Biohaven が脊髄性筋萎縮症と肥満に対する Taldefgrobep Alfa 開発プログラムの最新情報を提供

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コネチカット州ニューヘブン、2024 年 11 月 25 日 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven) は、発見、開発、広範囲の希少疾患および一般的な疾患を治療するための人生を変える治療法の商業化、taldefgrobep alfa 開発に関する最新情報が本日提供されました

RESILIENT SMA 研究において、taldefgrobep は、運動機能測定-32 スケール (MFM) のすべての時点で、臨床的に意義のある運動機能の改善を示しました。 -32) しかし、治療群はプラセボ+標準治療 (SOC) 群と比較して、48 週間の主要転帰に関して統計的に区別されませんでした。有効性のシグナルは、年齢、歩行状態、バックグラウンド治療、およびベースラインでのミオスタチンの存在に関連するサブグループを含む、臨床的に関連するバイオマーカーで定義されたサブグループで観察されました。特に、ベースラインで測定可能なレベルのミオスタチンを持たず、治療群全体でいくつかの遺伝的要因（SMN2 コピー数、人種）の不均衡を持たない被験者のサブグループが予想外に多く（35%）存在しました。

多様な集団が SMA の影響を受けますが、その遺伝疫学とキャリア率は人種や民族によって異なり、白人では非白人集団と比較して有病率が 2 倍以上高くなります1 。人種および民族ごとに事前に指定されたサブグループを分析したところ、最大の研究集団（87％白人、n=180）では、MFM-32でのtaldefgrobep治療により48週目にベースラインからの変化が1.1ポイントと比較して2.2ポイントの改善を示したことが実証されました。対応するプラセボ + SOC グループにおけるベースラインからの変化点の改善 (p < 0.039)。ベースラインで測定可能なミオスタチンレベルを有していた被験者によって分析された場合、このサブグループにおけるtaldefgrobepに関連する改善は、プラセボ調整後のベースラインからの変化で1.4ポイントまでさらに増加し​​ました（p=0.02）（図1を参照）。 MFM-32 によるこれらの利点は、延長 24 週目までの予備データに基づく非盲検延長期間でも増加し続けました。さらに、このミオスタチン陽性サブグループの反応者分析では、反応はベースラインの改善から 3 ポイント以上の変化と定義されています。 48 週目の MFM-32 での結果は、taldefgrobep 治療を受けた被験者の 50% が反応したのに対し、プラセボ + SOC 群では 30% が反応したことを示しました。

非白人被験者 (n=26) は予想よりも高いプラセボ反応を示し、MFM-32 では 48 週目にプラセボから分離しませんでした (p=0.24)。ミオスタチン療法に対するミオスタチン阻害の独立性を与える可能性が高いと考えられる、非白人被験者における既知の一般的な遺伝子多型の大幅な増加は、治療に対する反応性のこの民族的分離を説明する可能性があります。これは、タルデフグロベップや他のミオスタチン療法の恩恵を受ける可能性が高い SMA 患者を特定するための潜在的に容易なバイオマーカーを提供します。治療対象における潜在的な全体的な反応の低下とプラセボ対象で観察される全体的なより高い反応の両方において、ミオスタチン対立遺伝子頻度を含む、これらの容易にモニタリング可能なバイオマーカーと遺伝的要因の潜在的な影響をより深く理解するために、さらなる分析が進行中です。

研究対象集団全体において、筋肉と脂肪に対する taldefgrobep の活性に関連し、48 週目の体組成のベースラインからの変化を分析した事前に指定された結果測定により、体重の大幅な減少が実証されました。デュアルエネルギーX線吸光光度法（DXA）で測定した、プラセボ+SOC群と比較したtaldefgrobep群の総体脂肪量の変化率（p=0.008）。また、taldefgrobep 群は、プラセボ + SOC 群と比較して、除脂肪筋量と骨密度において数値的により大きな増加を示しました。重要なのは、人種やベースラインのミオスタチンレベルなどの変数は、研究期間中、脂肪量に対する好ましい効果に対するtaldefgrobepの影響を変えなかったということです。これらの結果は、taldefgrobep で治療された被験者で観察された脂肪量の低下を含む体組成の変化は、ミオスタチンに対する taldefgrobep の効果だけではなく、アクチビン A などの他の標的に対するその効果によっても媒介されることを示唆しています。 (脂肪量と除脂肪量) は、taldefgrobep が複数の経路を介してアクチビン受容体シグナル伝達を介して脂肪組織に直接影響を与えることを示す非臨床データと一致しています。アクチビン A、ミオスタチンなどのリガンド。特に、taldefgrobep は、SMA 患者の脂肪量を有利に変化させる能力を示した最初で唯一のミオスタチン阻害薬です。この発見は、広範な集団における肥満の治療法としての taldefgrobep の可能性にとって重要な意味を持ちます。

標的への関与（つまり、ミオスタチンなど）を実証するこの研究のデータに基づくと、の減少）と、taldefgrobep に関連する体組成の変化（脂肪量、除脂肪筋量、骨密度）を考慮し、Biohaven は taldefgrobep の臨床計画を加速する予定です。 4Q24、過剰な異常な体脂肪によって定義される病状である過体重と肥満を抱える成人向けに、使いやすい自己投与型の自動注射器を開発します。

バイオマーカー分析により、taldefgrobep が確実な標的関与を達成し、治療を受けたすべての被験者のミオスタチン レベルが 48 週目までのすべての時点で検出レベル未満に低下したことが実証されました。被験者の事後有効性分析測定可能なベースラインのミオスタチン (taldefgrobep の薬理学的標的) を使用すると、このミオスタチン陽性集団において有効性シグナルの改善が示されました。

Taldefgrobep の開発責任者で Biohaven Ireland の社長である Cliff Bechtold 氏は次のようにコメントしました。「SMA は壊滅的な希少疾患であり、taldefgrobep が MFM-32 の広範な研究集団において統計的に有意な差を達成できなかったことは残念ですが、運動機能に対する治療効果が観察され、1年後のMFM-32でも同様の効果があったことが、大多数のサブグループでプラセボ群と比較して治療効果を示したことは勇気づけられる。承認された治療法（リスジプラムなど）としての治療効果と、標的関与の強力なバイオマーカー証拠は、taldefgrobep が SMA 患者の大部分のサブグループ集団において潜在的に有益な役割を果たす可能性があることを示唆しています。さらに、taldefgrobep は体組成に対する重要な有益な効果を実証し、これはより広範な肥満人口の発達を促進するという私たちの計画を裏付けるものです。」

タルデフグロベップは RESILIENT 試験で忍容性が高く、被験者の 97% がオプションの長期延長試験を​​継続しました。この試験は FDA との議論が保留され、継続中となります。 taldefgrobep 治療に関連した SAE はありませんでした。

追加の RESILIENT 臨床データとバイオマーカー データの評価が進行中であり、Biohaven はこれらの新たなデータに関して FDA と協力して議論する予定です。前進する道。完全なトップライン データは、今後開催される学術会議で発表される予定です。

バイオヘブンの神経内科副社長兼SMA臨床主任であるリンゼイ・レア医学博士、MBAは、「バイオヘブンは今後も希少疾患との闘いに全力で取り組み、以下の点についてSMAの専門家や規制当局と連携していきます」と付け加えた。 RESILIENT 研究の完全なデータセット 私たちは、国際的な SMA コミュニティ、特にこの試験を行った参加者とその家族、研究者とそのチーム、患者擁護団体に非常に感謝しています。 "

Taldefgrobep alfa についてTaldefgrobep alfa は、ミオスタチンとアクチビン受容体の両方のシグナル伝達を阻害するように特別に設計された完全ヒト組換えタンパク質です。 taldefgrobep は、ミオスタチン-アクチビン受容体複合体の形成を阻害することにより、筋萎縮や脂肪量の蓄積につながる下流の活動を防ぎます。 taldefgrobep alfa の詳細については、Biohaven の Web サイトをご覧ください。

SMA についてSMA は、運動ニューロンの喪失、手足と体幹の随意筋の萎縮、進行性筋を特徴とする稀な遺伝性神経変性疾患です。多くの場合致命的であり、通常は幼児で診断される衰弱。 SMA の根本的な病理は、運動ニューロンの生存に不可欠な SMN (運動ニューロン生存) タンパク質の産生不足によって引き起こされ、SMN1 と SMN2 の 2 つの遺伝子によってコードされます。世界的には、SMA は出生 10,000 人に約 1 人が罹患しており、約 50 人に 1 人が遺伝的保因者です。

バイオヘイブンについて バイオヘイブンは免疫学、神経科学、腫瘍学などの主要な治療分野における人生を変える治療法の発見、開発、商品化に注力するバイオ医薬品会社です。同社は、実証済みの医薬品開発経験と複数の独自の医薬品開発プラットフォームを活用して、革新的な治療薬ポートフォリオを推進しています。 Biohaven の広範な臨床および前臨床プログラムには、てんかんおよび気分障害に対する Kv7 イオン チャネル調節が含まれます。免疫疾患における細胞外タンパク質の分解。片頭痛および神経障害性疼痛に対する TRPM3 拮抗作用。神経炎症性疾患に対するTYK2/JAK1阻害。 OCDおよびSCA（脊髄小脳失調症）に対するグルタミン酸調節。 SMA や肥満などの神経筋疾患および代謝疾患に対するミオスタチン阻害。癌に対する抗体リクルート二重特異性分子および抗体薬物複合体。詳細については、www.biohaven.com をご覧ください。

将来の見通しに関する記述このニュース リリースには、Biohaven Ltd に関する記述を含む、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。および当社が計画および進行中の臨床試験、それらの試験のタイミングとデータの入手可能性（taldefgrobep alfa の完全な第 3 相 RESILIENT データを含む）、予定されている規制当局とのタイミングおよび決定。当社の製品候補の申請、タイミングおよび当社の製品候補の規制当局の承認を取得する当社の能力、単独および他の既存の潜在的な治療選択肢と比較した当社の製品候補の臨床的潜在的有用性、および当社の初期段階プログラムの潜在的な進歩。 「継続する」、「計画する」、「するだろう」、「信じる」、「かもしれない」、「期待する」、「予想する」および同様の表現を含む特定の単語の使用は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。投資家は、当社の開発候補の将来の開発、タイミング、販売承認および商品化の可能性に関する記述を含む将来の見通しに関する記述は、将来の業績や結果を保証するものではなく、重大なリスクと不確実性を伴うことに注意してください。実際の結果、開発、出来事は、次のようなさまざまな要因の結果、将来の見通しに関する記述の内容と大きく異なる場合があります。バイオヘイブンの計画および進行中の臨床試験（タルデフグロベップ アルファのさらなる臨床試験を含む）の予想される時期、開始および結果。 FDA との計画的なやり取りと申請のタイミング。適用される米国の規制要件を遵守する。 Biohaven の製品候補の商品化の可能性、および Biohaven の製品候補の有効性と安全性。将来の見通しに関する記述に関連して考慮すべき追加の重要な要素は、バイオヘブンが証券取引委員会に提出した書類の「リスク要因」および「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」のセクションを含めて説明されています。将来の見通しに関する記述は、このニュースリリースの日付時点で作成されており、法律で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事などの結果によるものであっても、バイオヘブンは将来の見通しに関する記述を更新する義務を負いません。このニュース リリースには、誠意を持って提供された公開された独立した情報源への参照が含まれる場合があります。

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

出典 Biohaven Ltd.

投稿しました : 2024-11-26 06:00

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