Biohaven fait le point sur le programme de développement de Taldefgrobep Alfa pour l'amyotrophie spinale et l'obésité

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NEW HAVEN, Connecticut, 25 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE : BHVN) (Biohaven), une société biopharmaceutique mondiale au stade clinique axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de thérapies qui changent la vie pour traiter un large éventail de maladies rares et courantes, a fait le point aujourd'hui sur les programmes de développement de Taldefgrobep alfa dans la SMA et l'obésité.

Dans l'étude RESILIENT SMA, le taldefgrobep a montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction motrice à tous les moments sur l'échelle Motor Function Measurement-32 (MFM- 32), mais le groupe de traitement ne s'est pas statistiquement séparé sur le critère de jugement principal à 48 semaines par rapport au groupe placebo + traitement standard (SOC). Des signaux d'efficacité ont été observés dans des sous-groupes cliniquement pertinents et définis par des biomarqueurs, notamment ceux liés à l'âge, à l'état ambulatoire, au traitement de fond et à la présence de myostatine au départ. Notamment, il y avait un sous-groupe étonnamment important (35 %) de sujets sans niveaux mesurables de myostatine au départ et sans déséquilibres dans certains facteurs génétiques (nombre de copies SMN2, race) dans les bras de traitement.

Diverses populations sont affectées par la SMA, mais son épidémiologie génétique et ses taux de porteurs varient selon la race ou l'origine ethnique, avec une prévalence plus de 2 fois plus élevée dans les populations caucasiennes que dans les populations non caucasiennes1. . Les analyses de sous-groupes prédéfinis par race et origine ethnique ont démontré que la plus grande population étudiée (87 % de race blanche ; n = 180) a montré une amélioration de 2,2 points par rapport à la valeur initiale avec le traitement par taldefgrobep sur le MFM-32 à la semaine 48, contre une amélioration de 1,1 point. amélioration ponctuelle par rapport à la valeur initiale dans le groupe placebo + SOC correspondant (p < 0,039). L'amélioration associée au taldefgrobep dans ce sous-groupe a encore été augmentée jusqu'à un changement de 1,4 point ajusté par rapport au placebo (p = 0,02) lorsqu'elle a été analysée par des sujets présentant des taux de myostatine mesurables au départ (voir Figure 1). Ces bénéfices sur le MFM-32 ont continué d'augmenter au cours de la période de prolongation ouverte sur la base des données préliminaires jusqu'à la semaine de prolongation 24. De plus, une analyse des répondeurs de ce sous-groupe positif à la myostatine, avec une réponse définie comme un changement ≥ 3 points par rapport à l'amélioration de base. sur le MFM-32 à la semaine 48, a montré que 50 % des sujets traités par taldefgrobep ont répondu, contre 30 % dans le bras placebo + SOC.

Les sujets non caucasiens (n=26) ont eu une réponse placebo plus élevée que prévu et ne se sont pas séparés du placebo sur le MFM-32 à la semaine 48 (p=0,24). Un enrichissement significatif de polymorphismes génétiques communs connus chez les sujets non caucasiens, considérés comme susceptibles de conférer une indépendance inhibitrice de la myostatine pour les thérapies à la myostatine, est probable pour expliquer cette séparation ethnique de la réactivité au traitement. Cela fournit un biomarqueur potentiellement facile pour identifier les patients atteints de SMA susceptibles de bénéficier du taldefgrobep et d'autres thérapies à base de myostatine. Des analyses plus approfondies sont en cours pour mieux comprendre l'impact potentiel probable de ces biomarqueurs et facteurs génétiques facilement contrôlables, y compris les fréquences des allèles de la myostatine, à la fois sur la réponse globale potentiellement plus faible chez les sujets traités et sur la réponse globale plus élevée observée chez les sujets sous placebo.

Dans la population globale étudiée, et en rapport avec l'activité du taldefgrobep sur les muscles et la graisse, des mesures de résultats prédéfinies analysant le changement par rapport à la valeur initiale de la composition corporelle à la semaine 48 ont démontré une réduction plus importante de la pourcentage de variation de la masse grasse corporelle totale dans le bras taldefgrobep par rapport au bras placebo + SOC (p = 0,008), tel que mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). Le bras taldefgrobep a également montré des augmentations numériquement plus importantes de la masse musculaire maigre et de la densité osseuse par rapport au bras placebo + SOC. Il est important de noter que des variables telles que la race ou les niveaux initiaux de myostatine n’ont pas modifié l’impact du taldefgrobep sur les effets favorables sur la masse grasse au cours de l’étude. Ces résultats suggèrent que les changements de composition corporelle observés chez les sujets traités par taldefgrobep, y compris une masse grasse plus faible, ne sont pas uniquement médiés par les effets du taldefgrobep sur la myostatine mais également par ses effets sur d'autres cibles telles que l'activine A. Les effets favorables observés sur la composition corporelle globale (masse grasse et maigre) est cohérent avec les données non cliniques montrant que le taldefgrobep a des effets directs sur le tissu adipeux médiés par la signalisation des récepteurs d'activine via plusieurs ligands, y compris l'activine A, la myostatine et d'autres. Le taldefgrobep est notamment le premier et le seul agent bloquant la myostatine à avoir montré sa capacité à modifier favorablement la masse grasse chez les personnes atteintes de SMA. Cette découverte a des implications importantes sur le potentiel du taldefgrobep comme traitement de l'obésité dans une large population.

Sur la base des données de cette étude démontrant l'engagement cible (c'est-à-dire la myostatine réduction) et les changements de composition corporelle associés au taldefgrobep (c'est-à-dire la masse grasse, la masse musculaire maigre et la densité osseuse), Biohaven a l'intention d'accélérer les plans cliniques du taldefgrobep dans 4Q24, proposant un auto-injecteur convivial et auto-administré chez les adultes souffrant de surpoids et d'obésité, conditions médicales définies par un excès de graisse corporelle anormale.

Les analyses de biomarqueurs ont démontré que le taldefgrobep a atteint un engagement cible robuste, réduisant les niveaux de myostatine chez tous les sujets traités en dessous du niveau de détection à tous les moments mesurés jusqu'à la semaine 48. Analyses d'efficacité post hoc chez les sujets avec une myostatine de base mesurable (la cible pharmacologique du taldefgrobep) a montré un signal d'efficacité amélioré dans cette population myostatine positive.

Cliff Bechtold, responsable du développement de Taldefgrobep et président de Biohaven Ireland, a commenté : "La SMA est une maladie rare dévastatrice et bien que nous soyons déçus que taldefgrobep n'ait pas permis d'obtenir une différence statistiquement significative dans la vaste population étudiée avec le MFM-32, nous sommes encouragés par le fait qu'un sous-groupe majoritaire a montré un bénéfice du traitement par rapport au bras placebo. L'effet du traitement observé sur la fonction motrice, qui avait une ampleur similaire sur le MFM-32 après 1 an de traitement. en tant que thérapies approuvées (c'est-à-dire le risdiplam), ainsi que les solides preuves de biomarqueurs d'engagement cible, suggèrent que le taldefgrobep peut jouer un rôle potentiellement bénéfique dans un sous-groupe majoritaire de patients atteints de SMA. De plus, le taldefgrobep a démontré un effet bénéfique important sur la composition corporelle, ce qui soutient nos plans visant à accélérer le développement de populations plus larges souffrant d'obésité."

Taldefgrobep a été bien toléré dans l'essai RESILIENT avec 97 % des sujets poursuivant l'extension facultative à long terme, qui restera ouverte et continue en attendant une discussion avec la FDA. Il n'y a eu aucun EIG lié au traitement par Taldefgrobep.

L'évaluation de données cliniques et de biomarqueurs supplémentaires sur RESILIENT est en cours, et Biohaven prévoit de collaborer avec la FDA concernant ces données émergentes pour discuter de ces données émergentes. une voie à suivre. Les premières données complètes seront présentées lors d'une prochaine réunion scientifique.

Lindsey Lair, MD, MBA, vice-présidente de la neurologie et responsable clinique de la SMA chez Biohaven, a ajouté : "Biohaven reste engagé dans la lutte contre les maladies rares et engagera les experts de la SMA et les autorités réglementaires concernant l'ensemble des données complètes de l'étude RESILIENT. Nous sommes extrêmement reconnaissants envers la communauté internationale SMA - en particulier les participants et leurs familles, les enquêteurs et leurs équipes, ainsi que les groupes de défense des patients qui ont rendu l'essai possible."

À propos de Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa est une protéine recombinante entièrement humaine spécialement conçue pour inhiber la signalisation des récepteurs de la myostatine et de l'activine. En bloquant la formation du complexe récepteur myostatine-activine, le taldefgrobep empêche l'activité en aval qui conduit à l'atrophie musculaire et à l'accumulation de masse grasse. Plus d'informations sur le taldefgrobep alfa sont disponibles sur le site Web de Biohaven.

À propos de la SMALa SMA est une maladie neurodégénérative génétique rare caractérisée par la perte des motoneurones, une atrophie des muscles volontaires des membres et du tronc et une progression musculaire faiblesse souvent mortelle et généralement diagnostiquée chez les jeunes enfants. La pathologie sous-jacente de la SMA est causée par une production insuffisante de la protéine SMN (survie des motoneurones), essentielle à la survie des motoneurones, et est codée par deux gènes, SMN1 et SMN2. À l'échelle mondiale, la SMA affecte environ 1 naissance sur 10 000, et environ 1 individu sur 50 est porteur génétique.

À propos de Biohaven Biohaven est une société biopharmaceutique axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de traitements qui changent la vie dans des domaines thérapeutiques clés, notamment l'immunologie, les neurosciences et l'oncologie. La société développe son portefeuille innovant de produits thérapeutiques, en tirant parti de son expérience éprouvée en matière de développement de médicaments et de ses multiples plateformes exclusives de développement de médicaments. Les vastes programmes cliniques et précliniques de Biohaven comprennent la modulation des canaux ioniques Kv7 pour l'épilepsie et les troubles de l'humeur ; dégradation des protéines extracellulaires pour les maladies immunologiques ; Antagonisme TRPM3 pour la migraine et les douleurs neuropathiques ; Inhibition de TYK2/JAK1 pour les troubles neuroinflammatoires ; modulation du glutamate pour le TOC et le SCA (ataxie spinocérébelleuse) ; l'inhibition de la myostatine pour les maladies neuromusculaires et métaboliques, notamment la SMA et l'obésité ; anticorps recrutant des molécules bispécifiques et des conjugués anticorps-médicaments pour le cancer. Pour plus d'informations, visitez www.biohaven.com.

Déclarations prospectivesCe communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris des déclarations concernant Biohaven Ltd. . et nos essais cliniques prévus et en cours, le calendrier et la disponibilité des données de ces essais (y compris les données complètes de Phase 3 RESILIENT pour le taldefgrobep alfa), le calendrier et nos décisions concernant nos dépôts réglementaires prévus, le calendrier et nos décisions. la capacité à obtenir les approbations réglementaires pour nos produits candidats, l'utilité potentielle clinique de nos produits candidats, seuls et par rapport à d'autres options de traitement potentielles existantes, et l'avancement potentiel de nos programmes de phase précoce. L'utilisation de certains mots, notamment « continuer », « planifier », « sera », « croire », « peut », « s'attendre à », « anticiper » et des expressions similaires, est destinée à identifier des déclarations prospectives. Les investisseurs sont avertis que toutes les déclarations prospectives, y compris les déclarations concernant le développement futur, le calendrier et l'approbation potentielle de la commercialisation et de la commercialisation de nos candidats en développement, ne constituent pas des garanties de performances ou de résultats futurs et impliquent des risques et des incertitudes importants. Les résultats, développements et événements réels peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives en raison de divers facteurs, notamment : le calendrier, le début et les résultats attendus des essais cliniques prévus et en cours de Biohaven (y compris d'autres essais cliniques sur le taldefgrobep alfa) ; le calendrier des interactions et des dépôts prévus auprès de la FDA ; se conformer aux exigences réglementaires américaines applicables ; la commercialisation potentielle des produits candidats de Biohaven, ainsi que l'efficacité et la sécurité des produits candidats de Biohaven. D'autres facteurs importants à prendre en compte dans le cadre des déclarations prospectives sont décrits dans les documents déposés par Biohaven auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris dans les sections intitulées « Facteurs de risque » et « Rapport de gestion et analyse de la situation financière et des résultats d'exploitation ». Les déclarations prospectives sont faites à la date de ce communiqué de presse, et Biohaven ne s'engage aucunement à mettre à jour les déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si la loi l'exige. Ce communiqué de presse peut également contenir des références à des sources indépendantes publiées qui sont fournies de bonne foi.

(1 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

SOURCE Biohaven Ltd.

Publié : 2024-11-26 06:00

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