تقدم شركة Biohaven تحديثًا حول برنامج تطوير Taldefgrobep Alfa لعلاج ضمور العضلات الشوكي والسمنة

اتبع Drugslib على

نيو هافن، كونيتيكت، 25 تشرين الثاني/نوفمبر، 2024 / PRNewswire/ - شركة Biohaven المحدودة (NYSE: BHVN) (Biohaven)، وهي شركة عالمية للأدوية الحيوية في المرحلة السريرية تركز على الاكتشاف والتطوير تسويق العلاجات المتغيرة للحياة لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض النادرة والشائعة، تم تقديم تحديث اليوم فيما يتعلق بتطوير تالديغروبيب ألفا برامج في SMA والسمنة.

في دراسة RESILIENT SMA، أظهر taldefgrobep تحسينات ذات معنى سريريًا في الوظيفة الحركية في جميع النقاط الزمنية على مقياس قياس الوظيفة الحركية -32 (MFM) -32) لكن ذراع العلاج لم يتم فصله إحصائيًا عن النتيجة الأولية عند 48 أسبوعًا مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي + معيار الرعاية (SOC). وقد لوحظت إشارات الفعالية في المجموعات الفرعية ذات الصلة سريريًا والمحددة بالعلامات الحيوية بما في ذلك تلك المتعلقة بالعمر والحالة الإسعافية والعلاج الخلفي ووجود الميوستاتين عند خط الأساس. والجدير بالذكر أنه كانت هناك مجموعة فرعية كبيرة بشكل غير متوقع (35%) من الأشخاص الذين ليس لديهم مستويات قابلة للقياس من الميوستاتين عند خط الأساس واختلالات في بعض العوامل الوراثية (رقم نسخة SMN2، والعرق) عبر أذرع العلاج.

تتأثر المجموعات السكانية المتنوعة بضمور العضلات الشوكي، لكن علم الأوبئة الوراثية ومعدلات الإصابة به تختلف باختلاف العرق أو الأصل العرقي، مع انتشار أعلى بأكثر من الضعف في القوقاز مقارنة بالسكان غير القوقازيين1 . أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا حسب العرق والإثنية أن أكبر مجتمع دراسة (87٪ قوقازي؛ العدد = 180) أظهر تحسنًا بمقدار 2.2 نقطة من خط الأساس مع علاج taldefgrobep على MFM-32 في الأسبوع 48 مقارنة بـ 1.1- نقطة التغيير من تحسين خط الأساس في مجموعة الدواء الوهمي + SOC المقابلة (P <0.039). تمت زيادة التحسن المرتبط بـ taldefgrobep في هذه المجموعة الفرعية إلى تغيير معدل من خط الأساس بمقدار 1.4 نقطة (ع = 0.02) عند تحليله من قبل الأشخاص الذين لديهم مستويات ميوستاتين قابلة للقياس عند خط الأساس (انظر الشكل 1). استمرت هذه الفوائد على MFM-32 في الزيادة في فترة تمديد التسمية المفتوحة استنادًا إلى البيانات الأولية خلال أسبوع التمديد 24. علاوة على ذلك، تم تحليل المستجيب لهذه المجموعة الفرعية الإيجابية للميوستاتين، مع تحديد الاستجابة على أنها تغيير ≥ 3 نقاط من التحسن الأساسي على MFM-32 في الأسبوع 48، أظهر أن 50% من الأشخاص الذين عولجوا بالتالديفجروبيب استجابوا مقارنة بـ 30% في ذراع العلاج الوهمي + SOC.

كان لدى الأشخاص غير القوقازيين (ن = 26) استجابة وهمي أعلى من المتوقع ولم ينفصلوا عن الدواء الوهمي في MFM-32 في الأسبوع 48 (ع = 0.24). من المحتمل أن يكون الإثراء الكبير للأشكال الجينية المعروفة والشائعة في الأشخاص غير القوقازيين، والذي يعتبر من المحتمل أن يمنح الاستقلال المثبط للميوستاتين لعلاجات الميوستاتين، في تفسير هذا الفصل العرقي للاستجابة للعلاج. يوفر هذا علامة حيوية محتملة سهلة لتحديد مرضى ضمور العضلات الشوكي (SMA) الذين من المحتمل أن يستفيدوا من التالديفجروبيب وعلاجات الميوستاتين الأخرى. ويستمر التحليل الإضافي لفهم التأثير المحتمل المحتمل لهذه المؤشرات الحيوية والعوامل الوراثية التي يمكن مراقبتها بسهولة، بما في ذلك ترددات أليل الميوستاتين، في كل من الاستجابة الشاملة المنخفضة المحتملة في الأشخاص الذين تم علاجهم والاستجابة الإجمالية الأعلى التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي.

في إجمالي مجتمع الدراسة، وفيما يتعلق بنشاط التالديفجروبيب على العضلات والدهون، أظهرت مقاييس النتائج المحددة مسبقًا التي تحلل التغير من خط الأساس في تكوين الجسم في الأسبوع 48 انخفاضًا أكبر في النسبة المئوية للتغير في إجمالي كتلة الدهون في الجسم في ذراع taldefgrobep مقارنة بذراع الدواء الوهمي + SOC (ع = 0.008) كما تم قياسه بواسطة قياس امتصاص الأشعة السينية مزدوج الطاقة (DXA). أظهر ذراع taldefgrobep أيضًا زيادات أكبر عدديًا في كتلة العضلات الهزيلة وكثافة العظام مقارنةً بذراع الدواء الوهمي + SOC. الأهم من ذلك، أن المتغيرات مثل العرق أو مستويات الميوستاتين الأساسية لم تغير من تأثير التالديفجروبيب على التأثيرات الإيجابية على كتلة الدهون على مدار الدراسة. تشير هذه النتائج إلى أن التغيرات في تكوين الجسم التي لوحظت في الأشخاص الذين عولجوا بالتالديفجروبيب، بما في ذلك انخفاض كتلة الدهون، لا تتم فقط من خلال تأثيرات التالديفجروبيب على الميوستاتين ولكن أيضًا من خلال تأثيراته على أهداف أخرى مثل الأكتيفين أ. (الكتلة الدهنية والهزيلة) تتوافق مع البيانات غير السريرية التي تظهر أن التالديفجروبيب له تأثيرات مباشرة على الأنسجة الدهنية بوساطة إشارات مستقبلات الأكتيفين من خلال بروابط متعددة، بما في ذلك أكتيفين أ، ميوستاتين وغيرها. والجدير بالذكر أن taldefgrobep هو العامل الأول والوحيد لحجب الميوستاتين الذي أظهر القدرة على تغيير كتلة الدهون بشكل إيجابي لدى الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي. هذا الاكتشاف له آثار مهمة على إمكانات التالديفجروبيب كعلاج للسمنة لدى مجموعة كبيرة من السكان.

استنادًا إلى بيانات من هذه الدراسة التي توضح المشاركة المستهدفة (أي الميوستاتين) التخفيض) والتغيرات المرتبطة بالتالديفجروبيب في تكوين الجسم (أي كتلة الدهون وكتلة العضلات الخالية من الدهون وكثافة العظام)، تعتزم Biohaven تسريع الخطط السريرية للتالديفجروبيب في 4Q24، تطوير حاقن ذاتي سهل الاستخدام يتم إدارته ذاتيًا لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة، والحالات الطبية التي تحددها الدهون الزائدة وغير الطبيعية في الجسم.

أثبتت تحليلات العلامات الحيوية أن taldefgrobep حقق مشاركة قوية في الهدف، مما أدى إلى خفض مستويات الميوستاتين في جميع المواد المعالجة إلى ما دون مستوى الاكتشاف في جميع النقاط الزمنية التي تم قياسها خلال الأسبوع 48. تحليلات الفعالية اللاحقة في المواضيع مع الميوستاتين الأساسي القابل للقياس (الهدف الدوائي لـ taldefgrobep) أظهر إشارة فعالية محسنة في هذه المجموعة السكانية الإيجابية للميوستاتين.

علق كليف بيكتولد، قائد تطوير Taldefgrobep ورئيس Biohaven Ireland، قائلاً: "SMA هو مرض نادر مدمر وعلى الرغم من أننا نشعر بخيبة أمل لأن taldefgrobep لم يحقق فرقًا ذا دلالة إحصائية في الدراسة الواسعة على MFM-32، يشجعنا أن مجموعة فرعية أغلبية أظهرت فائدة علاجية مقارنة بذراع العلاج الوهمي يشير MFM-32 بعد عام واحد من العلاج كعلاجات معتمدة (أي risdiplam)، جنبًا إلى جنب مع دليل العلامات الحيوية القوي على المشاركة المستهدفة، إلى أن taldefgrobep قد يلعب دورًا مفيدًا محتملاً في مجموعة فرعية من مرضى ضمور العضلات الشوكي. بالإضافة إلى ذلك، أظهر taldefgrobep تأثيرًا مفيدًا مهمًا على تكوين الجسم مما يدعم خططنا لتسريع التنمية لدى مجموعات أكبر من السكان الذين يعانون من السمنة."

تم تحمل عقار Taldefgrobep جيدًا في تجربة RESILIENT حيث استمر 97% من الأشخاص في التمديد الاختياري طويل المدى، والذي سيظل مفتوحًا ومستمرًا في انتظار المناقشة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لم تكن هناك أي مضاعفات SAE مرتبطة بعلاج taldefgrobep.

يستمر تقييم البيانات السريرية والبيانات الحيوية الإضافية RESILIENT، وتخطط Biohaven للتعامل مع إدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق بهذه البيانات الناشئة للمناقشة الطريق إلى الأمام. سيتم تقديم البيانات الرئيسية الكاملة في الاجتماع العلمي القادم.

وأضافت ليندسي لاير، دكتوراه في الطب، وماجستير في إدارة الأعمال، ونائب رئيس قسم طب الأعصاب والقائد السريري لضمور العضلات الشوكي في Biohaven، "تظل Biohaven ملتزمة بمكافحة الأمراض النادرة وستشرك خبراء SMA والسلطات التنظيمية فيما يتعلق مجموعة البيانات الكاملة من دراسة RESILIENT، نحن ممتنون للغاية لمجتمع SMA الدولي - وخاصة المشاركين وعائلاتهم، والمحققين وفرقهم، ومجموعات الدفاع عن المرضى الذين جعلوا التجربة ممكنة."

حول Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa هو بروتين مؤتلف بشري بالكامل مصمم خصيصًا لمنع إشارات مستقبلات الميوستاتين والأكتيفين. عن طريق منع تكوين مجمع مستقبلات الميوستاتين-أكتيفين، يمنع تالديجروبيب النشاط المصب الذي يؤدي إلى ضمور العضلات وتراكم كتلة الدهون. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول taldefgrobep alfa على موقع Biohaven الإلكتروني.

حول الضمور العضلي نخاعي المنشأالضمور العضلي نخاعي المنشأ هو اضطراب تنكس عصبي وراثي نادر يتميز بفقد الخلايا العصبية الحركية وضمور العضلات الإرادية للأطراف والجذع والعضلات التقدمية الضعف الذي غالبًا ما يكون مميتًا ويتم تشخيصه عادةً عند الأطفال الصغار. السبب المرضي الأساسي لضمور العضلات الشوكي هو عدم كفاية إنتاج بروتين SMN (بقاء الخلايا العصبية الحركية)، وهو بروتين ضروري لبقاء الخلايا العصبية الحركية، ويتم ترميزه بواسطة جينين، SMN1 وSMN2. على الصعيد العالمي، يؤثر ضمور العضلات الشوكي على ما يقرب من 1 من كل 10000 ولادة، وحوالي 1 من كل 50 فردًا يكون حاملًا للجينات.

حول Biohaven Biohaven هي شركة أدوية حيوية تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق علاجات تغير الحياة في المجالات العلاجية الرئيسية، بما في ذلك علم المناعة وعلم الأعصاب وعلم الأورام. تعمل الشركة على تطوير محفظتها المبتكرة من العلاجات، مستفيدة من خبرتها المثبتة في تطوير الأدوية ومنصات تطوير الأدوية المتعددة الخاصة بها. تشتمل برامج Biohaven السريرية وقبل السريرية الشاملة على تعديل قناة Kv7 الأيونية لعلاج الصرع واضطرابات المزاج؛ تحلل البروتين خارج الخلية للأمراض المناعية. عداء TRPM3 للصداع النصفي وآلام الأعصاب . تثبيط TYK2/JAK1 لاضطرابات الالتهابات العصبية . تعديل الغلوتامات للوسواس القهري وSCA (ترنح مخيخي شوكي)؛ تثبيط الميوستاتين للأمراض العصبية والعضلية والتمثيل الغذائي، بما في ذلك ضمور العضلات الشوكي والسمنة. تقوم الأجسام المضادة بتجنيد جزيئات ثنائية الخصوصية وترافق أدوية الأجسام المضادة لعلاج السرطان. لمزيد من المعلومات، قم بزيارة www.biohaven.com.

بيانات تطلعيةيتضمن هذا البيان الإخباري بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995، بما في ذلك البيانات المتعلقة بشركة Biohaven Ltd. وتجاربنا السريرية المخطط لها والمستمرة، وتوقيت ومدى توفر البيانات من تلك التجارب (بما في ذلك بيانات المرحلة الثالثة الكاملة لـ taldefgrobep alfa)، والتوقيت وقراراتنا مع ملفاتنا التنظيمية المخطط لها. التوقيت وقدرتنا على الحصول على الموافقات التنظيمية لمرشحي منتجاتنا، والفائدة السريرية المحتملة لمرشحي منتجاتنا، بمفردهم وبالمقارنة مع خيارات العلاج المحتملة الأخرى الحالية، والتقدم المحتمل لبرامج المرحلة المبكرة لدينا. إن استخدام كلمات معينة، بما في ذلك "مواصلة"، و"خطة"، و"سوف"، و"نعتقد"، و"قد"، و"نتوقع"، و"نتوقع" وتعابير مماثلة، يهدف إلى تحديد البيانات التطلعية. يتم تحذير المستثمرين من أن أي بيانات تطلعية، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالتطوير المستقبلي والتوقيت والموافقة التسويقية المحتملة وتسويق مرشحي التطوير لدينا، ليست ضمانات للأداء أو النتائج المستقبلية وتنطوي على مخاطر وشكوك كبيرة. قد تختلف النتائج والتطورات والأحداث الفعلية ماديًا عن تلك الواردة في البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مختلفة بما في ذلك: التوقيت المتوقع وبدء ونتائج تجارب Biohaven السريرية المخطط لها والمستمرة (بما في ذلك التجارب السريرية الإضافية لـ taldefgrobep alfa)؛ توقيت التفاعلات والملفات المخطط لها مع إدارة الغذاء والدواء؛ والامتثال للمتطلبات التنظيمية المعمول بها في الولايات المتحدة؛ التسويق التجاري المحتمل لمرشحي منتجات Biohaven، وفعالية وسلامة مرشحي منتجات Biohaven. تم توضيح العوامل المهمة الإضافية التي يجب أخذها في الاعتبار فيما يتعلق بالبيانات التطلعية في ملفات Biohaven لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات، بما في ذلك ضمن الأقسام التي تحمل عنوان "عوامل المخاطرة" و"مناقشة الإدارة وتحليلها للوضع المالي ونتائج العمليات". تم إعداد البيانات التطلعية اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تتحمل Biohaven أي التزام بتحديث أي بيانات تطلعية، سواء نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، باستثناء ما يقتضيه القانون. قد يحتوي هذا البيان الصحفي أيضًا على إشارات إلى مصادر مستقلة منشورة يتم تقديمها بحسن نية.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

المصدر شركة Biohaven Ltd.

نشر : 2024-11-26 06:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية