Η Biohaven παρέχει ενημέρωση σχετικά με το πρόγραμμα ανάπτυξης Taldefgrobep Alfa για Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία και Παχυσαρκία

NEW HAVEN, Conn., 25 Νοεμβρίου 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και Η εμπορευματοποίηση θεραπειών που αλλάζουν τη ζωή για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος σπάνιων και κοινών ασθενειών, έδωσε μια ενημέρωση σήμερα σχετικά με τα προγράμματα ανάπτυξης taldefgrobep alfa στο SMA και την παχυσαρκία.

Στη μελέτη RESILIENT SMA, το taldefgrobep έδειξε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία σε όλα τα χρονικά σημεία στη Μέτρηση Κινητικής Λειτουργίας Κλίμακα -32 (MFM-32) αλλά το σκέλος θεραπείας δεν διαχωρίστηκε στατιστικά στην πρωτογενή έκβαση στο 48 εβδομάδες σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου+πρότυπο φροντίδας (SOC). Σήματα αποτελεσματικότητας παρατηρήθηκαν σε κλινικά σχετικές και καθορισμένες από βιοδείκτες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την ηλικία, την περιπατητική κατάσταση, τη θεραπεία υποβάθρου και την παρουσία μυοστατίνης κατά την έναρξη. Σημειωτέον, υπήρχε μια απροσδόκητα μεγάλη υποομάδα (35%) ατόμων χωρίς μετρήσιμα επίπεδα μυοστατίνης κατά την έναρξη και ανισορροπίες σε ορισμένους γενετικούς παράγοντες (αριθμός αντιγράφου SMN2, φυλή) στα σκέλη θεραπείας.

Διαφορετικοί πληθυσμοί επηρεάζονται από το SMA, αλλά η γενετική επιδημιολογία και τα ποσοστά φορέων ποικίλλουν ανάλογα με τη φυλή ή την εθνικότητα, με περισσότερο από 2 φορές υψηλότερο επιπολασμό στους Καυκάσιους σε σύγκριση με τους μη Καυκάσιους πληθυσμούς1 . Οι αναλύσεις προκαθορισμένων υποομάδων ανά φυλή και εθνικότητα έδειξαν ότι ο μεγαλύτερος πληθυσμός της μελέτης (87% Καυκάσιοι, n=180) έδειξε βελτίωση 2,2 βαθμών από την αρχική τιμή με τη θεραπεία με taldefgrobep στο MFM-32 την Εβδομάδα 48 σε σύγκριση με 1,1- αλλαγή σημείου-από-βασική βελτίωση στην αντίστοιχη ομάδα εικονικού φαρμάκου+SOC (p < 0,039). Η βελτίωση που σχετίζεται με το taldefgrobep σε αυτήν την υποομάδα αυξήθηκε περαιτέρω σε μια προσαρμοσμένη αλλαγή με εικονικό φάρμακο 1,4 βαθμών από την αρχική τιμή (p=0,02) όταν αναλύθηκε από άτομα που είχαν μετρήσιμα επίπεδα μυοστατίνης κατά την έναρξη (βλ. Εικόνα 1). Αυτά τα οφέλη στο MFM-32 συνέχισαν να αυξάνονται κατά την περίοδο παράτασης ανοιχτής ετικέτας με βάση προκαταρκτικά δεδομένα έως την Εβδομάδα Επέκτασης 24. Επιπλέον, μια ανάλυση απόκρισης αυτής της υποομάδας θετικής σε μυοστατίνη, με την απόκριση να ορίζεται ως ≥ 3-βαθμών αλλαγή από τη βελτίωση της γραμμής αναφοράς στο MFM-32 την Εβδομάδα 48, έδειξε ότι το 50% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με taldefgrobep ανταποκρίθηκαν σε σύγκριση με 30% στο σκέλος placebo+SOC.

Μη Καυκάσια άτομα (n=26) είχαν υψηλότερη από την αναμενόμενη ανταπόκριση εικονικού φαρμάκου και δεν διαχωρίστηκαν από το εικονικό φάρμακο στο MFM-32 την Εβδομάδα 48 (p=0,24). Ο σημαντικός εμπλουτισμός γνωστών, κοινών γενετικών πολυμορφισμών σε μη Καυκάσια άτομα, που θεωρείται πιθανό να προσδώσει ανασταλτική ανεξαρτησία της μυοστατίνης για θεραπείες με μυοστατίνη, είναι πιθανός για την εξήγηση αυτού του εθνοτικού διαχωρισμού της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Αυτό παρέχει έναν δυνητικά εύκολο βιοδείκτη για την αναγνώριση ασθενών με SMA που είναι πιθανό να ωφεληθούν από το taldefgrobep και άλλες θεραπείες με μυοστατίνη. Περαιτέρω ανάλυση βρίσκεται σε εξέλιξη για την καλύτερη κατανόηση της πιθανής πιθανής επίδρασης αυτών των εύκολα παρακολουθήσιμων βιοδεικτών και γενετικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των συχνοτήτων των αλληλόμορφων μυοστατίνης, τόσο στην πιθανή χαμηλότερη συνολική ανταπόκριση στα άτομα που έλαβαν θεραπεία όσο και στη συνολική υψηλότερη απόκριση που παρατηρείται σε άτομα με εικονικό φάρμακο.

Στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης και σε σχέση με τη δραστηριότητα του taldefgrobep στους μύες και το λίπος, προκαθορισμένες μετρήσεις έκβασης που αναλύουν την αλλαγή από την αρχική τιμή στη σύνθεση του σώματος την Εβδομάδα 48 κατέδειξαν μεγαλύτερη μείωση της ποσοστιαία αλλαγή στη συνολική σωματική μάζα λίπους στο σκέλος taldefgrobep σε σύγκριση με το σκέλος εικονικού φαρμάκου+SOC (p=0,008) όπως μετρήθηκε με ακτινογραφία διπλής ενέργειας απορρόφηση (DXA). Το σκέλος taldefgrobep έδειξε επίσης αριθμητικά μεγαλύτερες αυξήσεις στην άλιπη μυϊκή μάζα και την οστική πυκνότητα σε σύγκριση με το σκέλος εικονικού φαρμάκου+SOC. Είναι σημαντικό ότι μεταβλητές όπως η φυλή ή τα αρχικά επίπεδα μυοστατίνης δεν άλλαξαν την επίδραση του taldefgrobep στις ευνοϊκές επιδράσεις στη μάζα λίπους κατά τη διάρκεια της μελέτης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι αλλαγές στη σύσταση του σώματος που παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με taldefgrobep, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλότερης μάζας λίπους, δεν προκαλούνται μόνο από τις επιδράσεις του taldefgrobep στη μυοστατίνη αλλά και από τις επιδράσεις του σε άλλους στόχους όπως η ακτιβίνη Α. Οι ευνοϊκές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν στη συνολική σύσταση του σώματος (λίπος και άλιπη μάζα) είναι σύμφωνη με τα μη κλινικά δεδομένα που δείχνουν ότι το taldefgrobep έχει άμεσες επιδράσεις στον λιπώδη ιστό με τη μεσολάβηση της ακτιβίνης σηματοδότηση υποδοχέα μέσω πολλαπλών προσδεμάτων, συμπεριλαμβανομένης της ακτιβίνης Α, της μυοστατίνης και άλλων. Συγκεκριμένα, το taldefgrobep είναι ο πρώτος και μοναδικός παράγοντας αποκλεισμού της μυοστατίνης που έχει δείξει την ικανότητα να αλλάζει ευνοϊκά τη λιπώδη μάζα σε άτομα με SMA. Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές επιπτώσεις για τη δυνατότητα του taldefgrobep ως θεραπείας για την παχυσαρκία σε έναν ευρύ πληθυσμό.

Με βάση δεδομένα από αυτήν τη μελέτη που καταδεικνύουν τη δέσμευση στόχου (δηλαδή, μυοστατίνη). μείωση) και αλλαγές στη σύνθεση του σώματος που σχετίζονται με το taldefgrobep (δηλαδή, λιπώδης μάζα, άλιπη μυϊκή μάζα και οστική πυκνότητα), σκοπεύει η Biohaven για την επιτάχυνση των κλινικών σχεδίων taldefgrobep το 4ο τρίμηνο του 24ου έτους, προωθώντας μια φιλική προς τον χρήστη, αυτοχορηγούμενη αυτοένεση σε ενήλικες που ζουν με υπέρβαρους και παχυσαρκούς, ιατρικές καταστάσεις που ορίζονται από υπερβολικό, μη φυσιολογικό σωματικό λίπος.

Οι αναλύσεις βιοδεικτών έδειξαν ότι το taldefgrobep πέτυχε ισχυρή δέσμευση στόχου, μειώνοντας τα επίπεδα μυοστατίνης σε όλα τα υποκείμενα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία κάτω από το επίπεδο ανίχνευσης σε όλα τα χρονικά σημεία που μετρήθηκαν έως την Εβδομάδα 48. Post hoc αναλύσεις αποτελεσματικότητας σε άτομα με μετρήσιμη αρχική μυοστατίνη (ο φαρμακολογικός στόχος του taldefgrobep) έδειξε βελτιωμένη σήμα αποτελεσματικότητας σε αυτόν τον θετικό στη μυοστατίνη πληθυσμό.

Ο Cliff Bechtold, Επικεφαλής Ανάπτυξης Taldefgrobep και Πρόεδρος της Biohaven Ireland, σχολίασε: "Το SMA είναι μια καταστροφική σπάνια ασθένεια και παρόλο που είναι απογοητευμένοι που το taldefgrobep δεν πέτυχε στατιστικά σημαντική διαφορά στον ευρύ πληθυσμό της μελέτης MFM-32, ενθαρρυνόμαστε ότι μια πλειοψηφική υποομάδα έδειξε όφελος θεραπείας σε σύγκριση με το σκέλος εικονικού φαρμάκου. , risdiplam), μαζί με τα ισχυρά στοιχεία βιοδείκτη της δέσμευσης στόχου, υποδηλώνουν ότι το taldefgrobep μπορεί να διαδραματίσει δυνητικά ευεργετικό ρόλο σε έναν πληθυσμό της πλειοψηφίας της υποομάδας ασθενών με SMA. Επιπλέον, το taldefgrobep έδειξε μια σημαντική ευεργετική επίδραση στη σύνθεση του σώματος, η οποία υποστηρίζει τα σχέδιά μας να επιταχύνουμε την ανάπτυξη σε ευρύτερους πληθυσμούς με παχυσαρκία."

Το Taldefgrobep έγινε καλά ανεκτή στη δοκιμή RESILIENT με το 97% των ατόμων να συνεχίζουν στην προαιρετική μακροπρόθεσμη παράταση, η οποία θα παραμείνει ανοιχτή και σε εκκρεμότητα συζήτησης με την FDA. Δεν υπήρχαν SAE που να σχετίζονται με τη θεραπεία με taldefgrobep.

Η αξιολόγηση πρόσθετων κλινικών δεδομένων και δεδομένων βιοδεικτών RESILIENT βρίσκεται σε εξέλιξη και η Biohaven σχεδιάζει να συνεργαστεί με την FDA σχετικά με αυτά τα αναδυόμενα δεδομένα για συζήτηση μια πορεία προς τα εμπρός. Ολόκληρα τα βασικά δεδομένα θα παρουσιαστούν σε μια προσεχή επιστημονική συνάντηση.

Lindsey Lair, MD, MBA, Αντιπρόεδρος Νευρολογίας και Κλινικής Υπεύθυνης για SMA στη Biohaven πρόσθεσε: "Η Biohaven παραμένει αφοσιωμένη στην καταπολέμηση σπάνιων ασθενειών και θα δεσμεύσει ειδικούς και ρυθμιστικές αρχές της SMA σχετικά με Το πλήρες σύνολο δεδομένων από τη μελέτη RESILIENT Είμαστε εξαιρετικά ευγνώμονες στη διεθνή κοινότητα της SMA - ειδικά τους συμμετέχοντες και τις οικογένειές τους, τους ερευνητές και τους ομάδες και ομάδες υποστήριξης ασθενών που κατέστησαν δυνατή τη δοκιμή."

Σχετικά με το Taldefgrobep alfaΤο Taldefgrobep alfa είναι μια πλήρως ανθρώπινη ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη ειδικά σχεδιασμένη για την αναστολή της σηματοδότησης τόσο της μυοστατίνης όσο και του υποδοχέα ακτιβίνης. Αναστέλλοντας τον σχηματισμό του συμπλέγματος υποδοχέα μυοστατίνης-ακτιβίνης, το taldefgrobep αποτρέπει την κατάντη δραστηριότητα που οδηγεί σε μυϊκή ατροφία και συσσώρευση λιπώδους μάζας. Περισσότερες πληροφορίες για το taldefgrobep alfa μπορείτε να βρείτε στον ιστότοπο της Biohaven.

Σχετικά με το SMAΤο SMA είναι μια σπάνια γενετική νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από απώλεια κινητικών νευρώνων, ατροφία των εκούσιων μυών των άκρων και του κορμού και προοδευτικούς μυς αδυναμία που είναι συχνά θανατηφόρα και τυπικά διαγιγνώσκεται σε μικρά παιδιά. Η υποκείμενη παθολογία του SMA προκαλείται από την ανεπαρκή παραγωγή της πρωτεΐνης SMN (επιβίωση του κινητικού νευρώνα), απαραίτητη για την επιβίωση των κινητικών νευρώνων, και κωδικοποιείται από δύο γονίδια, το SMN1 και το SMN2. Σε παγκόσμιο επίπεδο, το SMA επηρεάζει περίπου 1 στις 10.000 γεννήσεις και περίπου 1 στα 50 άτομα είναι γενετικός φορέας.

Σχετικά με το Biohaven Το Biohaven είναι ένας γενετικός φορέας. μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση θεραπειών που αλλάζουν τη ζωή σε βασικούς θεραπευτικούς τομείς, όπως ανοσολογία, νευροεπιστήμη και ογκολογία. Η εταιρεία προωθεί το καινοτόμο χαρτοφυλάκιο θεραπευτικών της, αξιοποιώντας την αποδεδειγμένη εμπειρία ανάπτυξης φαρμάκων και τις πολλαπλές ιδιόκτητες πλατφόρμες ανάπτυξης φαρμάκων. Τα εκτεταμένα κλινικά και προκλινικά προγράμματα της Biohaven περιλαμβάνουν διαμόρφωση διαύλου ιόντων Kv7 για την επιληψία και τις διαταραχές της διάθεσης. αποικοδόμηση εξωκυτταρικής πρωτεΐνης για ανοσολογικές ασθένειες. Ανταγωνισμός TRPM3 για ημικρανία και νευροπαθητικό πόνο. Αναστολή TYK2/JAK1 για νευροφλεγμονώδεις διαταραχές. Διαμόρφωση γλουταμικού για OCD και SCA (νωτινοπαρεγκεφαλιδική αταξία). αναστολή μυοστατίνης για νευρομυϊκές και μεταβολικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του SMA και της παχυσαρκίας. διειδικά μόρια που στρατολογούν αντισώματα και συζεύγματα φαρμάκων αντισωμάτων για τον καρκίνο. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.biohaven.com.

Μελλοντικές δηλώσειςΑυτό το δελτίο ειδήσεων περιλαμβάνει μελλοντικές δηλώσεις κατά την έννοια του νόμου περί ιδιωτικών διαφορών σε θέματα ιδιωτικών τίτλων του 1995, συμπεριλαμβανομένων δηλώσεων σχετικά με την Biohaven Ltd και τις προγραμματισμένες και συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές μας, το χρονοδιάγραμμα και τη διαθεσιμότητα δεδομένων από αυτές τις δοκιμές (συμπεριλαμβανομένης της πλήρους Φάσης 3 ΑΝΤΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ. δεδομένα για το taldefgrobep alfa), το χρονοδιάγραμμα και τις αποφάσεις μας με τις προγραμματισμένες ρυθμιστικές μας καταθέσεις, το χρονοδιάγραμμα και την ικανότητά μας να λαμβάνουμε ρυθμιστικές εγκρίσεις για τα υποψήφια προϊόντα μας την κλινική πιθανή χρησιμότητα των υποψηφίων προϊόντων μας, μόνοι μας και σε σύγκριση με άλλες υπάρχουσες πιθανές θεραπευτικές επιλογές , και την πιθανή πρόοδο των προγραμμάτων μας πρώιμης φάσης. Η χρήση ορισμένων λέξεων, συμπεριλαμβανομένων των εκφράσεων "συνέχεια", "σχεδιάζω", "θα", "πιστεύω", "μπορεί", "αναμένω", "προβλέπω" και παρόμοιες εκφράσεις, αποσκοπεί στον προσδιορισμό δηλώσεων που κοιτάζουν προς το μέλλον. Οι επενδυτές προειδοποιούνται ότι τυχόν μελλοντικές δηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων δηλώσεων σχετικά με τη μελλοντική ανάπτυξη, το χρονοδιάγραμμα και την πιθανή έγκριση μάρκετινγκ και εμπορευματοποίηση των υποψηφίων ανάπτυξής μας, δεν αποτελούν εγγυήσεις για μελλοντικές επιδόσεις ή αποτελέσματα και ενέχουν σημαντικούς κινδύνους και αβεβαιότητες. Τα πραγματικά αποτελέσματα, εξελίξεις και γεγονότα μπορεί να διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνα στις δηλώσεις για το μέλλον ως αποτέλεσμα διαφόρων παραγόντων, όπως: ο αναμενόμενος χρόνος, η έναρξη και τα αποτελέσματα των προγραμματισμένων και εν εξελίξει κλινικών δοκιμών της Biohaven (συμπεριλαμβανομένων περαιτέρω κλινικών δοκιμών για το taldefgrobep alfa). το χρονοδιάγραμμα των προγραμματισμένων αλληλεπιδράσεων και αρχειοθετήσεων με τον FDA· συμμόρφωση με τις ισχύουσες ρυθμιστικές απαιτήσεις των Η.Π.Α. την πιθανή εμπορευματοποίηση των υποψηφίων προϊόντων της Biohaven και την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των υποψηφίων προϊόντων της Biohaven. Πρόσθετοι σημαντικοί παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη σε σχέση με μελλοντικές δηλώσεις περιγράφονται στα αρχεία της Biohaven στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς, συμπεριλαμβανομένων των ενοτήτων με τίτλο "Παράγοντες Κινδύνου" και "Συζήτηση και Ανάλυση της Οικονομικής Κατάστασης και Αποτελέσματα Δραστηριοτήτων από τη Διοίκηση". Οι μελλοντικές δηλώσεις γίνονται από την ημερομηνία αυτού του δελτίου ειδήσεων και η Biohaven δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει οποιεσδήποτε μελλοντικές δηλώσεις, είτε ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλου είδους, εκτός εάν απαιτείται από τη νομοθεσία. Αυτό το δελτίο ειδήσεων μπορεί επίσης να περιέχει αναφορές σε δημοσιευμένες ανεξάρτητες πηγές που παρέχονται με καλή πίστη.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

ΠΗΓΗ Biohaven Ltd.

Δημοσιεύτηκε : 2024-11-26 06:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Η Biohaven παρέχει ενημέρωση σχετικά με το πρόγραμμα ανάπτυξης Taldefgrobep Alfa για Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία και Παχυσαρκία

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά