Biohaven Memberikan Update Program Pengembangan Taldefgrobep Alfa untuk Atrofi Otot Tulang Belakang dan Obesitas

Ikuti Drugslib di

NEW HAVEN, Conn., 25 November 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), sebuah perusahaan biofarmasi tahap klinis global yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi terapi yang mengubah hidup untuk mengobati berbagai penyakit langka dan umum, memberikan pembaruan hari ini mengenai taldefgrobep alfa program pengembangan di SMA dan obesitas.

Dalam studi SMA RESILIENT, taldefgrobep menunjukkan peningkatan yang berarti secara klinis dalam fungsi motorik di semua titik waktu pada skala Pengukuran Fungsi Motorik-32 ( MFM-32) tetapi kelompok pengobatan tidak membedakan hasil primer secara statistik pada minggu ke-48 dibandingkan dengan kelompok perawatan plasebo+standar (SOC). Sinyal kemanjuran diamati pada subkelompok yang relevan secara klinis dan ditentukan oleh biomarker termasuk subkelompok yang berkaitan dengan usia, status rawat jalan, latar belakang terapi, dan keberadaan myostatin pada awal. Khususnya, terdapat subkelompok besar yang tidak terduga (35%) subjek tanpa tingkat myostatin yang dapat diukur pada awal dan ketidakseimbangan dalam beberapa faktor genetik (nomor salinan SMN2, ras) di seluruh kelompok pengobatan.

Populasi yang beragam terkena dampak SMA, namun epidemiologi genetik dan tingkat pembawa penyakit bervariasi menurut ras atau etnis, dengan prevalensi 2 kali lipat lebih tinggi pada populasi Kaukasia dibandingkan dengan populasi non-Kaukasia1 . Analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya berdasarkan ras dan etnis menunjukkan bahwa populasi penelitian terbesar (87% Kaukasia; n=180) menunjukkan peningkatan perubahan dari awal sebesar 2,2 poin dengan pengobatan taldefgrobep pada MFM-32 pada Minggu ke-48 dibandingkan dengan 1,1- peningkatan perubahan poin dari awal pada kelompok plasebo+SOC yang sesuai (p <0,039). Peningkatan yang terkait dengan taldefgrobep pada subkelompok ini selanjutnya meningkat menjadi 1,4 poin perubahan yang disesuaikan dengan plasebo dari awal (p=0,02) ketika dianalisis oleh subjek yang memiliki kadar myostatin yang dapat diukur pada awal (lihat Gambar 1). Manfaat MFM-32 ini terus meningkat dalam periode perpanjangan label terbuka berdasarkan data awal hingga Minggu Ekstensi 24. Selain itu, analisis responden terhadap subkelompok positif myostatin ini, dengan respons yang didefinisikan sebagai perubahan ≥ 3 poin dari peningkatan awal pada MFM-32 pada Minggu ke-48, menunjukkan bahwa 50% subjek yang diobati dengan taldefgrobep merespons dibandingkan dengan 30% pada kelompok plasebo+SOC.

Subjek non-Kaukasia (n=26) memiliki respons plasebo yang lebih tinggi dari yang diharapkan dan tidak terpisah dari plasebo pada MFM-32 pada Minggu ke-48 (p=0,24). Pengayaan signifikan dari polimorfisme genetik umum yang diketahui pada subjek non-Kaukasia, yang dianggap mungkin memberikan kemandirian penghambatan myostatin untuk terapi myostatin, mungkin dapat menjelaskan pemisahan etnis dalam hal respons terhadap terapi. Hal ini memberikan biomarker yang berpotensi mudah untuk mengidentifikasi pasien SMA yang mungkin mendapat manfaat dari taldefgrobep dan terapi myostatin lainnya. Analisis lebih lanjut sedang dilakukan untuk lebih memahami kemungkinan dampak dari biomarker dan faktor genetik yang mudah dipantau ini, termasuk frekuensi alel myostatin, terhadap potensi respons keseluruhan yang lebih rendah pada subjek yang diobati dan keseluruhan respons lebih tinggi yang diamati pada subjek plasebo.

Dalam populasi penelitian secara keseluruhan, dan relevan dengan aktivitas taldefgrobep pada otot dan lemak, ukuran hasil yang telah ditentukan sebelumnya yang menganalisis perubahan dari awal komposisi tubuh pada Minggu ke-48 menunjukkan penurunan yang lebih besar pada persen perubahan massa lemak tubuh total pada kelompok taldefgrobep dibandingkan dengan kelompok plasebo+SOC (p=0,008) yang diukur dengan dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Kelompok taldefgrobep juga menunjukkan peningkatan massa otot dan kepadatan tulang yang jauh lebih besar dibandingkan dengan kelompok plasebo+SOC. Yang penting, variabel seperti ras atau kadar myostatin awal tidak mengubah dampak taldefgrobep terhadap efek menguntungkan pada massa lemak selama penelitian. Hasil ini menunjukkan bahwa perubahan komposisi tubuh yang diamati pada subjek yang diobati dengan taldefgrobep, termasuk massa lemak yang lebih rendah, tidak hanya dimediasi oleh efek taldefgrobep pada myostatin tetapi juga melalui efeknya pada target lain seperti aktivin A. Efek menguntungkan yang diamati pada komposisi tubuh secara keseluruhan (massa lemak dan tanpa lemak) konsisten dengan data nonklinis yang menunjukkan bahwa taldefgrobep memiliki efek langsung pada jaringan adiposa yang dimediasi oleh sinyal reseptor aktivin melalui banyak ligan, termasuk aktivin A, myostatin dan lain-lain. Khususnya, taldefgrobep adalah agen penghambat myostatin pertama dan satu-satunya yang telah menunjukkan kemampuan untuk mengubah massa lemak pada penderita SMA. Temuan ini memiliki implikasi penting terhadap potensi taldefgrobep sebagai pengobatan obesitas pada populasi luas.

Berdasarkan data dari penelitian ini yang menunjukkan keterlibatan target (yaitu, myostatin pengurangan) dan perubahan komposisi tubuh yang terkait dengan taldefgrobep (yaitu, massa lemak, massa otot tanpa lemak, dan kepadatan tulang), Biohaven bermaksud untuk mempercepat rencana klinis taldefgrobep di 4Q24, mengembangkan autoinjector yang dapat digunakan sendiri dan mudah digunakan pada orang dewasa yang menderita kelebihan berat badan dan obesitas, kondisi medis yang disebabkan oleh kelebihan lemak tubuh yang tidak normal.

Analisis biomarker menunjukkan bahwa taldefgrobep mencapai keterlibatan target yang kuat, mengurangi kadar myostatin pada semua subjek yang diobati di bawah tingkat deteksi pada semua titik waktu yang diukur hingga Minggu ke-48. Analisis efikasi post hoc pada subjek dengan myostatin awal yang terukur (target farmakologis taldefgrobep) menunjukkan sinyal kemanjuran yang lebih baik pada populasi yang positif myostatin ini.

Cliff Bechtold, Pimpinan Pembangunan Taldefgrobep dan Presiden Biohaven Irlandia, berkomentar, "SMA adalah penyakit langka yang mematikan dan meskipun kami kecewa karena taldefgrobep tidak mencapai perbedaan yang signifikan secara statistik dalam studi luas populasi pada MFM-32, kami yakin bahwa sebagian besar subkelompok memang menunjukkan manfaat pengobatan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Efek pengobatan yang diamati pada fungsi motorik, yang memiliki besaran yang sama pada MFM-32 setelahnya Pengobatan selama 1 tahun sebagai terapi yang disetujui (yaitu, risdiplam), bersama dengan bukti biomarker yang kuat mengenai keterlibatan target, menunjukkan bahwa taldefgrobep mungkin memainkan peran yang berpotensi bermanfaat pada sebagian besar populasi subkelompok pasien SMA. Selain itu, taldefgrobep menunjukkan efek menguntungkan yang penting pada komposisi tubuh yang mendukung rencana kami untuk mempercepat pembangunan pada populasi penderita obesitas yang lebih luas."

Taldefgrobep dapat ditoleransi dengan baik dalam uji coba RESILIENT dengan 97% subjek melanjutkan ke perpanjangan opsional jangka panjang, yang akan tetap terbuka dan berkelanjutan menunggu diskusi dengan FDA. Tidak ada SAE terkait pengobatan taldefgrobep.

Evaluasi data klinis dan biomarker RESILIENT tambahan sedang berlangsung, dan Biohaven berencana untuk bekerja sama dengan FDA mengenai data yang muncul ini untuk didiskusikan sebuah jalan ke depan. Data topline lengkap akan dipresentasikan pada pertemuan ilmiah mendatang.

Lindsey Lair, MD, MBA, Wakil Presiden Neurologi dan Pemimpin Klinis untuk SMA di Biohaven menambahkan, "Biohaven tetap berkomitmen untuk memerangi penyakit langka dan akan melibatkan para pakar SMA dan otoritas regulasi mengenai kumpulan data lengkap dari studi RESILIENT. Kami sangat berterima kasih kepada komunitas SMA internasional - terutama para peserta dan keluarga mereka, peneliti dan tim mereka, serta kelompok advokasi pasien yang memungkinkan uji coba ini."

Tentang Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa adalah protein rekombinan manusia sepenuhnya yang dirancang khusus untuk menghambat sinyal reseptor myostatin dan aktivin. Dengan menghalangi pembentukan kompleks reseptor myostatin-aktivin, taldefgrobep mencegah aktivitas hilir yang menyebabkan atrofi otot dan penumpukan massa lemak. Informasi lebih lanjut mengenai taldefgrobep alfa dapat ditemukan di website Biohaven.

Tentang SMASMA adalah kelainan neurodegeneratif genetik langka yang ditandai dengan hilangnya neuron motorik, atrofi otot volunter pada tungkai dan batang tubuh, serta otot progresif kelemahan yang seringkali berakibat fatal dan biasanya didiagnosis pada anak kecil. Patologi yang mendasari SMA disebabkan oleh kurangnya produksi protein SMN (survival of motor neuron), yang penting untuk kelangsungan hidup neuron motorik, dan dikodekan oleh dua gen, SMN1 dan SMN2. Secara global, SMA mempengaruhi sekitar 1 dari 10.000 kelahiran, dan sekitar 1 dari setiap 50 individu adalah pembawa genetik.

Tentang Biohaven Biohaven adalah sebuah perusahaan biofarmasi yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi pengobatan yang mengubah hidup di bidang terapi utama, termasuk imunologi, ilmu saraf, dan onkologi. Perusahaan ini memajukan portofolio terapinya yang inovatif, memanfaatkan pengalaman pengembangan obat yang telah terbukti dan berbagai platform pengembangan obat milik perusahaan. Program klinis dan praklinis Biohaven yang ekstensif mencakup modulasi saluran ion Kv7 untuk epilepsi dan gangguan mood; degradasi protein ekstraseluler pada penyakit imunologi; Antagonisme TRPM3 untuk migrain dan nyeri neuropatik; Penghambatan TYK2/JAK1 untuk gangguan neuroinflamasi; modulasi glutamat untuk OCD dan SCA (ataksia spinocerebellar); penghambatan myostatin untuk penyakit neuromuskular dan metabolik, termasuk SMA dan obesitas; antibodi merekrut molekul bispesifik dan konjugat obat antibodi untuk kanker. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.biohaven.com.

Pernyataan Berwawasan ke DepanRilis berita ini mencakup pernyataan berwawasan ke depan dalam pengertian Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, termasuk pernyataan tentang Biohaven Ltd . dan uji klinis kami yang direncanakan dan sedang berlangsung, waktu dan ketersediaan data dari uji coba tersebut (termasuk data RESILIENT Fase 3 lengkap untuk taldefgrobep alfa), waktu dan keputusan kami dengan pengajuan peraturan yang kami rencanakan, waktu dan keputusan kami. kemampuan untuk mendapatkan persetujuan peraturan bagi kandidat produk kami, potensi kegunaan klinis dari kandidat produk kami, baik secara mandiri maupun dibandingkan dengan pilihan pengobatan potensial lainnya yang ada, dan potensi kemajuan program tahap awal kami. Penggunaan kata-kata tertentu, termasuk “melanjutkan”, “rencana”, “akan”, “percaya”, “mungkin”, “mengharapkan”, “mengantisipasi” dan ekspresi serupa, dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan. Investor diperingatkan bahwa setiap pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan mengenai pengembangan di masa depan, waktu dan potensi persetujuan pemasaran serta komersialisasi kandidat pengembangan kami, bukanlah jaminan atas kinerja atau hasil di masa depan dan melibatkan risiko dan ketidakpastian yang besar. Hasil aktual, perkembangan dan peristiwa mungkin berbeda secara material dari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan sebagai akibat dari berbagai faktor termasuk: perkiraan waktu, dimulainya dan hasil dari uji klinis Biohaven yang direncanakan dan sedang berlangsung (termasuk uji klinis lebih lanjut untuk taldefgrobep alfa); waktu interaksi yang direncanakan dan pengajuan ke FDA; mematuhi persyaratan peraturan AS yang berlaku; potensi komersialisasi calon produk Biohaven, serta efektivitas dan keamanan calon produk Biohaven. Faktor penting tambahan yang harus dipertimbangkan sehubungan dengan pernyataan berwawasan ke depan dijelaskan dalam pengajuan Biohaven kepada Komisi Sekuritas dan Bursa, termasuk dalam bagian berjudul "Faktor Risiko" dan "Diskusi dan Analisis Manajemen atas Kondisi Keuangan dan Hasil Operasional". Pernyataan berwawasan ke depan ini dibuat pada tanggal rilis berita ini, dan Biohaven tidak berkewajiban memperbarui pernyataan berwawasan ke depan, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, atau lainnya, kecuali diwajibkan oleh hukum. Siaran pers ini juga dapat berisi referensi ke sumber independen terbitan yang disediakan dengan itikad baik.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

SUMBER Biohaven Ltd.

Diposting : 2024-11-26 06:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer