 8-й неделе после лечения AXS-05.
  • Из пациентов, получавших лечение в течение как минимум 8 недель, у 70% наблюдался устойчивый клинический ответ, и они были рандомизированы в двойной слепой период.

    • Двойной слепой рандомизированный период

    Всего 167 пациентов были рандомизированы: 83 получили продолжение лечения AXS-05, а 84 перешли на плацебо. Средние общие баллы CMAI при рандомизации составили 44,3 и 45,4 для групп AXS-05 и плацебо соответственно.

  • AXS- 05 достиг ключевой вторичной конечной точки, существенно и статистически значимо предотвратив рецидив возбуждения при болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо, при этом 8,4% пациентов Пациенты с рецидивом AXS-05 по сравнению с 28,6% пациентов, перешедших на плацебо (p = 0,001).
  • AXS-05 существенно и статистически значимо предотвратил ухудшение тяжести возбуждения при болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо, при этом у 20,5% пациентов с AXS-05 ухудшение состояния по шкале CGI-S для возбуждение против 41,7% пациентов, перешедших на плацебо (p=0,004).
  • AXS-05 существенно и статистически значимо предотвращал ухудшение тяжести болезни Альцгеймера в целом по сравнению с плацебо, при этом у 13,3% пациентов с AXS-05 ухудшалось общее клиническое состояние болезни Альцгеймера по CGI-S по сравнению с 39,3 % пациентов перешли на плацебо (p<0,001).

    • Общие показатели нежелательные явления в двойном слепом периоде составили 29,3% в группе AXS-05 и 32,1% в группе плацебо, при этом отдельные нежелательные явления не наблюдались более чем у 3,7% субъектов (2,4%) в группе AXS-05. в группе наблюдались падения, только одно из которых было признано связанным с приемом исследуемого препарата. В двойном слепом периоде наблюдалось два серьезных нежелательных явления (целлюлит и задержка мочи), оба из которых произошли в группе плацебо. Количество случаев прекращения лечения в двойном слепом периоде из-за побочных эффектов было низким (0% для AXS-05 и 1,2% для плацебо).

    В исследовании ACCORD-2 не было смертельных случаев, а AXS-05 не был связан с седацией или снижением когнитивных функций по данным мини-психического обследования (MMSE).

    Краткий обзор основных результатов исследования ADVANCE-2 фазы 3

    Исследование ADVANCE-2 представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AXS-05 в параллельных группах у пациентов с болезнью Альцгеймера и ажитацией. Всего 408 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения AXS-05 или плацебо в течение 5 недель.

  • Результаты первичной конечной точки и почти всех вторичных конечных точек численно преобладали над AXS-05 группа плацебо.

    • Общая частота нежелательных явлений в ADVANCE-2 составила 26,0% в группе AXS-05 и 21,6% в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головокружение (5,9% для AXS-05 и 1,5% для плацебо) и головная боль (4,4% для AXS-05 и 3,4% для плацебо). По одному субъекту (0,5%) в группах AXS-05 и плацебо наблюдались падения, которые считались не связанными с исследуемым лекарством для субъекта в группе AXS-05. Два субъекта в группе AXS-05 сообщили о трех серьезных нежелательных явлениях, ни одно из которых не было расценено как связанное с исследуемым препаратом (астения, инфекция мочевыводящих путей, нарушение мозгового кровообращения). Число случаев прекращения лечения из-за нежелательных явлений было низким (1,5 % для AXS-05 и 0 % для плацебо).

    В исследовании ADVANCE-2 не было смертельных случаев, а AXS-05 не был связан с седацией или снижением когнитивных функций по оценке MMSE.

    Краткое описание долгосрочной безопасности

    В рамках долгосрочного открытого исследования безопасности 456 субъектов получали лечение AXS-05 в течение 12 месяцев. AXS-05 хорошо переносился при длительном применении, профиль безопасности соответствовал краткосрочным исследованиям эффективности и безопасности, новых сигналов безопасности выявлено не было.

    Общая частота побочных эффектов Частота нежелательных явлений в течение периода лечения до 12 месяцев составила 39,9%, при этом головная боль (5,5%) была единственным нежелательным явлением, возникавшим у ≥5% субъектов. Частота падений за период лечения до 12 месяцев составила 3,1%, причем только 0,2% считались связанными с исследуемым препаратом. Частота серьезных нежелательных явлений в течение периода лечения до 12 месяцев составила 2,6%, ни одно из которых не было расценено как связанное с исследуемым препаратом. Число случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов при длительном применении было низким (0,7%).

    Смертельных исходов не было, а AXS-05 не был связан с седацией или снижением когнитивных функций по оценке MMSE.

    Общая клиническая разработка фазы 3 Программа

    Комплексная программа клинических исследований AXS-05 при ажитации при болезни Альцгеймера включает четыре завершенных основных плацебо-контролируемых исследования фазы 3, которые подтверждают эффективность AXS-05 при этом показании:

    < ul type="disc">
  • ADVANCE-1 – достигнута основная конечная точка (p=0,010)
  • ADVANCE-2 – основная конечная точка не является статистически значимой
  • ACCORD-1 – достигнута основная конечная точка (p=0,014)
  • ACCORD-2 – достигнута первичная конечная точка (p=0,001)

    • Долгосрочная безопасность AXS-05 при возбуждении при болезни Альцгеймера подтверждена было продемонстрировано у более чем 300 пациентов, проходивших лечение в течение как минимум 6 месяцев, и более чем у 100 пациентов, проходивших лечение в течение как минимум 12 месяцев.

    Axsome планирует подать в FDA соглашение о неразглашении для AXS-05 при возбуждении болезни Альцгеймера во второй половине 2025 года на основе данных об эффективности и безопасности этих исследований.

    AXS-05 получил статус «прорывной терапии» для лечения возбуждения при болезни Альцгеймера в июне 2020 года на основании положительных результатов основного исследования. Исследование ADVANCE-1. Статус «прорывной терапии» предоставляется в целях потенциального ускорения разработки и пересмотра сроков разработки многообещающего исследуемого препарата, когда предварительные клинические данные указывают на то, что он может продемонстрировать существенное улучшение по одному или нескольким клинически значимым конечным точкам по сравнению с доступными методами лечения серьезных или опасных для жизни состояний.

    Об исследовании ADVANCE-2

    ADVANCE-2 (Борьба с деменцией посредством оценки, ориентированной на агитацию 2) представляла собой фазу 3 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое 5-недельное исследование в параллельных группах. Первичной конечной точкой было изменение общего балла CMAI по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе. Минимальный балл по CMAI составляет 29, что соответствует полному отсутствию симптомов, при этом более высокие баллы соответствуют большему возбуждению.

    В исследовании приняли участие 408 пациентов с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера (БА) и клинически значимым возбуждением, связанным с БА. Пациенты были рандомизированы 1:1 для приема AXS-05 (декстрометорфан/бупропион, доза увеличена с 30 мг/105 мг один раз в день до 45 мг/105 мг два раза в день) или соответствующего плацебо в течение 5 недель.

    Об испытании ACCORD-2

    ACCORD-2 (Оценка клинических результатов при болезни Альцгеймера с возбуждением 2) представляло собой многоцентровое исследование фазы 3, состоящее из периода открытого лечения, за которым следовал 26-недельный двойной слепой плацебо-контролируемый рандомизированный период отмены. Первичной конечной точкой было время от рандомизации до рецидива ажитации при АД, рассчитанное по оценкам Каплана-Мейера и коэффициенту риска. Ключевой вторичной конечной точкой был процент пациентов, у которых произошел рецидив по сравнению с плацебо.

    В общей сложности у 167 пациентов, перешедших из открытого расширенного исследования AXS-05, наблюдался получили устойчивый клинический ответ на AXS-05 и были рандомизированы 1:1 для продолжения приема AXS-05 (n=83) или для перехода на плацебо (n=84). Лечение продолжалось либо до рецидива возбуждения, либо до окончания 26-недельного двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний общий балл CMAI на момент включения в исследование составил 73,3. Средние общие баллы CMAI при рандомизации для групп AXS-05 и плацебо составили 44,3 и 45,4 соответственно.

    О болезни Альцгеймера Возбуждение

    Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространенная форма деменции, от которой страдают около 7 миллионов человек в США. США.1 Возбуждение наблюдается у 70% пациентов с БА и характеризуется эмоциональным расстройством, вербальной и физической агрессивностью, деструктивной раздражительностью и расторможенностью.1,2 Возбуждение при AD связано с ускоренным снижением когнитивных функций, увеличением нагрузки на лиц, осуществляющих уход, более ранним помещением в дом престарелых и увеличением смертности.3

    О AXS-05

    AXS-05 (декстрометорфан-бупропион) представляет собой новый, пероральный, исследуемый N-метил- Антагонист рецептора D-аспартата (NMDA), агонист сигма-1 и аминокетоновый ингибитор CYP2D6 разрабатываются для лечения болезни Альцгеймера (БА) возбуждение и отказ от курения. AXS-05 использует запатентованную формулу и дозу декстрометорфана и бупропиона, а также технологию метаболического ингибирования Axsome для модуляции доставки компонентов. Декстрометорфановый компонент AXS-05 представляет собой неконкурентный антагонист рецептора NMDA, также известный как модулятор рецептора глутамата, и агонист рецептора сигма-1. Бупропионовый компонент AXS-05 служит для увеличения биодоступности декстрометорфана и является ингибитором обратного захвата норэпинефрина и дофамина. AXS-05 защищен надежной патентной базой, действующей как минимум до 2043 года. В июне 2020 года AXS-05 получил статус «прорывной терапии» FDA США для лечения возбуждения при болезни Альцгеймера.

    О Axsome Therapeutics

    Axsome Therapeutics — биофармацевтическая компания, возглавляющая новую эру в лечении центральной нервной системы (ЦНС) условия. Мы совершаем научные прорывы, выявляя критические пробелы в медицинской помощи, и разрабатываем дифференцированные продукты, уделяя особое внимание новым механизмам действия, которые позволяют значительно улучшить результаты лечения пациентов. Наш ведущий в отрасли портфель нейробиологических решений включает одобренные FDA методы лечения большого депрессивного расстройства и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией и обструктивным апноэ во сне, а также многочисленные программы развития на поздних стадиях, направленные на широкий спектр серьезных неврологических и психиатрических заболеваний, от которых страдают более 150 миллионов человек в мире. Соединенные Штаты. Вместе мы стремимся решить некоторые из самых больших проблем мозга, чтобы пациенты и их близкие могли процветать. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт компании www.axsome.com.

    Заявления прогнозного характера

    Некоторые вопросы, обсуждаемые в настоящем пресс-релизе, являются «заявлениями прогнозного характера». В некоторых случаях Компания может использовать такие термины, как «прогнозирует», «полагает», «потенциально», «продолжает», «оценивает», «предполагает», «ожидает», «планирует», «намеревается», «может », «может», «может», «будет», «должен» или другие слова, передающие неопределенность будущих событий или результатов, для идентификации этих прогнозных заявлений. В частности, заявления Компании относительно тенденций и потенциальных будущих результатов являются примерами таких прогнозных заявлений. Заявления прогнозного характера включают в себя риски и неопределенности, включая, помимо прочего, продолжающийся коммерческий успех продуктов Компании Sunosi® и Auvelity®, а также успех усилий Компании по получению каких-либо дополнительных показаний в отношении солриамфетола и /или AXS-05; способность Компании поддерживать и расширять охват плательщиков; успех, сроки и стоимость текущих клинических испытаний Компании и ожидаемых клинических испытаний текущих кандидатов на продукцию Компании, включая заявления относительно сроков начала, темпов набора и завершения исследований (включая способность Компании полностью финансировать раскрытые Компанией клинических исследований, что предполагает отсутствие существенных изменений в прогнозируемых в настоящее время доходах или расходах Компании), анализ бесполезности и получение промежуточных результатов, которые не обязательно указывают на окончательные результаты Текущие клинические испытания Компании и/или полученные данные, а также количество или тип исследований или характер результатов, необходимые для подтверждения подачи заявки на новый лекарственный препарат («NDA») для любого из текущих кандидатов на продукт Компании, включая заявления относительно способности клинических испытаний ACCORD и ADVANCE в поддержку подачи NDA в отношении возбуждения при болезни Альцгеймера; способность Компании финансировать дополнительные клинические испытания для продолжения продвижения потенциальных продуктов Компании; сроки и способность Компании получать и поддерживать одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США («FDA») или другого регулирующего органа или другие действия в отношении потенциальных продуктов Компании, включая заявления относительно сроков подачи любого соглашения о неразглашении; могут ли проблемы, выявленные FDA в ответном письме, повлиять на потенциальную одобренность соглашения о неразглашении Компании для AXS-07 для острого лечения мигрени у взрослых с аурой или без нее, в соответствии со специальной оценкой протокола Компании для клинического исследования MOMENTUM; способность Компании успешно защитить свою интеллектуальную собственность или получить необходимые лицензии по приемлемой для Компании стоимости, если вообще получится; успешная реализация программ исследований и разработок Компании, а также сотрудничество; успех лицензионных соглашений Компании; принятие рынком продукции Компании и кандидатов на продукцию, если они одобрены; ожидаемые потребности Компании в капитале, включая сумму капитала, необходимую для продолжения коммерциализации Sunosi и Auvelyty и для коммерческого запуска Компанией других продуктов-кандидатов, если они будут одобрены, а также потенциальное влияние на ожидаемый рост денежных средств Компании; способность Компании конвертировать продажи в признанную выручку и поддерживать благоприятное соотношение валового и чистого продаж; непредвиденные обстоятельства или другие нарушения нормальной деловой деятельности, возникающие или связанные с внутриполитическим климатом, геополитическими конфликтами или глобальной пандемией и другими факторами, включая общие экономические условия и нормативные изменения, находящиеся вне контроля Компании. Факторы, обсуждаемые здесь, могут привести к тому, что фактические результаты и события будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких заявлениях. Заявления прогнозного характера сделаны только на дату настоящего пресс-релиза, и Компания не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению таких заявлений прогнозного характера с целью отражения последующих событий или обстоятельств.

    Ссылки

  • Ассоциация Альцгеймера. Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2024 год.
  • Tractenburg, R.E. и др. Оценка распространенности возбуждения у лиц, живущих в сообществе, с болезнью Альцгеймера. J Нейропсихиатрия Clin Neurosci. Зима 2002 г.; 14 (1): 11-8.
  • Порстейнссон, А.П. и Антонсдоттир, И.М. Обновленная информация о достижениях в лечении возбуждения при болезни Альцгеймера. Эксперт Опин Фармакотер. 2017 апреля;18(6):611-620.

    • Источник: Axsome Therapeutics, Инк.

    Опубликовано : 2025-01-04 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова