Baxdrostat wykazał statystycznie istotne i klinicznie istotne obniżenie skurczowego ciśnienia krwi u pacjentów z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym w badaniu III fazy BaxHTN

Śledź Drugslib na

30 sierpnia 2025 r. — Pozytywne pełne wyniki badania fazy III BaxHTN wykazały, że baksdrostat wykazał po 12 tygodniach statystycznie istotne i klinicznie istotne obniżenie średniego skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (SBP) przy dwóch dawkach (2 mg i 1 mg) w porównaniu z placebo. Wyniki zaobserwowano u pacjentów z trudnym do kontrolowania (niekontrolowanym i opornym) nadciśnieniem tętniczym, którzy oprócz standardowego leczenia otrzymywali baksdrostat lub placebo.

Dane te zostały dzisiaj zaprezentowane podczas sesji gorącej linii na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) 2025 i jednocześnie opublikowane w New England Journal of Medicine.

Baxdrostat osiągnął pierwotny i wszystkie drugorzędowe punkty końcowe badania fazy III BaxHTN, zapewniając znaczące i trwałe obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym. W 12. tygodniu bezwzględne zmniejszenie średniego SBP w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowych wyniosło 15,7 mmHg (95% przedział ufności [CI], -17,6 do -13,7), a zmniejszenie skorygowane o placebo wyniosło 9,8 mmHg (95% CI, -12,6 do -7,0; p<0,001) dla dawki 2 mg. Dla dawki 1 mg bezwzględne zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych wyniosło 14,5 mmHg (95% CI, -16,5 do -12,5), a zmniejszenie skorygowane względem placebo wyniosło 8,7 mmHg (95% CI, -11,5 do -5,8; p<0,001). Zmniejszenie średniego SBP w pozycji siedzącej w przypadku placebo wyniosło 5,8 mmHg (95% CI, -7,9 do -3,8). Wyniki były spójne zarówno w podgrupach niekontrolowanych, jak i w podgrupach opornych na leczenie.

Baxdrostat był ogólnie dobrze tolerowany, nie zaobserwowano żadnych nieoczekiwanych wyników dotyczących bezpieczeństwa i niski odsetek potwierdzonej hiperkaliemii (>6 mmol/l w obu grupach dawek [1,1% każda]) w porównaniu z placebo (0,0%). Profil bezpieczeństwa baksdrostatu był zgodny z jego mechanizmem działania, a większość działań niepożądanych miała łagodny charakter.

W badaniu osiągnięto także wszystkie potwierdzające drugorzędowe punkty końcowe w przypadku baksdrostatu. Obejmowało to wykazanie trwałego, długotrwałego obniżenia ciśnienia krwi po zastosowaniu baksdrostatu w dawce 2 mg. Zarówno dawki 2 mg, jak i 1 mg prowadziły również do większego obniżenia rozkurczowego ciśnienia krwi i prawie trzykrotnie zwiększały szansę na osiągnięcie przez pacjentów docelowego SBP < 130 mmHg w porównaniu z placebo.

W określonej wcześniej analizie eksploracyjnej podgrupy pacjentów baksdrostat znacząco zmniejszył 24-godzinne i ambulatoryjne SBP w nocy w porównaniu z placebo, które są kluczowymi wskaźnikami trwałej kontroli ciśnienia krwi i zmniejszonego ryzyka sercowo-naczyniowego. Dawka 2 mg obniżyła 24-godzinne SBP o 16,9 mmHg (95% CI, -25,6 do -8,3), a połączone dawki 2 mg i 1 mg obniżyły SBP w nocy o 11,7 mmHg (95% CI, -19,5 do -3,8). Oczekuje się, że wyniki badania III fazy Bax24, oceniającego 24-godzinne efekty ambulatoryjne, zostaną opublikowane jeszcze w tym roku.

Dr. Bryan Williams, katedra medycyny na University College London, główny badacz, powiedział: „Osiągnięcie, skorygowanego o placebo, obniżenia skurczowego ciśnienia krwi o prawie 10 mmHg za pomocą baxdrostatu w badaniu fazy III BaxHTN jest ekscytujące, ponieważ ten poziom redukcji wiąże się ze znacznie niższym ryzykiem zawału serca, udaru, niewydolności serca i choroby nerek. Dane te pokazują, że aldosteron odgrywa większą rolę w leczeniu nadciśnienia trudnego do kontrolowania, niż wcześniej sądzono, co podkreśla znaczenie nowatorski mechanizm działania baxdrostatu i potencjalny wpływ na miliony ludzi cierpiących na trudne do kontrolowania nadciśnienie pomimo stosowania wielu terapii.”

Sharon Barr, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju BioPharmaceuticals, powiedziała: „Wyniki badania BaxHTN fazy III pokazują potencjał baxdrostatu w stawianiu czoła jednemu z najtrudniejszych wyzwań w leczeniu chorób układu krążenia, jakim jest nadciśnienie trudne do kontrolowania pomimo wielu terapii. Z niecierpliwością czekamy na dalsze postępy w składaniu wniosków regulacyjnych baxdrostatu z władzami odpowiedzialnymi za wdrażanie polityki zdrowotnej w nadchodzących miesiącach, a także szybki postęp w zakresie solidnego programu rozwoju klinicznego we wskazaniach, w których aldosteron odgrywa kluczową rolę, w tym w zapobieganiu przewlekłej chorobie nerek i niewydolności serca.”

Na całym świecie z nadciśnieniem żyje 1,3 miliarda ludzi.1 W Stanach Zjednoczonych około 50% pacjentów z nadciśnieniem leczonych wieloma lekami nie ma pod kontrolą ciśnienia krwi.2 Coraz częściej uznaje się, że rozregulowanie aldosteronu jest jednym z kluczowych biologicznych czynników powodujących tę chorobę, przyczyniającym się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego i nerek.3,4 Obszerna metaanaliza wykazała, że obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg może zmniejszyć ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych o około 20%,5 co podkreśla pilną potrzebę nowych metod leczenia ukierunkowanych na nadciśnienie u jego źródła.

Baxdrostat to potencjalny, pierwszy w swojej klasie, wysoce selektywny inhibitor syntazy aldosteronu (ASI), działający na jeden z hormonów odpowiedzialnych za podwyższone ciśnienie krwi oraz zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe i nerkowe. Obecnie jest badany w badaniach klinicznych z udziałem ponad 20 000 pacjentów na całym świecie, jako monoterapia nadciśnienia i pierwotnego aldosteronizmu oraz w skojarzeniu z dapagliflozyną w leczeniu przewlekłej choroby nerek i nadciśnienia oraz w profilaktyce niewydolności serca u pacjentów z nadciśnieniem.

Nadciśnienie trudne do kontrolowaniaNadciśnienie to stan chorobowy charakteryzujący się stale wysokim poziomem ciśnienia krwi, na który cierpi około 1,3 miliarda ludzi na całym świecie.1,6,7 Z biegiem czasu może to spowodować uszkodzenie naczyń krwionośnych i ważnych narządów, zwiększając ryzyko poważnych problemów zdrowotnych, takich jak zawał serca, udar, niewydolność serca i choroba nerek.6,7

Trudne do kontrolowania (niekontrolowane i oporne) nadciśnienie tętnicze pozostaje głównym wyzwaniem dla zdrowia publicznego.1 Pomimo zmian stylu życia i stosowania wielu leków, około 50% pacjentów w USA leczonych z powodu nadciśnienia nadal nie ma pod kontrolą ciśnienia krwi.1,2 Niekontrolowane nadciśnienie oznacza utrzymujące się podwyższone ciśnienie krwi pomimo stosowania dwóch lub więcej leków, podczas gdy oporne nadciśnienie, czyli cięższa postać, pozostaje podwyższone pomimo leczenia trzema lub więcej lekami.2,6

Główną przyczyną trudnego do kontrolowania nadciśnienia tętniczego jest aldosteron – hormon, który podnosi ciśnienie krwi poprzez sprzyjanie zatrzymywaniu sodu i wody.3,4 Podwyższony poziom aldosteronu wraz z takimi czynnikami, jak otyłość, duże spożycie soli oraz różne schorzenia genetyczne lub wtórne,8 są silnie powiązane ze słabą kontrolą ciśnienia krwi. Nieleczone nadciśnienie znacząco zwiększa ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i nerek.6,7

Badanie BaxHTNBadanie III fazy BaxHTN9 składało się z trzech elementów, które potwierdzają następujące punkty końcowe: Pierwszorzędowy punkt końcowy oceniano podczas 12-tygodniowego podwójnie ślepego okresu kontrolowanego placebo. W sumie 796 pacjentów scharakteryzowano w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej baksdrostat w dawce 2 mg, 1 mg lub placebo raz na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była różnica w średniej zmianie SBP w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu pomiędzy uczestnikami leczonymi baksdrostatem (oddzielnie 2 mg lub 1 mg) a uczestnikami leczonymi placebo. Trwałość skuteczności oceniano podczas randomizowanego okresu karencji trwającego od 24. do 32. tygodnia. Około 300 pacjentów leczonych baksdrostatem w dawce 2 mg zostało ponownie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej baksdrostat w dawce 2 mg lub placebo przez 8 tygodni. SBP na koniec 8 tygodni porównano z placebo i dawką 2 mg baksdrostatu. Długoterminowe bezpieczeństwo ocenia się na koniec 52 tygodni w porównaniu z grupą otrzymującą standardowe leczenie.

Dodatkowe potwierdzające drugorzędowe punkty końcowe obejmują wpływ baksdrostatu w porównaniu z placebo na SBP w pozycji siedzącej w 12. tygodniu w subpopulacji opornego nadciśnienia tętniczego, wpływ baksdrostatu w porównaniu z placebo na rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej w 12. tygodniu oraz odsetek uczestników, którzy osiągnęli SBP w pozycji siedzącej mniejsze niż 130 mmHg w 12. tygodniu. Oceniono także występowanie zdarzeń niepożądanych.

BaxdrostatBaxdrostat to potencjalnie pierwsza w swojej klasie, wysoce selektywna i silna, doustna mała cząsteczka, która hamuje syntazę aldosteronu10, enzym kodowany przez gen CYP11B2, który jest odpowiedzialny za syntezę aldosteronu w nadnerczach.3 W badaniach klinicznych zaobserwowano, że baxdrostat znacznie obniżał poziom aldosteronu bez wpływu na poziom kortyzolu w szerokim zakresie dawki.11,12 Baxdrostat jest obecnie badany w badaniach klinicznych jako monoterapia nadciśnienia9,13,14 i pierwotnego aldosteronizmu,15 oraz w skojarzeniu z dapagliflozyną w leczeniu przewlekłej choroby nerek16,17 i nadciśnienia oraz w profilaktyce niewydolności serca u pacjentów z nadciśnieniem.18

AstraZeneca nabyła baxdrostat poprzez zakup CinCor Pharma, Inc. w lutym 2023 r.19 Warunkowe prawo wartościowe w wysokości 10 dolarów za akcję w gotówce (0,5 miliarda dolarów) jest płatne byłym akcjonariuszom CinCor po złożeniu wniosku o nowy lek w USA lub Europie.19

AstraZeneca w CVRMCardio-Naczyniowy, Nefrologiczny and Metabolism (CVRM), część BioPharmaceuticals, stanowi jeden z głównych obszarów chorobowych AstraZeneca i jest kluczowym czynnikiem wzrostu firmy. Podążając za nauką, aby lepiej zrozumieć podstawowe powiązania między sercem, nerkami, wątrobą i trzustką, AstraZeneca inwestuje w gamę leków chroniących narządy, spowalniając lub zatrzymując postęp choroby, a ostatecznie torując drogę terapiom regeneracyjnym. Ambicją firmy jest poprawa i ratowanie życia milionów ludzi poprzez lepsze zrozumienie powiązań między chorobami CVRM i ukierunkowanie na mechanizmy je wywołujące, abyśmy mogli wykrywać, diagnozować i leczyć ludzi wcześniej i skuteczniej.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i biofarmaceutyce, w tym w chorobach układu krążenia, nerek i metabolizmu oraz układu oddechowego i immunologii. Innowacyjne leki AstraZeneca z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii są sprzedawane w ponad 125 krajach i stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.

Referencje

  • Współpraca w zakresie czynników ryzyka NCD (NCD-RisC). Światowe trendy w częstości występowania nadciśnienia tętniczego oraz postęp w leczeniu i kontroli nadciśnienia w latach 1990–2019: zbiorcza analiza 1201 badań reprezentatywnych dla populacji, w których wzięło udział 104 miliony uczestników. Lancet. 2021;398(10304):957–980.
  • Carey RM i in. Częstość występowania pozornie opornego na leczenie nadciśnienia w Stanach Zjednoczonych: porównanie oświadczeń naukowych American Heart Association z 2008 r. i 2018 r. na temat nadciśnienia opornego na leczenie [w tym suplement internetowy]. Nadciśnienie. 2019;73(2):424-431.
  • Cannavo A i in. Układ receptorowy aldosteronu i mineralokortykoidów w fizjologii i patofizjologii układu krążenia. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
  • Inoue K i in. Stężenie aldosteronu w surowicy, ciśnienie krwi i wapń w tętnicy wieńcowej: wieloetniczne badanie miażdżycy [w tym dodatek internetowy]. Nadciśnienie. 2020;76(1):113-120.
  • Ettehad, D. i in. Obniżanie ciśnienia krwi w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym i śmierci: przegląd systematyczny i metaanaliza; Lancet 2016;387:957–67.
  • McEvoy JW i in. Wytyczne ESC 2024 dotyczące postępowania w przypadku podwyższonego ciśnienia krwi i nadciśnienia. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
  • Whelton PK i in. Wytyczne ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 dotyczące zapobiegania, wykrywania, oceny i leczenia wysokiego ciśnienia krwi u dorosłych: Streszczenie: Raport grupy zadaniowej American College of Cardiology/American Heart Association w sprawie wytycznych praktyki klinicznej. Nadciśnienie. 2018;71(6):1269-1324.
  • van Oort S i in. Związek czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i zachowań związanych ze stylem życia z nadciśnieniem tętniczym: badanie randomizacyjne Mendla. Nadciśnienie. 2020;76(6):1971–1979.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baxdrostatu u uczestników z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujących dwa lub więcej leków, w tym u uczestników z opornym nadciśnieniem tętniczym (BaxHTN). Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • Bogman K i in. Przedkliniczny i wczesny profil kliniczny wysoce selektywnego i silnego doustnego inhibitora syntazy aldosteronu (CYP11B2). Nadciśnienie. 2017;69:189-96.
  • Freeman, MW i in. Wyniki randomizowanego badania I fazy z podwójnie ślepą próbą i wielokrotnymi rosnącymi dawkami, charakteryzujące farmakokinetykę oraz wykazujące bezpieczeństwo i selektywność baksdrostatu będącego inhibitorem syntazy aldosteronu u zdrowych ochotników. Nadciśnienie Res. 2023;(46)108–118.
  • Freeman MW i in. Faza 2 badania Baxdrostatu na nadciśnienie oporne na leczenie. NEJM. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie mające na celu zbadanie wpływu baxdrostatu na ambulatoryjne ciśnienie krwi u uczestników z opornym nadciśnieniem tętniczym (Bax24). Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baxdrostatu u uczestników z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujących dwa lub więcej leków, w tym u uczestników z opornym nadciśnieniem tętniczym (BaxAsia). Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa baxdrostatu u uczestników z pierwotnym aldosteronizmem (BaxPA). Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie III fazy dotyczące wyników leczenia nerek i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baxdrostatu w skojarzeniu z dapagliflozyną u uczestników z przewlekłą chorobą nerek i wysokim ciśnieniem krwi (BaxDuo-Pacific). Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie III fazy mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baksdrostatu w skojarzeniu z dapagliflozyną w leczeniu postępu PChN u uczestników z PChN i wysokim ciśnieniem krwi. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Dostęp: sierpień 2025 r.
  • ClinicalTrials.gov. Badanie III fazy oceniające niewydolność serca i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych przy stosowaniu baksdrostatu w skojarzeniu z dapagliflozyną (zapobieganie HF). Identyfikator ClinicalTrials.gov: NCT06677060. Dostępne pod adresem: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Dostęp: sierpień 2025.
  • AstraZeneca 2023. Zakończono przejęcie CinCor Pharma. Dostępne pod adresem: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Dostęp: sierpień 2025 r.

    • Źródło: AstraZeneca

    Źródło: HealthDay

    Więcej zasobów informacyjnych

  • Alerty narkotykowe FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Wiadomości dla pracowników służby zdrowia
  • Zatwierdzenia nowych leków
  • Zastosowania nowych leków
  • Wyniki badań klinicznych
  • Zatwierdzanie leków generycznych
  • Podcast Drugs.com

    • Zapisz się do naszego newslettera

    Bez względu na temat, który Cię interesuje, zapisz się do naszych biuletynów, aby otrzymywać najlepsze informacje z Drugs.com w swojej skrzynce odbiorczej.

    Wysłano : 2025-09-18 16:18

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe