Baxdrostat heeft een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verlaging van de systolische bloeddruk aangetoond bij patiënten met moeilijk onder controle te houden hypertensie in het fase III-onderzoek van BaxHTN

Volg Drugslib op

30 augustus 2025 -- Positieve volledige resultaten van de ​BaxHTN Fase III-studie toonden aan dat ​baxdrostat een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verlaging vertoonde van de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) in zittende houding bij twee doses (2 mg en 1 mg) vergeleken met placebo na 12 weken. Resultaten werden gezien bij patiënten met moeilijk te controleren (ongecontroleerde en resistente) hypertensie die baxdrostat of placebo kregen bovenop de standaardzorg.

Deze gegevens werden vandaag gepresenteerd tijdens een Hot Line-sessie op het European Society of Cardiology (ESC) Congress 2025 en tegelijkertijd ook gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

Baxdrostat voldeed aan de primaire en alle secundaire eindpunten in de BaxHTN fase III-studie en zorgde voor betekenisvolle en aanhoudende bloeddrukverlagingen bij patiënten met moeilijk te controleren hypertensie. In week 12 was de absolute afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde SBP in zittende houding 15,7 mmHg (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], -17,6 tot -13,7) en de voor placebo gecorrigeerde afname was 9,8 mmHg (95% BI, -12,6 tot -7,0; p<0,001) voor de dosis van 2 mg. Voor de dosis van 1 mg was de absolute reductie ten opzichte van de uitgangssituatie 14,5 mmHg (95% BI, -16,5 tot -12,5) en de voor placebo gecorrigeerde reductie 8,7 mmHg (95% BI, -11,5 tot -5,8; p<0,001). De verlaging van de gemiddelde SBP in zittende houding met placebo was 5,8 mmHg (95% BI: -7,9 tot -3,8). De resultaten waren consistent in zowel ongecontroleerde als behandelingsresistente subgroepen.

Baxdrostat werd over het algemeen goed verdragen zonder onverwachte veiligheidsbevindingen en lage percentages bevestigde hyperkaliëmie (>6 mmol/l in beide dosisgroepen [elk 1,1%]) vergeleken met placebo (0,0%). Het veiligheidsprofiel van baxdrostat kwam overeen met het werkingsmechanisme en de meeste bijwerkingen waren mild.

De studie voldeed ook aan alle bevestigende secundaire eindpunten met baxdrostat. Dit omvatte onder meer de demonstratie van duurzame bloeddrukverlaging op lange termijn met baxdrostat 2 mg. Zowel doses van 2 mg als 1 mg leidden ook tot grotere verlagingen van de diastolische bloeddruk en verdrievoudigden bijna de kans dat patiënten hun beoogde SBP <130 mmHg bereikten vergeleken met placebo.

In een vooraf gespecificeerde verkennende analyse van een subgroep patiënten verlaagde baxdrostat op betekenisvolle wijze de 24-uurs en ambulante nachtelijke SBP in vergelijking met placebo, belangrijke indicatoren voor aanhoudende bloeddrukcontrole en een verminderd cardiovasculair risico. De dosis van 2 mg verlaagde de 24-uurs SBP met 16,9 mmHg (95% BI, -25,6 tot -8,3), en de samengevoegde doses van 2 mg en 1 mg verlaagden de nachtelijke SBP met 11,7 mmHg (95% BI, -19,5 tot -3,8). De Bax24 Fase III-studie, waarin 24-uurs ambulante effecten worden geëvalueerd, zal naar verwachting later dit jaar worden gepubliceerd.

Dr. Bryan Williams, voorzitter geneeskunde aan het University College London, hoofdonderzoeker, zei: "Het bereiken van een placebogecorrigeerde verlaging van bijna 10 mmHg in de systolische bloeddruk met baxdrostat in de BaxHTN Fase III-studie is spannend, omdat dit niveau van verlaging gekoppeld is aan een aanzienlijk lager risico op een hartaanval, beroerte, hartfalen en nierziekten. Deze gegevens laten zien dat aldosteron een grotere rol speelt bij moeilijk te beheersen hypertensie dan eerder werd erkend, wat het belang onderstreept van Het nieuwe werkingsmechanisme van baxdrostat en de potentiële impact voor de miljoenen mensen die leven met moeilijk onder controle te houden hypertensie, ondanks dat ze meerdere behandelingen ondergaan.”

Sharon Barr, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, zei: “De BaxHTN Fase III-resultaten tonen het potentieel van baxdrostat aan bij het aanpakken van een van de moeilijkste uitdagingen in de cardiovasculaire zorg, namelijk hypertensie die moeilijk onder controle te houden is ondanks meerdere therapieën. We kijken ernaar uit om vooruitgang te boeken bij onze registraties voor baxdrostat met de gezondheidsautoriteiten in de komende maanden, naast de snelle voortgang van een robuust klinisch ontwikkelingsprogramma voor indicaties waarbij aldosteron een sleutelrol speelt, waaronder chronische nierziekten en de preventie van hartfalen.”

Er zijn wereldwijd 1,3 miljard mensen die met hypertensie leven.1 In de VS heeft ongeveer 50% van de patiënten met hypertensie die meerdere behandelingen ondergaan hun bloeddruk niet onder controle.2 Ontregeling van aldosteron wordt steeds meer erkend als een van de belangrijkste biologische oorzaken van de ziekte, die bijdraagt aan een verhoogd cardiovasculair en nierrisico.3,4 Uit een grote meta-analyse is gebleken dat het verlagen van de systolische bloeddruk met 10 mmHg het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen met ongeveer 20%,5 wat de dringende behoefte onderstreept aan nieuwe behandelingen die hypertensie bij de bron aanpakken.

Baxdrostat is een potentiële eersteklas, zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer (ASI) die zich richt op een van de hormonen die een verhoogde bloeddruk en een verhoogd cardiovasculair en renaal risico veroorzaken. Het wordt momenteel onderzocht in klinische onderzoeken waarbij wereldwijd meer dan 20.000 patiënten betrokken zijn, als monotherapie voor hypertensie en primair aldosteronisme, en in combinatie met dapagliflozine voor chronische nierziekte en hypertensie, en de preventie van hartfalen bij patiënten met hypertensie.

Moeilijk onder controle te houden hypertensieHypertensie is een medische aandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudend hoge bloeddrukniveaus en die naar schatting 1,3 miljard mensen wereldwijd treft.1,6,7 Na verloop van tijd kan dit de bloedvaten en vitale organen beschadigen, waardoor het risico op ernstige gezondheidsproblemen zoals een hartaanval, beroerte, hartfalen en nierziekten toeneemt.6,7

Moeilijk te beheersen (ongecontroleerde en resistente) hypertensie blijft een grote uitdaging voor de volksgezondheid.1 Ondanks veranderingen in levensstijl en de Bij gebruik van meerdere medicijnen heeft ongeveer 50% van de patiënten in de VS die worden behandeld voor hypertensie de bloeddruk nog steeds niet onder controle.1,2 Ongecontroleerde hypertensie verwijst naar aanhoudend verhoogde bloeddruk ondanks het gebruik van twee of meer medicijnen, terwijl resistente hypertensie, een ernstigere vorm, verhoogd blijft ondanks behandeling met drie of meer medicijnen.2,6

Een belangrijke bijdrage aan de moeilijk onder controle te houden hoge bloeddruk is aldosteron, een hormoon dat de bloeddruk verhoogt door het vasthouden van natrium en water te bevorderen.3,4 Verhoogde aldosteronniveaus, samen met factoren zoals zwaarlijvigheid, hoge zoutinname en verschillende genetische of secundaire aandoeningen,8 worden sterk geassocieerd met een slechte controle van de bloeddruk. Indien onbehandeld, verhoogt hypertensie het risico op cardiovasculaire en niergerelateerde complicaties aanzienlijk.6,7

BaxHTN-studieDe BaxHTN Fase III-studie9 bestond uit drie componenten die de volgende eindpunten ondersteunen: Het primaire eindpunt werd beoordeeld gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 12 weken. In totaal werden 796 patiënten gekarakteriseerd in een verhouding van 1:1:1 om eenmaal daags baxdrostat 2 mg, 1 mg of placebo te krijgen. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het verschil in gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in zittende SBP in week 12 tussen deelnemers behandeld met baxdrostat (2 mg of 1 mg afzonderlijk) en deelnemers behandeld met placebo. De persistentie van de werkzaamheid werd beoordeeld tijdens een gerandomiseerde onthoudingsperiode van week 24 tot week 32. Ongeveer 300 patiënten behandeld met baxdrostat 2 mg werden opnieuw gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om gedurende 8 weken baxdrostat 2 mg of placebo te blijven krijgen. SBP aan het einde van de 8 weken werd vergeleken met placebo en de dosis baxdrostat 2 mg. De veiligheid op lange termijn wordt aan het einde van de 52 weken beoordeeld in vergelijking met een arm met standaardzorg.

Bijkomende bevestigende secundaire eindpunten zijn onder meer het effect van baxdrostat versus placebo op zittende SBP in week 12 in de subpopulatie met resistente hypertensie, het effect van baxdrostat versus placebo op zittende diastolische bloeddruk in week 12, en het percentage deelnemers dat een zittende SBP van minder dan 130 mmHg bereikt in week 12. Het optreden van bijwerkingen werd ook geëvalueerd.

BaxdrostatBaxdrostat is een potentieel eersteklas, zeer selectief en krachtig, oraal, klein molecuul dat aldosteronsynthase remt,10 een enzym gecodeerd door het CYP11B2-gen, dat verantwoordelijk is voor de synthese van aldosteron in de bijnier.3 In klinische onderzoeken werd waargenomen dat baxdrostat de aldosteronspiegels significant verlaagde zonder de cortisolspiegels te beïnvloeden over een breed scala aan doses.11,12 Baxdrostat wordt momenteel onderzocht in klinische onderzoeken als monotherapie voor hypertensie9,13,14 en primair aldosteronisme,15 en in combinatie met dapagliflozine voor chronische nierziekte16,17 en hypertensie, en de preventie van hartfalen bij patiënten met hypertensie.18

AstraZeneca heeft baxdrostat overgenomen via de aankoop van CinCor Pharma, Inc. in februari 2023.19 Een voorwaardelijk waarderecht van $10 per aandeel in contanten ($0,5 miljard) is betaalbaar aan voormalige CinCor-aandeelhouders na indiening van een nieuwe medicijnaanvraag in de VS of Europa.19

AstraZeneca in CVRMCardiovasculair, Renaal en Metabolisme (CVRM), onderdeel van BioPharmaceuticals, vormt een van de belangrijkste ziektegebieden van AstraZeneca en is een belangrijke groeimotor voor het bedrijf. Door de wetenschap te volgen om de onderliggende verbanden tussen het hart, de nieren, de lever en de pancreas duidelijker te begrijpen, investeert AstraZeneca in een portfolio van geneesmiddelen voor orgaanbescherming door de ziekteprogressie te vertragen of te stoppen, en uiteindelijk de weg vrij te maken voor regeneratieve therapieën. De ambitie van het bedrijf is om de levens van miljoenen mensen te verbeteren en te redden, door de onderlinge verbanden tussen CVRM-ziekten beter te begrijpen en de mechanismen die deze veroorzaken aan te pakken, zodat we mensen eerder en effectiever kunnen detecteren, diagnosticeren en behandelen.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

Referenties

  • NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Wereldwijde trends in de prevalentie van hypertensie en vooruitgang in behandeling en controle van 1990 tot 2019: een gepoolde analyse van 1201 populatierepresentatieve onderzoeken met 104 miljoen deelnemers. Lancet. 2021;398(10304):957-980.
  • Carey RM, et al. Prevalentie van schijnbaar therapieresistente hypertensie in de Verenigde Staten: vergelijking van de wetenschappelijke verklaringen van de American Heart Association uit 2008 en 2018 over resistente hypertensie [inclusief online supplement]. Hypertensie. 2019;73(2):424-431.
  • Cannavo A, et al. Aldosteron en mineralocorticoïdreceptorsysteem in cardiovasculaire fysiologie en pathofysiologie. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
  • Inoue K, et al. Serumaldosteronconcentratie, bloeddruk en calcium in de kransslagader: de multi-etnische studie van atherosclerose [inclusief online supplement]. Hypertensie. 2020;76(1):113-120.
  • Ettehad, D. et al. Bloeddrukverlaging ter preventie van hart- en vaatziekten en overlijden: een systematische review en meta-analyse; Lancet 2016;387:957–67.
  • McEvoy JW, et al. 2024 ESC-richtlijnen voor de behandeling van verhoogde bloeddruk en hypertensie. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
  • Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Richtlijn voor de preventie, detectie, evaluatie en behandeling van hoge bloeddruk bij volwassenen: Samenvatting: een rapport van de American College of Cardiology/American Heart Association Task Force over klinische praktijkrichtlijnen. Hypertensie. 2018;71(6):1269-1324.
  • van Oort S, et al. Associatie van cardiovasculaire risicofactoren en levensstijlgedrag met hypertensie: een mendeliaanse randomisatiestudie. Hypertensie. 2020;76(6):1971-1979.
  • ClinicalTrials.gov. Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Baxdrostat te onderzoeken bij deelnemers met ongecontroleerde hypertensie die twee of meer medicijnen gebruiken, waaronder deelnemers met resistente hypertensie (BaxHTN). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • Bogman K, et al. Preklinisch en vroeg-klinisch profiel van een zeer selectieve en krachtige orale remmer van aldosteronsynthase (CYP11B2). Hypertensie. 2017;69:189-96.
  • Freeman, MW et al. Resultaten van een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, meervoudige oplopende dosisstudie die de farmacokinetiek karakteriseert en de veiligheid en selectiviteit van de aldosteronsynthaseremmer baxdrostat bij gezonde vrijwilligers aantoont. Hypertens Res. 2023;(46)108–118.
  • Freeman MW, et al. Fase 2-onderzoek met Baxdrostat voor behandelingsresistente hypertensie. NEJM. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. Een onderzoek naar het effect van Baxdrostat op de ambulante bloeddruk bij deelnemers met resistente hypertensie (Bax24). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Baxdrostat te onderzoeken bij deelnemers met ongecontroleerde hypertensie die twee of meer medicijnen gebruiken, inclusief deelnemers met resistente hypertensie (BaxAsia). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Baxdrostat te beoordelen bij deelnemers met primair aldosteronisme (BaxPA). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een fase III-onderzoek naar nierresultaten en cardiovasculaire mortaliteit om de werkzaamheid en veiligheid van Baxdrostat in combinatie met Dapagliflozine te onderzoeken bij deelnemers met chronische nierziekte en hoge bloeddruk (BaxDuo-Pacific). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Baxdrostat in combinatie met Dapagliflozine op de progressie van CKD te onderzoeken bij deelnemers met CKD en hoge bloeddruk. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Een fase III-onderzoek naar hartfalen en cardiovasculaire dood met Baxdrostat in combinatie met Dapagliflozine (Prevent-HF). ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT06677060. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Geraadpleegd in augustus 2025.
  • AstraZeneca 2023. Overname van CinCor Pharma voltooid. Beschikbaar op: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Geraadpleegd in augustus 2025.

    • Bron: AstraZeneca

    Bron: HealthDay

    Meer nieuwsbronnen

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Nieuws voor gezondheidsprofessionals
  • Goedkeuringen van nieuwe medicijnen
  • Nieuwe medicijntoepassingen
  • Resultaten van klinische onderzoeken
  • Generieke medicijnen Goedkeuringen
  • Drugs.com Podcast

    • Abonneer u op onze nieuwsbrief

    Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.

    Geplaatst : 2025-09-18 16:18

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden