Baxdrostat prokázal statisticky významné a klinicky významné snížení systolického krevního tlaku u pacientů s těžko kontrolovatelnou hypertenzí ve studii BaxHTN fáze III

Sledujte Drugslib

30. srpna 2025 – Pozitivní úplné výsledky ze studie BaxHTN fáze III ukázaly, že baxdrostat prokázal statisticky významné a klinicky významné snížení průměrného systolického krevního tlaku vsedě (SBP) ve dvou dávkách (2 mg a 1 mg) ve srovnání s placebem po 12 týdnech. Výsledky byly pozorovány u pacientů s těžko kontrolovatelnou (nekontrolovanou a rezistentní) hypertenzí, kteří dostávali baxdrostat nebo placebo nad rámec standardní péče.

Tato data byla dnes prezentována na zasedání Hot Line na kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC) v roce 2025 a zároveň byla publikována v New England Journal of Medicine.

Baxdrostat splnil primární a všechny sekundární cílové parametry ve studii BaxHTN fáze III a přinesl významné a trvalé snížení krevního tlaku u pacientů s těžko kontrolovatelnou hypertenzí. V týdnu 12 bylo absolutní snížení průměrného SBP vsedě oproti výchozí hodnotě 15,7 mmHg (95% interval spolehlivosti [CI], -17,6 až -13,7) a snížení upravené na placebo bylo 9,8 mmHg (95% CI, -12,6 až -7,0; p<0,001) pro dávku 2 mg. Pro dávku 1 mg bylo absolutní snížení od výchozí hodnoty 14,5 mmHg (95% CI, -16,5 až -12,5) a snížení upravené na placebo bylo 8,7 mmHg (95% CI, -11,5 až -5,8; p<0,001). Snížení průměrného SBP vsedě s placebem bylo 5,8 mmHg (95% CI, -7,9 až -3,8). Výsledky byly konzistentní jak u nekontrolovaných podskupin, tak u podskupin rezistentních na léčbu.

Baxdrostat byl obecně dobře tolerován bez neočekávaných bezpečnostních nálezů a nízké míry potvrzené hyperkalémie (>6 mmol/l v obou dávkových skupinách [1,1 % každá]) ve srovnání s placebem (0,0 %). Bezpečnostní profil baxdrostatu byl v souladu s jeho mechanismem účinku a většina nežádoucích účinků byla mírná.

Studie také splnila všechny potvrzující sekundární cílové parametry s baxdrostatem. To zahrnovalo prokázání trvalého dlouhodobého snížení krevního tlaku pomocí baxdrostatu 2 mg. Dávky 2 mg i 1 mg také vedly k většímu snížení diastolického krevního tlaku a téměř ztrojnásobily pravděpodobnost, že pacienti dosáhnou svého cílového SBP <130 mmHg ve srovnání s placebem.

V předem specifikované průzkumné analýze podskupiny pacientů baxdrostat významně snížil 24hodinové a ambulantní ukazatele tlaku a snížení krevního tlaku v noci ve srovnání s placebem. Dávka 2 mg snížila 24hodinový SBP o 16,9 mmHg (95% CI, -25,6 až -8,3) a spojené dávky 2 mg a 1 mg snížily noční SBP o 11,7 mmHg (95% CI, -19,5 až -3,8). Očekává se, že studie Bax24 Phase III, hodnotící 24hodinové ambulantní účinky, bude přečtena koncem tohoto roku.

Dr. Bryan Williams, předseda lékařství na University College London, hlavní výzkumník, řekl: „Dosažení téměř 10 mmHg snížení systolického krevního tlaku upraveného pomocí placeba pomocí baxdrostatu ve studii BaxHTN fáze III je vzrušující, protože tato úroveň snížení je spojena s podstatně nižším rizikem srdečního infarktu, mrtvice, srdečního selhání a onemocnění ledvin. Tyto údaje ukazují, že dříve rozpoznávaný hardosteron hraje větší roli než dříve rozpoznávaný hardosteron. důležitost nového mechanismu účinku baxdrostatu a potenciální dopad na miliony lidí žijících s těžko kontrolovatelnou hypertenzí, přestože jsou na několika způsobech léčby.“

Sharon Barr, výkonná viceprezidentka pro výzkum a vývoj společnosti BioPharmaceuticals, uvedla: „Výsledky fáze III BaxHTN ukazují potenciál baxdrostatu při řešení jedné z nejobtížnějších kardiovaskulárních výzev, která je nejtěžší při léčbě kardiovaskulární hypertenze těšíme se na to, že v nadcházejících měsících postoupíme zdravotnickým úřadům k předkládání našich regulačních žádostí o baxdrostat zdravotnickým úřadům, kromě rychlého pokroku v rozsáhlém programu klinického vývoje napříč indikacemi, kde aldosteron hraje klíčovou roli, včetně chronického onemocnění ledvin a prevence srdečního selhání.“

Na celém světě žije 1,3 miliardy lidí s hypertenzí.1 V USA přibližně 50 % pacientů s hypertenzí na vícenásobné léčbě nemá svůj krevní tlak pod kontrolou.2 Dysregulace aldosteronu je stále více uznávána jako jeden z klíčových biologických hybatelů onemocnění, který přispívá ke zvýšenému kardiovaskulárnímu a renálnímu riziku.3,4 Rozsáhlá metaanalýza zjistila, že snížením systolického krevního tlaku o 10 mmH může dojít ke snížení rizika závažného systolického krevního tlaku. 20 %,5 podtrhující naléhavou potřebu nových léčebných postupů, které se zaměřují na hypertenzi u jejího zdroje.

Baxdrostat je potenciální první ve své třídě, vysoce selektivní inhibitor syntázy aldosteronu (ASI), který se zaměřuje na jeden z hormonů způsobujících zvýšený krevní tlak a zvýšené kardiovaskulární a renální riziko. V současnosti je zkoumán v klinických studiích zahrnujících více než 20 000 pacientů po celém světě jako monoterapie hypertenze a primárního aldosteronismu a v kombinaci s dapagliflozinem pro chronické onemocnění ledvin a hypertenzi a prevence srdečního selhání u pacientů s hypertenzí.

Těžko kontrolovatelná hypertenzeHypertenze je zdravotní stav charakterizovaný trvale vysokými hladinami krevního tlaku, který postihuje odhadem 1,3 miliardy lidí na celém světě.1,6,7 Postupem času může dojít k poškození krevních cév a životně důležitých orgánů, čímž se zvyšuje riziko vážných zdravotních problémů, jako je srdeční infarkt, mrtvice, srdeční selhání a hypertenze.6,7

Životní styl (nekontrolovatelný) zůstává hlavním (nekontrolovatelným) nekontrolovaným životním stylem. změny a užívání více léků, přibližně 50 % pacientů v USA, kteří se léčí na hypertenzi, stále nemá svůj krevní tlak pod kontrolou.1,2 Nekontrolovaná hypertenze označuje trvale zvýšený krevní tlak navzdory užívání dvou nebo více léků, zatímco rezistentní hypertenze, závažnější forma, zůstává zvýšená navzdory léčbě třemi nebo více léky.2,6

Klíčovým přispěvatelem k těžko kontrolovatelné hypertenzi je aldosteron, hormon, který zvyšuje krevní tlak podporou zadržování sodíku a vody.3,4 Zvýšené hladiny aldosteronu spolu s faktory, jako je obezita, vysoký příjem soli a různé genetické nebo sekundární stavy,8 jsou silně spojeny se špatnou kontrolou krevního tlaku. Pokud se hypertenze neléčí, významně zvyšuje riziko kardiovaskulárních a ledvinových komplikací.6,7

Studie BaxHTNStudie BaxHTN fáze III9 měla tři složky, které podporují následující cílové parametry: Primární cílový ukazatel byl hodnocen během 12týdenního dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného období. Celkem 796 pacientů bylo charakterizováno v poměru 1:1:1, kteří dostávali baxdrostat 2 mg, 1 mg nebo placebo jednou denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl rozdíl v průměrné změně od výchozí hodnoty v SBP vsedě v týdnu 12 mezi účastníky léčenými baxdrostatem (2 mg nebo 1 mg samostatně) a účastníky léčenými placebem. Přetrvávání účinnosti bylo hodnoceno během randomizovaného vysazovacího období od 24. týdne do 32. týdne. Přibližně 300 pacientů léčených baxdrostatem 2 mg bylo znovu randomizováno v poměru 2:1, aby buď pokračovali v užívání baxdrostatu 2 mg nebo placeba po dobu 8 týdnů. SBP na konci 8 týdnů byl porovnán s placebem a dávkou 2 mg baxdrostatu. Dlouhodobá bezpečnost je hodnocena na konci 52 týdnů ve srovnání s ramenem standardní péče.

Další potvrzující sekundární cílové parametry zahrnují účinek baxdrostatu versus placebo na SBP vsedě ve 12. týdnu v subpopulaci rezistentní hypertenze, účinek baxdrostatu versus placebo na diastolický krevní tlak vsedě v týdnu 12 a podíl účastníků dosahujících SBP vsedě nižší než 130 mmHg v týdnu 12. Byl také hodnocen výskyt nežádoucích účinků.

BaxdrostatBaxdrostat je potenciální první ve své třídě, vysoce selektivní a účinná, perorálně podávaná malá molekula, která inhibuje aldosteronsyntázu,10 enzym kódovaný genem CYP11B2, který je zodpovědný za syntézu aldosteronu v nadledvinkách.3 V klinických studiích bylo pozorováno, že baxdrostat v širokém rozmezí hladin významně nižších kortisolu ovlivňuje dávkách.11,12 Baxdrostat je v současné době zkoumán v klinických studiích jako monoterapie hypertenze9,13,14 a primárního aldosteronismu,15 a v kombinaci s dapagliflozinem u chronického onemocnění ledvin16,17 a hypertenze a jako prevence srdečního selhání u pacientů s hypertenzí.18

AstraZeneca získala baxdrostat prostřednictvím koupě společnosti CinCor Pharma, Inc. v únoru 2023.19 Právo podmíněné hodnoty ve výši 10 USD na akcii v hotovosti (0,5 miliardy USD) je splatné bývalým akcionářům společnosti CinCor po podání žádosti o nový lék buď v USA nebo v Evropě.19

CardioVaskulara RennesCardioZeneca and Metabolism (CVRM), součást BioPharmaceuticals, tvoří jednu z hlavních nemocí společnosti AstraZeneca a je pro společnost klíčovým motorem růstu. Tím, že se společnost AstraZeneca řídí vědeckými poznatky k jasnějšímu pochopení základních vazeb mezi srdcem, ledvinami, játry a slinivkou, investuje do portfolia léků na ochranu orgánů zpomalením nebo zastavením progrese onemocnění a nakonec dláždí cestu k regeneračním terapiím. Ambicí společnosti je zlepšit a zachránit životy milionů lidí tím, že lépe pochopíme vzájemné souvislosti mezi onemocněními CVRM a zaměříme se na mechanismy, které je řídí, abychom mohli lidi odhalit, diagnostikovat a léčit dříve a efektivněji.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) je globální vědecky vedená biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na objevování, vývoj a komercializaci léků na předpis v onkologii, vzácných onemocněních a biofarmaceutikách, včetně kardiovaskulárního, renálního a respiračního metabolismu. Inovativní léky AstraZeneca se sídlem v Cambridge ve Velké Británii se prodávají ve více než 125 zemích a používají je miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím astrazeneca.com a sledujte společnost na sociálních sítích @AstraZeneca.

Reference

  • NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Celosvětové trendy v prevalenci hypertenze a pokroku v léčbě a kontrole od roku 1990 do roku 2019: souhrnná analýza 1201 populačně reprezentativních studií se 104 miliony účastníků. Lanceta. 2021;398(10304):957-980.
  • Carey RM, et al. Prevalence zjevné hypertenze rezistentní na léčbu ve Spojených státech: srovnání vědeckých prohlášení American Heart Association z roku 2008 a 2018 o rezistentní hypertenzi [včetně online přílohy]. Hypertenze. 2019;73(2):424-431.
  • Cannavo A, et al. Aldosteron a mineralokortikoidní receptorový systém v kardiovaskulární fyziologii a patofyziologii. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
  • Inoue K, et al. Koncentrace aldosteronu v séru, krevní tlak a vápník v koronárních tepnách: Multietnická studie aterosklerózy [včetně online přílohy]. Hypertenze. 2020;76(1):113-120.
  • Ettehad, D. et al. Snižování krevního tlaku pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění a úmrtí: systematický přehled a metaanalýza; Lancet 2016;387:957–67.
  • McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines pro léčbu zvýšeného krevního tlaku a hypertenze. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
  • Whelton PK, et al. 2017 Směrnice ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA pro prevenci, detekci, hodnocení a management vysokého krevního tlaku u dospělých: Shrnutí: Zpráva pracovní skupiny American College of Cardiology/American Heart Association o pokynech pro klinickou praxi. Hypertenze. 2018;71(6):1269-1324.
  • van Oort S, et al. Asociace kardiovaskulárních rizikových faktorů a životního stylu s hypertenzí: mendelovská randomizační studie. Hypertenze. 2020;76(6):1971-1979.
  • ClinicalTrials.gov. Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Baxdrostatu u účastníků s nekontrolovanou hypertenzí na dvou nebo více lécích, včetně účastníků s rezistentní hypertenzí (BaxHTN). Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Přístup ze srpna 2025.
  • Bogman K, et al. Preklinický a časný klinický profil vysoce selektivního a silného perorálního inhibitoru aldosteronsyntázy (CYP11B2). Hypertenze. 2017;69:189-96.
  • Freeman, MW a kol. Výsledky z fáze 1, randomizované, dvojitě zaslepené studie s více stoupajícími dávkami charakterizující farmakokinetiku a prokazující bezpečnost a selektivitu inhibitoru aldosteron syntázy baxdrostat u zdravých dobrovolníků. Hypertens Res. 2023;(46)108–118.
  • Freeman MW, et al. Fáze 2 studie Baxdrostatu pro léčbu rezistentní hypertenze. NEJM. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. Studie ke zkoumání účinku Baxdrostatu na ambulantní krevní tlak u účastníků s rezistentní hypertenzí (Bax24). Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Přístup ze srpna 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Baxdrostatu u účastníků s nekontrolovanou hypertenzí na dvou nebo více lécích, včetně účastníků s rezistentní hypertenzí (BaxAsia). Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Přístup ze srpna 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti Baxdrostatu u účastníků s primárním aldosteronismem (BaxPA). Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Přístup ze srpna 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studie renálních výsledků a kardiovaskulární úmrtnosti fáze III ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Baxdrostatu v kombinaci s dapagliflozinem u účastníků s chronickým onemocněním ledvin a vysokým krevním tlakem (BaxDuo-Pacific). Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Přístup ze srpna 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studie fáze III ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Baxdrostatu v kombinaci s dapagliflozinem na progresi CKD u účastníků s CKD a vysokým krevním tlakem. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Přístup ze srpna 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studie fáze III zkoumající srdeční selhání a kardiovaskulární smrt s baxdrostatem v kombinaci s dapagliflozinem (Prevent-HF). Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT06677060. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Přístup do srpna 2025.
  • AstraZeneca 2023. Akvizice společnosti CinCor Pharma dokončena. Dostupné na: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Zpřístupněno v srpnu 2025.

    • Zdroj: AstraZeneca

    Zdroj: HealthDay

    Další zdroje zpráv

  • Drogová upozornění FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Novinky pro zdravotníky
  • Nové schválení léků>Clin>Nová zkušební aplikace
  • Výsledky
  • Generická schválení léků
  • Podcast Drugs.com

    • Přihlaste se k odběru našeho zpravodaje

    Bez ohledu na vaše téma, které vás zajímá, přihlaste se k odběru našich zpravodajů a získejte to nejlepší z Drugs.com do vaší schránky.

    Vyslán : 2025-09-18 16:18

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova