Biohaven fornisce aggiornamenti sul programma di sviluppo Taldefgrobep Alfa per l'atrofia muscolare spinale e l'obesità

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NEW HAVEN, Connecticut, 25 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), un'azienda biofarmaceutica globale in fase clinica focalizzata sulla scoperta, sviluppo e commercializzazione di terapie in grado di cambiare la vita per il trattamento di un’ampia gamma di malattie rare e comuni, ha fornito oggi un aggiornamento sui programmi di sviluppo del taldefgrobep alfa nella SMA e obesità.

Nello studio RESILIENT SMA, taldefgrobep ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella funzione motoria in tutti i punti temporali sulla scala Motor Function Measurement-32 (MFM-32) ma il braccio di trattamento non si è separato statisticamente sull’esito primario a 48 settimane rispetto al gruppo placebo+standard di cura (SOC). Segnali di efficacia sono stati osservati in sottogruppi clinicamente rilevanti e definiti dai biomarcatori, compresi quelli correlati all’età, allo stato ambulatoriale, alla terapia di base e alla presenza di miostatina al basale. In particolare, era presente un sottogruppo inaspettatamente ampio (35%) di soggetti senza livelli misurabili di miostatina al basale e squilibri in alcuni fattori genetici (numero di copie SMN2, razza) nei bracci di trattamento.

Diverse popolazioni sono colpite dalla SMA, ma la sua epidemiologia genetica e i tassi di portatore variano a seconda della razza o dell'etnia, con una prevalenza più di 2 volte superiore nelle popolazioni caucasiche rispetto alle popolazioni non caucasiche1 . Le analisi di sottogruppi prespecificati per razza ed etnia hanno dimostrato che la popolazione più ampia dello studio (87% caucasica; n=180) ha mostrato un miglioramento di 2,2 punti rispetto al basale con il trattamento con taldefgrobep sul gruppo MFM-32 alla settimana 48 rispetto a un miglioramento di 1,1- miglioramento puntuale rispetto al basale nel corrispondente gruppo placebo+SOC (p < 0,039). Il miglioramento associato a taldefgrobep in questo sottogruppo è stato ulteriormente aumentato fino a raggiungere una variazione rispetto al basale aggiustata per il placebo di 1,4 punti (p=0,02) quando analizzato da soggetti che avevano livelli misurabili di miostatina al basale (vedere Figura 1). Questi benefici con l'MFM-32 hanno continuato ad aumentare nel periodo di estensione in aperto sulla base dei dati preliminari fino alla settimana di estensione 24. Inoltre, un'analisi dei rispondenti di questo sottogruppo positivo alla miostatina, con risposta definita come variazione ≥ 3 punti rispetto al miglioramento basale sul MFM-32 alla settimana 48, ha mostrato che il 50% dei soggetti trattati con taldefgrobep ha risposto rispetto al 30% nel braccio placebo+SOC.

I soggetti non caucasici (n=26) hanno avuto una risposta al placebo più elevata del previsto e non si sono separati dal placebo nel corso dello studio MFM-32 alla settimana 48 (p=0,24). Un arricchimento significativo di polimorfismi genetici noti e comuni in soggetti non caucasici, considerati in grado di conferire un'indipendenza inibitoria della miostatina per le terapie con miostatina, è probabile che spieghi questa separazione etnica della risposta alla terapia. Ciò fornisce un biomarcatore potenzialmente facile per identificare i pazienti SMA che potrebbero trarre beneficio dal taldefgrobep e da altre terapie con miostatina. Sono in corso ulteriori analisi per comprendere meglio il probabile impatto potenziale di questi biomarcatori e fattori genetici prontamente monitorabili, comprese le frequenze alleliche della miostatina, sia nella risposta complessiva potenzialmente inferiore nei soggetti trattati che nella risposta complessiva più elevata osservata nei soggetti trattati con placebo.

Nella popolazione complessiva dello studio, e in relazione all'attività di taldefgrobep su muscoli e grasso, le misure di esito prespecificate che analizzavano il cambiamento rispetto al basale nella composizione corporea alla settimana 48 hanno dimostrato una maggiore riduzione del variazione percentuale della massa grassa corporea totale nel braccio taldefgrobep rispetto al braccio placebo+SOC (p=0,008) misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). Il braccio con taldefgrobep ha mostrato anche aumenti numericamente maggiori della massa muscolare magra e della densità ossea rispetto al braccio placebo+SOC. È importante sottolineare che variabili come la razza o i livelli basali di miostatina non hanno alterato l’impatto di taldefgrobep sugli effetti favorevoli sulla massa grassa nel corso dello studio. Questi risultati suggeriscono che i cambiamenti nella composizione corporea osservati nei soggetti trattati con taldefgrobep, inclusa la minore massa grassa, non sono mediati esclusivamente dagli effetti del taldefgrobep sulla miostatina ma anche attraverso i suoi effetti su altri bersagli come l'attivina A. Gli effetti favorevoli osservati sulla composizione corporea complessiva (massa grassa e magra) è coerente con i dati non clinici che mostrano che taldefgrobep ha effetti diretti sul tessuto adiposo mediati dalla segnalazione del recettore dell'attivina attraverso più ligandi, inclusa l'attivina A, miostatina e altri. In particolare, taldefgrobep è il primo e unico agente bloccante della miostatina che ha dimostrato la capacità di modificare favorevolmente la massa grassa nelle persone con SMA. Questa scoperta ha importanti implicazioni per il potenziale del taldefgrobep come trattamento dell'obesità in un'ampia popolazione.

Sulla base dei dati di questo studio che dimostrano il coinvolgimento del target (ad esempio, la miostatina riduzione) e cambiamenti associati al taldefgrobep nella composizione corporea (cioè massa grassa, massa muscolare magra e densità ossea), Biohaven intende accelerare i piani clinici di taldefgrobep in 4Q24, che promuove un autoiniettore facile da usare e autosomministrato negli adulti affetti da sovrappeso e obesità, condizioni mediche definite da grasso corporeo in eccesso e anomalo.

Le analisi dei biomarcatori hanno dimostrato che taldefgrobep ha raggiunto un solido coinvolgimento target, riducendo i livelli di miostatina in tutti i soggetti trattati al di sotto del livello di rilevamento in tutti i punti temporali misurati fino alla settimana 48. Analisi di efficacia post hoc nei soggetti con miostatina basale misurabile (il bersaglio farmacologico di taldefgrobep) ha mostrato un segnale di efficacia migliorato in questa popolazione positiva alla miostatina.

Cliff Bechtold, responsabile dello sviluppo di Taldefgrobep e presidente di Biohaven Ireland, ha commentato: "La SMA è una malattia rara devastante e, sebbene siamo delusi dal fatto che taldefgrobep non abbia raggiunto una differenza statisticamente significativa nell'ampio studio popolazione nel gruppo MFM-32, siamo incoraggiati dal fatto che un sottogruppo di maggioranza abbia mostrato un beneficio del trattamento rispetto al braccio placebo. L’effetto del trattamento osservato sulla funzione motoria, che aveva un’entità simile nel gruppo MFM-32 dopo 1 anno di trattamento come terapie approvate (ad esempio risdiplam), insieme alla forte evidenza di biomarker di coinvolgimento del target, suggerisce che taldefgrobep può svolgere un ruolo potenzialmente benefico in un sottogruppo maggioritario della popolazione di pazienti SMA. Inoltre, taldefgrobep ha dimostrato un importante effetto benefico sulla composizione corporea che supporta i nostri piani per accelerare lo sviluppo in popolazioni più ampie affette da obesità."

Taldefgrobep è stato ben tollerato nello studio RESILIENT con il 97% dei soggetti che hanno proseguito nell'estensione facoltativa a lungo termine, che rimarrà aperta e in corso in attesa della discussione con la FDA. Non sono stati riscontrati SAE correlati al trattamento con taldefgrobep.

La valutazione di ulteriori dati clinici e sui biomarcatori RESILIENT è in corso e Biohaven prevede di collaborare con la FDA in merito a questi dati emergenti per discutere un percorso da seguire. I dati completi saranno presentati in un prossimo incontro scientifico.

Lindsey Lair, MD, MBA, vicepresidente di neurologia e responsabile clinico per la SMA presso Biohaven ha aggiunto: "Biohaven continua a impegnarsi nella lotta alle malattie rare e coinvolgerà gli esperti della SMA e le autorità di regolamentazione per quanto riguarda l'intero set di dati dello studio RESILIENT Siamo estremamente grati alla comunità internazionale della SMA, in particolare ai partecipanti e alle loro famiglie, ai ricercatori e ai loro team e ai gruppi di difesa dei pazienti che hanno reso possibile lo studio."

Informazioni su Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa è una proteina ricombinante completamente umana specificamente progettata per inibire la segnalazione dei recettori della miostatina e dell'attivina. Bloccando la formazione del complesso del recettore della miostatina-attivina, taldefgrobep previene l'attività a valle che porta all'atrofia muscolare e all'accumulo di massa grassa. Maggiori informazioni su taldefgrobep alfa possono essere trovate sul sito web di Biohaven.

Informazioni sulla SMALa SMA è una rara malattia genetica neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni, atrofia dei muscoli volontari degli arti e del tronco e progressiva muscolatura debolezza che è spesso fatale e tipicamente diagnosticata nei bambini piccoli. La patologia di base della SMA è causata da un'insufficiente produzione della proteina SMN (sopravvivenza dei motoneuroni), essenziale per la sopravvivenza dei motoneuroni, ed è codificata da due geni, SMN1 e SMN2. A livello globale, la SMA colpisce circa 1 su 10.000 nascite e circa 1 individuo su 50 è portatore genetico.

Informazioni su Biohaven Biohaven è un'azienda biofarmaceutica focalizzata sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di trattamenti che cambiano la vita in aree terapeutiche chiave, tra cui l'immunologia, le neuroscienze e l'oncologia. L'azienda sta sviluppando il suo portafoglio innovativo di prodotti terapeutici, sfruttando la sua comprovata esperienza nello sviluppo di farmaci e molteplici piattaforme proprietarie di sviluppo di farmaci. Gli estesi programmi clinici e preclinici di Biohaven includono la modulazione del canale ionico Kv7 per l'epilessia e i disturbi dell'umore; degradazione delle proteine ​​extracellulari per malattie immunologiche; Antagonismo TRPM3 per emicrania e dolore neuropatico; inibizione di TYK2/JAK1 per disturbi neuroinfiammatori; modulazione del glutammato per DOC e SCA (atassia spinocerebellare); inibizione della miostatina per malattie neuromuscolari e metaboliche, tra cui SMA e obesità; anticorpi che reclutano molecole bispecifiche e coniugati di farmaci anticorpali per il cancro. Per ulteriori informazioni, visitare www.biohaven.com.

Dichiarazioni previsionaliIl presente comunicato stampa include dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, comprese dichiarazioni su Biohaven Ltd . e i nostri studi clinici pianificati e in corso, i tempi e la disponibilità dei dati provenienti da tali studi (compresi i dati completi RESILIENT di Fase 3 per taldefgrobep alfa), i tempi e le nostre decisioni con le nostre dichiarazioni normative pianificate, i tempi. e la nostra capacità di ottenere approvazioni normative per i nostri prodotti candidati, la potenziale utilità clinica dei nostri prodotti candidati, da soli e rispetto ad altre potenziali opzioni di trattamento esistenti, e il potenziale avanzamento dei nostri programmi in fase iniziale. L'uso di determinate parole, tra cui "continua", "pianifica", "volontà", "crede", "può", "aspettarsi", "anticipare" ed espressioni simili, ha lo scopo di identificare dichiarazioni previsionali. Si avvertono gli investitori che qualsiasi dichiarazione previsionale, comprese le dichiarazioni riguardanti lo sviluppo futuro, i tempi e la potenziale approvazione e commercializzazione dei nostri candidati allo sviluppo, non sono garanzie di prestazioni o risultati futuri e comportano rischi e incertezze sostanziali. I risultati, gli sviluppi e gli eventi effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli contenuti nelle dichiarazioni previsionali a causa di vari fattori, tra cui: i tempi, l'inizio e gli esiti previsti degli studi clinici pianificati e in corso di Biohaven (compresi ulteriori studi clinici per taldefgrobep alfa); i tempi delle interazioni pianificate e delle richieste di deposito presso la FDA; rispettare i requisiti normativi statunitensi applicabili; la potenziale commercializzazione dei prodotti candidati Biohaven e l'efficacia e la sicurezza dei prodotti candidati Biohaven. Ulteriori importanti fattori da considerare in relazione alle dichiarazioni previsionali sono descritti nei documenti depositati da Biohaven presso la Securities and Exchange Commission, comprese le sezioni intitolate "Fattori di rischio" e "Discussione e analisi della direzione sulle condizioni finanziarie e sui risultati delle operazioni". Le dichiarazioni previsionali sono rilasciate alla data del presente comunicato stampa e Biohaven non si assume alcun obbligo di aggiornare tali dichiarazioni previsionali, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri o altro, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge. Questo comunicato stampa può anche contenere riferimenti a fonti indipendenti pubblicate fornite in buona fede.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

FONTE Biohaven Ltd.

Pubblicato : 2024-11-26 06:00

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