Baxdrostat a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de la pression artérielle systolique chez les patients souffrant d'hypertension difficile à contrôler dans l'essai de phase III BaxHTN

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30 août 2025 -- Les résultats complets positifs de l'essai de phase III BaxHTN ont montré que le baxdrostat a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de la pression artérielle systolique assise moyenne (PAS) à deux doses (2 mg et 1 mg) par rapport au placebo à 12 semaines. Des résultats ont été observés chez des patients souffrant d'hypertension difficile à contrôler (non contrôlée et résistante) qui ont reçu du baxdrostat ou un placebo en plus des soins standard.

Ces données ont été présentées aujourd'hui lors d'une session Hot Line lors du congrès 2025 de la Société européenne de cardiologie (ESC) et également publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.

Baxdrostat a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'essai de phase III BaxHTN, offrant des réductions significatives et durables de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension difficile à contrôler. À la semaine 12, la réduction absolue par rapport à la valeur initiale de la PAS moyenne en position assise était de 15,7 mmHg (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -17,6 à -13,7) et la réduction ajustée au placebo était de 9,8 mmHg (IC à 95 %, -12,6 à -7,0 ; p < 0,001) pour la dose de 2 mg. Pour la dose de 1 mg, la réduction absolue par rapport à la valeur initiale était de 14,5 mmHg (IC à 95 %, de -16,5 à -12,5) et la réduction ajustée au placebo était de 8,7 mmHg (IC à 95 %, de -11,5 à -5,8 ; p<0,001). La réduction de la PAS moyenne en position assise avec le placebo était de 5,8 mmHg (IC à 95 %, -7,9 à -3,8). Les résultats étaient cohérents dans les sous-groupes non contrôlés et résistants au traitement.

Le Baxdrostat a été généralement bien toléré, sans résultats de sécurité imprévus et avec de faibles taux d'hyperkaliémie confirmée (> 6 mmol/L dans les deux groupes de dose [1,1 % chacun]) par rapport au placebo (0,0 %). Le profil d'innocuité du baxdrostat était cohérent avec son mécanisme d'action, et la plupart des événements indésirables étaient légers.

L'essai a également satisfait à tous les critères d'évaluation secondaires de confirmation avec le baxdrostat. Cela comprenait la démonstration d'une réduction durable de la pression artérielle à long terme avec le baxdrostat 2 mg. Les doses de 2 mg et 1 mg ont également entraîné une réduction plus importante de la pression artérielle diastolique et ont presque triplé les chances que les patients atteignent leur PAS cible < 130 mmHg par rapport au placebo.

Dans une analyse exploratoire prédéfinie d'un sous-groupe de patients, le baxdrostat a réduit de manière significative la PAS sur 24 heures et pendant la nuit en ambulatoire par rapport au placebo, indicateurs clés d'un contrôle soutenu de la pression artérielle et d'une réduction du risque cardiovasculaire. La dose de 2 mg a abaissé la PAS sur 24 heures de 16,9 mmHg (IC à 95 %, -25,6 à -8,3), et les doses groupées de 2 mg et 1 mg ont abaissé la PAS pendant la nuit de 11,7 mmHg (IC à 95 %, -19,5 à -3,8). L'essai Bax24 de phase III, évaluant les effets ambulatoires sur 24 heures, devrait être lu plus tard cette année.

Dr. Bryan Williams, président de médecine à l'University College de Londres, chercheur principal, a déclaré : "Obtenir une réduction de près de 10 mmHg de la pression artérielle systolique avec le baxdrostat dans l'essai de phase III BaxHTN est passionnant, car ce niveau de réduction est lié à un risque considérablement plus faible de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque et de maladie rénale. Ces données montrent que l'aldostérone joue un rôle plus important dans l'hypertension difficile à contrôler qu'on ne l'avait précédemment reconnu, soulignant l'importance de Le nouveau mécanisme d'action du baxdrostat et son impact potentiel pour les millions de personnes souffrant d'hypertension difficile à contrôler malgré le traitement multiple. »

Sharon Barr, vice-présidente exécutive de la R&D BioPharmaceuticals, a déclaré : « Les résultats de phase III de BaxHTN démontrent le potentiel du baxdrostat pour relever l'un des défis les plus difficiles en matière de soins cardiovasculaires, à savoir l'hypertension difficile à contrôler malgré plusieurs thérapies. les dépôts de baxdrostat auprès des autorités sanitaires dans les mois à venir, en plus de faire progresser rapidement un solide programme de développement clinique dans des indications dans lesquelles l'aldostérone joue un rôle clé, notamment les maladies rénales chroniques et la prévention de l'insuffisance cardiaque.

Il y a 1,3 milliard de personnes dans le monde qui souffrent d'hypertension.1 Aux États-Unis, environ 50 % des patients souffrant d'hypertension et recevant plusieurs traitements n'ont pas leur tension artérielle sous contrôle.2 La dérégulation de l'aldostérone est de plus en plus reconnue comme l'un des principaux facteurs biologiques de la maladie, contribuant à un risque cardiovasculaire et rénal élevé.3,4 Une vaste méta-analyse a révélé qu'une baisse de la pression artérielle systolique de 10 mmHg peut réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs d'environ 20 %,5 soulignant le besoin urgent de nouveaux traitements ciblant l'hypertension à sa source.

Le Baxdrostat est un inhibiteur potentiel de l'aldostérone synthase (ASI) hautement sélectif, premier de sa classe, qui cible l'une des hormones entraînant une pression artérielle élevée et un risque cardiovasculaire et rénal accru. Il fait actuellement l'objet d'essais cliniques portant sur plus de 20 000 patients dans le monde, en monothérapie pour l'hypertension et l'aldostéronisme primaire, et en association avec la dapagliflozine pour l'insuffisance rénale chronique et l'hypertension, ainsi que pour la prévention de l'insuffisance cardiaque chez les patients hypertendus.

L'hypertension difficile à contrôler L'hypertension est une condition médicale caractérisée par des niveaux de pression artérielle constamment élevés, affectant environ 1,3 milliard de personnes dans le monde.1,6,7 Au fil du temps, cela peut endommager les vaisseaux sanguins et les organes vitaux, augmentant ainsi le risque de problèmes de santé graves tels qu'une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque et une maladie rénale.6,7

L'hypertension difficile à contrôler (non contrôlée et résistante) reste un défi de santé publique majeur.1 Malgré les changements de mode de vie et l'utilisation de plusieurs médicaments, environ 50 % des patients aux États-Unis traités pour l'hypertension n'ont toujours pas leur tension artérielle sous contrôle.1,2 L'hypertension non contrôlée fait référence à une pression artérielle constamment élevée malgré l'utilisation de deux médicaments ou plus, tandis que l'hypertension résistante, une forme plus grave, reste élevée malgré un traitement avec trois médicaments ou plus.2,6

L'aldostérone, une hormone qui augmente la tension artérielle en favorisant la rétention de sodium et d'eau, est un facteur clé de l'hypertension difficile à contrôler.3,4 Des niveaux élevés d'aldostérone, ainsi que des facteurs tels que l'obésité, une consommation élevée de sel et diverses conditions génétiques ou secondaires,8 sont fortement associés à un mauvais contrôle de la pression artérielle. Lorsqu'elle n'est pas traitée, l'hypertension augmente considérablement le risque de complications cardiovasculaires et rénales.6,7

Essai BaxHTNL'essai BaxHTN de phase III9 comportait trois volets qui soutiennent les critères d'évaluation suivants : Le critère d'évaluation principal a été évalué au cours d'une période de 12 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo. Au total, 796 patients ont été caractérisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir du baxdrostat 2 mg, 1 mg ou un placebo une fois par jour. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la différence de variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la PAS en position assise à la semaine 12 entre les participants traités par baxdrostat (2 mg ou 1 mg séparément) et les participants traités par placebo. La persistance de l'efficacité a été évaluée au cours d'une période d'arrêt randomisée allant de la semaine 24 à la semaine 32. Environ 300 patients traités par baxdrostat 2 mg ont été de nouveau randomisés dans un rapport de 2 : 1 pour continuer à recevoir du baxdrostat 2 mg ou un placebo pendant 8 semaines. La PAS à la fin des 8 semaines a été comparée au placebo et à la dose de baxdrostat de 2 mg. La sécurité à long terme est évaluée à la fin des 52 semaines par rapport à un groupe de soins standard.

Les critères d'évaluation secondaires de confirmation supplémentaires incluent l'effet du baxdrostat par rapport au placebo sur la PAS en position assise à la semaine 12 dans la sous-population d'hypertension résistante, l'effet du baxdrostat par rapport au placebo sur la tension artérielle diastolique en position assise à la semaine 12 et la proportion de participants atteignant une PAS en position assise inférieure à 130 mmHg à la semaine 12. La survenue d'événements indésirables a également été évaluée.

BaxdrostatLe Baxdrostat est une petite molécule orale potentiellement première de sa classe, hautement sélective et puissante, qui inhibe l'aldostérone synthase10, une enzyme codée par le gène CYP11B2, responsable de la synthèse de l'aldostérone dans la glande surrénale.3 Dans les essais cliniques, il a été observé que le baxdrostat diminuait significativement les niveaux d'aldostérone sans affecter les niveaux de cortisol dans une large gamme de 11,12 Le Baxdrostat fait actuellement l'objet d'essais cliniques en monothérapie pour l'hypertension9,13,14 et l'aldostéronisme primaire15, et en association avec la dapagliflozine pour l'insuffisance rénale chronique16,17 et l'hypertension, ainsi que pour la prévention de l'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'hypertension.18.

AstraZeneca a acquis baxdrostat via son achat de CinCor Pharma, Inc. en février 2023.19 Un droit de valeur conditionnelle de 10 $ par action en espèces (0,5 milliard de dollars) est payable aux anciens actionnaires de CinCor lors de la soumission d'une demande de nouveau médicament aux États-Unis ou en Europe.19

AstraZeneca dans CVRM Cardiovasculaire, Rénal et Métabolisme (CVRM), qui fait partie de BioPharmaceuticals, constitue l'un des principaux domaines de maladies d'AstraZeneca et constitue un moteur de croissance clé pour la société. En suivant la science pour comprendre plus clairement les liens sous-jacents entre le cœur, les reins, le foie et le pancréas, AstraZeneca investit dans un portefeuille de médicaments destinés à protéger les organes en ralentissant ou en arrêtant la progression de la maladie, ouvrant ainsi la voie à des thérapies régénératives. L'ambition de la Société est d'améliorer et de sauver la vie de millions de personnes, en comprenant mieux les interconnexions entre les maladies CVRM et en ciblant les mécanismes qui les provoquent, afin que nous puissions détecter, diagnostiquer et traiter les personnes plus tôt et plus efficacement.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.

Références

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    • Source : AstraZeneca

    Source : HealthDay

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    Publié : 2025-09-18 16:18

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