Baxdrostat Menunjukkan Penurunan Tekanan Darah Sistolik yang Signifikan Secara Statistik dan Berarti Secara Klinis pada Pasien dengan Hipertensi yang Sulit Dikendalikan dalam Uji Coba BaxHTN Fase III

Ikuti Drugslib di

30 Agustus 2025 -- Hasil lengkap yang positif dari uji coba BaxHTN Fase III menunjukkan baxdrostat menunjukkan penurunan rata-rata tekanan darah sistolik (SBP) duduk yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis pada dua dosis (2mg dan 1mg) dibandingkan dengan plasebo pada 12 minggu. Hasilnya terlihat pada pasien dengan hipertensi yang sulit dikendalikan (tidak terkontrol dan resisten) yang menerima baxdrostat atau plasebo di luar standar perawatan.

Data ini disajikan hari ini dalam sesi Hot Line di Kongres Masyarakat Kardiologi Eropa (ESC) 2025 dan juga dipublikasikan secara bersamaan di New England Journal of Medicine.

Baxdrostat memenuhi titik akhir primer dan sekunder dalam uji coba BaxHTN Fase III, memberikan penurunan tekanan darah yang berarti dan berkelanjutan pada pasien dengan hipertensi yang sulit dikendalikan. Pada minggu ke 12, penurunan absolut dari nilai awal rata-rata SBP duduk adalah 15,7 mmHg (95% interval kepercayaan [CI], -17,6 hingga -13,7) dan penurunan yang disesuaikan dengan plasebo adalah 9,8 mmHg (95% CI, -12,6 hingga -7,0; p<0,001) untuk dosis 2mg. Untuk dosis 1 mg, penurunan absolut dari awal adalah 14,5 mmHg (95% CI, -16,5 hingga -12,5) dan penurunan yang disesuaikan dengan plasebo adalah 8,7 mmHg (95% CI, -11,5 hingga -5,8; p<0,001). Penurunan rata-rata SBP duduk dengan plasebo adalah 5,8 mmHg (95% CI, -7,9 hingga -3,8). Hasilnya konsisten pada subkelompok yang tidak terkontrol dan yang resistan terhadap pengobatan.

Baxdrostat secara umum dapat ditoleransi dengan baik tanpa adanya temuan keamanan yang tidak terduga, dan tingkat hiperkalemia terkonfirmasi yang rendah (>6 mmol/L pada kedua kelompok dosis [masing-masing 1,1%]) dibandingkan dengan plasebo (0,0%). Profil keamanan baxdrostat konsisten dengan mekanisme kerjanya, dan sebagian besar efek sampingnya bersifat ringan.

Uji coba ini juga memenuhi semua titik akhir sekunder konfirmasi dengan baxdrostat. Ini termasuk demonstrasi penurunan tekanan darah jangka panjang yang tahan lama dengan baxdrostat 2mg. Dosis 2mg dan 1mg juga menyebabkan penurunan tekanan darah diastolik yang lebih besar dan hampir tiga kali lipat kemungkinan pasien mencapai target SBP <130 mmHg dibandingkan dengan plasebo.

Dalam analisis eksplorasi yang telah ditentukan sebelumnya pada subkelompok pasien, baxdrostat secara signifikan mengurangi SBP 24 jam dan rawat jalan di malam hari dibandingkan dengan plasebo, yang merupakan indikator utama pengendalian tekanan darah berkelanjutan dan penurunan risiko kardiovaskular. Dosis 2mg menurunkan SBP 24 jam sebesar 16,9 mmHg (95% CI, -25,6 hingga -8,3), dan dosis gabungan 2mg dan 1mg menurunkan SBP malam hari sebesar 11,7 mmHg (95% CI, -19,5 hingga -3,8). Uji coba Bax24 Fase III, yang mengevaluasi efek rawat jalan 24 jam, diharapkan selesai pada akhir tahun ini.

Dr. Bryan Williams, Ketua Kedokteran di University College London, peneliti utama, mengatakan: "Mencapai penurunan tekanan darah sistolik hampir 10 mmHg yang disesuaikan dengan plasebo dengan baxdrostat dalam uji coba BaxHTN Fase III adalah hal yang menarik, karena tingkat penurunan ini terkait dengan risiko serangan jantung, stroke, gagal jantung, dan penyakit ginjal yang jauh lebih rendah. Data ini menunjukkan bahwa aldosteron memainkan peran yang lebih besar dalam hipertensi yang sulit dikendalikan daripada yang diketahui sebelumnya, menggarisbawahi pentingnya aldosteron mekanisme kerja baxdrostat yang baru, dan potensi dampaknya bagi jutaan orang yang hidup dengan hipertensi yang sulit dikendalikan meskipun telah menjalani beberapa pengobatan.”

Sharon Barr, Wakil Presiden Eksekutif, BioPharmaceuticals R&D, mengatakan: “Hasil BaxHTN Tahap III menunjukkan potensi baxdrostat dalam mengatasi salah satu tantangan terberat dalam perawatan kardiovaskular, yaitu hipertensi yang sulit dikendalikan meskipun telah menjalani banyak terapi baxdrostat dengan otoritas kesehatan dalam beberapa bulan ke depan, selain mengembangkan program pengembangan klinis yang kuat dengan cepat di seluruh indikasi di mana aldosteron memainkan peran kunci, termasuk penyakit ginjal kronis dan pencegahan gagal jantung.”

Ada 1,3 miliar orang di seluruh dunia yang hidup dengan hipertensi.1 Di AS, sekitar 50% pasien yang hidup dengan hipertensi yang menjalani berbagai pengobatan tidak dapat mengontrol tekanan darahnya.2 Disregulasi aldosteron semakin dikenal sebagai salah satu pendorong biologis utama penyakit ini, berkontribusi terhadap peningkatan risiko kardiovaskular dan ginjal.3,4 Sebuah meta-analisis besar menemukan bahwa menurunkan tekanan darah sistolik sebesar 10 mmHg dapat mengurangi risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan sekitar 20%,5 menggarisbawahi kebutuhan mendesak akan pengobatan baru yang menargetkan hipertensi pada sumbernya.

Baxdrostat adalah penghambat aldosteron sintase (ASI) potensial pertama di kelasnya yang sangat selektif yang menargetkan salah satu hormon yang mendorong peningkatan tekanan darah dan peningkatan risiko kardiovaskular dan ginjal. Saat ini sedang diselidiki dalam uji klinis yang melibatkan lebih dari 20.000 pasien di seluruh dunia, sebagai monoterapi untuk hipertensi dan aldosteronisme primer, dan dalam kombinasi dengan dapagliflozin untuk penyakit ginjal kronis dan hipertensi, serta pencegahan gagal jantung pada pasien dengan hipertensi.

Hipertensi yang sulit dikendalikanHipertensi adalah suatu kondisi medis yang ditandai dengan tingkat tekanan darah tinggi secara konsisten, yang mempengaruhi sekitar 1,3 miliar orang di seluruh dunia.1,6,7 Seiring waktu, hal ini dapat merusak pembuluh darah dan organ vital, sehingga meningkatkan risiko masalah kesehatan serius seperti serangan jantung, stroke, gagal jantung, dan penyakit ginjal.6,7

Hipertensi yang sulit dikendalikan (tidak terkontrol dan resisten) tetap menjadi tantangan kesehatan masyarakat yang utama.1 Meskipun ada perubahan gaya hidup dan penggunaan obat-obatan dengan banyak pengobatan, sekitar 50% pasien di AS yang dirawat karena hipertensi masih belum dapat mengendalikan tekanan darahnya.1,2 Hipertensi yang tidak terkontrol mengacu pada peningkatan tekanan darah yang terus-menerus meskipun telah menggunakan dua atau lebih obat, sedangkan hipertensi resisten, yang merupakan bentuk yang lebih parah, tetap meningkat meskipun telah diobati dengan tiga obat atau lebih.2,6

Penyebab utama hipertensi yang sulit dikendalikan adalah aldosteron, suatu hormon yang meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan retensi natrium dan air.3,4 Peningkatan kadar aldosteron, bersama dengan faktor-faktor seperti obesitas, asupan garam yang tinggi, dan berbagai kondisi genetik atau sekunder,8 sangat terkait dengan kontrol tekanan darah yang buruk. Jika tidak diobati, hipertensi secara signifikan meningkatkan risiko komplikasi terkait kardiovaskular dan ginjal.6,7

Uji coba BaxHTNUji coba BaxHTN Fase III9 memiliki tiga komponen yang mendukung titik akhir berikut: Titik akhir primer dinilai selama 12 minggu periode double-blind dan terkontrol plasebo. Sebanyak 796 pasien ditandai dengan rasio 1:1:1 untuk menerima baxdrostat 2mg, 1mg atau plasebo sekali sehari. Titik akhir kemanjuran primer adalah perbedaan rata-rata perubahan dari awal pada SBP duduk pada minggu ke 12 antara peserta yang diobati dengan baxdrostat (2mg atau 1mg secara terpisah) dan peserta yang diobati dengan plasebo. Kemanjuran yang bertahan dinilai selama periode penarikan secara acak dari minggu ke 24 hingga minggu ke 32. Sekitar 300 pasien yang diobati dengan baxdrostat 2mg diacak ulang dengan rasio 2:1 untuk terus menerima baxdrostat 2mg atau plasebo selama 8 minggu. SBP pada akhir minggu ke-8 dibandingkan dengan plasebo dan baxdrostat dosis 2mg. Keamanan jangka panjang dinilai pada akhir minggu ke-52 dibandingkan dengan kelompok perawatan standar.

Titik akhir sekunder konfirmasi tambahan mencakup efek baxdrostat versus plasebo pada SBP duduk pada minggu ke-12 pada subpopulasi hipertensi resisten, efek baxdrostat versus plasebo pada tekanan darah diastolik saat duduk pada minggu ke-12, dan proporsi peserta yang mencapai SBP duduk kurang dari 130 mmHg pada minggu ke-12. Terjadinya efek samping juga dievaluasi.

BaxdrostatBaxdrostat adalah molekul kecil oral yang berpotensi pertama di kelasnya, sangat selektif dan kuat, yang menghambat aldosteron sintase,10 suatu enzim yang dikodekan oleh gen CYP11B2, yang bertanggung jawab untuk sintesis aldosteron di kelenjar adrenal.3 Dalam uji klinis, baxdrostat diamati secara signifikan menurunkan kadar aldosteron tanpa memengaruhi kadar kortisol pada berbagai dosis.11,12 Baxdrostat saat ini sedang diselidiki dalam uji klinis sebagai monoterapi untuk hipertensi9,13,14 dan aldosteronisme primer,15 dan dalam kombinasi dengan dapagliflozin untuk penyakit ginjal kronis16,17 dan hipertensi, serta pencegahan gagal jantung pada pasien dengan hipertensi.18

AstraZeneca mengakuisisi baxdrostat melalui pembelian CinCor Pharma, Inc. pada bulan Februari 2023.19 Hak nilai kontinjen sebesar $10 per saham dalam bentuk tunai ($0,5 miliar) dibayarkan kepada mantan pemegang saham CinCor setelah pengajuan permohonan obat baru baik di AS atau Eropa.19

AstraZeneca di CVRMKardiovaskular, Ginjal dan Metabolisme (CVRM), bagian dari BioPharmaceuticals, merupakan salah satu bidang penyakit utama AstraZeneca dan merupakan pendorong pertumbuhan utama bagi Perusahaan. Dengan mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami lebih jelas hubungan mendasar antara jantung, ginjal, hati, dan pankreas, AstraZeneca berinvestasi dalam portofolio obat-obatan untuk perlindungan organ dengan memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit, dan pada akhirnya membuka jalan menuju terapi regeneratif. Ambisi Perusahaan adalah untuk meningkatkan dan menyelamatkan nyawa jutaan orang, dengan lebih memahami keterkaitan antara penyakit CVRM dan menargetkan mekanisme yang mendorong penyakit tersebut, sehingga kami dapat mendeteksi, mendiagnosis, dan mengobati orang lebih awal dan efektif.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, serta Pernapasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, obat-obatan inovatif AstraZeneca dijual di lebih dari 125 negara dan digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di Media Sosial @AstraZeneca.

Referensi

  • Kolaborasi Faktor Risiko NCD (NCD-RisC). Tren prevalensi hipertensi di seluruh dunia dan kemajuan dalam pengobatan dan pengendalian dari tahun 1990 hingga 2019: analisis gabungan dari 1.201 penelitian yang mewakili populasi dengan 104 juta peserta. Lanset. 2021;398(10304):957-980.
  • Carey RM, dkk. Prevalensi hipertensi yang resistan terhadap pengobatan di Amerika Serikat: perbandingan pernyataan ilmiah American Heart Association tahun 2008 dan 2018 tentang hipertensi resisten [termasuk suplemen online]. Hipertensi. 2019;73(2):424-431.
  • Cannavo A, dkk. Sistem reseptor aldosteron dan mineralokortikoid dalam fisiologi dan patofisiologi kardiovaskular. Sel Med Oksid Panjang Umur. 2018;2018:1204598.
  • Inoue K, dkk. Konsentrasi aldosteron serum, tekanan darah, dan kalsium arteri koroner: Studi Multi-Etnis Aterosklerosis [termasuk suplemen online]. Hipertensi. 2020;76(1):113-120.
  • Ettehad, D. dkk. Menurunkan tekanan darah untuk pencegahan penyakit kardiovaskular dan kematian: tinjauan sistematis dan meta-analisis; Lancet 2016;387:957–67.
  • McEvoy JW, dkk. Pedoman ESC 2024 untuk pengelolaan tekanan darah tinggi dan hipertensi. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
  • Whelton PK, dkk. Pedoman ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 untuk Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengelolaan Tekanan Darah Tinggi pada Orang Dewasa: Ringkasan Eksekutif: Laporan Satuan Tugas American College of Cardiology/American Heart Association tentang Pedoman Praktik Klinis. Hipertensi. 2018;71(6):1269-1324.
  • van Oort S, dkk. Asosiasi faktor risiko kardiovaskular dan perilaku gaya hidup dengan hipertensi: studi pengacakan Mendel. Hipertensi. 2020;76(6):1971-1979.
  • ClinicalTrials.gov. Sebuah Studi untuk Menyelidiki Khasiat dan Keamanan Baxdrostat pada Peserta Dengan Hipertensi Tidak Terkontrol pada Dua atau Lebih Pengobatan Termasuk Peserta Dengan Hipertensi Resisten (BaxHTN). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Diakses Agustus 2025.
  • Bogman K, dkk. Profil klinis praklinis dan awal dari inhibitor aldosteron sintase (CYP11B2) oral yang sangat selektif dan kuat. Hipertensi. 2017;69:189-96.
  • Freeman, MW dkk. Hasil dari studi dosis menaik ganda fase 1, acak, tersamar ganda, yang mengkarakterisasi farmakokinetik dan menunjukkan keamanan dan selektivitas baxdrostat penghambat aldosteron sintase pada sukarelawan sehat. Hipertensi Res. 2023;(46)108–118.
  • Freeman MW, dkk. Uji Coba Baxdrostat Tahap 2 untuk Hipertensi yang Tahan Pengobatan. NEJM. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. Sebuah Studi untuk Menyelidiki Pengaruh Baxdrostat terhadap Tekanan Darah Rawat Jalan pada Peserta Dengan Hipertensi Resisten (Bax24). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Diakses Agustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Sebuah Studi untuk Menyelidiki Khasiat dan Keamanan Baxdrostat pada Peserta Dengan Hipertensi Tidak Terkontrol pada Dua atau Lebih Pengobatan Termasuk Peserta Dengan Hipertensi Resisten (BaxAsia). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Diakses Agustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studi untuk Menilai Khasiat dan Keamanan Baxdrostat pada Peserta Penderita Aldosteronisme Primer (BaxPA). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Diakses Agustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studi Hasil Ginjal dan Kematian Kardiovaskular Fase III untuk Menyelidiki Kemanjuran dan Keamanan Baxdrostat dalam Kombinasi Dengan Dapagliflozin pada Peserta Dengan Penyakit Ginjal Kronis dan Tekanan Darah Tinggi (BaxDuo-Pasifik). Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Diakses Agustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studi Tahap III untuk Menyelidiki Kemanjuran dan Keamanan Baxdrostat dalam Kombinasi Dengan Dapagliflozin terhadap Perkembangan CKD pada Peserta Dengan CKD dan Tekanan Darah Tinggi. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Diakses Agustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Studi Fase III yang Menyelidiki Gagal Jantung dan Kematian Kardiovaskular Dengan Baxdrostat dalam Kombinasi Dengan Dapagliflozin (Mencegah-HF). Pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT06677060. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Diakses Agustus 2025.
  • AstraZeneca 2023. Akuisisi CinCor Pharma selesai. Tersedia di: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Diakses Agustus 2025.

    • Sumber: AstraZeneca

    Sumber: HealthDay

    Sumber berita lainnya

  • Peringatan Obat Medwatch FDA
  • MedNews Harian
  • Berita untuk Profesional Kesehatan
  • Persetujuan Obat Baru
  • Aplikasi Obat Baru
  • Hasil Uji Klinis
  • Persetujuan Obat Generik
  • Podcast Drugs.com

    • Berlangganan buletin kami

    Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan informasi terbaik tentang Drugs.com di kotak masuk Anda.

    Diposting : 2025-09-18 16:18

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer