أظهرت باكدروستات انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا وسريريًا في ضغط الدم الانقباضي لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه في تجربة المرحلة الثالثة من BaxHTN

اتبع Drugslib على

30 أغسطس 2025 - أظهرت النتائج الكاملة الإيجابية من تجربة المرحلة الثالثة من BaxHTN أن باكدروستات أظهر انخفاضًا ذا دلالة إحصائية وذات معنى سريريًا في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس (SBP) عند جرعتين (2 ملجم و1 ملجم) مقارنةً بالعلاج الوهمي عند 12 أسبوعًا. وقد شوهدت النتائج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه (غير المنضبط والمقاوم) والذين تلقوا باكدروستات أو دواء وهمي بالإضافة إلى مستوى الرعاية.

تم تقديم هذه البيانات اليوم في جلسة الخط الساخن في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) 2025 ونشرت أيضًا في نفس الوقت في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

حقق Baxdrostat نقاط النهاية الأولية وجميع نقاط النهاية الثانوية في تجربة BaxHTN المرحلة الثالثة، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ ومستدام في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه. في الأسبوع 12، كان التخفيض المطلق من خط الأساس في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس 15.7 مم زئبق (فاصل الثقة 95٪ [CI]، -17.6 إلى -13.7) وكان التخفيض المعدل بالعلاج الوهمي 9.8 مم زئبق (95٪ CI، -12.6 إلى -7.0؛ P <0.001) لجرعة 2 ملغ. بالنسبة لجرعة 1 ملغ، كان التخفيض المطلق من خط الأساس 14.5 ملم زئبق (95% CI، -16.5 إلى -12.5) وكان التخفيض المعدل بالعلاج الوهمي 8.7 ملم زئبق (95% CI، -11.5 إلى -5.8؛ P <0.001). كان الانخفاض في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس مع الدواء الوهمي 5.8 ملم زئبقي (95% CI، -7.9 إلى -3.8). وكانت النتائج متسقة عبر كل من المجموعات الفرعية غير المنضبطة والمقاومة للعلاج.

كان Baxdrostat جيد التحمل بشكل عام مع عدم وجود نتائج سلامة غير متوقعة، ومعدلات منخفضة من فرط بوتاسيوم الدم المؤكد (> 6 مليمول / لتر في كلا مجموعتي الجرعة [1.1٪ لكل منهما]) مقارنة مع الدواء الوهمي (0.0٪). كان ملف تعريف أمان باكدروستات متسقًا مع آلية عمله، وكانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة.

حققت التجربة أيضًا جميع نقاط النهاية الثانوية التأكيدية باستخدام باكدروستات. وشمل ذلك عرضًا لخفض ضغط الدم بشكل دائم على المدى الطويل باستخدام باكدروستات 2 ملغ. أدت كل من جرعات 2 ملغ و1 ملغ أيضًا إلى انخفاض أكبر في ضغط الدم الانبساطي وتضاعفت تقريبًا ثلاث مرات احتمالات وصول المرضى إلى ضغط الدم المستهدف المستهدف <130 مم زئبق مقارنة مع الدواء الوهمي.

في تحليل استكشافي محدد مسبقًا لمجموعة فرعية من المرضى، قلل باكدروستات بشكل ملحوظ ضغط الدم الانقباضي على مدار 24 ساعة وليلاً متنقلًا مقارنة مع الدواء الوهمي، وهي مؤشرات رئيسية للتحكم المستمر في ضغط الدم وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية. خفضت جرعة 2 ملغ ضغط الدم الانقباضي على مدار 24 ساعة بمقدار 16.9 ملم زئبق (95٪ CI، -25.6 إلى -8.3)، وخفضت الجرعات المجمعة 2 ملغ و1 ملغ ضغط الدم الانقباضي أثناء الليل بمقدار 11.7 ملم زئبقي (95٪ CI، -19.5 إلى -3.8). ومن المتوقع أن يتم الإعلان عن تجربة المرحلة الثالثة من Bax24، التي تقيم التأثيرات المتنقلة على مدار 24 ساعة، في وقت لاحق من هذا العام.

د. قال بريان ويليامز، رئيس قسم الطب في جامعة كوليدج لندن، والباحث الرئيسي: "إن تحقيق انخفاض قدره 10 ملم زئبقي تقريبًا في ضغط الدم الانقباضي المعدل بالعلاج الوهمي باستخدام باكدروستات في تجربة BaxHTN المرحلة الثالثة أمر مثير، حيث يرتبط هذا المستوى من التخفيض بانخفاض كبير في خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وفشل القلب وأمراض الكلى. تظهر هذه البيانات أن الألدوستيرون يلعب دورًا أكبر في ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه مما كان معترفًا به سابقًا، مما يؤكد أهمية ذلك". لآلية عمل baxdrostat الجديدة، والتأثير المحتمل على ملايين الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه على الرغم من خضوعهم لعلاجات متعددة تقديم طلبات للحصول على باكدروستات لدى السلطات الصحية في الأشهر المقبلة، بالإضافة إلى التقدم السريع في برنامج تطوير سريري قوي عبر المؤشرات التي يلعب فيها الألدوستيرون دورًا رئيسيًا، بما في ذلك أمراض الكلى المزمنة والوقاية من فشل القلب.

هناك 1.3 مليار شخص في جميع أنحاء العالم يعيشون مع ارتفاع ضغط الدم. 1 في الولايات المتحدة، ما يقرب من 50٪ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم على علاجات متعددة لا يمكن السيطرة على ضغط الدم لديهم. 2 يتم التعرف بشكل متزايد على خلل تنظيم الألدوستيرون باعتباره أحد الدوافع البيولوجية الرئيسية للمرض، مما يساهم في ارتفاع مخاطر القلب والأوعية الدموية والكلى. 3،4 وجد تحليل تلوي كبير أن خفض ضغط الدم الانقباضي بمقدار 10 ملم زئبقي يمكن أن يقلل من خطر حدوث أحداث عكسية كبيرة في القلب والأوعية الدموية بحوالي 20٪، 5 مما يؤكد الحاجة الملحة إلى علاجات جديدة تستهدف ارتفاع ضغط الدم من مصدره.

يُعتبر "باكدروستات" مثبطًا محتملًا للألدوستيرون سينسيز (ASI) هو الأول من نوعه، وهو مثبط انتقائي للغاية للألدوستيرون يستهدف أحد الهرمونات التي تسبب ارتفاع ضغط الدم وزيادة مخاطر القلب والأوعية الدموية والكلى. يتم حاليًا بحثه في تجارب سريرية تشمل أكثر من 20.000 مريض على مستوى العالم، كعلاج وحيد لارتفاع ضغط الدم والألدوستيرونية الأولية، وبالاشتراك مع داباجليفلوزين لأمراض الكلى المزمنة وارتفاع ضغط الدم، والوقاية من قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليهارتفاع ضغط الدم هو حالة طبية تتميز بارتفاع مستويات ضغط الدم باستمرار، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 1.3 مليار شخص في جميع أنحاء العالم. 1،6،7 بمرور الوقت، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تلف الأوعية الدموية والأعضاء الحيوية، مما يزيد من خطر حدوث مشاكل صحية خطيرة مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية وفشل القلب وأمراض الكلى. 6،7

يظل ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه (غير المنضبط والمقاوم) يمثل تحديًا كبيرًا للصحة العامة. 1 على الرغم من تغييرات نمط الحياة واستخدام الأدوية المتعددة، ما يقرب من 50٪ من المرضى في الولايات المتحدة الذين يعالجون من ارتفاع ضغط الدم ما زالوا لا يستطيعون السيطرة على ضغط الدم لديهم. 1،2 يشير ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط إلى ارتفاع ضغط الدم بشكل مستمر على الرغم من استخدام دواءين أو أكثر، في حين أن ارتفاع ضغط الدم المقاوم، وهو الشكل الأكثر خطورة، يظل مرتفعًا على الرغم من العلاج بثلاثة أدوية أو أكثر. 2،6

المساهم الرئيسي في ارتفاع ضغط الدم الذي يصعب السيطرة عليه هو الألدوستيرون، وهو هرمون يرفع ضغط الدم عن طريق تعزيز احتباس الصوديوم والماء. 3،4 ترتبط مستويات الألدوستيرون المرتفعة، إلى جانب عوامل مثل السمنة، وتناول كميات كبيرة من الملح، والحالات الوراثية أو الثانوية المختلفة، 8 بقوة بضعف التحكم في ضغط الدم. عند ترك ارتفاع ضغط الدم دون علاج، فإنه يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بالقلب والأوعية الدموية والكلى.6,7

تجربة BaxHTNتتضمن تجربة BaxHTN المرحلة الثالثة9 ثلاثة مكونات تدعم نقاط النهاية التالية: تم تقييم نقطة النهاية الأولية خلال فترة 12 أسبوعًا مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي. تم تشخيص إجمالي 796 مريضًا بنسبة 1:1:1 لتلقي باكدروستات 2 ملغ أو 1 ملغ أو دواء وهمي مرة واحدة يوميًا. كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي الفرق في متوسط ​​التغير من خط الأساس في ضغط الدم الانقباضي الجالس في الأسبوع 12 بين المشاركين الذين عولجوا بباكدروستات (2 ملغ أو 1 ملغ بشكل منفصل) والمشاركين الذين عولجوا بدواء وهمي. تم تقييم استمرار الفعالية خلال فترة انسحاب عشوائية من الأسبوع 24 إلى الأسبوع 32. تمت إعادة توزيع ما يقرب من 300 مريض عولجوا بـ baxdrostat 2mg بنسبة 2: 1 إما لمواصلة تلقي baxdrostat 2mg أو الدواء الوهمي لمدة 8 أسابيع. تمت مقارنة ضغط الدم الانقباضي في نهاية الأسابيع الثمانية مع الدواء الوهمي وجرعة باكدروستات 2 ملغ. ويتم تقييم السلامة على المدى الطويل في نهاية فترة الـ 52 أسبوعًا مقارنةً بمعايير ذراع الرعاية.

تتضمن نقاط النهاية الثانوية المؤكدة الإضافية تأثير باكدروستات مقابل الدواء الوهمي على ضغط الدم الانبساطي أثناء الجلوس في الأسبوع 12 في المجموعة السكانية الفرعية المقاومة لارتفاع ضغط الدم، وتأثير باكدروستات مقابل الدواء الوهمي على ضغط الدم الانبساطي أثناء الجلوس في الأسبوع 12، ونسبة المشاركين الذين حققوا ضغط الدم الانقباضي أثناء الجلوس أقل من 130 مم زئبق في الأسبوع 12. كما تم تقييم حدوث أحداث سلبية.

باكدروستاتباكدروستات هو جزيء صغير محتمل من الدرجة الأولى، انتقائي للغاية وقوي، عن طريق الفم، يثبط سينسيز الألدوستيرون، 10 وهو إنزيم مشفر بواسطة جين CYP11B2، وهو المسؤول عن تخليق الألدوستيرون في الغدة الكظرية. 3 في التجارب السريرية، لوحظ أن باكدروستات يخفض مستويات الألدوستيرون بشكل ملحوظ دون التأثير على مستويات الكورتيزول عبر مجموعة واسعة من الجرعات.11،12 يتم حاليًا دراسة باكدروستات في التجارب السريرية كعلاج وحيد لارتفاع ضغط الدم9،13،14 والألدوستيرونية الأولية،15 وبالاشتراك مع داباجليفلوزين لأمراض الكلى المزمنة16،17 وارتفاع ضغط الدم، والوقاية من قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.18

استحوذت AstraZeneca على شركة Baxdrostat من خلال شرائها لشركة CinCor Pharma, Inc. في فبراير 2023.19 يتم دفع حق قيمة مشروطة بقيمة 10 دولارات أمريكية للسهم نقدًا (0.5 مليار دولار أمريكي) إلى المساهمين السابقين في CinCor عند تقديم طلب دواء جديد إما في الولايات المتحدة أو أوروبا. 19

AstraZeneca في CVRMالقلب والأوعية الدموية والكلى والقلب. يشكل التمثيل الغذائي (CVRM)، وهو جزء من BioPharmaceuticals، أحد مجالات الأمراض الرئيسية في AstraZeneca وهو محرك رئيسي لنمو الشركة. ومن خلال اتباع العلوم لفهم الروابط الأساسية بين القلب والكلى والكبد والبنكرياس بشكل أكثر وضوحًا، تستثمر AstraZeneca في مجموعة من الأدوية لحماية الأعضاء عن طريق إبطاء أو إيقاف تطور المرض، وتمهيد الطريق في النهاية نحو العلاجات التجديدية. يتمثل طموح الشركة في تحسين وإنقاذ حياة الملايين من الأشخاص، من خلال فهم أفضل للترابط بين أمراض CVRM واستهداف الآليات التي تسببها، حتى نتمكن من اكتشاف الأشخاص وتشخيصهم وعلاجهم في وقت مبكر وأكثر فعالية.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علم الأورام والأمراض النادرة والمستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتباع أدوية AstraZeneca المبتكرة في أكثر من 125 دولة ويستخدمها ملايين المرضى حول العالم. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

  • التعاون مع عوامل خطر الأمراض غير السارية (NCD-RisC). الاتجاهات العالمية في انتشار ارتفاع ضغط الدم والتقدم في العلاج والسيطرة من عام 1990 إلى عام 2019: تحليل مجمّع لـ 1201 دراسة ممثلة للسكان مع 104 مليون مشارك. لانسيت. 2021;398(10304):957-980.
  • كاري آر إم، وآخرون. انتشار ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج في الولايات المتحدة: مقارنة بين البيانات العلمية الصادرة عن جمعية القلب الأمريكية لعامي 2008 و2018 حول ارتفاع ضغط الدم المقاوم [بما في ذلك المكملات عبر الإنترنت]. ارتفاع ضغط الدم. 2019;73(2):424-431.
  • كانافو أ، وآخرون. نظام مستقبلات الألدوستيرون والقشرانيات المعدنية في فسيولوجيا القلب والأوعية الدموية والفيزيولوجيا المرضية. أكسيد ميد خلية لونجيف. 2018;2018:1204598.
  • إينوي ك، وآخرون. تركيز الألدوستيرون في الدم، وضغط الدم، وكالسيوم الشريان التاجي: دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين [بما في ذلك الملحق عبر الإنترنت]. ارتفاع ضغط الدم. 2020;76(1):113-120.
  • اتحاد, د. وآخرون. خفض ضغط الدم للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي . لانسيت 2016;387:957–67.
  • ماكيفوي جيه دبليو، وآخرون. إرشادات ESC لعام 2024 لإدارة ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم. يوروهارت جي. 2024;45(38):3912-4018.
  • ويلتون بي كيه، وآخرون. 2017 المبادئ التوجيهية ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA للوقاية من ارتفاع ضغط الدم واكتشافه وتقييمه وإدارته: ملخص تنفيذي: تقرير من فريق عمل الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية بشأن إرشادات الممارسة السريرية. ارتفاع ضغط الدم. 2018;71(6):1269-1324.
  • فان أورت إس، وآخرون. رابطة عوامل الخطر القلبية الوعائية وسلوكيات نمط الحياة مع ارتفاع ضغط الدم: دراسة عشوائية مندلية. ارتفاع ضغط الدم. 2020;76(6):1971-1979.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة لاستقصاء فعالية وسلامة عقار باكدروستات لدى المشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط والذين يتناولون دواءين أو أكثر بما في ذلك المشاركون الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم (BaxHTN). متوفر على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • بوغمان ك، وآخرون. الملف السريري قبل السريري والمبكر لمثبط فموي انتقائي وقوي للغاية لسينثاز الألدوستيرون (CYP11B2). ارتفاع ضغط الدم. 2017;69:189-96.
  • فريمان، إم دبليو وآخرون. نتائج المرحلة الأولى، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة الجرعات التي تميز الحرائك الدوائية وتوضح سلامة وانتقائية مثبط الألدوستيرون سينسيز باكدروستات في متطوعين أصحاء. ارتفاع ضغط الدم الدقة. 2023;(46)108–118.
  • فريمان ميجاوات، وآخرون. المرحلة الثانية من تجربة باكدروستات لعلاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج. نيم. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة لبحث تأثير عقار باكدروستات على ضغط الدم المتنقل لدى المشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم (Bax24). متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة لاستقصاء فعالية وسلامة عقار باكدروستات لدى المشاركين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط والذين يتناولون دواءين أو أكثر بما في ذلك المشاركون الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقاوم (باكاسيا). متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة لتقييم فعالية وسلامة عقار باكدروستات لدى المشاركين المصابين بالألدوستيرونية الأولية (BaxPA). متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لنتائج الكلى ودراسة الوفيات القلبية الوعائية للتحقيق في فعالية وسلامة عقار باكدروستات بالاشتراك مع داباجليفلوزين لدى المشاركين المصابين بمرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم (BaxDuo-Pacific). متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لدراسة فعالية وسلامة باكدروستات بالاشتراك مع داباجليفلوزين على تطور مرض الكلى المزمن لدى المشاركين المصابين بمرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم. متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • ClinicalTrials.gov. دراسة المرحلة الثالثة لدراسة قصور القلب والوفيات القلبية الوعائية باستخدام باكدروستات بالاشتراك مع داباجليفلوزين (Prevent-HF). معرف ClinicalTrials.gov: NCT06677060. متاح على: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.
  • AstraZeneca 2023. اكتمل الاستحواذ على CinCor Pharma. متاح على: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. تم الوصول إليه في أغسطس 2025.

    • المصدر: AstraZeneca

    المصدر: HealthDay

    مزيد من موارد الأخبار

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • أخبار للعاملين في مجال الصحة
  • الموافقات على الأدوية الجديدة
  • تطبيقات الأدوية الجديدة
  • نتائج التجارب السريرية
  • الموافقات على الأدوية العامة
  • بودكاست Drugs.com

    • اشترك في نشرتنا الإخبارية

    مهما كان الموضوع الذي يهمك، اشترك في نشراتنا الإخبارية للحصول على أفضل ما في موقع Drugs.com في بريدك الوارد.

    نشر : 2025-09-18 16:18

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية