Biohaven geeft update over het Taldefgrobep Alfa-ontwikkelingsprogramma voor spinale spieratrofie en obesitas

Volg Drugslib op

NEW HAVEN, Conn., 25 november 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), een mondiaal biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van levensveranderende therapieën voor de behandeling van een breed scala aan zeldzame en veel voorkomende ziekten, gaf vandaag een update over de taldefgrobep alfa-ontwikkelingsprogramma's in SMA en zwaarlijvigheid.

In het RESILIENT SMA-onderzoek toonde taldefgrobep klinisch betekenisvolle verbeteringen in de motorische functie op alle tijdstippen op de Motor Function Measurement-32-schaal (MFM-32), maar de behandelingsarm maakte geen statistisch onderscheid op het gebied van de primaire uitkomst na 48 weken vergeleken met de placebo+standaardzorggroep (SOC). Signalen van werkzaamheid werden waargenomen in klinisch relevante en door biomarkers gedefinieerde subgroepen, waaronder die gerelateerd aan leeftijd, ambulante status, achtergrondtherapie en aanwezigheid van myostatine bij aanvang. Er was met name een onverwacht grote subgroep (35%) van proefpersonen zonder meetbare niveaus van myostatine bij aanvang en zonder onevenwichtigheden in sommige genetische factoren (aantal SMN2-kopieën, ras) in de behandelarmen.

Diverse populaties worden getroffen door SMA, maar de genetische epidemiologie en de dragerschapscijfers variëren afhankelijk van ras of etniciteit, met een meer dan twee maal hogere prevalentie bij blanke populaties in vergelijking met niet-blanke populaties1 . Analyses van vooraf gespecificeerde subgroepen naar ras en etniciteit toonden aan dat de grootste onderzoekspopulatie (87% blank; n=180) een verandering van 2,2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde vertoonde met behandeling met taldefgrobep op de MFM-32 in week 48, vergeleken met een verbetering van 1,1 punten ten opzichte van de uitgangswaarde. puntverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de overeenkomstige placebo+SOC-groep (p < 0,039). De verbetering geassocieerd met taldefgrobep in deze subgroep werd verder verhoogd tot een voor placebo gecorrigeerde verandering van 1,4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde (p=0,02) bij analyse door proefpersonen die bij aanvang meetbare myostatinespiegels hadden (zie figuur 1). Deze voordelen op de MFM-32 bleven toenemen tijdens de open-label verlengingsperiode op basis van voorlopige gegevens tot en met verlengingsweek 24. Bovendien bleek uit een responsanalyse van deze myostatine-positieve subgroep, waarbij de respons werd gedefinieerd als een verandering van ≥ 3 punten ten opzichte van de basislijnverbetering. op de MFM-32 in week 48 bleek dat 50% van de met taldefgrobep behandelde proefpersonen reageerde, vergeleken met 30% in de placebo+SOC-arm.

Niet-blanke proefpersonen (n=26) hadden een hoger dan verwachte placeborespons en verschilden niet van placebo op de MFM-32 in week 48 (p=0,24). Een significante verrijking van bekende, veel voorkomende genetische polymorfismen bij niet-blanke proefpersonen, waarvan wordt aangenomen dat ze myostatine-remmende onafhankelijkheid voor myostatine-therapieën verlenen, is waarschijnlijk bij het verklaren van deze etnische scheiding van respons op therapie. Dit biedt een potentieel gemakkelijke biomarker voor het identificeren van SMA-patiënten die waarschijnlijk baat zullen hebben bij taldefgrobep en andere myostatinetherapieën. Verdere analyses zijn gaande om de waarschijnlijke potentiële impact van deze gemakkelijk te monitoren biomarkers en genetische factoren, waaronder myostatine-allelfrequenties, beter te begrijpen op zowel de potentieel lagere algehele respons bij behandelde proefpersonen als de algehele hogere respons waargenomen bij placebo-proefpersonen.

In de totale onderzoekspopulatie, en relevant voor de activiteit van taldefgrobep op spier- en vetweefsel, lieten vooraf gespecificeerde uitkomstmaten die de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamssamenstelling in week 48 analyseerden, een grotere vermindering zien van de procentuele verandering in de totale lichaamsvetmassa in de taldefgrobep-arm vergeleken met de placebo+SOC-arm (p=0,008), zoals gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA). De taldefgrobep-arm vertoonde ook een numeriek grotere toename van de droge spiermassa en botdichtheid vergeleken met de placebo+SOC-arm. Belangrijk is dat variabelen zoals ras of baseline-myostatineniveaus de impact van taldefgrobep op de gunstige effecten op de vetmassa in de loop van het onderzoek niet veranderden. Deze resultaten suggereren dat de veranderingen in de lichaamssamenstelling die worden waargenomen bij proefpersonen die met taldefgrobep worden behandeld, waaronder een lagere vetmassa, niet alleen worden gemedieerd door de effecten van taldefgrobep op myostatine, maar ook door de effecten ervan op andere doelwitten, zoals activine A. De gunstige effecten die zijn waargenomen op de algehele lichaamssamenstelling (vet- en vetvrije massa) komt overeen met niet-klinische gegevens die aantonen dat taldefgrobep directe effecten heeft op vetweefsel, gemedieerd door activinereceptorsignalering via meerdere liganden, waaronder activine A, myostatine en anderen. Taldefgrobep is met name het eerste en enige myostatineblokkerende middel dat het vermogen heeft aangetoond om de vetmassa bij mensen met SMA gunstig te veranderen. Deze bevinding heeft belangrijke implicaties voor het potentieel van taldefgrobep als een behandeling voor zwaarlijvigheid in een brede populatie.

Gebaseerd op gegevens uit dit onderzoek die doelbetrokkenheid aantonen (d.w.z. myostatine vermindering) en met taldefgrobep geassocieerde veranderingen in de lichaamssamenstelling (d.w.z. vetmassa, droge spiermassa en botdichtheid), is Biohaven van plan de klinische plannen van taldefgrobep in 4Q24 te versnellen, het bevorderen van een gebruiksvriendelijke, zelf toe te dienen auto-injector bij volwassenen met overgewicht en obesitas, medische aandoeningen die worden gedefinieerd door overmatig en abnormaal lichaamsvet.

Biomarkeranalyses toonden aan dat taldefgrobep een robuuste doelbetrokkenheid bereikte, waardoor de myostatinespiegels bij alle behandelde proefpersonen op alle tijdstippen gemeten tot en met week 48 onder het detectieniveau daalden. Post-hoc werkzaamheidsanalyses bij proefpersonen met meetbare uitgangswaarde vertoonde myostatine (het farmacologische doelwit van taldefgrobep) een verbeterd werkzaamheidssignaal in deze myostatine-positieve populatie.

Cliff Bechtold, Taldefgrobep Development Lead en president van Biohaven Ireland, merkte op: "SMA is een verwoestende zeldzame ziekte en hoewel we teleurgesteld zijn dat Taldefgrobep geen statistisch significant verschil bereikte in de brede onderzoekspopulatie op de MFM-32, we zijn bemoedigd dat een meerderheidssubgroep een behandelingsvoordeel liet zien vergeleken met de placebo-arm. Het waargenomen behandelingseffect op de motorische functie, dat na 1 jaar behandeling een vergelijkbare omvang had als goedgekeurde therapieën. (d.w.z. risdiplam), samen met het sterke biomarkerbewijs van targetbetrokkenheid, suggereert dat taldefgrobep een potentieel gunstige rol kan spelen in een meerderheidssubgroeppopulatie van SMA-patiënten. Bovendien heeft taldefgrobep een belangrijk gunstig effect op de lichaamssamenstelling aangetoond, wat onze plannen ondersteunt om de ontwikkeling van bredere populaties met obesitas te versnellen."

Taldefgrobep werd goed verdragen in de RESILIENT-studie, waarbij 97% van de proefpersonen doorging met de optionele verlenging op lange termijn, die open zal blijven en voortduurt in afwachting van de discussie met de FDA. Er waren geen behandelingsgerelateerde SAE's met taldefgrobep.

De evaluatie van aanvullende RESILIENT klinische en biomarkergegevens is aan de gang, en Biohaven is van plan om met de FDA in gesprek te gaan over deze opkomende gegevens om deze te bespreken een pad vooruit. Volledige toplijngegevens zullen worden gepresenteerd op een komende wetenschappelijke bijeenkomst.

Lindsey Lair, MD, MBA, vice-president Neurologie en klinisch hoofd voor SMA bij Biohaven voegde hieraan toe: "Biohaven blijft zich inzetten voor de bestrijding van zeldzame ziekten en zal SMA-experts en regelgevende instanties betrekken bij de volledige dataset van het RESILIENT-onderzoek. We zijn de internationale SMA-gemeenschap enorm dankbaar - vooral de deelnemers en hun families, onderzoekers en hun teams, en patiëntenbelangengroepen die de studie mogelijk hebben gemaakt."

Over Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa is een volledig menselijk recombinant eiwit dat specifiek is ontworpen om zowel myostatine- als activinereceptorsignalering te remmen. Door de vorming van het myostatine-activinereceptorcomplex te blokkeren, voorkomt taldefgrobep stroomafwaartse activiteit die leidt tot spieratrofie en ophoping van vetmassa. Meer informatie over taldefgrobep alfa vindt u op de website van Biohaven.

Over SMASMA is een zeldzame genetische neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door het verlies van motorneuronen, atrofie van de willekeurige spieren van de ledematen en romp en progressieve spieren zwakte die vaak fataal is en doorgaans wordt gediagnosticeerd bij jonge kinderen. De onderliggende pathologie van SMA wordt veroorzaakt door onvoldoende productie van het SMN-eiwit (survival of motor neuron), essentieel voor het overleven van motorneuronen, en wordt gecodeerd door twee genen, SMN1 en SMN2. Wereldwijd treft SMA ongeveer 1 op de 10.000 geboorten, en ongeveer 1 op de 50 individuen is een genetische drager.

Over Biohaven Biohaven is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van levensveranderende behandelingen op belangrijke therapeutische gebieden, waaronder immunologie, neurowetenschappen en oncologie. Het bedrijf bevordert zijn innovatieve portfolio van therapieën, waarbij gebruik wordt gemaakt van zijn bewezen ervaring op het gebied van geneesmiddelenontwikkeling en meerdere gepatenteerde geneesmiddelenontwikkelingsplatforms. De uitgebreide klinische en preklinische programma's van Biohaven omvatten Kv7-ionkanaalmodulatie voor epilepsie en stemmingsstoornissen; extracellulaire eiwitafbraak voor immunologische ziekten; TRPM3-antagonisme voor migraine en neuropathische pijn; TYK2/JAK1-remming voor neuro-inflammatoire aandoeningen; glutamaatmodulatie voor OCD en SCA (spinocerebellaire ataxie); remming van myostatine voor neuromusculaire en stofwisselingsziekten, waaronder SMA en obesitas; antilichaamrekruterende bispecifieke moleculen en antilichaammedicijnconjugaten voor kanker. Ga voor meer informatie naar www.biohaven.com.

Toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, inclusief verklaringen over Biohaven Ltd en onze geplande en lopende klinische onderzoeken, de timing van en de beschikbaarheid van gegevens uit die onderzoeken (inclusief volledige Fase 3 RESILIENT-gegevens voor taldefgrobep alfa), de timing en onze beslissingen met onze geplande registraties bij de toezichthouders, de timing van en onze. het vermogen om wettelijke goedkeuringen te verkrijgen voor onze productkandidaten, het klinische potentiële nut van onze productkandidaten, alleen en in vergelijking met andere bestaande potentiële behandelingsopties, en de potentiële vooruitgang van onze vroegefaseprogramma's. Het gebruik van bepaalde woorden, waaronder "voortzetten", "plannen", "zal", "geloven", "kan", "verwachten", "anticiperen" en soortgelijke uitdrukkingen, is bedoeld om toekomstgerichte verklaringen te identificeren. Beleggers worden gewaarschuwd dat alle toekomstgerichte verklaringen, inclusief verklaringen over de toekomstige ontwikkeling, timing en potentiële marketinggoedkeuring en commercialisering van onze ontwikkelingskandidaten, geen garanties zijn voor toekomstige prestaties of resultaten en aanzienlijke risico's en onzekerheden met zich meebrengen. De werkelijke resultaten, ontwikkelingen en gebeurtenissen kunnen wezenlijk verschillen van die in de toekomstgerichte verklaringen als gevolg van verschillende factoren, waaronder: de verwachte timing, aanvang en uitkomsten van de geplande en lopende klinische onderzoeken van Biohaven (inclusief verdere klinische onderzoeken voor taldefgrobep alfa); de timing van geplande interacties en indieningen bij de FDA; het voldoen aan de toepasselijke Amerikaanse wettelijke vereisten; de potentiële commercialisering van de productkandidaten van Biohaven, en de effectiviteit en veiligheid van de productkandidaten van Biohaven. Bijkomende belangrijke factoren waarmee rekening moet worden gehouden in verband met toekomstgerichte verklaringen worden beschreven in de documenten die Biohaven heeft ingediend bij de Securities and Exchange Commission, inclusief in de secties getiteld "Risicofactoren" en "Bespreking en analyse door het management van de financiële toestand en de bedrijfsresultaten". De toekomstgerichte verklaringen worden gedaan vanaf de datum van dit persbericht en Biohaven neemt geen enkele verplichting op zich om toekomstgerichte verklaringen bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins, behalve zoals vereist door de wet. Dit persbericht kan ook verwijzingen bevatten naar gepubliceerde onafhankelijke bronnen die in goed vertrouwen zijn verstrekt.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

BRON Biohaven Ltd.

Geplaatst : 2024-11-26 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden