Biohaven предоставляет обновленную информацию о программе разработки Талдефгробеп Альфа для лечения спинальной мышечной атрофии и ожирения

Следите за Drugslib на

НЬЮ-ХЕЙВЕН, Коннектикут, 25 ноября 2024 г. /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), глобальная биофармацевтическая компания клинического этапа, занимающаяся открытиями, разработками и коммерциализация изменяющих жизнь методов лечения широкого спектра редких и распространенных заболеваний предоставила сегодня обновленную информацию о разработке талдефгробепа альфа. программы по СМА и ожирению.

В исследовании RESILIENT SMA талдефгробеп продемонстрировал клинически значимые улучшения двигательной функции во все моменты времени по шкале Motor Function Measurement-32 (MFM). -32), но группа лечения статистически не отличалась по первичному результату через 48 недель по сравнению с группой плацебо + стандартное лечение (SOC). Сигналы эффективности наблюдались в клинически значимых и определенных по биомаркерам подгруппах, включая группы, связанные с возрастом, амбулаторным статусом, фоновой терапией и наличием миостатина на исходном уровне. Примечательно, что в группах лечения была неожиданно большая подгруппа (35%) субъектов без измеримых уровней миостатина на исходном уровне и с дисбалансом некоторых генетических факторов (количество копий SMN2, раса).

СМА подвержена различным популяциям, но ее генетическая эпидемиология и уровень носительства различаются в зависимости от расы или этнической принадлежности, при этом распространенность среди представителей европеоидной расы более чем в 2 раза выше, чем среди населения некавказского происхождения1. . Анализ заранее определенных подгрупп по расе и этнической принадлежности показал, что самая большая популяция исследования (87% европейцев; n = 180) продемонстрировала улучшение на 2,2 балла по сравнению с исходным уровнем при лечении талдефгробепом по MFM-32 на 48 неделе по сравнению с 1,1-балльным улучшением по сравнению с исходным уровнем. улучшение по сравнению с исходным уровнем в соответствующей группе плацебо + SOC (p <0,039). Улучшение, связанное с талдефгробепом в этой подгруппе, было дополнительно увеличено до 1,4 балла скорректированного на плацебо изменения от исходного уровня (p = 0,02) при анализе субъектами, у которых исходный уровень миостатина был измеримым (см. Рисунок 1). Эти преимущества при использовании MFM-32 продолжали увеличиваться в течение открытого продленного периода на основании предварительных данных до 24-й недели продления. Кроме того, анализ респондентов в этой миостатин-положительной подгруппе, при этом ответ определялся как изменение на ≥ 3 балла по сравнению с исходным улучшением. по MFM-32 на 48 неделе показали, что 50% субъектов, получавших талдефгробеп, ответили на лечение по сравнению с 30% в группе плацебо + SOC.

Субъекты неевропейской расы (n=26) имели более высокий, чем ожидалось, ответ на плацебо и не отделялись от плацебо по шкале MFM-32 на 48 неделе (p=0,24). Значительное обогащение известных, общих генетических полиморфизмов у неевропейцев, которые, как считается, могут обеспечить независимость ингибирования миостатина для терапии миостатином, вероятно, объясняют это этническое разделение в ответе на терапию. Это обеспечивает потенциально простой биомаркер для выявления пациентов со СМА, которые могут получить пользу от талдефгробепа и других методов лечения миостатином. Дальнейший анализ продолжается, чтобы лучше понять вероятное потенциальное влияние этих легко контролируемых биомаркеров и генетических факторов, включая частоты аллелей миостатина, как на потенциально более низкий общий ответ у получавших лечение субъектов, так и на общий более высокий ответ, наблюдаемый у субъектов, получавших плацебо.

В общей популяции исследования, в зависимости от активности талдегробепа в отношении мышц и жира, заранее заданные показатели результатов, анализирующие изменение по сравнению с исходным уровнем состава тела на 48-й неделе, продемонстрировали большее снижение процентное изменение общей жировой массы тела в группе талдегробепа по сравнению с группой плацебо + SOC (p = 0,008), измеренное с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). В группе талдефгробепа также наблюдалось большее увеличение мышечной массы и плотности костей по сравнению с группой плацебо+SOC. Важно отметить, что такие переменные, как расовая принадлежность или исходный уровень миостатина, не изменили влияние талдегробепа на благоприятное воздействие на жировую массу в ходе исследования. Эти результаты позволяют предположить, что изменения состава тела, наблюдаемые у субъектов, получавших талдефгробеп, включая снижение жировой массы, опосредованы не только воздействием талдефгробепа на миостатин, но также и его воздействием на другие мишени, такие как активин А. Благоприятное воздействие, наблюдаемое на общий состав тела (жировая и нежировая масса) согласуется с доклиническими данными, показывающими, что талдефгробеп оказывает прямое воздействие на жировую ткань, опосредованное передачей сигналов рецептора активина через несколько лигандов, в том числе активин А, миостатин и другие. Примечательно, что талдефгробеп — первый и единственный блокатор миостатина, показавший способность благоприятно изменять жировую массу у людей со СМА. Этот вывод имеет важные последствия для потенциала талдегробепа в качестве средства лечения ожирения среди широкой популяции.

На основе данных этого исследования, демонстрирующих целевое взаимодействие (т. е. миостатин) снижение) и связанных с приемом талдефгробепа изменений в составе тела (т.е. жировой массы, мышечной массы и плотности костей), Biohaven намерена ускорить клинические планы по талдефгробепу в 4Q24, продвижение удобного в использовании автоинъектора для самостоятельного введения для взрослых, живущих с избыточным весом и ожирением, заболеваниями, характеризующимися избытком аномального жира в организме.

Анализ биомаркеров продемонстрировал, что талдефгробеп достиг надежного целевого взаимодействия, снижая уровни миостатина у всех получавших лечение субъектов ниже уровня обнаружения во все моменты времени, измеренные на 48 неделе. Апостериорный анализ эффективности у субъектов с измеримым исходным уровнем миостатина (фармакологическая мишень талдефгробепа) продемонстрировал улучшенный сигнал эффективности в этой миостатин-положительной популяции.

Талдефгробеп хорошо переносился в исследовании RESILIENT, при этом 97% участников продолжили дополнительное долгосрочное продление, которое останется открытым и продолжится в ожидании обсуждения с FDA. Нежелательных явлений, связанных с лечением талдефгробепом, не наблюдалось.

Оценка дополнительных клинических данных и биомаркеров RESILIENT продолжается, и Biohaven планирует взаимодействовать с FDA относительно этих новых данных для обсуждения. путь вперед. Полные данные о выручке будут представлены на предстоящей научной конференции.

Линдси Лэр, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, вице-президент по неврологии и ведущий клинический специалист по СМА в Biohaven, добавила: «Biohaven по-прежнему привержена борьбе с редкими заболеваниями и будет привлекать экспертов по СМА и регулирующие органы для решения этой проблемы. полный набор данных исследования RESILIENT. Мы чрезвычайно благодарны международному сообществу СМА, особенно участникам и их семьям, исследователям и их командам, а также группам по защите интересов пациентов, принявшим участие в исследовании. возможно."

О талдефгробепе альфаТалдефгробеп альфа — это полностью человеческий рекомбинантный белок, специально разработанный для ингибирования передачи сигналов рецепторов миостатина и активина. Блокируя образование рецепторного комплекса миостатин-активин, талдефгробеп предотвращает последующую активность, которая приводит к атрофии мышц и накоплению жировой массы. Более подробную информацию о талдефгробепе альфа можно найти на сайте Biohaven.

О СМАСМА — это редкое генетическое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей двигательных нейронов, атрофией произвольных мышц конечностей и туловища и прогрессированием мышц. слабость, которая часто приводит к летальному исходу и обычно диагностируется у маленьких детей. Основная патология СМА вызвана недостаточной выработкой белка SMN (выживание двигательных нейронов), необходимого для выживания двигательных нейронов, и кодируется двумя генами, SMN1 и SMN2. Во всем мире СМА поражает примерно 1 из 10 000 новорожденных, и примерно 1 из каждых 50 человек является генетическим носителем.

О Biohaven Biohaven биофармацевтическая компания, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией изменяющих жизнь методов лечения в ключевых терапевтических областях, включая иммунологию, нейробиологию и онкологию. Компания расширяет свой инновационный портфель терапевтических средств, используя свой проверенный опыт разработки лекарств и многочисленные запатентованные платформы разработки лекарств. Обширные клинические и доклинические программы Biohaven включают модуляцию ионных каналов Kv7 при эпилепсии и расстройствах настроения; деградация внеклеточных белков при иммунологических заболеваниях; антагонизм TRPM3 при мигрени и нейропатической боли; ингибирование TYK2/JAK1 при нейровоспалительных заболеваниях; модуляция глутамата при ОКР и СЦА (спиноцеребеллярная атаксия); ингибирование миостатина при нервно-мышечных и метаболических заболеваниях, включая СМА и ожирение; антитела, рекрутирующие биспецифические молекулы, и конъюгаты антитело-лекарственное средство для лечения рака. Для получения дополнительной информации посетите www.biohaven.com.

Прогнозные заявленияНастоящий пресс-релиз включает прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, включая заявления о Biohaven Ltd. . и наши запланированные и текущие клинические испытания, сроки и доступность данных этих исследований (включая полные данные фазы 3 RESILIENT для талдефгробепа альфа), сроки и наши решения в отношении запланированных нормативных требований. заявки, сроки и нашу способность получить одобрения регулирующих органов для наших продуктов-кандидатов, клиническую потенциальную полезность наших продуктов-кандидатов отдельно и по сравнению с другими существующими потенциальными вариантами лечения, а также потенциальное продвижение наших программ ранней фазы. Использование определенных слов, в том числе «продолжать», «планировать», «будет», «полагать», «может», «ожидать», «ожидать» и подобных выражений, предназначено для обозначения прогнозных заявлений. Инвесторов предупреждают, что любые прогнозные заявления, включая заявления относительно будущего развития, сроков и потенциального маркетингового одобрения и коммерциализации наших кандидатов на разработку, не являются гарантиями будущих показателей или результатов и сопряжены со значительными рисками и неопределенностями. Фактические результаты, развитие событий и события могут существенно отличаться от результатов, указанных в прогнозных заявлениях, в результате действия различных факторов, включая: ожидаемые сроки, начало и результаты запланированных и текущих клинических исследований Biohaven (включая дальнейшие клинические испытания талдефгробепа альфа); сроки запланированного взаимодействия и подачи заявок в FDA; соблюдение применимых нормативных требований США; потенциальная коммерциализация потенциальных продуктов Biohaven, а также эффективность и безопасность потенциальных продуктов Biohaven. Дополнительные важные факторы, которые следует учитывать в связи с прогнозными заявлениями, описаны в документах Biohaven, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам, в том числе в разделах «Факторы риска» и «Обсуждение и анализ руководством финансового состояния и результатов деятельности». Заявления прогнозного характера сделаны на дату публикации данного пресс-релиза, и Biohaven не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо заявлений прогнозного характера, будь то в результате появления новой информации, будущих событий или по иным причинам, за исключением случаев, предусмотренных законом. Этот пресс-релиз также может содержать ссылки на опубликованные независимые источники, предоставленные добросовестно.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

ИСТОЧНИК Biohaven Ltd.

Опубликовано : 2024-11-26 06:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова