Biohaven proporciona información actualizada sobre el programa de desarrollo de Taldefgrobep Alfa para la atrofia muscular espinal y la obesidad

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NEW HAVEN, Connecticut, 25 de noviembre de 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), una compañía biofarmacéutica global en etapa clínica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias que cambian la vida para tratar una amplia gama de enfermedades raras y comunes, proporcionó hoy una actualización sobre los programas de desarrollo de taldefgrobep alfa en AME y obesidad.

En el estudio RESILIENT SMA, taldefgrobep mostró mejoras clínicamente significativas en la función motora en todos los puntos temporales de la escala Motor Function Measurement-32 (MFM-32). ) pero el grupo de tratamiento no se separó estadísticamente en el resultado primario a las 48 semanas en comparación con el grupo de placebo + atención estándar (SOC). Se observaron señales de eficacia en subgrupos clínicamente relevantes y definidos por biomarcadores, incluidos aquellos relacionados con la edad, el estado ambulatorio, el tratamiento de base y la presencia de miostatina al inicio del estudio. En particular, hubo un subgrupo inesperadamente grande (35 %) de sujetos sin niveles mensurables de miostatina al inicio del estudio y desequilibrios en algunos factores genéticos (número de copias de SMN2, raza) en todos los brazos de tratamiento.

La AME afecta a diversas poblaciones, pero su epidemiología genética y sus tasas de portador varían según la raza o el grupo étnico, con una prevalencia más de dos veces mayor en las poblaciones caucásicas en comparación con las no caucásicas1 . Los análisis de subgrupos preespecificados por raza y origen étnico demostraron que la población de estudio más grande (87% caucásicos; n=180) mostró una mejora de 2,2 puntos con respecto al valor inicial con el tratamiento con taldefgrobep en el MFM-32 en la semana 48 en comparación con un 1,1- mejora del cambio de puntos desde el inicio en el grupo correspondiente de placebo + SOC (p <0,039). La mejora asociada con taldefgrobep en este subgrupo aumentó aún más a un cambio ajustado con placebo de 1,4 puntos desde el inicio (p=0,02) cuando se analizó por sujetos que tenían niveles mensurables de miostatina al inicio (ver Figura 1). Estos beneficios en el MFM-32 continuaron aumentando en el período de extensión abierto según datos preliminares hasta la Semana de Extensión 24. Además, un análisis de los respondedores de este subgrupo positivo a miostatina, con respuesta definida como un cambio ≥ 3 puntos desde la mejora inicial en el MFM-32 en la semana 48, mostró que el 50 % de los sujetos tratados con taldefgrobep respondieron en comparación con el 30 % en el grupo de placebo + SOC.

Los sujetos no caucásicos (n=26) tuvieron una respuesta al placebo superior a la esperada y no se separaron del placebo en el MFM-32 en la semana 48 (p=0,24). Es probable que un enriquecimiento significativo de polimorfismos genéticos comunes y conocidos en sujetos no caucásicos, que se considera que confieren independencia inhibidora de la miostatina a las terapias con miostatina, explique esta separación étnica de la capacidad de respuesta a la terapia. Esto proporciona un biomarcador potencialmente sencillo para identificar a los pacientes con AME que probablemente se beneficiarán de taldefgrobep y otras terapias con miostatina. Se están realizando más análisis para comprender mejor el probable impacto potencial de estos biomarcadores y factores genéticos fácilmente monitorizables, incluidas las frecuencias de los alelos de miostatina, tanto en la posible respuesta general más baja en los sujetos tratados como en la respuesta general más alta observada en los sujetos con placebo.

En la población general del estudio, y en relación con la actividad de taldefgrobep en el músculo y la grasa, las medidas de resultado preespecificadas que analizan el cambio desde el inicio en la composición corporal en la semana 48 demostraron una mayor reducción en la cambio porcentual en la masa grasa corporal total en el grupo de taldefgrobep en comparación con el grupo de placebo + SOC (p = 0,008) medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). El grupo de taldefgrobep también mostró aumentos numéricamente mayores en la masa muscular magra y la densidad ósea en comparación con el grupo de placebo + SOC. Es importante destacar que variables como la raza o los niveles iniciales de miostatina no alteraron el impacto de taldefgrobep sobre los efectos favorables sobre la masa grasa durante el transcurso del estudio. Estos resultados sugieren que los cambios en la composición corporal observados en sujetos tratados con taldefgrobep, incluida una menor masa grasa, no están mediados únicamente por los efectos del taldefgrobep sobre la miostatina sino también por sus efectos sobre otros objetivos como la activina A. Los efectos favorables observados sobre la composición corporal general (masa grasa y magra) es consistente con datos no clínicos que muestran que taldefgrobep tiene efectos directos sobre el tejido adiposo mediados por la señalización del receptor de activina a través de múltiples ligandos, incluida la activina. A, miostatina y otros. En particular, taldefgrobep es el primer y único agente bloqueador de miostatina que ha demostrado la capacidad de cambiar favorablemente la masa grasa en personas con AME. Este hallazgo tiene implicaciones importantes para el potencial de taldefgrobep como tratamiento para la obesidad en una población amplia.

Basado en datos de este estudio que demuestran la participación del objetivo (es decir, miostatina reducción) y cambios asociados a taldefgrobep en la composición corporal (es decir, masa grasa, masa muscular magra y densidad ósea), Biohaven tiene la intención de acelerar los planes clínicos de taldefgrobep en 4T24, avance de un autoinyector autoadministrado y fácil de usar en adultos que viven con sobrepeso y obesidad, afecciones médicas definidas por un exceso de grasa corporal anormal.

Los análisis de biomarcadores demostraron que taldefgrobep logró un compromiso sólido con el objetivo, reduciendo los niveles de miostatina en todos los sujetos tratados por debajo del nivel de detección en todos los puntos temporales medidos hasta la semana 48. Análisis de eficacia post hoc en sujetos con miostatina basal mensurable (el objetivo farmacológico de taldefgrobep) mostró una señal de eficacia mejorada en esta población positiva para miostatina.

Cliff Bechtold, líder de desarrollo de Taldefgrobep y presidente de Biohaven Irlanda, comentó: "La AME es una enfermedad rara devastadora y, aunque estamos decepcionados de que taldefgrobep no haya logrado una diferencia estadísticamente significativa en el amplio estudio población en el MFM-32, nos alienta que un subgrupo mayoritario mostró un beneficio del tratamiento en comparación con el grupo de placebo. El efecto del tratamiento observado sobre la función motora, que tuvo una magnitud similar en el MFM-32 después. 1 año de tratamiento como terapias aprobadas (es decir, risdiplam), junto con la fuerte evidencia de biomarcadores de compromiso objetivo, sugiere que taldefgrobep puede desempeñar un papel potencialmente beneficioso en un subgrupo de población mayoritario de pacientes con AME. Además, taldefgrobep demostró un importante efecto beneficioso sobre la composición corporal que respalda nuestros planes para acelerar el desarrollo en poblaciones más amplias con obesidad".

Taldefgrobep fue bien tolerado en el ensayo RESILIENT y el 97% de los sujetos continuaron en la extensión opcional a largo plazo, que permanecerá abierta y en curso pendiente de discusión con la FDA. No hubo EAG relacionados con el tratamiento con taldefgrobep.

La evaluación de datos clínicos y de biomarcadores de RESILIENT adicionales está en curso, y Biohaven planea colaborar con la FDA con respecto a estos datos emergentes para discutir un camino a seguir. Los datos principales completos se presentarán en una próxima reunión científica.

Lindsey Lair, MD, MBA, vicepresidente de neurología y líder clínico para AME en Biohaven agregó: "Biohaven sigue comprometido con la lucha contra las enfermedades raras e involucrará a expertos en AME y autoridades reguladoras con respecto el conjunto de datos completo del estudio RESILIENT Estamos muy agradecidos a la comunidad internacional de AME, especialmente a los participantes y sus familias, los investigadores y sus equipos, y los grupos de defensa de los pacientes que hicieron posible el ensayo".

Acerca de Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa es una proteína recombinante totalmente humana diseñada específicamente para inhibir la señalización de los receptores de miostatina y activina. Al bloquear la formación del complejo receptor de miostatina-activina, taldefgrobep previene la actividad posterior que conduce a la atrofia muscular y la acumulación de masa grasa. Puede encontrar más información sobre taldefgrobep alfa en el sitio web de Biohaven.

Acerca de la AMELa AME es un trastorno neurodegenerativo genético poco común caracterizado por la pérdida de neuronas motoras, atrofia de los músculos voluntarios de las extremidades y el tronco y progresión muscular. debilidad que a menudo es fatal y típicamente se diagnostica en niños pequeños. La patología subyacente de la AME es causada por una producción insuficiente de la proteína SMN (supervivencia de las neuronas motoras), esencial para la supervivencia de las neuronas motoras, y está codificada por dos genes, SMN1 y SMN2. A nivel mundial, la AME afecta aproximadamente a 1 de cada 10.000 nacimientos y aproximadamente 1 de cada 50 personas es portador genético.

Acerca de Biohaven Biohaven es una empresa biofarmacéutica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de tratamientos que cambian vidas en áreas terapéuticas clave, incluidas la inmunología, la neurociencia y la oncología. La compañía está avanzando en su cartera innovadora de terapias, aprovechando su experiencia comprobada en el desarrollo de fármacos y sus múltiples plataformas patentadas de desarrollo de fármacos. Los extensos programas clínicos y preclínicos de Biohaven incluyen la modulación del canal iónico Kv7 para la epilepsia y los trastornos del estado de ánimo; degradación de proteínas extracelulares para enfermedades inmunológicas; Antagonismo de TRPM3 para la migraña y el dolor neuropático; inhibición de TYK2/JAK1 para trastornos neuroinflamatorios; modulación de glutamato para TOC y SCA (ataxia espinocerebelosa); inhibición de la miostatina para enfermedades neuromusculares y metabólicas, incluida la AME y la obesidad; anticuerpos que reclutan moléculas biespecíficas y conjugados de anticuerpos y fármacos para el cáncer. Para obtener más información, visite www.biohaven.com.

Declaraciones a futuroEste comunicado de prensa incluye declaraciones a futuro dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, incluidas declaraciones sobre Biohaven Ltd. y nuestros ensayos clínicos planificados y en curso, el momento y la disponibilidad de los datos de esos ensayos (incluidos los datos completos de RESILIENT de fase 3 para taldefgrobep alfa), el momento y nuestras decisiones con nuestras presentaciones regulatorias planificadas, el momento y nuestra capacidad para obtener aprobaciones regulatorias para nuestros productos candidatos, la utilidad clínica potencial de nuestros productos candidatos, solos y en comparación con otras posibles opciones de tratamiento existentes, y el posible avance de nuestros programas de fase inicial. El uso de determinadas palabras, incluidas "continuar", "planear", "creer", "puede", "esperar", "anticipar" y expresiones similares, tiene como objetivo identificar declaraciones prospectivas. Se advierte a los inversores que cualquier declaración prospectiva, incluidas las declaraciones sobre el desarrollo futuro, el calendario y la posible aprobación de marketing y comercialización de nuestros candidatos de desarrollo, no son garantía de desempeño o resultados futuros e implican riesgos e incertidumbres sustanciales. Los resultados, desarrollos y eventos reales pueden diferir materialmente de aquellos en las declaraciones prospectivas como resultado de varios factores que incluyen: el momento esperado, el inicio y los resultados de los ensayos clínicos planificados y en curso de Biohaven (incluidos ensayos clínicos adicionales para taldefgrobep alfa); el momento de las interacciones planificadas y las presentaciones ante la FDA; cumplir con los requisitos reglamentarios aplicables de EE. UU.; la comercialización potencial de los productos candidatos de Biohaven, y la eficacia y seguridad de los productos candidatos de Biohaven. Otros factores importantes que se deben considerar en relación con las declaraciones prospectivas se describen en las presentaciones de Biohaven ante la Comisión de Bolsa y Valores, incluso en las secciones tituladas "Factores de riesgo" y "Discusión y análisis de la administración de la situación financiera y los resultados de las operaciones". Las declaraciones prospectivas se realizan a partir de la fecha de este comunicado de prensa, y Biohaven no asume ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo, excepto según lo exija la ley. Este comunicado de prensa también puede contener referencias a fuentes independientes publicadas que se proporcionan de buena fe.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

FUENTE Biohaven Ltd.

Al corriente : 2024-11-26 06:00

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