Biohaven poskytuje aktuální informace o programu rozvoje Taldefgrobep Alfa pro spinální svalovou atrofii a obezitu

Sledujte Drugslib

NEW HAVEN, Connecticut, 25. listopadu 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), globální biofarmaceutická společnost v klinické fázi zaměřená na objevy, vývoj a komercializace život měnících terapií k léčbě široké škály vzácných a běžných onemocnění, dnes poskytla aktuální informace o vývoji taldefgrobepu alfa programy v oblasti SMA a obezity.

Ve studii RESILIENT SMA prokázal taldefgrobep klinicky významná zlepšení motorických funkcí ve všech časových bodech na stupnici Motor Function Measurement-32 (MFM -32), ale léčebné rameno se statisticky neoddělilo podle primárního výsledku po 48 týdnech ve srovnání se skupinou placebo + standardní péče (SOC). Signály účinnosti byly pozorovány v klinicky relevantních a biomarkerem definovaných podskupinách, včetně těch, které se týkaly věku, ambulantního stavu, základní terapie a přítomnosti myostatinu na začátku léčby. Pozoruhodně existovala neočekávaně velká podskupina (35 %) subjektů bez měřitelných hladin myostatinu na začátku a nerovnováhy v některých genetických faktorech (počet kopií SMN2, rasa) napříč léčebnými rameny.

SMA jsou postiženy různé populace, ale jeho genetická epidemiologie a četnost přenašečů se liší podle rasy nebo etnického původu, s více než 2krát vyšší prevalencí u kavkazské populace ve srovnání s nebělošskou populací1 . Analýzy předem specifikovaných podskupin podle rasy a etnického původu prokázaly, že největší studovaná populace (87 % bělochů; n=180) vykázala 2,2-bodové zlepšení oproti výchozímu stavu při léčbě taldefgrobepem na MFM-32 v týdnu 48 ve srovnání s 1,1- bodové zlepšení oproti výchozí hodnotě v odpovídající skupině placebo+SOC (p < 0,039). Zlepšení spojené s taldefgrobepem v této podskupině bylo dále zvýšeno na 1,4-bodovou, placebem upravenou změnu od výchozí hodnoty (p=0,02), když bylo analyzováno subjekty, které měly měřitelné hladiny myostatinu na začátku (viz obrázek 1). Tyto přínosy u MFM-32 se nadále zvyšovaly v otevřeném prodlouženém období na základě předběžných údajů do 24. týdne prodloužení. Navíc analýza respondentů této podskupiny pozitivní na myostatin, s odpovědí definovanou jako ≥ 3-bodová změna oproti výchozímu zlepšení na MFM-32 ve 48. týdnu ukázaly, že 50 % subjektů léčených taldefgrobepem reagovalo ve srovnání s 30 % ve skupině placebo+SOC rameno.

Nebělošští jedinci (n=26) měli vyšší než očekávanou odpověď na placebo a neoddělili se od placeba na MFM-32 v týdnu 48 ( p=0,24). Významné obohacení známých, běžných genetických polymorfismů u nebělošských subjektů, o nichž se předpokládá, že pravděpodobně udělují myostatin-inhibiční nezávislost na myostatinové terapii, je pravděpodobné při vysvětlení tohoto etnického oddělení citlivosti na terapii. To poskytuje potenciálně snadný biomarker pro identifikaci pacientů se SMA, kteří pravděpodobně budou mít prospěch z taldefgrobep a dalších myostatinových terapií. Probíhá další analýza, abychom lépe porozuměli pravděpodobnému potenciálnímu dopadu těchto snadno monitorovatelných biomarkerů a genetických faktorů, včetně frekvencí myostatinových alel, jak na potenciální nižší celkovou odpověď u léčených subjektů, tak na celkově vyšší odpověď pozorovanou u subjektů s placebem.

V celkové populaci studie a související s aktivitou taldefgrobepu na svaly a tuk prokázala předem specifikovaná výsledná měření analyzující změnu tělesného složení od výchozí hodnoty v týdnu 48 větší snížení procentuální změny v celkové hmotě tělesného tuku v rameni taldefgrobep ve srovnání s ramenem s placebem+SOC (p=0,008), jak bylo měřeno pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA). Rameno taldefgrobep také vykázalo numericky větší nárůst svalové hmoty a hustoty kostí ve srovnání s ramenem placebo+SOC. Důležité je, že proměnné jako rasa nebo výchozí hladiny myostatinu nezměnily vliv taldefgrobepu na příznivé účinky na tukovou hmotu v průběhu studie. Tyto výsledky naznačují, že změny tělesného složení pozorované u subjektů léčených taldefgrobep, včetně nižší tukové hmoty, nejsou zprostředkovány pouze účinky taldefgrobepu na myostatin, ale také prostřednictvím jeho účinků na jiné cíle, jako je aktivin A. Příznivé účinky pozorované na celkové složení těla (tuk a netuková hmota) je v souladu s neklinickými údaji, které ukazují, že taldefgrobep má přímé účinky na tukovou tkáň zprostředkovanou signalizací aktivinového receptoru prostřednictvím více ligandů, včetně aktivin A, myostatin a další. Pozoruhodné je, že taldefgrobep je první a jediná látka blokující myostatin, která prokázala schopnost příznivě měnit tukovou hmotu u lidí se SMA. Toto zjištění má důležité důsledky pro potenciál taldefgrobepu jako léčby obezity u široké populace.

Na základě údajů z této studie prokazující cílové zapojení (tj. myostatin redukce) a změny tělesného složení spojené s taldefgrobepem (tj. tuková hmota, svalová hmota a hustota kostí), Biohaven hodlá urychlit klinické plány taldefgrobepu v 4Q24, zdokonalení uživatelsky přívětivého autoinjektoru s vlastním podáváním u dospělých žijících s nadváhou a obezitou, se zdravotním stavem definovaným nadměrným abnormálním tělesným tukem.

Analýzy biomarkerů prokázaly, že taldefgrobep dosáhl silného cílového zapojení a snížil hladiny myostatinu u všech léčených subjektů pod úroveň detekce ve všech časových bodech měřených do 48. týdne. Post hoc analýzy účinnosti u subjektů s měřitelnou výchozí hodnotou myostatinu (farmakologický cíl taldefgrobepu) prokázaly zlepšený signál účinnosti u tohoto myostatin-pozitivního populace.

Cliff Bechtold, vedoucí rozvoje Taldefgrobep a prezident společnosti Biohaven Ireland, poznamenal: „SMA je zničující vzácné onemocnění a ačkoli jsme zklamáni, že taldefgrobep nedosáhl statisticky významný rozdíl v široké studijní populaci na MFM-32, jsme povzbuzeni, že většinová podskupina vykazovala léčebný přínos ve srovnání s ramenem s placebem. Pozorovaný účinek léčby na motorické funkce, který měl podobnou velikost na MFM-32 po 1 roce léčby jako schválené terapie (tj. risdiplam), spolu se silnými biomarkerovými důkazy o zapojení cíle naznačuje, že taldefgrobep může hrát potenciálně prospěšnou roli ve většinové podskupině pacientů se SMA . Navíc taldefgrobep prokázal důležitý příznivý účinek na složení těla, což podporuje naše plány na urychlení rozvoje u širších populací s obezitou.“

Taldefgrobep byl ve studii RESILIENT dobře tolerován, přičemž 97 % subjektů pokračovalo ve volitelném dlouhodobém prodloužení, které zůstane otevřené a bude probíhat až do diskuse s FDA. Nevyskytly se žádné SAE související s léčbou taldefgrobepem.

Vyhodnocování dalších údajů o RESILIENT klinických a biomarkerech probíhá a Biohaven plánuje jednat s FDA ohledně těchto nově vznikajících údajů. cestu vpřed. Úplná data horní linie budou prezentována na nadcházejícím vědeckém setkání.

Lindsey Lairová, MD, MBA, viceprezidentka neurologie a klinická vedoucí pro SMA ve společnosti Biohaven dodala: „Biohaven je i nadále odhodlána bojovat proti vzácným onemocněním a zapojí odborníky na SMA a regulační orgány týkající se úplný soubor dat ze studie RESILIENT Jsme nesmírně vděčni mezinárodní komunitě SMA – zejména účastníkům a jejich rodinám, vyšetřovatelům a jejich týmům a skupinám zastupujícím pacienty, kteří studii provedli. možné."

O přípravku Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa je plně lidský rekombinantní protein speciálně navržený k inhibici signalizace myostatinových i aktivinových receptorů. Blokováním tvorby komplexu myostatin-aktivinový receptor zabraňuje taldefgrobep downstream aktivitě, která vede ke svalové atrofii a hromadění tukové hmoty. Více informací o taldefgrobep alfa lze nalézt na webových stránkách Biohaven.

O SMASMA je vzácná genetická neurodegenerativní porucha charakterizovaná ztrátou motorických neuronů, atrofií volních svalů končetin a trupu a progresivní svalovinou slabost, která je často smrtelná a typicky diagnostikovaná u malých dětí. Základní patologie SMA je způsobena nedostatečnou produkcí proteinu SMN (survival of motor neuron), který je nezbytný pro přežití motorických neuronů, a je kódován dvěma geny, SMN1 a SMN2. Globálně postihuje SMA přibližně 1 z 10 000 porodů a přibližně 1 z 50 jedinců je genetickým přenašečem.

O BiohavenBiohaven je biofarmaceutická společnost zaměřená na objev, vývoj a komercializaci život měnících léčebných postupů v klíčových terapeutických oblastech, včetně imunologie, neurovědy a onkologie. Společnost rozvíjí své inovativní portfolio terapeutik, využívá své osvědčené zkušenosti s vývojem léků a několik proprietárních platforem pro vývoj léků. Rozsáhlé klinické a preklinické programy společnosti Biohaven zahrnují modulaci iontových kanálů Kv7 pro epilepsii a poruchy nálady; extracelulární degradace proteinů pro imunologická onemocnění; antagonismus TRPM3 pro migrénu a neuropatickou bolest; inhibice TYK2/JAK1 pro neurozánětlivé poruchy; glutamátová modulace pro OCD a SCA (spinocerebelární ataxie); inhibice myostatinu pro neuromuskulární a metabolická onemocnění, včetně SMA a obezity; bispecifické molekuly rekrutující protilátky a konjugáty protilátka-léčivo pro rakovinu. Pro více informací navštivte www.biohaven.com.

Výhledová prohlášeníTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, včetně prohlášení o společnosti Biohaven Ltd. a naše plánované a probíhající klinické studie, načasování a dostupnost údajů z těchto studií (včetně úplných údajů fáze 3 RESILIENT pro taldefgrobep alfa), načasování a naše rozhodnutí s našimi plánovanými regulačními podáními, načasování a naši schopnost získat regulační schválení pro naše kandidáty na produkty, klinickou potenciální užitečnost našich kandidátů na produkty, samostatně a ve srovnání s jinými existujícími potenciálními možnostmi léčby, a potenciální pokrok našich programů rané fáze . Použití určitých slov, včetně "pokračovat", "plánovat", "bude", "věřit", "může", "očekávat", "předvídat" a podobných výrazů, je určeno k identifikaci výhledových prohlášení. Upozorňujeme investory, že jakákoli výhledová prohlášení, včetně prohlášení týkajících se budoucího vývoje, načasování a potenciálního marketingového schválení a komercializace našich kandidátů na vývoj, nejsou zárukou budoucí výkonnosti nebo výsledků a zahrnují podstatná rizika a nejistoty. Skutečné výsledky, vývoj a události se mohou podstatně lišit od těch ve výhledových prohlášeních v důsledku různých faktorů, včetně: očekávaného načasování, zahájení a výsledků plánovaných a probíhajících klinických studií společnosti Biohaven (včetně dalších klinických studií pro taldefgrobep alfa); načasování plánovaných interakcí a podání s FDA; v souladu s platnými regulačními požadavky USA; potenciální komercializace kandidátů produktů Biohaven a účinnost a bezpečnost kandidátů produktů Biohaven. Další důležité faktory, které je třeba vzít v úvahu v souvislosti s výhledovými prohlášeními, jsou popsány v podáních společnosti Biohaven Komisi pro cenné papíry, včetně částí nazvaných „Rizikové faktory“ a „Diskuse a analýza finančního stavu a výsledků operací vedením“. Výhledová prohlášení jsou učiněna k datu této tiskové zprávy a Biohaven nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem. Tato tisková zpráva může také obsahovat odkazy na publikované nezávislé zdroje, které jsou poskytovány v dobré víře.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

ZDROJ Biohaven Ltd.

Vyslán : 2024-11-26 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova