Biohaven fornece atualização sobre o programa de desenvolvimento Taldefgrobep Alfa para atrofia muscular espinhal e obesidade

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NEW HAVEN, Connecticut, 25 de novembro de 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), uma empresa biofarmacêutica global de estágio clínico focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de terapias que mudam vidas para tratar uma ampla gama de doenças raras e comuns, forneceu hoje uma atualização sobre os programas de desenvolvimento de taldefgrobep alfa em SMA e obesidade.

No estudo RESILIENT SMA, taldefgrobep mostrou melhorias clinicamente significativas na função motora em todos os pontos de tempo na escala Motor Function Measurement-32 (MFM-32), mas o braço de tratamento não se separou estatisticamente no resultado primário às 48 semanas em comparação com o grupo placebo + tratamento padrão (SOC). Sinais de eficácia foram observados em subgrupos clinicamente relevantes e definidos por biomarcadores, incluindo aqueles relacionados à idade, estado ambulatorial, terapia de base e presença de miostatina no início do estudo. Notavelmente, houve um subgrupo inesperadamente grande (35%) de indivíduos sem níveis mensuráveis ​​de miostatina no início do estudo e desequilíbrios em alguns fatores genéticos (número de cópias de SMN2, raça) nos braços de tratamento.

Diversas populações são afetadas pela AME, mas sua epidemiologia genética e taxas de portadores variam de acordo com a raça ou etnia, com prevalência mais de duas vezes maior em caucasianos em comparação com populações não caucasianas1 . Análises de subgrupos pré-especificados por raça e etnia demonstraram que a maior população do estudo (87% caucasianos; n = 180) apresentou uma melhoria de 2,2 pontos em relação à linha de base com o tratamento com taldefgrobep no MFM-32 na Semana 48 em comparação com uma melhoria de 1,1- melhoria pontual em relação à linha de base no grupo placebo+SOC correspondente (p < 0,039). A melhoria associada ao taldefgrobep neste subgrupo aumentou ainda mais para uma alteração ajustada ao valor basal de 1,4 pontos (p=0,02) quando analisada por indivíduos que apresentavam níveis mensuráveis ​​de miostatina no início do estudo (ver Figura 1). Esses benefícios no MFM-32 continuaram a aumentar no período de extensão aberto com base em dados preliminares até a Semana de Extensão 24. Além disso, uma análise de resposta deste subgrupo positivo para miostatina, com resposta definida como alteração ≥ 3 pontos em relação à melhoria inicial no MFM-32 na Semana 48, mostrou que 50% dos indivíduos tratados com taldefgrobep responderam em comparação com 30% no braço placebo+SOC.

Indivíduos não caucasianos (n=26) tiveram uma resposta ao placebo superior à esperada e não se separaram do placebo no MFM-32 na Semana 48 (p=0,24). O enriquecimento significativo de polimorfismos genéticos comuns conhecidos em indivíduos não caucasianos, considerados prováveis ​​de conferir independência inibidora da miostatina para terapias com miostatina, é provável para explicar esta separação étnica da capacidade de resposta à terapia. Isto fornece um biomarcador potencialmente fácil para identificar pacientes com AME que provavelmente se beneficiarão do taldefgrobep e de outras terapias com miostatina. Análises adicionais estão em andamento para compreender melhor o provável impacto potencial desses biomarcadores e fatores genéticos facilmente monitoráveis, incluindo frequências alélicas da miostatina, tanto na potencial resposta geral mais baixa em indivíduos tratados quanto na resposta geral mais alta observada em indivíduos que receberam placebo.

Na população geral do estudo, e relevante para a atividade do taldefgrobep no músculo e na gordura, medidas de resultados pré-especificadas que analisam a mudança da linha de base na composição corporal na Semana 48 demonstraram uma redução maior na alteração percentual na massa de gordura corporal total no braço taldefgrobep em comparação com o braço placebo + SOC (p = 0,008), conforme medido por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). O braço taldefgrobep também apresentou aumentos numericamente maiores na massa muscular magra e na densidade óssea em comparação com o braço placebo + SOC. É importante ressaltar que variáveis ​​como raça ou níveis basais de miostatina não alteraram o impacto do taldefgrobep nos efeitos favoráveis ​​sobre a massa gorda ao longo do estudo. Estes resultados sugerem que as alterações na composição corporal observadas em indivíduos tratados com taldefgrobep, incluindo menor massa gorda, não são apenas mediadas pelos efeitos do taldefgrobep na miostatina, mas também através dos seus efeitos noutros alvos, como a activina A. Os efeitos favoráveis ​​observados na composição corporal global (massa gorda e magra) é consistente com dados não clínicos que mostram que taldefgrobep tem efeitos diretos no tecido adiposo mediados pela sinalização do receptor de activina através de múltiplos ligandos, incluindo activina A, miostatina e outros. Notavelmente, o taldefgrobep é o primeiro e único agente bloqueador da miostatina que demonstrou a capacidade de alterar favoravelmente a massa gorda em pessoas com AME. Esta descoberta tem implicações importantes para o potencial do taldefgrobep como tratamento para a obesidade numa população ampla.

Com base nos dados deste estudo que demonstram o envolvimento do alvo (ou seja, miostatina redução) e alterações associadas ao taldefgrobep na composição corporal (ou seja, massa gorda, massa muscular magra e densidade óssea), Biohaven pretende acelerar os planos clínicos de taldefgrobep em 4T24, avançando um autoinjetor autoadministrado e fácil de usar em adultos que vivem com sobrepeso e obesidade, condições médicas definidas por excesso de gordura corporal anormal.

As análises de biomarcadores demonstraram que o taldefgrobep alcançou um envolvimento robusto do alvo, reduzindo os níveis de miostatina em todos os indivíduos tratados abaixo do nível de detecção em todos os momentos medidos até a semana 48. Análises de eficácia post hoc nos indivíduos com miostatina basal mensurável (o alvo farmacológico do taldefgrobep) mostrou um sinal de eficácia melhorado nesta população positiva para miostatina.

Cliff Bechtold, líder de desenvolvimento da Taldefgrobep e presidente da Biohaven Ireland, comentou: "A SMA é uma doença rara devastadora e, embora estejamos desapontados pelo fato de taldefgrobep não ter alcançado uma diferença estatisticamente significativa no amplo estudo população no MFM-32, estamos encorajados pelo fato de um subgrupo majoritário ter mostrado um benefício do tratamento em comparação com o braço placebo. O efeito do tratamento observado na função motora, que teve uma magnitude semelhante no MFM-32 após. 1 ano de tratamento como terapias aprovadas (ou seja, risdiplam), juntamente com a forte evidência de biomarcadores de envolvimento do alvo, sugere que o taldefgrobep pode desempenhar um papel potencialmente benéfico numa população majoritária de subgrupos de pacientes com AME. Além disso, o taldefgrobep demonstrou um importante efeito benéfico na composição corporal que apoia os nossos planos para acelerar o desenvolvimento em populações mais amplas com obesidade."

Taldefgrobep foi bem tolerado no ensaio RESILIENT, com 97% dos indivíduos continuando na extensão opcional de longo prazo, que permanecerá aberta e em andamento, aguardando discussão com a FDA. Não houve EAGs relacionados ao tratamento com taldefgrobep.

A avaliação de dados clínicos e de biomarcadores adicionais do RESILIENT está em andamento, e a Biohaven planeja se envolver com a FDA em relação a esses dados emergentes para discutir um caminho a seguir. Os dados completos serão apresentados em uma próxima reunião científica.

Lindsey Lair, MD, MBA, vice-presidente de neurologia e líder clínica da SMA na Biohaven acrescentou: "A Biohaven continua comprometida com o combate às doenças raras e envolverá especialistas em SMA e autoridades regulatórias em relação o conjunto completo de dados do estudo RESILIENT Estamos extremamente gratos à comunidade internacional de SMA - especialmente aos participantes e suas famílias, aos investigadores e suas equipes, e aos grupos de defesa dos pacientes que tornaram o estudo possível."

Sobre Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa é uma proteína recombinante totalmente humana projetada especificamente para inibir a sinalização do receptor de miostatina e activina. Ao bloquear a formação do complexo receptor de miostatina-activina, o taldefgrobep previne a actividade a jusante que conduz à atrofia muscular e à acumulação de massa gorda. Mais informações sobre o taldefgrobep alfa podem ser encontradas no site da Biohaven.

Sobre a AMEA AME é uma doença neurodegenerativa genética rara caracterizada pela perda de neurônios motores, atrofia dos músculos voluntários dos membros e tronco e progressão muscular fraqueza que muitas vezes é fatal e normalmente diagnosticada em crianças pequenas. A patologia subjacente da AME é causada pela produção insuficiente da proteína SMN (sobrevivência do neurônio motor), essencial para a sobrevivência dos neurônios motores, e é codificada por dois genes, SMN1 e SMN2. Globalmente, a AME afeta aproximadamente 1 em cada 10.000 nascimentos, e cerca de 1 em cada 50 indivíduos é portador genético.

Sobre Biohaven Biohaven é uma empresa biofarmacêutica focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de tratamentos que mudam vidas em áreas terapêuticas importantes, incluindo imunologia, neurociência e oncologia. A empresa está avançando em seu portfólio inovador de produtos terapêuticos, aproveitando sua experiência comprovada no desenvolvimento de medicamentos e diversas plataformas proprietárias de desenvolvimento de medicamentos. Os extensos programas clínicos e pré-clínicos da Biohaven incluem modulação do canal iônico Kv7 para epilepsia e transtornos de humor; degradação de proteínas extracelulares para doenças imunológicas; Antagonismo do TRPM3 para enxaqueca e dor neuropática; Inibição de TYK2/JAK1 para distúrbios neuroinflamatórios; modulação do glutamato para TOC e SCA (ataxia espinocerebelar); inibição da miostatina para doenças neuromusculares e metabólicas, incluindo AME e obesidade; recrutamento de moléculas biespecíficas de anticorpos e conjugados de anticorpos e drogas para o câncer. Para obter mais informações, visite www.biohaven.com.

Declarações ProspectivasEste comunicado à imprensa inclui declarações prospectivas dentro do significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, incluindo declarações sobre a Biohaven Ltd. e nossos ensaios clínicos planejados e em andamento, o momento e a disponibilidade dos dados desses ensaios (incluindo dados completos do RESILIENT de Fase 3 para taldefgrobep alfa), o momento e nossas decisões com nossos registros regulatórios planejados, o momento e nossos. capacidade de obter aprovações regulatórias para nossos produtos candidatos, a utilidade clínica potencial de nossos produtos candidatos, isoladamente e em comparação com outras opções de tratamento potenciais existentes, e o avanço potencial de nossos programas de fase inicial. O uso de certas palavras, incluindo “continuar”, “planejar”, ​​“irá”, “acreditar”, “pode”, “esperar”, “antecipar” e expressões semelhantes, tem como objetivo identificar declarações prospectivas. Os investidores são alertados de que quaisquer declarações prospectivas, incluindo declarações sobre o desenvolvimento futuro, prazo e potencial aprovação de marketing e comercialização de nossos candidatos a desenvolvimento, não são garantias de desempenho ou resultados futuros e envolvem riscos e incertezas substanciais. Os resultados, desenvolvimentos e eventos reais podem diferir materialmente daqueles nas declarações prospectivas como resultado de vários fatores, incluindo: o momento esperado, início e resultados dos ensaios clínicos planejados e em andamento da Biohaven (incluindo ensaios clínicos adicionais para taldefgrobep alfa); o momento das interações e registros planejados com o FDA; cumprir os requisitos regulamentares aplicáveis ​​dos EUA; a comercialização potencial dos produtos candidatos da Biohaven e a eficácia e segurança dos produtos candidatos da Biohaven. Fatores adicionais importantes a serem considerados em conexão com declarações prospectivas estão descritos nos registros da Biohaven junto à Comissão de Valores Mobiliários, inclusive nas seções intituladas "Fatores de Risco" e "Discussão e Análise da Administração da Condição Financeira e Resultados das Operações". As declarações prospectivas são feitas na data deste comunicado à imprensa, e a Biohaven não assume qualquer obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma, exceto conforme exigido por lei. Este comunicado à imprensa também pode conter referências a fontes independentes publicadas que são fornecidas de boa fé.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

FONTE Biohaven Ltd.

Postou : 2024-11-26 06:00

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