Baxdrostat demonstrou redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa na pressão arterial sistólica em pacientes com hipertensão de difícil controle no ensaio BaxHTN Fase III

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30 de agosto de 2025 – Os resultados completos positivos do estudo BaxHTN Fase III mostraram que o baxdrostat demonstrou uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa na pressão arterial sistólica média sentada (PAS) em duas doses (2 mg e 1 mg) em comparação com o placebo em 12 semanas. Os resultados foram observados em pacientes com hipertensão difícil de controlar (não controlada e resistente) que receberam baxdrostat ou placebo além do tratamento padrão.

Esses dados foram apresentados hoje em uma sessão Hot Line no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2025 e também publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.

O Baxdrostat atingiu todos os desfechos primários e secundários no estudo BaxHTN Fase III, proporcionando reduções significativas e sustentadas da pressão arterial em pacientes com hipertensão de difícil controle. Na semana 12, a redução absoluta em relação ao valor basal na média da PAS sentada foi de 15,7 mmHg (intervalo de confiança [IC] de 95%, -17,6 a -13,7) e a redução ajustada por placebo foi de 9,8 mmHg (IC de 95%, -12,6 a -7,0; p<0,001) para a dose de 2 mg. Para a dose de 1 mg, a redução absoluta em relação ao valor basal foi de 14,5 mmHg (IC 95%, -16,5 a -12,5) e a redução ajustada ao placebo foi de 8,7 mmHg (IC 95%, -11,5 a -5,8; p<0,001). A redução na PAS média na posição sentada com placebo foi de 5,8 mmHg (IC 95%, -7,9 a -3,8). Os resultados foram consistentes nos subgrupos não controlados e resistentes ao tratamento.

Baxdrostat foi geralmente bem tolerado, sem resultados de segurança imprevistos e baixas taxas de hipercalemia confirmada (>6 mmol/L em ambos os grupos de dose [1,1% cada]) em comparação com placebo (0,0%). O perfil de segurança do baxdrostat foi consistente com o seu mecanismo de ação, e a maioria dos eventos adversos foram leves.

O estudo também atendeu a todos os desfechos secundários confirmatórios com o baxdrostat. Isto incluiu a demonstração de redução duradoura da pressão arterial a longo prazo com baxdrostat 2 mg. Ambas as doses de 2 mg e 1 mg também levaram a maiores reduções na pressão arterial diastólica e quase triplicaram as chances de os pacientes atingirem sua PAS alvo <130 mmHg em comparação com o placebo.

Em uma análise exploratória pré-especificada de um subgrupo de pacientes, o baxdrostat reduziu significativamente a PAS noturna ambulatorial e de 24 horas em comparação com o placebo, indicadores-chave do controle sustentado da pressão arterial e redução do risco cardiovascular. A dose de 2 mg reduziu a PAS de 24 horas em 16,9 mmHg (IC 95%, -25,6 a -8,3), e as doses combinadas de 2 mg e 1 mg reduziram a PAS noturna em 11,7 mmHg (IC 95%, -19,5 a -3,8). O estudo Bax24 Fase III, que avalia os efeitos ambulatoriais de 24 horas, deverá ser lançado ainda este ano.

Dr. Bryan Williams, Presidente de Medicina da University College London, investigador principal, disse: "Alcançar uma redução de quase 10 mmHg na pressão arterial sistólica ajustada por placebo com baxdrostat no ensaio BaxHTN Fase III é emocionante, pois este nível de redução está ligado a um risco substancialmente menor de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e doença renal. Estes dados mostram que a aldosterona desempenha um papel maior na hipertensão difícil de controlar do que anteriormente reconhecido, sublinhando a importância de O novo mecanismo de ação do baxdrostat e o impacto potencial para milhões de pessoas que vivem com hipertensão difícil de controlar, apesar de estarem em vários tratamentos.” Sharon Barr, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento de biofarmacêuticos, disse: “Os resultados da Fase III do BaxHTN demonstram o potencial do baxdrostat em enfrentar um dos desafios mais difíceis no tratamento cardiovascular, que é a hipertensão que é difícil de controlar, apesar de múltiplas terapias. com as autoridades de saúde nos próximos meses, além de progredir rapidamente num programa robusto de desenvolvimento clínico em todas as indicações onde a aldosterona desempenha um papel fundamental, incluindo a doença renal crónica e a prevenção da insuficiência cardíaca.”

Há 1,3 bilhão de pessoas em todo o mundo vivendo com hipertensão.1 Nos EUA, aproximadamente 50% dos pacientes que vivem com hipertensão em múltiplos tratamentos não têm sua pressão arterial sob controle.2 A desregulação da aldosterona é cada vez mais reconhecida como um dos principais fatores biológicos da doença, contribuindo para um risco cardiovascular e renal elevado.3,4 Uma grande meta-análise descobriu que a redução da pressão arterial sistólica em 10 mmHg pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos graves em cerca de 20%,5 sublinhando a necessidade urgente de novos tratamentos que visem a hipertensão na sua origem.

O Baxdrostat é um potencial inibidor da aldosterona sintase (ASI) altamente seletivo, primeiro da sua classe, que tem como alvo um dos hormônios que provocam a pressão arterial elevada e aumentam o risco cardiovascular e renal. Atualmente, está sendo investigado em ensaios clínicos envolvendo mais de 20.000 pacientes em todo o mundo, como monoterapia para hipertensão e aldosteronismo primário, e em combinação com dapagliflozina para doença renal crônica e hipertensão, e na prevenção de insuficiência cardíaca em pacientes com hipertensão.

Hipertensão de difícil controleA hipertensão é uma condição médica caracterizada por níveis consistentemente elevados de pressão arterial, afetando cerca de 1,3 bilhão de pessoas em todo o mundo.1,6,7 Com o tempo, isso pode danificar vasos sanguíneos e órgãos vitais, aumentando o risco de problemas de saúde graves, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e doença renal.6,7

A hipertensão de difícil controle (descontrolada e resistente) continua sendo um grande desafio de saúde pública.1 Apesar das mudanças no estilo de vida e do uso de múltiplos medicamentos, aproximadamente 50% dos pacientes nos EUA que estão sendo tratados para hipertensão ainda não têm a pressão arterial sob controle.1,2 A hipertensão não controlada refere-se à pressão arterial persistentemente elevada apesar do uso de dois ou mais medicamentos, enquanto a hipertensão resistente, uma forma mais grave, permanece elevada apesar do tratamento com três ou mais medicamentos.2,6

Um dos principais contribuintes para a hipertensão difícil de controlar é a aldosterona, um hormônio que aumenta a pressão arterial ao promover a retenção de sódio e água.3,4 Níveis elevados de aldosterona, juntamente com fatores como obesidade, ingestão elevada de sal e várias condições genéticas ou secundárias,8 estão fortemente associados ao mau controle da pressão arterial. Quando não tratada, a hipertensão aumenta significativamente o risco de complicações cardiovasculares e renais.6,7

Estudo BaxHTNO ensaio BaxHTN Fase III9 tinha três componentes que apoiam os seguintes desfechos: O desfecho primário foi avaliado durante um período duplo-cego de 12 semanas, controlado por placebo. Um total de 796 pacientes foram caracterizados numa proporção de 1:1:1 para receber baxdrostat 2mg, 1mg ou placebo uma vez ao dia. O objetivo primário de eficácia foi a diferença na alteração média desde o início do estudo na PAS sentado na semana 12 entre os participantes tratados com baxdrostat (2 mg ou 1 mg separadamente) e os participantes tratados com placebo. A persistência da eficácia foi avaliada durante um período de suspensão aleatorizado da semana 24 à semana 32. Aproximadamente 300 doentes tratados com baxdrostate 2 mg foram re-aleatorizados numa proporção de 2:1 para continuarem a receber baxdrostat 2 mg ou placebo durante as 8 semanas. A PAS no final das 8 semanas foi comparada com o placebo e a dose de baxdrostat 2 mg. A segurança a longo prazo é avaliada ao final das 52 semanas em comparação com um braço de tratamento padrão.

Desfechos secundários confirmatórios adicionais incluem o efeito do baxdrostat versus placebo na PAS sentada na semana 12 na subpopulação com hipertensão resistente, o efeito do baxdrostat versus placebo na pressão arterial diastólica sentada na semana 12 e a proporção de participantes que atingiram PAS sentada inferior a 130 mmHg na semana 12. A ocorrência de eventos adversos também foi avaliada.

BaxdrostatBaxdrostat é uma molécula pequena, oral, potencial, altamente seletiva e potente, primeira da classe, que inibe a aldosterona sintase,10 uma enzima codificada pelo gene CYP11B2, que é responsável pela síntese de aldosterona na glândula adrenal.3 Em ensaios clínicos, observou-se que o baxdrostat reduz significativamente os níveis de aldosterona sem afetar os níveis de cortisol em uma ampla gama de doses.11,12 O baxdrostat está atualmente sendo investigado em ensaios clínicos como monoterapia para hipertensão9,13,14 e aldosteronismo primário,15 e em combinação com dapagliflozina para doença renal crônica16,17 e hipertensão, e prevenção de insuficiência cardíaca em pacientes com hipertensão.18

A AstraZeneca adquiriu o baxdrostat por meio da compra da CinCor Pharma, Inc. em fevereiro de 2023.19 Um direito de valor contingente de US$ 10 por ação em dinheiro (US$ 0,5 bilhão) é pago aos ex-acionistas da CinCor mediante a apresentação de um novo pedido de medicamento nos EUA ou na Europa.19

AstraZeneca em CVRMCardiovascular, Renal e Metabolismo (CVRM), parte da BioPharmaceuticals, constitui uma das principais áreas de doenças da AstraZeneca e é um importante motor de crescimento para a Empresa. Ao seguir a ciência para compreender mais claramente as ligações subjacentes entre o coração, os rins, o fígado e o pâncreas, a AstraZeneca está a investir num portfólio de medicamentos para proteção de órgãos, retardando ou interrompendo a progressão da doença e, em última análise, abrindo caminho para terapias regenerativas. A ambição da Empresa é melhorar e salvar a vida de milhões de pessoas, compreendendo melhor as interconexões entre as doenças CVRM e visando os mecanismos que as impulsionam, para que possamos detectar, diagnosticar e tratar as pessoas mais cedo e de forma mais eficaz.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a empresa nas mídias sociais @AstraZeneca.

Referências

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    • Fonte: AstraZeneca

    Fonte: HealthDay

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    Postou : 2025-09-18 16:18

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