Biohaven Menyediakan Kemas Kini Program Pembangunan Taldefgrobep Alfa untuk Atrofi Otot Tulang Belakang dan Obesiti

Ikuti Drugslib di

NEW HAVEN, Conn., 25 Nov. 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), sebuah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal global yang memfokuskan pada penemuan, pembangunan dan pengkomersilan terapi yang mengubah hidup untuk merawat pelbagai penyakit yang jarang berlaku dan biasa, dengan syarat kemas kini hari ini mengenai taldefgrobep program pembangunan alfa dalam SMA dan obesiti.

Dalam kajian RESILIENT SMA, taldefgrobep menunjukkan peningkatan bermakna secara klinikal dalam fungsi motor pada semua titik masa pada skala Pengukuran Fungsi Motor-32 (MFM-32) tetapi bahagian rawatan tidak berpisah secara statistik pada hasil utama pada 48 minggu berbanding kumpulan plasebo+penjagaan piawai (SOC). Isyarat keberkesanan diperhatikan dalam subkumpulan yang berkaitan secara klinikal dan ditentukan oleh biomarker termasuk yang berkaitan dengan umur, status ambulatori, terapi latar belakang, dan kehadiran myostatin pada peringkat awal. Terutama, terdapat subkumpulan besar yang tidak dijangka (35%) subjek tanpa tahap myostatin yang boleh diukur pada peringkat awal dan ketidakseimbangan dalam beberapa faktor genetik (nombor salinan SMN2, bangsa) merentas bidang rawatan.

Populasi yang pelbagai dipengaruhi oleh SMA, tetapi epidemiologi genetik dan kadar pembawanya berbeza mengikut kaum atau etnik, dengan prevalens lebih 2 kali ganda lebih tinggi di Kaukasia berbanding populasi bukan Kaukasia1 . Analisis subkumpulan yang telah ditentukan mengikut kaum dan etnik menunjukkan bahawa populasi kajian terbesar (87% Kaukasia; n=180) menunjukkan peningkatan 2.2 mata perubahan daripada garis dasar dengan rawatan taldefgrobep pada MFM-32 pada Minggu 48 berbanding 1.1- peningkatan mata perubahan-daripada-garis dasar dalam kumpulan plasebo+SOC yang sepadan (p <0.039). Penambahbaikan yang dikaitkan dengan taldefgrobep dalam subkumpulan ini ditingkatkan lagi kepada 1.4 mata plasebo terlaras perubahan daripada garis asas (p=0.02) apabila dianalisis oleh subjek yang mempunyai tahap myostatin yang boleh diukur pada garis dasar (lihat Rajah 1). Faedah pada MFM-32 ini terus meningkat dalam tempoh lanjutan label terbuka berdasarkan data awal melalui Minggu Lanjutan 24. Selain itu, analisis responden subkumpulan positif myostatin ini, dengan tindak balas ditakrifkan sebagai ≥ 3 mata perubahan daripada peningkatan garis dasar pada MFM-32 pada Minggu 48, menunjukkan bahawa 50% subjek yang dirawat taldefgrobep bertindak balas berbanding 30% dalam plasebo+SOC lengan.

Subjek bukan Kaukasia (n=26) mempunyai tindak balas plasebo yang lebih tinggi daripada jangkaan dan tidak berpisah daripada plasebo pada MFM-32 pada Minggu 48 ( p=0.24). Pengayaan ketara polimorfisme genetik biasa yang diketahui dalam subjek bukan Kaukasia, yang dianggap berkemungkinan memberikan kebebasan perencatan myostatin untuk terapi myostatin, berkemungkinan dalam menjelaskan pemisahan etnik ini responsif terhadap terapi. Ini menyediakan biomarker yang berpotensi mudah untuk mengenal pasti pesakit SMA yang mungkin mendapat manfaat daripada taldefgrobep dan terapi myostatin yang lain. Analisis lanjut sedang dijalankan untuk lebih memahami kemungkinan kesan kesan biomarker dan faktor genetik yang mudah dipantau ini, termasuk frekuensi alel myostatin, dalam kedua-dua potensi tindak balas keseluruhan yang lebih rendah dalam subjek yang dirawat dan keseluruhan tindak balas yang lebih tinggi yang diperhatikan dalam subjek plasebo.

Dalam populasi kajian keseluruhan, dan berkaitan dengan aktiviti taldefgrobep pada otot dan lemak, ukuran hasil yang telah ditetapkan yang menganalisis perubahan daripada garis dasar dalam komposisi badan pada Minggu 48 menunjukkan pengurangan yang lebih besar dalam peratus perubahan dalam jumlah jisim lemak badan dalam lengan taldefgrobep berbanding lengan plasebo+SOC (p=0.008) seperti yang diukur oleh x-ray tenaga dwi penyerapan (DXA). Lengan taldefgrobep juga menunjukkan peningkatan secara numerik yang lebih besar dalam jisim otot tanpa lemak dan ketumpatan tulang berbanding lengan plasebo+SOC. Yang penting, pembolehubah seperti kaum atau tahap asas myostatin tidak mengubah kesan taldefgrobep ke atas kesan yang menggalakkan ke atas jisim lemak sepanjang kajian. Keputusan ini menunjukkan bahawa perubahan komposisi badan yang diperhatikan dalam subjek yang dirawat dengan taldefgrobep, termasuk jisim lemak yang lebih rendah, tidak semata-mata dimediasi oleh kesan taldefgrobep pada myostatin tetapi juga melalui kesannya pada sasaran lain seperti activin A. Kesan yang menggalakkan diperhatikan pada keseluruhan komposisi badan (jisim lemak dan tanpa lemak) adalah konsisten dengan data bukan klinikal yang menunjukkan bahawa taldefgrobep mempunyai kesan langsung pada tisu adipos yang dimediasi oleh isyarat reseptor activin melalui pelbagai ligan, termasuk activin A, myostatin dan lain-lain. Terutama, taldefgrobep ialah agen penyekat myostatin pertama dan satu-satunya yang telah menunjukkan keupayaan untuk menukar jisim lemak dengan baik pada orang yang mempunyai SMA. Penemuan ini mempunyai implikasi penting untuk potensi taldefgrobep sebagai rawatan untuk obesiti dalam populasi yang luas.

Berdasarkan data daripada kajian ini yang menunjukkan penglibatan sasaran (iaitu, myostatin pengurangan) dan perubahan yang berkaitan dengan taldefgrobep dalam komposisi badan (iaitu, jisim lemak, jisim otot tanpa lemak dan ketumpatan tulang), Biohaven berhasrat untuk mempercepatkan rancangan klinikal taldefgrobep pada 4Q24, memajukan penyuntik automatik yang mesra pengguna dan ditadbir sendiri pada orang dewasa yang hidup dengan berat badan berlebihan dan obesiti, keadaan perubatan yang ditakrifkan oleh lemak badan yang berlebihan dan tidak normal.

Analisis biomarker menunjukkan bahawa taldefgrobep mencapai penglibatan sasaran yang mantap, mengurangkan tahap myostatin dalam semua subjek yang dirawat di bawah tahap pengesanan pada semua titik masa yang diukur melalui Minggu 48. Analisis keberkesanan post hoc dalam subjek dengan myostatin garis dasar yang boleh diukur (sasaran farmakologi taldefgrobep) menunjukkan isyarat keberkesanan yang lebih baik dalam populasi myostatin-positif.

Cliff Bechtold, Ketua Pembangunan Taldefgrobep dan Presiden Biohaven Ireland, mengulas, "SMA ialah penyakit jarang yang dahsyat dan walaupun kami kecewa kerana taldefgrobep tidak mencapai perbezaan yang signifikan secara statistik dalam populasi kajian luas pada MFM-32, kami digalakkan bahawa subkumpulan majoriti telah menunjukkan manfaat rawatan berbanding lengan plasebo. Kesan rawatan yang diperhatikan pada fungsi motor, yang mempunyai magnitud yang sama pada MFM-32 selepas 1 tahun rawatan sebagai terapi yang diluluskan (iaitu, risdiplam), bersama-sama dengan bukti biomarker yang kuat mengenai penglibatan sasaran, menunjukkan bahawa taldefgrobep mungkin memainkan peranan yang berpotensi bermanfaat. peranan dalam populasi subkumpulan majoriti pesakit SMA. Selain itu, taldefgrobep menunjukkan kesan bermanfaat yang penting pada komposisi badan yang menyokong rancangan kami untuk mempercepatkan pembangunan dalam populasi yang lebih luas dengan obesiti."

Taldefgrobep diterima dengan baik dalam percubaan RESILIENT dengan 97% subjek meneruskan pilihan lanjutan jangka panjang, yang akan kekal terbuka dan perbincangan belum selesai dengan FDA. Tiada SAE berkaitan rawatan taldefgrobep.

Penilaian data klinikal dan biomarker RESILIENT tambahan sedang dijalankan, dan Biohaven merancang untuk melibatkan diri dengan FDA mengenai data yang muncul ini untuk membincangkan jalan ke hadapan. Data garis atas penuh akan dibentangkan pada mesyuarat saintifik yang akan datang.

Lindsey Lair, MD, MBA, Naib Presiden Neurologi dan Peneraju Klinikal untuk SMA di Biohaven menambah, "Biohaven kekal komited untuk memerangi penyakit jarang berlaku dan akan melibatkan pakar SMA dan pihak berkuasa kawal selia berkenaan set data penuh daripada kajian RESILIENT Kami amat berterima kasih kepada komuniti SMA antarabangsa - terutamanya peserta dan keluarga mereka, penyiasat dan pasukan mereka, dan kumpulan advokasi pesakit yang membuat percubaan. mungkin."

Mengenai Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa ialah protein rekombinan manusia sepenuhnya yang direka khusus untuk menghalang isyarat reseptor myostatin dan aktivin. Dengan menyekat pembentukan kompleks reseptor myostatin-activin, taldefgrobep menghalang aktiviti hiliran yang membawa kepada atrofi otot dan pengumpulan jisim lemak. Maklumat lanjut tentang taldefgrobep alfa boleh didapati di laman web Biohaven.

Mengenai SMASMA ialah gangguan neurodegeneratif genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh kehilangan neuron motor, atrofi otot sukarela anggota badan dan batang dan otot progresif kelemahan yang sering membawa maut dan biasanya didiagnosis pada kanak-kanak kecil. Patologi yang mendasari SMA disebabkan oleh pengeluaran protein SMN (survival motor neuron) yang tidak mencukupi, penting untuk kemandirian neuron motor, dan dikodkan oleh dua gen, SMN1 dan SMN2. Di peringkat global, SMA menjejaskan kira-kira 1 dalam 10,000 kelahiran, dan kira-kira 1 dalam setiap 50 individu adalah pembawa genetik.

Mengenai Biohaven Biohaven ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal menumpukan pada penemuan, pembangunan dan pengkomersilan rawatan yang mengubah hidup dalam bidang terapeutik utama, termasuk imunologi, neurosains dan onkologi. Syarikat itu memajukan portfolio inovatif terapeutiknya, memanfaatkan pengalaman pembangunan ubatnya yang terbukti dan berbilang platform pembangunan ubat proprietari. Program klinikal dan praklinikal meluas Biohaven termasuk modulasi saluran ion Kv7 untuk epilepsi dan gangguan mood; degradasi protein ekstraselular untuk penyakit imunologi; Antagonisme TRPM3 untuk migrain dan sakit neuropatik; Perencatan TYK2/JAK1 untuk gangguan neuroinflamasi; modulasi glutamat untuk OCD dan SCA (ataxia spinocerebellar); perencatan myostatin untuk penyakit neuromuskular dan metabolik, termasuk SMA dan obesiti; antibodi merekrut molekul bispecific dan konjugat ubat antibodi untuk kanser. Untuk maklumat lanjut, lawati www.biohaven.com.

Kenyataan yang berpandangan ke hadapanKeluaran berita ini termasuk kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam pengertian Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995, termasuk kenyataan tentang Biohaven Ltd . dan ujian klinikal kami yang dirancang dan berterusan, masa dan ketersediaan data daripada ujian tersebut (termasuk data RESILIENT Fasa 3 penuh untuk taldefgrobep alfa), masa dan keputusan kami dengan pemfailan kawal selia kami yang dirancang, masa dan keupayaan kami untuk mendapatkan kelulusan kawal selia untuk calon produk kami potensi kegunaan klinikal calon produk kami, secara bersendirian dan berbanding dengan pilihan rawatan berpotensi sedia ada yang lain, dan potensi kemajuan awal kami program fasa. Penggunaan perkataan tertentu, termasuk "terus", "rancang", "akan", "percaya", "mungkin", "jangka", "jangka" dan ungkapan yang serupa, bertujuan untuk mengenal pasti kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Pelabur diberi amaran bahawa sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan, termasuk kenyataan mengenai pembangunan masa depan, masa dan kemungkinan kelulusan pemasaran dan pengkomersilan calon pembangunan kami, bukanlah jaminan prestasi atau keputusan masa depan dan melibatkan risiko dan ketidakpastian yang besar. Keputusan, perkembangan dan peristiwa sebenar mungkin berbeza secara material daripada kenyataan yang berpandangan ke hadapan hasil daripada pelbagai faktor termasuk: jangkaan masa, permulaan dan hasil ujian klinikal Biohaven yang dirancang dan berterusan (termasuk ujian klinikal lanjut untuk taldefgrobep alfa); masa interaksi dan pemfailan yang dirancang dengan FDA; mematuhi keperluan kawal selia A.S. yang berkenaan; potensi pengkomersilan calon produk Biohaven, dan keberkesanan dan keselamatan calon produk Biohaven. Faktor penting tambahan yang perlu dipertimbangkan berkaitan dengan kenyataan yang berpandangan ke hadapan diterangkan dalam pemfailan Biohaven dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa, termasuk dalam bahagian bertajuk "Faktor Risiko" dan "Perbincangan dan Analisis Pengurusan Keadaan Kewangan dan Keputusan Operasi". Kenyataan yang berpandangan ke hadapan dibuat pada tarikh siaran berita ini, dan Biohaven tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan, sama ada hasil daripada maklumat baharu, peristiwa masa depan atau sebaliknya, kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang. Siaran berita ini juga mungkin mengandungi rujukan kepada sumber bebas yang diterbitkan yang disediakan dengan niat baik.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

SUMBER Biohaven Ltd.

Disiarkan : 2024-11-26 06:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular