Baxdrostat продемонстрував статистично значуще та клінічно значуще зниження систолічного артеріального тиску у пацієнтів із важкоконтрольованою гіпертензією у дослідженні BaxHTN III фази

30 серпня 2025 року. Повні позитивні результати дослідження BaxHTN III фази показали, що баксдростат продемонстрував статистично значуще та клінічно значуще зниження середнього систолічного артеріального тиску (САТ) у двох дозах (2 мг та 1 мг) порівняно з плацебо через 12 тижнів. Результати спостерігалися у пацієнтів із важкоконтрольованою (неконтрольованою та резистентною) гіпертензією, які отримували баксдростат або плацебо на додаток до стандартного лікування.

Ці дані були представлені сьогодні на гарячій лінії на конгресі Європейського товариства кардіологів (ESC) у 2025 році, а також одночасно опубліковані в журналі New England Journal of Medicine.

Baxdrostat досяг первинних і всіх вторинних кінцевих точок у дослідженні BaxHTN III фази, забезпечуючи значуще та стійке зниження артеріального тиску у пацієнтів із важкоконтрольованою гіпертензією. На 12-му тижні абсолютне зниження від вихідного рівня середнього САТ у положенні сидячи становило 15,7 мм рт.ст. (95% довірчий інтервал [ДІ], від -17,6 до -13,7), а зниження з поправкою на плацебо становило 9,8 мм рт.ст. (95% ДІ, від -12,6 до -7,0; р<0,001) для дози 2 мг. Для дози 1 мг абсолютне зниження порівняно з початковим рівнем становило 14,5 мм рт. ст. (95% ДІ, від -16,5 до -12,5), а зниження з поправкою на плацебо становило 8,7 мм рт. ст. (95% ДІ, від -11,5 до -5,8; p<0,001). Зниження середнього САТ сидячи з плацебо становило 5,8 мм рт.ст. (95% ДІ, від -7,9 до -3,8). Результати були однаковими як для неконтрольованих, так і для резистентних до лікування підгруп.

Бакдростат загалом добре переносився без непередбачуваних результатів щодо безпеки та низьких рівнів підтвердженої гіперкаліємії (>6 ммоль/л в обох групах доз [1,1% у кожній]) порівняно з плацебо (0,0%). Профіль безпеки баксдростату відповідав його механізму дії, і більшість побічних ефектів були легкими.

Дослідження також відповідало всім підтверджувальним вторинним кінцевим точкам баксдростату. Це включало демонстрацію стійкого тривалого зниження артеріального тиску за допомогою баксдростату 2 мг. Дози як 2 мг, так і 1 мг також призвели до більшого зниження діастолічного артеріального тиску та майже втричі збільшили ймовірність досягнення пацієнтами цільового САТ <130 мм рт. ст. порівняно з плацебо.

У попередньо визначеному дослідницькому аналізі підгрупи пацієнтів баксдростат суттєво знизив 24-годинний і амбулаторний нічний САТ порівняно з плацебо, ключовими показниками стійкого контролю артеріального тиску та зниження серцево-судинний ризик. Доза 2 мг знизила 24-годинний САТ на 16,9 мм рт. ст. (95% ДІ, від -25,6 до -8,3), а об’єднані дози 2 мг і 1 мг знизили нічний САТ на 11,7 мм рт. ст. (95% ДІ, від -19,5 до -3,8). Очікується, що дослідження ІІІ фази Bax24, що оцінює 24-годинний амбулаторний ефект, буде опубліковано пізніше цього року.

Доктор Брайан Вільямс, голова відділу медицини в Університетському коледжі Лондона, головний дослідник, сказав: "Досягнення майже 10 мм рт. ст. зниження систолічного артеріального тиску за допомогою баксдростату в дослідженні BaxHTN III фази є захоплюючим, оскільки цей рівень зниження пов'язаний зі значно меншим ризиком серцевого нападу, інсульту, серцевої недостатності та захворювань нирок. Ці дані показують, що альдостерон відіграє більшу роль при гіпертонії, яку важко контролювати, ніж вважалося раніше, що підкреслює важливість нового механізму дії баксдростату та потенційний вплив на мільйони людей, які живуть із гіпертонією, яку важко контролювати, незважаючи на те, що вони приймають багаторазове лікування». вирішення однієї з найскладніших проблем у лікуванні серцево-судинних захворювань, а саме гіпертензії, яку важко контролювати, незважаючи на численні терапії. Ми з нетерпінням чекаємо на подання нормативних документів щодо баксдростату в органи охорони здоров’я в найближчі місяці, а також на швидкий розвиток надійної програми клінічної розробки за показаннями, де альдостерон відіграє ключову роль, включаючи хронічну хворобу нирок і профілактику серцевої недостатності».

У світі 1,3 мільярда людей живуть з гіпертензією.1 У США приблизно 50% пацієнтів, які живуть з гіпертензією під час багаторазового лікування, не контролюють артеріальний тиск.2 Порушення регуляції альдостерону все більше визнається одним із ключових біологічних чинників захворювання, що сприяє підвищенню серцево-судинного та ниркового ризику.3,4 Великий мета-аналіз показав, що зниження систолічного артеріальний тиск на 10 мм рт. ст. може знизити ризик основних несприятливих серцево-судинних подій приблизно на 20 %5, що підкреслює нагальну потребу в нових методах лікування, спрямованих на гіпертензію в її джерелі.

Бакдростат є потенційно першим у своєму класі високоселективним інгібітором альдостеронсинтази (ASI), який націлено на один із гормонів, що спричиняє підвищення артеріального тиску та підвищення серцево-судинного та ниркового ризику. Наразі він досліджується в ході клінічних випробувань із залученням понад 20 000 пацієнтів у всьому світі як монотерапія гіпертензії та первинного альдостеронізму, а також у комбінації з дапагліфлозином при хронічній хворобі нирок і гіпертензії, а також для профілактики серцевої недостатності у пацієнтів з гіпертензією.

Гіпертонія, яку важко контролюватиГіпертонія – це медичний стан, що характеризується стабільно високим рівнем кров’яного тиску, який вражає приблизно 1,3 мільярда людей у всьому світі.1,6,7 З часом це може пошкодити кровоносні судини та життєво важливі органи, підвищуючи ризик серйозних проблем зі здоров’ям, таких як інфаркт, інсульт, серцева недостатність і захворювання нирок.6,7

Важко контролювати (неконтрольоване та резистентна) гіпертонія залишається серйозною проблемою для громадської охорони здоров’я.1 Незважаючи на зміни способу життя та використання кількох ліків, приблизно 50% пацієнтів у США, які лікуються від гіпертонії, все ще не контролюють свій артеріальний тиск.1,2 Неконтрольована гіпертензія відноситься до стійко підвищеного артеріального тиску, незважаючи на використання двох або більше ліків, тоді як резистентна гіпертензія, більш важка форма, залишається підвищеною, незважаючи на лікування трьома або більше препаратами. більше ліків.2,6

Основним фактором гіпертонії, яку важко контролювати, є альдостерон, гормон, який підвищує артеріальний тиск, сприяючи затримці натрію та води.3,4 Підвищений рівень альдостерону разом із такими факторами, як ожиріння, велике споживання солі та різні генетичні або вторинні захворювання8, тісно пов’язані з поганим контролем артеріального тиску. Якщо гіпертензію не лікувати, вона значно підвищує ризик серцево-судинних ускладнень і ускладнень, пов’язаних з нирками.6,7

Дослідження BaxHTNДослідження BaxHTN III фази9 включало три компоненти, які підтверджують такі кінцеві точки: Первинну кінцеву точку оцінювали протягом 12-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого періоду. Загалом 796 пацієнтів були охарактеризовані у співвідношенні 1:1:1 для отримання баксдростату 2 мг, 1 мг або плацебо один раз на день. Первинною кінцевою точкою ефективності була різниця в середній зміні САТ сидячи на 12-му тижні між учасниками, які отримували баксдростат (2 або 1 мг окремо), і учасниками, які отримували плацебо. Стійкість ефективності оцінювалася під час рандомізованого періоду відміни з 24 по 32 тиждень. Приблизно 300 пацієнтів, які отримували баксдростат 2 мг, були повторно рандомізовані у співвідношенні 2:1 для продовження прийому баксдростату 2 мг або плацебо протягом 8 тижнів. САТ наприкінці 8 тижнів порівнювали з плацебо та баксдростатом у дозі 2 мг. Довгострокову безпеку оцінюють наприкінці 52 тижнів порівняно зі стандартною групою лікування.

Додаткові підтверджуючі вторинні кінцеві точки включають вплив баксдростату порівняно з плацебо на САТ сидячи на 12-му тижні в субпопуляції пацієнтів із резистентною гіпертензією, вплив баксдростату порівняно з плацебо на діастолічний артеріальний тиск сидячи на 12-му тижні та частку учасників, які досягли САТ сидячи нижче 130 мм рт.ст. на 12-му тижні. Поява побічних ефектів також була оцінено.

БакдростатБакдростат є потенційно першим у своєму класі, високоселективним і потужним препаратом для перорального застосування, невеликою молекулою, яка інгібує альдостеронсинтазу10, фермент, кодований геном CYP11B2, який відповідає за синтез альдостерону в надниркових залозах.3 Під час клінічних випробувань баксдростат значно знижував рівні альдостерону без впливу на рівні кортизолу в широкому діапазоні доз.11,12 Baxdrostat наразі досліджується в клінічних випробуваннях як монотерапія гіпертензії9,13,14 та первинного альдостеронізму,15 і в комбінації з дапагліфлозином для хронічної хвороби нирок16,17 та гіпертензії, а також для профілактики серцевої недостатності у пацієнтів з гіпертензією.18

AstraZeneca придбала baxdrostat через покупку CinCor Pharma, Inc. у лютому 2023 року.19 Умовне право на вартість 10 доларів США за акцію готівкою (0,5 мільярда доларів США) виплачується колишнім акціонерам CinCor після подання нової заявки на лікарський засіб у США чи Європі.19

AstraZeneca в CVRMСерцево-судинна система, нирки та метаболізм (CVRM), частина BioPharmaceuticals, є одним із основних напрямків захворювань AstraZeneca та є ключовим рушієм зростання Компанії. Дотримуючись наукових досягнень, щоб чіткіше зрозуміти основні зв’язки між серцем, нирками, печінкою та підшлунковою залозою, AstraZeneca інвестує в портфоліо ліків для захисту органів шляхом уповільнення або зупинки прогресування захворювання та, зрештою, прокладає шлях до регенеративної терапії. Амбіція компанії полягає в тому, щоб покращити та врятувати життя мільйонів людей, краще розуміючи взаємозв’язки між захворюваннями CVRM та націлюючись на механізми, які ними керують, щоб ми могли виявляти, діагностувати та лікувати людей раніше та ефективніше.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — глобальна біофармацевтична компанія, що керується наукою, зосереджена на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях і біофармацевтиці, включаючи серцево-судинну систему, нирки та метаболізм, респіраторну та імунологію. Інноваційні ліки компанії AstraZeneca, що базується в Кембриджі, Великобританія, продаються в понад 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

Посилання

Співпраця щодо факторів ризику НІЗ (NCD-RisC). Світові тенденції поширеності гіпертонії та прогрес у лікуванні та контролі з 1990 по 2019 рік: об’єднаний аналіз 1201 репрезентативного популяційного дослідження з 104 мільйонами учасників. Ланцет. 2021;398(10304):957-980.

Carey RM, et al. Поширеність явно резистентної до лікування гіпертензії в Сполучених Штатах: порівняння наукових заяв Американської кардіологічної асоціації 2008 і 2018 років щодо резистентної гіпертензії [включаючи онлайн-доповнення]. Гіпертонія. 2019;73(2):424-431.

Cannavo A, et al. Рецепторна система альдостерону та мінералокортикоїдів у серцево-судинній фізіології та патофізіології. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:1204598.

Іноуе К та ін. Концентрація альдостерону в сироватці крові, артеріальний тиск і кальцій у коронарних артеріях: мультиетнічне дослідження атеросклерозу [включаючи онлайн-доповнення]. Гіпертонія. 2020;76(1):113-120.

Ettehad, D. et al. Зниження артеріального тиску для профілактики серцево-судинних захворювань і смерті: систематичний огляд і метааналіз; Lancet 2016; 387:957–67.

McEvoy JW, et al. Рекомендації ESC 2024 щодо лікування підвищеного артеріального тиску та гіпертензії. EurHeart J. 2024;45(38):3912-4018.

Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Керівництво щодо профілактики, виявлення, оцінки та лікування високого кров’яного тиску у дорослих: Резюме: Звіт робочої групи Американського коледжу кардіологів/Американської кардіологічної асоціації щодо рекомендацій щодо клінічної практики. Гіпертонія. 2018;71(6):1269-1324.

van Oort S, et al. Асоціація серцево-судинних факторів ризику та способу життя з гіпертензією: менделівське рандомізаційне дослідження. Гіпертонія. 2020;76(6):1971-1979.

ClinicalTrials.gov. Дослідження з вивчення ефективності та безпеки баксдростату в учасників із неконтрольованою гіпертензією, які приймали два або більше ліків, включаючи учасників із стійкою гіпертензією (BaxHTN). Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034743. Перевірено серпень 2025 р.

Bogman K, et al. Доклінічний і ранній клінічний профіль високоселективного та потужного перорального інгібітора альдостеронсинтази (CYP11B2). Гіпертонія. 2017;69:189-96.

Freeman, MW et al. Результати фази 1, рандомізованого, подвійного сліпого, багаторазового підвищення дози, що характеризує фармакокінетику та демонструє безпеку та селективність інгібітора альдостеронсинтази баксдростату у здорових добровольців. Hypertens Res. 2023;(46)108–118.

Freeman MW, et al. Фаза 2 дослідження баксдростату для лікування резистентної гіпертензії. NEJM. 2023;388:395-405.

ClinicalTrials.gov. Дослідження з вивчення впливу баксдростату на амбулаторний артеріальний тиск у учасників зі стійкою гіпертензією (Bax24). Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06168409. Перевірено серпень 2025 р.

ClinicalTrials.gov. Дослідження ефективності та безпеки баксдростату в учасників з неконтрольованою гіпертензією, які приймали два або більше ліків, включаючи учасників із резистентною гіпертензією (BaxAsia). Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344104. Перевірено серпень 2025 р.

ClinicalTrials.gov. Дослідження для оцінки ефективності та безпеки баксдростату в учасників із первинним альдостеронізмом (BaxPA). Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007793. Перевірено серпень 2025 р.

ClinicalTrials.gov. Дослідження ІІІ фази ниркових наслідків і серцево-судинної смертності для вивчення ефективності та безпеки баксдростату в комбінації з дапагліфлозином у пацієнтів із хронічною хворобою нирок і високим кров’яним тиском (BaxDuo-Pacific). Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06742723. Перевірено серпень 2025 р.

ClinicalTrials.gov. Дослідження III фази для вивчення ефективності та безпеки баксдростату в комбінації з дапагліфлозином щодо прогресування ХХН в учасників із ХХН і високим кров’яним тиском. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06268873. Перевірено серпень 2025 р.

ClinicalTrials.gov. Дослідження III фази з вивчення серцевої недостатності та серцево-судинної смерті за допомогою баксдростату в комбінації з дапагліфлозином (Prevent-HF). Ідентифікатор ClinicalTrials.gov: NCT06677060. Доступно за адресою: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06677060. Доступ серпень 2025.

AstraZeneca 2023. Придбання CinCor Pharma завершено. Доступно за адресою: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-acquires-cincor-for-cardiorenal-asset.html. Перевірено серпень 2025 р.

Джерело: AstraZeneca.

Джерело: HealthDay. Результати

Схвалення загальних препаратів

Подкаст Drugs.com

Підпишіться на нашу розсилку

Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у вашій скриньці.

Опубліковано : 2025-09-18 16:18

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Підпишіться на нашу розсилку

Читати далі

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова