Baxdrostat ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa della pressione sanguigna sistolica in pazienti con ipertensione difficile da controllare nello studio di fase III BaxHTN

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30 agosto 2025 -- I risultati completi positivi dello studio di fase III BaxHTN hanno mostrato che baxdrostat ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa della pressione arteriosa sistolica media (SBP) in posizione seduta a due dosi (2 mg e 1 mg) rispetto al placebo a 12 settimane. I risultati sono stati osservati in pazienti con ipertensione difficile da controllare (non controllata e resistente) che hanno ricevuto baxdrostat o placebo in aggiunta alla terapia standard.

Questi dati sono stati presentati oggi in una sessione Hot Line al Congresso 2025 della Società Europea di Cardiologia (ESC) e contemporaneamente pubblicati anche sul New England Journal of Medicine.

Baxdrostat ha raggiunto gli endpoint primari e tutti quelli secondari nello studio di fase III BaxHTN, garantendo riduzioni significative e durature della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione difficile da controllare. Alla settimana 12, la riduzione assoluta rispetto al basale della pressione sistolica media in posizione seduta è stata di 15,7 mmHg (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da -17,6 a -13,7) e la riduzione aggiustata per il placebo è stata di 9,8 mmHg (IC al 95%, da -12,6 a -7,0; p<0,001) per la dose da 2 mg. Per la dose da 1 mg, la riduzione assoluta rispetto al basale è stata di 14,5 mmHg (IC al 95%, da -16,5 a -12,5) e la riduzione aggiustata per il placebo è stata di 8,7 mmHg (IC al 95%, da -11,5 a -5,8; p<0,001). La riduzione media della pressione sistolica in posizione seduta con il placebo è stata di 5,8 mmHg (IC al 95%, da -7,9 a -3,8). I risultati sono stati coerenti sia nei sottogruppi non controllati che in quelli resistenti al trattamento.

Baxdrostat è stato generalmente ben tollerato senza risultati imprevisti sulla sicurezza e bassi tassi di iperkaliemia confermata (>6 mmol/L in entrambi i gruppi di dosaggio [1,1% ciascuno]) rispetto al placebo (0,0%). Il profilo di sicurezza di baxdrostat era coerente con il suo meccanismo d'azione e la maggior parte degli eventi avversi erano lievi.

Lo studio ha inoltre soddisfatto tutti gli endpoint secondari di conferma con baxdrostat. Ciò includeva la dimostrazione di una riduzione duratura della pressione arteriosa a lungo termine con baxdrostat 2 mg. Sia le dosi da 2 mg che quelle da 1 mg hanno portato anche a maggiori riduzioni della pressione arteriosa diastolica e hanno quasi triplicato le probabilità che i pazienti raggiungessero la pressione sistolica target <130 mmHg rispetto al placebo.

In un'analisi esplorativa prespecificata di un sottogruppo di pazienti, baxdrostat ha ridotto significativamente la pressione sistolica notturna ambulatoriale e nelle 24 ore rispetto al placebo, indicatori chiave del controllo prolungato della pressione arteriosa e della riduzione del rischio cardiovascolare. La dose da 2 mg ha ridotto la pressione sistolica nelle 24 ore di 16,9 mmHg (IC al 95%, da -25,6 a -8,3) e le dosi combinate da 2 mg e 1 mg hanno abbassato la pressione sistolica notturna di 11,7 mmHg (IC al 95%, da -19,5 a -3,8). Si prevede che lo studio di fase III Bax24, che valuta gli effetti ambulatoriali nelle 24 ore, verrà pubblicato entro la fine dell'anno.

Il dott. Bryan Williams, presidente della cattedra di medicina presso l'University College di Londra e ricercatore principale, ha dichiarato: "Il raggiungimento di una riduzione di quasi 10 mmHg, aggiustata per il placebo, della pressione arteriosa sistolica con baxdrostat nello studio di fase III BaxHTN è entusiasmante, poiché questo livello di riduzione è collegato a un rischio sostanzialmente inferiore di infarto, ictus, insufficienza cardiaca e malattie renali. Questi dati mostrano che l'aldosterone svolge un ruolo maggiore nell'ipertensione difficile da controllare rispetto a quanto precedentemente riconosciuto, sottolineando l'importanza di il nuovo meccanismo d'azione di baxdrostat e il potenziale impatto per milioni di persone che vivono con ipertensione difficile da controllare nonostante siano sottoposte a trattamenti multipli."

Sharon Barr, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo biofarmaceutici, ha dichiarato: "I risultati di Fase III di BaxHTN dimostrano il potenziale di baxdrostat nell'affrontare una delle sfide più difficili nella cura cardiovascolare, ovvero l'ipertensione che è difficile da controllare nonostante le molteplici terapie baxdrostat con le autorità sanitarie nei prossimi mesi, oltre a portare avanti rapidamente un solido programma di sviluppo clinico per le indicazioni in cui l'aldosterone svolge un ruolo chiave, tra cui la malattia renale cronica e la prevenzione dell'insufficienza cardiaca."

Ci sono 1,3 miliardi di persone in tutto il mondo che convivono con l'ipertensione.1 Negli Stati Uniti, circa il 50% dei pazienti che vivono con ipertensione e sottoposti a trattamenti multipli non hanno la pressione sanguigna sotto controllo.2 La disregolazione dell'aldosterone è sempre più riconosciuta come uno dei principali fattori biologici della malattia, che contribuisce a un elevato rischio cardiovascolare e renale.3,4 Un'ampia meta-analisi ha rilevato che l'abbassamento della pressione arteriosa sistolica di 10 mmHg può ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori di circa il 20%,5 sottolineando l'urgente necessità di nuovi trattamenti che colpiscano l'ipertensione alla fonte.

Baxdrostat è un potenziale inibitore dell'aldosterone sintasi (ASI) altamente selettivo di prima classe che prende di mira uno degli ormoni che causano l'elevata pressione sanguigna e un aumento del rischio cardiovascolare e renale. Attualmente è in fase di studio in studi clinici che hanno arruolato più di 20.000 pazienti in tutto il mondo, come monoterapia per l'ipertensione e l'aldosteronismo primario e in combinazione con dapagliflozin per la malattia renale cronica e l'ipertensione e per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con ipertensione.

Ipertensione difficile da controllareL'ipertensione è una condizione medica caratterizzata da livelli di pressione sanguigna costantemente elevati, che colpisce circa 1,3 miliardi di persone in tutto il mondo.1,6,7 Nel tempo, ciò può danneggiare i vasi sanguigni e gli organi vitali, aumentando il rischio di gravi problemi di salute come infarto, ictus, insufficienza cardiaca e malattie renali.6,7

L'ipertensione difficile da controllare (incontrollata e resistente) rimane una grave sfida per la salute pubblica.1 Nonostante i cambiamenti dello stile di vita e l'uso di molteplici farmaci farmaci, circa il 50% dei pazienti negli Stati Uniti in cura per l'ipertensione non ha ancora la pressione sanguigna sotto controllo.1,2 L'ipertensione non controllata si riferisce a una pressione sanguigna persistentemente elevata nonostante l'uso di due o più farmaci, mentre l'ipertensione resistente, una forma più grave, rimane elevata nonostante il trattamento con tre o più farmaci.2,6

Un fattore chiave che contribuisce all'ipertensione difficile da controllare è l'aldosterone, un ormone che aumenta la pressione sanguigna promuovendo la ritenzione di sodio e acqua.3,4 Livelli elevati di aldosterone, insieme a fattori come l'obesità, un'elevata assunzione di sale e varie condizioni genetiche o secondarie,8 sono fortemente associati a uno scarso controllo della pressione sanguigna. Se non trattata, l'ipertensione aumenta significativamente il rischio di complicanze cardiovascolari e renali.6,7

Studio BaxHTNLo studio BaxHTN di fase III9 prevedeva tre componenti che supportavano i seguenti endpoint: L'endpoint primario è stato valutato durante un periodo di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo. Un totale di 796 pazienti sono stati caratterizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere baxdrostat 2 mg, 1 mg o placebo una volta al giorno. L'endpoint primario di efficacia era la differenza nella variazione media rispetto al basale della pressione sistolica in posizione seduta alla settimana 12 tra i partecipanti trattati con baxdrostat (2 mg o 1 mg separatamente) e i partecipanti trattati con placebo. La persistenza dell'efficacia è stata valutata durante un periodo di sospensione randomizzato dalla settimana 24 alla settimana 32. Circa 300 pazienti trattati con baxdrostat 2 mg sono stati nuovamente randomizzati in un rapporto 2:1 per continuare a ricevere baxdrostat 2 mg o placebo per le 8 settimane. La pressione sistolica al termine delle 8 settimane è stata confrontata con il placebo e la dose di baxdrostat da 2 mg. La sicurezza a lungo termine viene valutata alla fine delle 52 settimane rispetto a un braccio di cura standard.

Ulteriori endpoint secondari di conferma includono l'effetto di baxdrostat rispetto al placebo sulla pressione sistolica in posizione seduta alla settimana 12 nella sottopopolazione con ipertensione resistente, l'effetto di baxdrostat rispetto al placebo sulla pressione arteriosa diastolica in posizione seduta alla settimana 12 e la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una pressione sistolica in posizione seduta inferiore a 130 mmHg alla settimana 12. È stata valutata anche la comparsa di eventi avversi.

BaxdrostatBaxdrostat è un potenziale prima della classe, altamente selettiva e potente, piccola molecola orale che inibisce l'aldosterone sintasi,10 un enzima codificato dal gene CYP11B2, responsabile della sintesi dell'aldosterone nella ghiandola surrenale.3 Negli studi clinici, è stato osservato che baxdrostat abbassa significativamente i livelli di aldosterone senza influenzare i livelli di cortisolo in un ampio intervallo di dosi.11,12 Baxdrostat è attualmente oggetto di studi clinici come monoterapia per ipertensione9,13,14 e aldosteronismo primario,15 e in combinazione con dapagliflozin per la malattia renale cronica16,17 e ipertensione e per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con ipertensione.18

AstraZeneca ha acquisito baxdrostat attraverso l'acquisto di CinCor Pharma, Inc. nel febbraio 2023.19 Un diritto sul valore contingente di 10 dollari per azione in contanti (0,5 miliardi di dollari) è pagabile agli ex azionisti di CinCor al momento della presentazione di una domanda per un nuovo farmaco negli Stati Uniti o in Europa.19

AstraZeneca nel CVRMcardiovascolare, renale e metabolismo (CVRM), parte di BioPharmaceuticals, costituisce una delle principali aree di malattia di AstraZeneca ed è un fattore chiave di crescita per l’azienda. Seguendo la scienza per comprendere più chiaramente i collegamenti sottostanti tra cuore, reni, fegato e pancreas, AstraZeneca sta investendo in un portafoglio di farmaci per la protezione degli organi rallentando o arrestando la progressione della malattia e, in definitiva, aprendo la strada verso terapie rigenerative. L'ambizione dell'azienda è migliorare e salvare la vita di milioni di persone, comprendendo meglio le interconnessioni tra le malattie CVRM e prendendo di mira i meccanismi che le determinano, in modo da poter rilevare, diagnosticare e curare le persone prima e in modo più efficace.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolare, renale e del metabolismo, respiratorio e immunologico. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.

Riferimenti

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    • Fonte: AstraZeneca

    Fonte: HealthDay

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    Pubblicato : 2025-09-18 16:18

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