Baxdrostat a demonstrat o reducere semnificativă statistic și semnificativă clinic a tensiunii arteriale sistolice la pacienții cu hipertensiune arterială greu de controlat în studiul de fază III BaxHTN

Urmăriți Drugslib pe

30 august 2025 -- Rezultatele complete pozitive ale studiului ​BaxHTN de fază III au arătat că baxdrostat a demonstrat o reducere semnificativă statistic și clinic semnificativă a tensiunii arteriale sistolice (TAS) la două doze (2 mg și 1 mg) comparativ cu placebo la 12 săptămâni. Rezultatele au fost observate la pacienții cu hipertensiune arterială greu de controlat (necontrolată și rezistentă) cărora li s-a administrat baxdrostat sau placebo pe lângă tratamentul standard.

Aceste date au fost prezentate astăzi într-o sesiune Hot Line la Congresul Societății Europene de Cardiologie (ESC) 2025 și, de asemenea, publicate simultan în New England Journal of Medicine.

Baxdrostat a îndeplinit obiectivele primare și secundare în studiul de fază III BaxHTN, oferind reduceri semnificative și susținute ale tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială greu de controlat. În săptămâna 12, reducerea absolută față de valoarea inițială a TAS medie așezată a fost de 15,7 mmHg (interval de încredere [IC] 95%, -17,6 până la -13,7), iar reducerea ajustată cu placebo a fost de 9,8 mmHg (IC 95%, -12,6 până la -7,0; p<0,001 g) pentru doză. Pentru doza de 1 mg, reducerea absolută față de valoarea inițială a fost de 14,5 mmHg (IC 95%, -16,5 la -12,5), iar reducerea ajustată cu placebo a fost de 8,7 mmHg (IC 95%, -11,5 la -5,8; p<0,001). Reducerea medie a TAS cu ședere cu placebo a fost de 5,8 mmHg (IC 95%, de la -7,9 la -3,8). Rezultatele au fost consecvente atât pentru subgrupurile necontrolate, cât și pentru cele rezistente la tratament.

Baxdrostat a fost în general bine tolerat, fără rezultate neprevăzute privind siguranța și rate scăzute de hiperkaliemie confirmată (>6 mmol/L în ambele grupuri de doză [1,1% fiecare]) comparativ cu placebo (0,0%). Profilul de siguranță al baxdrostatului a fost în concordanță cu mecanismul său de acțiune, iar majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare.

De asemenea, studiul a îndeplinit toate obiectivele secundare de confirmare cu baxdrostat. Aceasta a inclus demonstrarea reducerii durabile a tensiunii arteriale pe termen lung cu baxdrostat 2 mg. Atât dozele de 2 mg, cât și de 1 mg au condus, de asemenea, la reduceri mai mari ale tensiunii arteriale diastolice și aproape au triplat șansele ca pacienții să-și atingă TAS-ul țintă <130 mmHg în comparație cu placebo.

Într-o analiză exploratorie prespecificată a unui subgrup de pacienți, baxdrostat a redus semnificativ 24 de ore de ore și indicatorii cheie de control al tensiunii arteriale și a tensiunii arteriale susținute de 24 de ore și a indicatorilor cheie de control al presiunii arteriale susținute. risc cardiovascular redus. Doza de 2 mg a scăzut TAS pe 24 de ore cu 16,9 mmHg (IC 95%, -25,6 până la -8,3), iar dozele combinate de 2 mg și 1 mg au scăzut TAS pe timp de noapte cu 11,7 mmHg (IC 95%, -19,5 până la -3,8). Studiul de fază III Bax24, care evaluează efectele ambulatorii de 24 de ore, este de așteptat să fie citit mai târziu în acest an.

Dr. Bryan Williams, președinte de medicină la University College London, investigator principal, a declarat: „Atingerea unei reduceri de aproape 10 mmHg ajustată cu placebo a tensiunii arteriale sistolice cu baxdrostat în studiul de fază III BaxHTN este incitantă, deoarece acest nivel de reducere este legat de un risc substanțial mai mic de atac de cord, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă și aceste date arată că aceste date joacă un rol mai mare în bolile renale. hipertensiunea arterială greu de controlat decât se recunoaște anterior, subliniind importanța noului mecanism de acțiune al baxdrostat și impactul potențial pentru milioane de oameni care trăiesc cu hipertensiune arterială greu de controlat, în ciuda tratamentelor multiple.”

Sharon Barr, vicepreședinte executiv, BioPharmaceuticals R&D, a declarat: „Rezultatele BaxHTN demonstrează potențialul de evaluare a fazei III. Cele mai grele provocări în îngrijirea cardiovasculară, care este hipertensiunea care este greu de controlat, în ciuda terapiilor multiple. Așteptăm cu nerăbdare să avansăm cererile noastre de reglementare pentru baxdrostat la autoritățile din domeniul sănătății în lunile următoare, pe lângă progresul rapid al unui program robust de dezvoltare clinică în indicațiile în care aldosteronul joacă un rol cheie, inclusiv prevenirea bolilor cronice de rinichi și a insuficienței cardiace.”

Există 1,3 miliarde de oameni în întreaga lume care trăiesc cu hipertensiune arterială.1 În SUA, aproximativ 50% dintre pacienții care trăiesc cu hipertensiune arterială sub mai multe tratamente nu au tensiunea arterială sub control.2 Dereglarea aldosteronului este din ce în ce mai recunoscută ca unul dintre principalii factori biologici ai bolii, contribuind la creșterea riscului cardiovascular și renal3,4. riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore cu aproximativ 20%5, subliniind nevoia urgentă de noi tratamente care să vizeze hipertensiunea la sursă.

Baxdrostat este un potențial primul din clasă, inhibitor de aldosteron sintetazei (ASI), foarte selectiv, care vizează unul dintre hormonii care conduc la creșterea tensiunii arteriale și la creșterea riscului cardiovascular și renal. În prezent, este investigat în studii clinice care au înrolat peste 20.000 de pacienți la nivel global, ca monoterapie pentru hipertensiune arterială și aldosteronism primar și în combinație cu dapagliflozin pentru boala renală cronică și hipertensiune arterială și prevenirea insuficienței cardiace la pacienții cu hipertensiune arterială.

Hipertensiunea arterială greu de controlatHipertensiunea arterială este o afecțiune medicală caracterizată prin niveluri constante ale tensiunii arteriale, care afectează aproximativ 1,3 miliarde de oameni din întreaga lume. hipertensiunea arterială rezistentă) rămâne o provocare majoră pentru sănătatea publică.1 În ciuda modificărilor stilului de viață și a utilizării mai multor medicamente, aproximativ 50% dintre pacienții din SUA care sunt tratați pentru hipertensiune încă nu au tensiunea arterială sub control.1,2 Hipertensiunea arterială necontrolată se referă la creșterea persistentă a tensiunii arteriale, în ciuda utilizării a două sau mai multe medicamente, în timp ce hipertensiunea rezistentă, o formă mai severă, în ciuda trei sau mai multe medicamente, rămâne cu trei sau mai multe medicamente.

Un factor cheie la hipertensiunea arterială greu de controlat este aldosteronul, un hormon care crește tensiunea arterială prin promovarea retenției de sodiu și apă.3,4 Nivelurile crescute de aldosteron, împreună cu factori precum obezitatea, consumul ridicat de sare și diverse afecțiuni genetice sau secundare,8 sunt puternic asociate cu un control slab al tensiunii arteriale. Când este lăsată netratată, hipertensiunea crește în mod semnificativ riscul de complicații cardiovasculare și de rinichi.6,7

Studiul BaxHTNStudiul BaxHTN de fază III9 a avut trei componente care susțin următoarele obiective: Obiectivul primar a fost evaluat în timpul unei perioade de 12 săptămâni, dublu-orb, controlată cu placebo. Un total de 796 de pacienți au fost caracterizați într-un raport de 1:1:1 pentru a primi baxdrostat 2 mg, 1 mg sau placebo o dată pe zi. Obiectivul principal de eficacitate a fost diferența în modificarea medie față de valoarea inițială a TAS în șezut în săptămâna 12 între participanții tratați cu baxdrostat (2 mg sau 1 mg separat) și participanții tratați cu placebo. Persistența eficacității a fost evaluată în timpul unei perioade de întrerupere randomizată din săptămâna 24 până în săptămâna 32. Aproximativ 300 de pacienți tratați cu baxdrostat 2 mg au fost re-randomizați într-un raport de 2:1 fie pentru a continua să primească baxdrostat 2 mg, fie placebo timp de 8 săptămâni. SBP la sfârșitul celor 8 săptămâni a fost comparată cu placebo și cu doza de 2 mg de baxdrostat. Siguranța pe termen lung este evaluată la sfârșitul celor 52 de săptămâni în comparație cu un grup de îngrijire standard.

Obiectivele secundare de confirmare suplimentare includ efectul baxdrostat față de placebo asupra TAS în șezut în săptămâna 12 în subpopulația cu hipertensiune arterială rezistentă, efectul baxdrostat față de placebo asupra tensiunii arteriale diastolice în săptămâna 12 și proporția de participanți care obțin TAS în șezut mai puțin de 130 mmHg a fost, de asemenea, evenimentul advers la o săptămână. evaluat.

BaxdrostatBaxdrostat este o moleculă mică, orală, foarte selectivă și puternică, care inhibă aldosteron sintetaza10, o enzimă codificată de gena CYP11B2, care este responsabilă pentru sinteza aldosteronului în glanda suprarenală, a fost observată în mod semnificativ3. nivelurile de aldosteron fără a afecta nivelurile de cortizol într-o gamă largă de doze.11,12 Baxdrostat este în prezent investigat în studii clinice ca monoterapie pentru hipertensiune arterială9,13,14 și aldosteronism primar,15 și în combinație cu dapagliflozin pentru boala renală cronică16,17 și hipertensiune arterială și prevenirea insuficienței cardiace la pacienții cu hipertensiune arterială18.

AstraZeneca a achiziționat baxdrostat prin achiziționarea CinCor Pharma, Inc. în februarie 2023.19 Un drept de valoare contingentă de 10 USD per acțiune în numerar (0,5 miliarde USD) este plătit foștilor acționari CinCor la depunerea unei cereri noi de medicamente, fie în SUA, fie în Europa. Renal și Metabolism (CVRM), parte a BioPharmaceuticals, formează una dintre principalele zone de boală ale AstraZeneca și este un motor cheie de creștere pentru companie. Urmând știința pentru a înțelege mai clar legăturile de bază dintre inimă, rinichi, ficat și pancreas, AstraZeneca investește într-un portofoliu de medicamente pentru protecția organelor prin încetinirea sau oprirea progresiei bolii și, în cele din urmă, deschide calea către terapii regenerative. Ambiția companiei este de a îmbunătăți și salva viețile a milioane de oameni, prin înțelegerea mai bună a interconexiunilor dintre bolile CVRM și țintirea mecanismelor care le conduc, astfel încât să putem detecta, diagnostica și trata oamenii mai devreme și mai eficient.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală în oncologie, boli rare și biofarmaceutice, inclusiv cardiovasculare, imunologice, renale și respiratorii. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, medicamentele inovatoare AstraZeneca sunt vândute în peste 125 de țări și utilizate de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe social media @AstraZeneca.

Referințe

  • Colaborarea factorilor de risc NCD (NCD-RisC). Tendințe la nivel mondial în prevalența hipertensiunii arteriale și progres în tratament și control din 1990 până în 2019: o analiză comună a 1201 studii reprezentative pentru populație cu 104 milioane de participanți. Lancet. 2021;398(10304):957-980.
  • Carey RM, şi colab. Prevalența hipertensiunii arteriale rezistente la tratament în Statele Unite: comparație a declarațiilor științifice din 2008 și 2018 ale Asociației Americane de Inimă privind hipertensiunea rezistentă [inclusiv supliment online]. Hipertensiune arterială. 2019;73(2):424-431.
  • Cannavo A, et al. Sistemul receptor al aldosteronului și mineralocorticoizilor în fiziologia și patofiziologia cardiovasculară. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.
  • Inoue K, et al. Concentrația serică de aldosteron, tensiunea arterială și calciul arterelor coronare: studiul multietnic al aterosclerozei [inclusiv supliment online]. Hipertensiune arterială. 2020;76(1):113-120.
  • Ettehad, D. şi colab. Scăderea tensiunii arteriale pentru prevenirea bolilor cardiovasculare și a decesului: o revizuire sistematică și meta-analiză; Lancet 2016;387:957–67.
  • McEvoy JW, et al. 2024 Ghid ESC pentru gestionarea tensiunii arteriale crescute și a hipertensiunii arteriale. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.
  • Whelton PK, şi colab. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Ghid pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și gestionarea hipertensiunii arteriale la adulți: rezumat executiv: un raport al Colegiului American de Cardiologie/Asociația Americană a Inimii Task Force on Clinical Practice Guidelines. Hipertensiune arterială. 2018;71(6):1269-1324.
  • van Oort S, et al. Asocierea factorilor de risc cardiovascular și a comportamentelor stilului de viață cu hipertensiunea arterială: un studiu de randomizare mendelian. Hipertensiune arterială. 2020;76(6):1971-1979.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu pentru a investiga eficacitatea și siguranța Baxdrostat la participanții cu hipertensiune arterială necontrolată la două sau mai multe medicamente, inclusiv participanții cu hipertensiune arterială rezistentă (BaxHTN). Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Accesat în august 2025.
  • Bogman K, et al. Profilul clinic preclinic și precoce al unui inhibitor oral foarte selectiv și puternic al aldosteron sintetazei (CYP11B2). Hipertensiune arterială. 2017;69:189-96.
  • Freeman, MW et al. Rezultatele unui studiu de fază 1, randomizat, dublu-orb, cu doze crescătoare multiple, care caracterizează farmacocinetica și demonstrează siguranța și selectivitatea inhibitorului de aldosteron sintetază baxdrostat la voluntari sănătoși. Hipertens Res. 2023;(46)108–118.
  • Freeman MW, et al. Studiul de fază 2 cu Baxdrostat pentru hipertensiune arterială rezistentă la tratament. NEJM. 2023;388:395-405.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu pentru a investiga efectul Baxdrostat asupra tensiunii arteriale ambulatorii la participanții cu hipertensiune arterială rezistentă (Bax24). Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Accesat în august 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu pentru a investiga eficacitatea și siguranța Baxdrostat la participanții cu hipertensiune arterială necontrolată la două sau mai multe medicamente, inclusiv participanții cu hipertensiune arterială rezistentă (BaxAsia). Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Accesat în august 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța Baxdrostat la participanții cu aldosteronism primar (BaxPA). Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Accesat în august 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu de fază III privind rezultatele renale și mortalitatea cardiovasculară pentru a investiga eficacitatea și siguranța Baxdrostat în combinație cu dapagliflozin la participanții cu boală renală cronică și hipertensiune arterială (BaxDuo-Pacific). Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Accesat în august 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu de fază III pentru a investiga eficacitatea și siguranța baxdrostatului în combinație cu dapagliflozin asupra progresiei CKD la participanții cu CKD și hipertensiune arterială. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Accesat în august 2025.
  • ClinicalTrials.gov. Un studiu de fază III care investighează insuficiența cardiacă și decesul cardiovascular cu baxdrostat în combinație cu dapagliflozin (Prevent-HF). Identificator ClinicalTrials.gov: NCT06677060. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Accesat în august 2025.
  • AstraZeneca 2023. Achiziția CinCor Pharma finalizată. Disponibil la: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Accesat în august 2025.

    • Sursa: AstraZeneca

    Sursa: HealthDay

    Mai multe resurse de știri

  • Alerte FDA Medwatch privind medicamentele
  • Daily MedNews
  • Noutăți pentru profesioniștii din domeniul sănătății
  • Noi aprobări de medicamente
    • Noi cereri de medicamente Rezultate
  • Aprobari de medicamente generice
  • Podcast Drugs.com

    • Abonați-vă la buletinul nostru informativ

    Indiferent de subiectul dvs. de interes, abonați-vă la buletinele noastre informative pentru a primi tot ce este mai bun de la Drugs.com în căsuța dvs. de e-mail.

    Postat : 2025-09-18 16:18

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare