Biohaven oferă actualizare cu privire la Programul de dezvoltare Taldefgrobep Alfa pentru atrofia musculară spinală și obezitate

Urmăriți Drugslib pe

NEW HAVEN, Connecticut, 25 noiembrie 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), o companie biofarmaceutică globală în stadiu clinic, axată pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de terapii care schimbă viața pentru a trata o gamă largă de boli rare și comune, a oferit astăzi o actualizare cu privire la Programele de dezvoltare grupfgrobep alfa în SMA și obezitate.

În studiul RESILIENT SMA, taldefgrobep a arătat îmbunătățiri semnificative clinic ale funcției motorii la toate momentele de măsurare a funcției motorii-32 scară (MFM-32), dar brațul de tratament nu s-a separat statistic în ceea ce privește rezultatul primar la 48 de săptămâni, comparativ cu placebo+standard de îngrijire (SOC) grup. Semnale de eficacitate au fost observate în subgrupuri relevante clinic și definite de biomarkeri, inclusiv cele legate de vârstă, starea ambulatorie, terapia de fond și prezența miostatinei la momentul inițial. În mod remarcabil, a existat un subgrup neașteptat de mare (35%) de subiecți fără niveluri măsurabile de miostatina la momentul inițial și dezechilibre în anumiți factori genetici (numărul de copii SMN2, rasă) în toate brațele de tratament.

Diverse populații sunt afectate de SMA, dar epidemiologia genetică și ratele de purtători variază în funcție de rasă sau etnie, cu o prevalență de peste două ori mai mare la populațiile caucaziene comparativ cu populațiile non-caucaziene1 . Analizele subgrupurilor prespecificate în funcție de rasă și etnie au demonstrat că cea mai mare populație de studiu (87% caucazian; n=180) a arătat o îmbunătățire de 2,2 puncte față de valoarea inițială cu tratamentul cu taldefgrobep pe MFM-32 în săptămâna 48, comparativ cu 1,1- ameliorarea punctului de modificare față de valoarea inițială în grupul corespunzător placebo+SOC (p < 0,039). Îmbunătățirea asociată cu taldefgrobep în acest subgrup a fost crescută în continuare la o modificare ajustată cu placebo de 1,4 puncte față de valoarea inițială (p=0,02) atunci când a fost analizată de subiecții care aveau niveluri măsurabile de miostatina la momentul inițial (vezi Figura 1). Aceste beneficii asupra MFM-32 au continuat să crească în perioada de extindere deschisă pe baza datelor preliminare până în Săptămâna 24 de extindere. pe MFM-32 în săptămâna 48, a arătat că 50% dintre subiecții tratați cu taldefgrobep au răspuns, comparativ cu 30% în brațul placebo+SOC.

Suiecții non-caucazieni (n=26) au avut un răspuns placebo mai mare decât cel așteptat și nu s-au separat de placebo pe MFM-32 la Săptămâna 48 (p=0,24). Îmbogățirea semnificativă a polimorfismelor genetice cunoscute, comune la subiecții non-caucazieni, considerate susceptibile de a conferi independență inhibitoare a miostatinei pentru terapiile cu miostatina, este probabilă în explicarea acestei separări etnice a răspunsului la terapie. Acest lucru oferă un biomarker potențial ușor pentru identificarea pacienților cu SMA care ar putea beneficia de grupfgrobep și alte terapii cu miostatina. Analize suplimentare sunt în curs de desfășurare pentru a înțelege mai bine impactul potențial probabil al acestor biomarkeri și factori genetici ușor de monitorizat, inclusiv frecvențele alelelor miostatinei, atât în ​​răspunsul general mai scăzut potențial la subiecții tratați, cât și în răspunsul general mai ridicat observat la subiecții placebo.

În populația generală de studiu și relevante pentru activitatea taldefgrobep asupra mușchilor și grăsimilor, măsurile de rezultat prespecificate care analizează modificarea față de valoarea inițială a compoziției corporale în săptămâna 48 au demonstrat o reducere mai mare a modificarea procentuală a masei totale de grăsime corporală în brațul taldefgrobep în comparație cu brațul placebo+SOC (p=0,008) măsurată prin absorbțiometrie cu raze X cu energie duală (DXA). Brațul taldefgrobep a arătat, de asemenea, creșteri numerice mai mari ale masei musculare slabe și ale densității osoase în comparație cu brațul placebo+SOC. Este important că variabile precum rasa sau nivelurile inițiale de miostatina nu au modificat impactul taldefgrobep asupra efectelor favorabile asupra masei de grăsime pe parcursul studiului. Aceste rezultate sugerează că modificările compoziției corporale observate la subiecții tratați cu taldefgrobep, inclusiv o masă mai mică de grăsime, nu sunt mediate doar de efectele taldefgrobep asupra miostatinei, ci și prin efectele sale asupra altor ținte, cum ar fi activina A. Efectele favorabile observate asupra compoziției generale a corpului (masa grasă și slabă) este în concordanță cu datele nonclinice care arată că taldefgrobep are efecte directe asupra țesutului adipos mediate de semnalizarea receptorului de activină prin liganzi multipli, inclusiv activina A, miostatina și alții. În special, taldefgrobep este primul și singurul agent de blocare a miostatinei care a demonstrat capacitatea de a modifica în mod favorabil masa de grăsime la persoanele cu SMA. Această constatare are implicații importante asupra potențialului taldefgrobep ca tratament pentru obezitate într-o populație largă.

Pe baza datelor din acest studiu care demonstrează implicarea țintei (adică, miostatina reducere) și modificări ale compoziției corporale asociate grupfgrobep (adică, masa de grăsime, masa musculară slabă și densitatea osoasă), Biohaven intenționează să accelereze grupfgrobep planuri clinice în 4T24, promovând un autoinjector ușor de utilizat, autoadministrat la adulții care trăiesc cu supraponderali și obezitate, afecțiuni medicale definite de excesul de grăsime corporală anormală.

Analizele biomarkerilor au demonstrat că taldefgrobep a atins un angajament țintă robust, reducând nivelurile miostatinei la toți subiecții tratați sub nivelul de detectare în toate momentele măsurate în săptămâna 48. Analize post-hoc de eficacitate la subiecți cu miostatina inițială măsurabilă (ținta farmacologică a taldefgrobep) a arătat un semnal de eficacitate îmbunătățit în acest Populație cu miostatina pozitivă.

Cliff Bechtold, responsabil de dezvoltare Taldefgrobep și președinte Biohaven Irlanda, a comentat: „SMA este o boală rară devastatoare și, deși suntem dezamăgiți de faptul că taldefgrobep nu a atins o diferență semnificativă statistic în populația largă de studiu pe MFM-32, suntem încurajați că un subgrup majoritar a arătat un beneficiu de tratament în comparație la brațul placebo Efectul observat al tratamentului asupra funcției motorii, care a avut o magnitudine similară asupra MFM-32 după 1 an de tratament ca și terapiile aprobate (adică, risdiplam), împreună cu dovezile puternice ale biomarkerului de implicare a țintei, sugerează că taldefgrobep. poate juca un rol potențial benefic într-o populație majoritară subgrup de pacienți cu SMA. În plus, taldefgrobep a demonstrat un efect benefic important asupra compoziției corporale, care susține planurile noastre de a accelera dezvoltarea în rândul populațiilor mai largi cu obezitate.”

Taldefgrobep a fost bine tolerat în studiul RESILIENT, 97% dintre subiecți continuând în extensia opțională pe termen lung, care va rămâne deschisă și continuă în așteptarea discuțiilor cu FDA. Nu au existat SAE legate de tratamentul cu taldefgrobep.

Evaluarea datelor clinice și biomarkerilor suplimentare RESILIENT este în curs de desfășurare, iar Biohaven intenționează să se angajeze cu FDA cu privire la aceste date emergente pentru a le discuta o cale înainte. Datele complete vor fi prezentate la o întâlnire științifică viitoare.

Lindsey Lair, MD, MBA, Vicepreședinte Neurologie și Conducător clinic pentru SMA la Biohaven a adăugat: „Biohaven rămâne angajat în combaterea bolilor rare și va implica experți SMA și autorități de reglementare în ceea ce privește Setul complet de date din studiul RESILIENT Suntem extrem de recunoscători comunității internaționale SMA - în special participanților și familiilor acestora, anchetatorilor și echipelor acestora și pacienților. grupuri de advocacy care au făcut posibil procesul."

Despre Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa este o proteină recombinată complet umană special concepută pentru a inhiba atât miostatina și semnalizarea receptorului activină. Prin blocarea formării complexului receptor de miostatina-activină, taldefgrobep previne activitatea din aval care duce la atrofia musculară și la acumularea de grăsime. Mai multe informații despre taldefgrobep alfa pot fi găsite pe site-ul web Biohaven.

Despre SMASMA este o afecțiune neurodegenerativă genetică rară, caracterizată prin pierderea neuronilor motori, atrofia mușchilor voluntari ai membrelor și trunchiului și mușchi progresiv. slăbiciune care este adesea fatală și de obicei diagnosticată la copiii mici. Patologia de bază a SMA este cauzată de producția insuficientă a proteinei SMN (supraviețuirea neuronului motor), esențială pentru supraviețuirea neuronilor motori, și este codificată de două gene, SMN1 și SMN2. La nivel global, SMA afectează aproximativ 1 din 10.000 de nașteri și aproximativ 1 din 50 de persoane este un purtător genetic.

Despre Biohaven Biohaven este o companie biofarmaceutică axată pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de tratamente care schimbă viața în domenii terapeutice cheie, inclusiv imunologie, neuroștiință și oncologie. Compania își avansează portofoliul inovator de medicamente, valorificând experiența dovedită în dezvoltarea de medicamente și multiplele platforme de dezvoltare a medicamentelor. Programele clinice și preclinice extinse ale Biohaven includ modularea canalului ionic Kv7 pentru epilepsie și tulburări de dispoziție; degradarea proteinelor extracelulare pentru boli imunologice; Antagonismul TRPM3 pentru migrenă și durere neuropatică; Inhibarea TYK2/JAK1 pentru tulburări neuroinflamatorii; modularea glutamatului pentru TOC și SCA (ataxie spinocerebeloasă); inhibarea miostatinei pentru boli neuromusculare și metabolice, inclusiv SMA și obezitate; anticorpi care recrutează molecule bispecifice și anticorpi conjugați de medicamente pentru cancer. Pentru mai multe informații, vizitați www.biohaven.com.

Declarații prospectiveAcest comunicat de presă include declarații prospective în sensul Legii de reformă a litigiilor private de valori mobiliare din 1995, inclusiv declarații despre Biohaven Ltd. și studiile noastre clinice planificate și în curs de desfășurare, momentul și disponibilitatea datelor din aceste studii (inclusiv datele complete de Faza 3 RESILIENT pentru. taldefgrobep alfa), momentul și deciziile noastre cu dosarele noastre de reglementare planificate, momentul și capacitatea noastră de a obține aprobări de reglementare pentru produsele noastre candidate, utilitatea potențială clinică a produselor noastre candidate, singure și în comparație cu alte opțiuni potențiale de tratament existente și avansarea potențială a programelor noastre în faza incipientă. Utilizarea anumitor cuvinte, inclusiv „continuă”, „planifică”, „va”, „crede”, „poate”, „așteaptă”, „anticipă” și expresii similare, are scopul de a identifica declarațiile prospective. Investitorii sunt atenționați că orice declarații prospective, inclusiv declarații privind dezvoltarea viitoare, momentul și potențiala aprobare de marketing și comercializare a candidaților noștri de dezvoltare, nu sunt garanții ale performanței sau rezultatelor viitoare și implică riscuri și incertitudini substanțiale. Rezultatele, evoluțiile și evenimentele reale pot diferi semnificativ de cele din declarațiile prospective ca urmare a diverșilor factori, inclusiv: momentul așteptat, începerea și rezultatele studiilor clinice planificate și în curs de desfășurare ale Biohaven (inclusiv studii clinice suplimentare pentru taldefgrobep alfa); calendarul interacțiunilor planificate și depunerilor cu FDA; respectarea cerințelor de reglementare aplicabile din SUA; potențiala comercializare a produselor candidate Biohaven și eficacitatea și siguranța produselor candidate Biohaven. Factori importanți suplimentari care trebuie luați în considerare în legătură cu declarațiile prospective sunt descriși în dosarele Biohaven la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse, inclusiv în secțiunile intitulate „Factori de risc” și „Discuția și analiza managementului privind starea financiară și rezultatele operațiunilor”. Declarațiile prospective sunt făcute de la data acestui comunicat de presă, iar Biohaven nu își asumă nicio obligație de a actualiza nicio declarație prospectivă, fie ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel, cu excepția cazului în care prevede legea. Acest comunicat de presă poate conține, de asemenea, referințe la surse independente publicate, care sunt furnizate cu bună-credință.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

SURSA Biohaven Ltd.

Postat : 2024-11-26 06:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare