Biohaven dostarcza aktualnych informacji na temat programu rozwoju leku Taldefgrobep Alfa w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni i otyłości

Śledź Drugslib na

NEW HAVEN, Connecticut, 25 listopada 2024 r. /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), globalna firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym, skupiająca się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji terapii zmieniających życie w leczeniu szerokiego zakresu rzadkich i powszechnych chorób, przedstawiła dzisiaj aktualizację dotyczącą programów rozwoju taldefgrobepu alfa w SMA i otyłość.

W badaniu RESILIENT SMA taldefgrobep wykazał klinicznie znaczącą poprawę funkcji motorycznych we wszystkich punktach czasowych w skali Motor Function Measurement-32 (MFM-32 ), ale w grupie leczenia nie oddzielono statystycznie głównego punktu końcowego po 48 tygodniach w porównaniu z grupą otrzymującą placebo i standardową opiekę (SOC). Sygnały skuteczności zaobserwowano w podgrupach istotnych klinicznie i zdefiniowanych za pomocą biomarkerów, w tym podgrupach związanych z wiekiem, stanem ambulatoryjnym, leczeniem podstawowym i wyjściową obecnością miostatyny. Warto zauważyć, że istniała nieoczekiwanie duża podgrupa (35%) pacjentów bez mierzalnych poziomów miostatyny na początku badania i braku równowagi w zakresie niektórych czynników genetycznych (liczba kopii SMN2, rasa) we wszystkich ramionach leczenia.

SMA dotyka różnych populacji, ale epidemiologia genetyczna i odsetek nosicieli różnią się w zależności od rasy lub pochodzenia etnicznego, przy czym częstość występowania jest ponad dwukrotnie większa w populacjach rasy kaukaskiej w porównaniu z populacjami innych ras1 . Analizy wcześniej określonych podgrup według rasy i pochodzenia etnicznego wykazały, że największa populacja badania (87% osób rasy kaukaskiej; n=180) wykazała poprawę o 2,2 punktu w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku leczenia taldefgrobepem w badaniu MFM-32 w 48. tygodniu w porównaniu z 1,1-punktową poprawą punktowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odpowiedniej grupie placebo + SOC (p < 0,039). Poprawa związana ze stosowaniem taldefgrobepu w tej podgrupie uległa dalszemu zwiększeniu do 1,4-punktowej zmiany skorygowanej o placebo w porównaniu z wartością wyjściową (p=0,02), gdy analizowano ją u osób, u których na początku leczenia występował mierzalny poziom miostatyny (patrz Ryc. 1). Korzyści te w badaniu MFM-32 w dalszym ciągu rosły w otwartym okresie przedłużenia badania na podstawie wstępnych danych do 24. tygodnia przedłużenia badania. Co więcej, analiza odpowiedzi na leczenie w tej podgrupie dodatniej pod względem miostatyny, z odpowiedzią zdefiniowaną jako ≥ 3-punktowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową. w badaniu MFM-32 w 48. tygodniu wykazały, że odpowiedź wystąpiła u 50% pacjentów leczonych taldefgrobepem w porównaniu z 30% w grupie placebo+SOC.

Osoby rasy innej niż kaukaska (n=26) charakteryzowały się wyższą niż oczekiwana odpowiedzią na placebo i nie różniły się od placebo w skali MFM-32 w 48. tygodniu (p=0,24). Znaczące wzbogacenie znanych, powszechnych polimorfizmów genetycznych u osób rasy innej niż kaukaska, uważanych za prawdopodobnie nadające terapiom miostatynowym niezależność hamowania miostatyny, prawdopodobnie wyjaśnia to etniczne oddzielenie reakcji na terapię. Zapewnia to potencjalnie łatwy biomarker do identyfikacji pacjentów z SMA, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia taldefgrobepem i innymi terapiami miostatyną. Trwa dalsza analiza, aby lepiej zrozumieć prawdopodobny potencjalny wpływ tych łatwo monitorowanych biomarkerów i czynników genetycznych, w tym częstotliwości alleli miostatyny, zarówno na potencjalną niższą ogólną odpowiedź u leczonych osób, jak i ogólnie wyższą odpowiedź obserwowaną u osób otrzymujących placebo.

W całej populacji badania i istotne dla aktywności taldefgrobepu na mięśnie i tłuszcz, wcześniej określone pomiary wyniku, analizujące zmianę składu ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu wykazały większe zmniejszenie procentowa zmiana całkowitej masy tkanki tłuszczowej w grupie otrzymującej taldefgrobep w porównaniu z grupą otrzymującą placebo+SOC (p=0,008), mierzona metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). W grupie otrzymującej taldefgrobep wykazano także liczbowo większy wzrost beztłuszczowej masy mięśniowej i gęstości kości w porównaniu z grupą otrzymującą placebo + SOC. Co ważne, zmienne takie jak rasa lub wyjściowy poziom miostatyny nie zmieniły w trakcie badania wpływu taldefgrobepu na korzystny wpływ na masę tłuszczową. Wyniki te sugerują, że zmiany w składzie ciała obserwowane u osób leczonych taldefgrobepem, w tym mniejsza masa tkanki tłuszczowej, nie wynikają wyłącznie z wpływu taldefgrobepu na miostatynę, ale także z jego wpływu na inne cele, takie jak aktywina A. Korzystny wpływ zaobserwowany na ogólny skład ciała (masa tłuszczowa i beztłuszczowa) jest zgodna z danymi nieklinicznymi wskazującymi, że taldefgrobep ma bezpośredni wpływ na tkankę tłuszczową za pośrednictwem sygnalizacji receptora aktywiny za pośrednictwem wielu ligandów, w tym aktywina A, miostatyna i inne. Warto zauważyć, że taldefgrobep jest pierwszym i jedynym środkiem blokującym miostatynę, który wykazał zdolność do korzystnej zmiany masy tłuszczowej u osób z SMA. To odkrycie ma ważne implikacje dla potencjału taldefgrobepu w leczeniu otyłości w szerokiej populacji.

Na podstawie danych z tego badania wykazujących działanie docelowe (tj. miostatynę) redukcja) i związanymi ze stosowaniem taldefgrobepu zmianami w składzie ciała (tj. masie tłuszczowej, beztłuszczowej masie mięśniowej i gęstości kości), Biohaven zamierza przyspieszyć plany kliniczne dotyczące taldefgrobepu w 4Q24, udoskonalenie przyjaznego dla użytkownika, samodzielnego wstrzykiwacza automatycznego u dorosłych cierpiących na nadwagę i otyłość oraz schorzenia charakteryzujące się nadmiarem, nieprawidłową tkanką tłuszczową.

Analizy biomarkerów wykazały, że taldefgrobep osiągnął silne działanie docelowe, zmniejszając poziomy miostatyny u wszystkich leczonych pacjentów poniżej poziomu wykrywalności we wszystkich punktach czasowych mierzonych do 48. tygodnia. Analizy skuteczności post hoc u uczestników z mierzalną wyjściową miostatyną (cel farmakologiczny taldefgrobepu) wykazało lepszy sygnał skuteczności w tej populacji dodatniej pod względem miostatyny.

Cliff Bechtold, kierownik ds. rozwoju Taldefgrobep i prezes Biohaven Ireland, skomentował: „SMA jest wyniszczającą rzadką chorobą i chociaż jesteśmy rozczarowani, że taldefgrobep nie osiągnął statystycznie istotnej różnicy w szeroko zakrojonym badaniu populacji w badaniu MFM-32, cieszymy się, że większość podgrupy rzeczywiście wykazała korzyść z leczenia w porównaniu z grupą placebo. Zaobserwowany wpływ leczenia na funkcje motoryczne, który miał podobną wielkość w grupie MFM-32 po 1 roku leczenia w ramach zatwierdzonych terapii (tj. risdiplamu) wraz z mocnymi biomarkerami dowodowymi na działanie docelowe sugeruje, że taldefgrobep może odgrywać potencjalnie korzystną rolę w większości podgrup populacji pacjentów z SMA. Dodatkowo taldefgrobep wykazał istotny korzystny wpływ na skład ciała, co wspiera nasze plany przyspieszenia rozwoju szerszych populacji osób z otyłością.”

Taldefgrobep był dobrze tolerowany w badaniu RESILIENT, a 97% pacjentów kontynuowało opcjonalne długoterminowe przedłużenie badania, które pozostanie otwarte i będzie w toku do czasu dyskusji z FDA. Nie odnotowano żadnych SAE związanych z leczeniem taldefgrobepem.

Trwa ocena dodatkowych danych klinicznych i danych dotyczących biomarkerów w ramach projektu RESILIENT, a Biohaven planuje nawiązać współpracę z FDA w sprawie tych pojawiających się danych w celu omówienia ścieżkę naprzód. Pełne dane podstawowe zostaną zaprezentowane na nadchodzącym spotkaniu naukowym.

Lindsey Lair, lekarz medycyny, MBA, wiceprezes ds. neurologii i kierownika klinicznego ds. SMA w firmie Biohaven dodała: „Biohaven w dalszym ciągu angażuje się w walkę z rzadkimi chorobami i będzie angażować ekspertów SMA oraz organy regulacyjne w zakresie pełny zestaw danych z badania RESILIENT Jesteśmy niezmiernie wdzięczni międzynarodowej społeczności SMA – zwłaszcza uczestnikom i ich rodzinom, badaczom i ich zespołom oraz grupom wsparcia pacjentów, którzy przeprowadzili badanie. możliwe.”

O Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa to w pełni ludzkie, rekombinowane białko, specjalnie zaprojektowane do hamowania sygnalizacji receptora miostatyny i aktywiny. Blokując tworzenie kompleksu miostatyna-receptor aktywiny, taldefgrobep zapobiega dalszemu działaniu, które prowadzi do atrofii mięśni i gromadzenia masy tłuszczowej. Więcej informacji na temat taldefgrobepu alfa można znaleźć na stronie internetowej Biohaven.

O SMASMA to rzadka genetyczna choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się utratą neuronów ruchowych, zanikiem dobrowolnych mięśni kończyn i tułowia oraz postępującym mięśniem osłabienie, które często kończy się śmiercią i jest zwykle rozpoznawane u małych dzieci. Patologia leżąca u podstaw SMA jest spowodowana niewystarczającą produkcją białka SMN (przeżycie neuronu ruchowego), niezbędnego do przeżycia neuronów ruchowych i jest kodowane przez dwa geny, SMN1 i SMN2. Na całym świecie SMA dotyka około 1 na 10 000 urodzeń, a około 1 na 50 osób jest nosicielem genetycznym.

O Biohaven Biohaven to firma firma biofarmaceutyczna skupiająca się na odkrywaniu, opracowywaniu i komercjalizacji terapii zmieniających życie w kluczowych obszarach terapeutycznych, w tym immunologii, neurologii i onkologii. Firma rozwija swój innowacyjny portfel leków, wykorzystując sprawdzone doświadczenie w opracowywaniu leków i wiele własnych platform opracowywania leków. Rozbudowane programy kliniczne i przedkliniczne Biohaven obejmują modulację kanału jonowego Kv7 w leczeniu padaczki i zaburzeń nastroju; zewnątrzkomórkowa degradacja białek w chorobach immunologicznych; Antagonizm TRPM3 w leczeniu migreny i bólu neuropatycznego; Hamowanie TYK2/JAK1 w zaburzeniach neurozapalnych; modulacja glutaminianu w przypadku OCD i SCA (ataksja rdzeniowo-móżdżkowa); hamowanie miostatyny w chorobach nerwowo-mięśniowych i metabolicznych, w tym SMA i otyłości; przeciwciała rekrutujące cząsteczki bispecyficzne i koniugaty przeciwciało-lek na raka. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.biohaven.com.

Stwierdzenia dotyczące przyszłościNiniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., w tym oświadczenia dotyczące Biohaven Ltd oraz naszych planowanych i trwających badań klinicznych, harmonogramu i dostępności danych z tych badań (w tym pełnych danych fazy 3 RESILIENT dotyczących taldefgrobepu alfa), harmonogramu i naszych decyzji związanych z planowanymi zgłoszeniami do organów regulacyjnych, harmonogramu i naszej możliwości uzyskania zgód organów regulacyjnych dla naszych kandydatów na produkty, potencjalnej użyteczności klinicznej naszych kandydatów na produkty, samodzielnie i w porównaniu z innymi istniejącymi potencjalnymi opcjami leczenia, oraz potencjalnego zaawansowania naszych programów wczesnej fazy. Użycie niektórych słów, w tym „kontynuować”, „planować”, „będzie”, „uważać”, „może”, „oczekiwać”, „przewidywać” i podobnych wyrażeń, ma na celu identyfikację stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Ostrzega się inwestorów, że wszelkie stwierdzenia wybiegające w przyszłość, w tym stwierdzenia dotyczące przyszłego rozwoju, harmonogramu i potencjalnego zatwierdzenia marketingu oraz komercjalizacji naszych projektów rozwojowych, nie stanowią gwarancji przyszłych wyników lub wyników i wiążą się ze znacznym ryzykiem i niepewnością. Rzeczywiste wyniki, rozwój sytuacji i wydarzenia mogą znacząco różnić się od tych zawartych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości ze względu na różne czynniki, w tym: oczekiwany termin, rozpoczęcie i wyniki planowanych i trwających badań klinicznych Biohaven (w tym dalszych badań klinicznych dotyczących taldefgrobepu alfa); harmonogram planowanych interakcji i zgłoszeń do FDA; przestrzeganie obowiązujących wymogów regulacyjnych Stanów Zjednoczonych; potencjalną komercjalizację kandydatów na produkty Biohaven oraz skuteczność i bezpieczeństwo kandydatów na produkty Biohaven. Dodatkowe ważne czynniki, które należy uwzględnić w związku ze stwierdzeniami dotyczącymi przyszłości, opisano w dokumentach Biohaven złożonych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd, w tym w sekcjach zatytułowanych „Czynniki ryzyka” oraz „Omówienie i analiza sytuacji finansowej i wyników działalności kierownictwa”. Stwierdzenia dotyczące przyszłości są sporządzane na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego, a firma Biohaven nie ma obowiązku aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku pojawienia się nowych informacji, przyszłych wydarzeń czy z innych powodów, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo. Niniejsza informacja prasowa może również zawierać odniesienia do opublikowanych niezależnych źródeł, które zostały podane w dobrej wierze.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

ŹRÓDŁO Biohaven Ltd.

Wysłano : 2024-11-26 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe