Biohaven, Spinal Müsküler Atrofi ve Obeziteye Yönelik Taldefgrobep Alfa Geliştirme Programına İlişkin Güncelleme Sunuyor

Drugslib'i takip edin

NEW HAVEN, Conn., 25 Kasım 2024 /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), keşif, geliştirme ve geliştirme odaklı küresel bir klinik aşamada biyofarmasötik şirketi Çok çeşitli nadir ve yaygın hastalıkları tedavi etmek için yaşamı değiştiren tedavilerin ticarileştirilmesi, bugün SMA'daki taldefgrobep alfa geliştirme programlarına ilişkin bir güncelleme sağladı ve obezite.

RESILIENT SMA çalışmasında taldefgrobep, Motor Fonksiyon Ölçümü-32 ölçeğinde (MFM-32) tüm zaman noktalarında motor fonksiyonda klinik olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi. ancak tedavi kolu, plasebo+standart bakım (SOC) grubuyla karşılaştırıldığında 48 haftadaki birincil sonuç açısından istatistiksel olarak ayrılmadı. Yaş, ambulatuvar durum, arka plan tedavisi ve başlangıçta miyostatin varlığı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere klinik olarak ilgili ve biyobelirteç tanımlı alt gruplarda etkinlik sinyalleri gözlemlendi. Başlangıçta ölçülebilir düzeyde miyostatin bulunmayan ve tedavi kollarında bazı genetik faktörlerde (SMN2 kopya sayısı, ırk) dengesizlikler bulunan deneklerden oluşan beklenmedik derecede büyük bir alt grup (%35) vardı.

Farklı popülasyonlar SMA'dan etkilenir, ancak genetik epidemiyolojisi ve taşıyıcılık oranları ırk veya etnik kökene göre değişir; beyaz olmayan popülasyonlarla karşılaştırıldığında Kafkasyalılarda 2 kattan fazla yaygınlık vardır1 . Irk ve etnik kökene göre önceden belirlenmiş alt grupların analizi, en büyük çalışma popülasyonunun (%87 Beyaz; n=180) 48. Haftada MFM-32'de taldefgrobep tedavisiyle 1,1-1,1 puanlık iyileşmeye kıyasla başlangıca göre 2,2 puanlık değişim gösterdiğini gösterdi. karşılık gelen plasebo+SOC grubunda başlangıca göre puan değişikliğinde iyileşme (p < 0,039). Bu alt grupta taldefgrobep ile ilişkili iyileşme, başlangıçta ölçülebilir miyostatin düzeylerine sahip denekler tarafından analiz edildiğinde, 1,4 puanlık plaseboya göre düzeltilmiş başlangıca göre değişime (p=0,02) yükseldi (bkz. Şekil 1). MFM-32'deki bu faydalar, Uzatma 24. Haftası boyunca ön verilere dayalı olarak açık etiketli uzatma döneminde artmaya devam etti. Ayrıca, bu miyostatin pozitif alt grubun yanıt veren analizi, başlangıçtaki iyileşmeden ≥ 3 puanlık değişiklik olarak tanımlandı. 48. Haftada MFM-32'de yapılan bir araştırma, taldefgrobep ile tedavi edilen deneklerin %50'sinin, plasebo+SOC kolundaki %30'a kıyasla yanıt verdiğini gösterdi.

Beyaz ırktan olmayan denekler (n=26) beklenenden daha yüksek plasebo yanıtına sahipti ve 48. Haftada MFM-32'de plasebodan ayrılmadılar (p=0,24). Miyostatin tedavileri için miyostatin inhibitör bağımsızlığını sağladığı düşünülen, Kafkasyalı olmayan deneklerde bilinen, yaygın genetik polimorfizmlerin önemli ölçüde zenginleşmesi, tedaviye yanıt verme konusundaki bu etnik ayrılığı açıklamada muhtemeldir. Bu, taldefgrobep ve diğer miyostatin tedavilerinden fayda görmesi muhtemel SMA hastalarını tanımlamak için potansiyel olarak kolay bir biyobelirteç sağlar. Miyostatin alel frekansları da dahil olmak üzere, kolaylıkla izlenebilen bu biyobelirteçlerin ve genetik faktörlerin, hem tedavi edilen deneklerdeki potansiyel düşük genel yanıtta hem de plasebo deneklerinde gözlenen genel yüksek yanıttaki muhtemel potansiyel etkisini daha iyi anlamak için ileri analizler devam etmektedir.

Genel çalışma popülasyonunda ve taldefgrobep'in kas ve yağ üzerindeki aktivitesiyle ilgili olarak, 48. Haftada vücut kompozisyonunda başlangıca göre değişimi analiz eden önceden belirlenmiş sonuç ölçümleri, plasebo+SOC koluna kıyasla taldefgrobep kolunda toplam vücut yağ kütlesindeki yüzde değişim (p=0,008) dual enerji x-ışını absorpsiyometrisi (DXA) ile ölçüldü. Taldefgrobep kolu ayrıca plasebo+SOC koluyla karşılaştırıldığında yağsız kas kütlesi ve kemik yoğunluğunda sayısal olarak daha büyük artışlar gösterdi. Önemli olarak, ırk veya başlangıç ​​miyostatin seviyeleri gibi değişkenler, çalışma boyunca taldefgrobep'in yağ kütlesi üzerindeki olumlu etkileri üzerindeki etkisini değiştirmedi. Bu sonuçlar, daha düşük yağ kütlesi de dahil olmak üzere taldefgrobep ile tedavi edilen deneklerde gözlemlenen vücut kompozisyonu değişikliklerinin, yalnızca taldefgrobep'in miyostatin üzerindeki etkilerinden değil aynı zamanda aktivin A gibi diğer hedefler üzerindeki etkilerinden de kaynaklandığını göstermektedir. Genel vücut kompozisyonu üzerinde gözlemlenen olumlu etkiler (yağlı ve yağsız kütle), taldefgrobep'in, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birden fazla ligand yoluyla aktivin reseptörü sinyallemesinin aracılık ettiği yağ dokusu üzerinde doğrudan etkilere sahip olduğunu gösteren klinik olmayan verilerle tutarlıdır: aktivin A, miyostatin ve diğerleri. Özellikle taldefgrobep, SMA'lı kişilerde yağ kütlesini olumlu yönde değiştirme yeteneğini gösteren ilk ve tek miyostatin bloke edici ajandır. Bu bulgunun, taldefgrobep'in geniş bir popülasyonda obezite tedavisindeki potansiyeline dair önemli çıkarımları vardır.

Hedef katılımı gösteren bu çalışmadan elde edilen verilere dayanmaktadır (ör. miyostatin) azalma) ve vücut kompozisyonundaki (yani yağ kütlesi, yağsız kas kütlesi ve kemik yoğunluğu) taldefgrobep ile ilişkili değişikliklere bağlı olarak Biohaven, taldefgrobep klinik planlarını hızlandırmayı amaçlamaktadır. 4Q24, fazla kilolu ve obeziteyle, fazlalık ve anormal vücut yağıyla tanımlanan tıbbi rahatsızlıklarla yaşayan yetişkinler için kullanıcı dostu, kendi kendine uygulanan bir otomatik enjektörün geliştirilmesi.

Biyobelirteç analizleri, taldefgrobep'in, tedavi edilen tüm deneklerdeki miyostatin düzeylerini 48. Hafta boyunca ölçülen tüm zaman noktalarında tespit seviyesinin altına düşürerek güçlü bir hedef etkileşimi sağladığını gösterdi. Deneklerde post hoc etkinlik analizleri ölçülebilir temel miyostatin (taldefgrobep'in farmakolojik hedefi) ile bu miyostatin pozitif popülasyonda gelişmiş bir etkinlik sinyali gösterdi.

Taldefgrobep Geliştirme Lideri ve Biohaven İrlanda Başkanı Cliff Bechtold şunları söyledi: "SMA yıkıcı bir nadir hastalıktır ve her ne kadar taldefgrobep'in geniş çalışmada istatistiksel olarak anlamlı bir fark elde edememiş olması bizi hayal kırıklığına uğratmış olsa da MFM-32 popülasyonunda, çoğunluk alt grubunun plasebo koluyla karşılaştırıldığında tedaviden fayda sağladığı konusunda cesaretlendirildik. Onaylanmış tedaviler (yani risdiplam) olarak 1 yıllık tedaviden sonra MFM-32, hedef katılımına ilişkin güçlü biyolojik belirteç kanıtlarıyla birlikte, taldefgrobep'in SMA hastalarının çoğunluk alt grup popülasyonunda potansiyel olarak yararlı bir rol oynayabileceğini öne sürüyor. Ayrıca taldefgrobep, vücut kompozisyonu üzerinde önemli bir faydalı etki gösterdi; bu da obeziteye sahip daha geniş popülasyonlarda gelişimi hızlandırma planlarımızı destekliyor."

Taldefgrobep, RESILIENT deneyinde iyi tolere edildi; deneklerin %97'si isteğe bağlı uzun vadeli uzatmaya devam etti; bu, FDA ile tartışmalara kadar açık ve devam edecek. Taldefgrobep tedavisiyle ilişkili SAE yoktu.

Ek RESILIENT klinik ve biyobelirteç verilerinin değerlendirilmesi devam ediyor ve Biohaven, ortaya çıkan bu verilerle ilgili olarak FDA ile görüşmeyi planlıyor ileriye doğru bir yol. Tam sonuç verileri yaklaşan bir bilimsel toplantıda sunulacak.

Biohaven Nöroloji Başkan Yardımcısı ve SMA Klinik Lideri Lindsey Lair, MD, MBA şunları ekledi: "Biohaven nadir hastalıklarla mücadeleye kararlılığını sürdürüyor ve SMA uzmanları ve düzenleyici otoritelerle bu konuda iletişime geçecek RESILIENT çalışmasının tüm veri seti için uluslararası SMA topluluğuna, özellikle de katılımcılara ve ailelerine, araştırmacılara ve ekiplerine ve denemeyi mümkün kılan hasta savunuculuk gruplarına son derece minnettarız."

Taldefgrobep alfa hakkındaTaldefgrobep alfa, hem miyostatin hem de aktivin reseptör sinyalini inhibe etmek için özel olarak tasarlanmış, tamamen insan rekombinant bir proteindir. Taldefgrobep, miyostatin-aktivin reseptör kompleksinin oluşumunu bloke ederek kas atrofisine ve yağ kütlesi birikmesine yol açan aşağı yönlü aktiviteyi önler. Taldefgrobep alfa hakkında daha fazla bilgiyi Biohaven web sitesinde bulabilirsiniz.

SMA HakkındaSMA, motor nöronların kaybı, uzuvların ve gövdenin istemli kaslarının atrofisi ve ilerleyici kasların atrofisi ile karakterize edilen nadir bir genetik nörodejeneratif hastalıktır. Genellikle ölümcül olan ve genellikle küçük çocuklarda teşhis edilen zayıflık. SMA'nın altında yatan patoloji, motor nöronların hayatta kalması için gerekli olan ve SMN1 ve SMN2 olmak üzere iki gen tarafından kodlanan SMN (motor nöronun hayatta kalması) proteininin yetersiz üretiminden kaynaklanır. Dünya çapında SMA yaklaşık 10.000 doğumdan 1'ini etkilemektedir ve yaklaşık her 50 kişiden 1'i genetik taşıyıcıdır.

Biohaven Hakkında Biohaven İmmünoloji, sinir bilimi ve onkoloji dahil olmak üzere önemli terapötik alanlarda yaşamı değiştiren tedavilerin keşfedilmesine, geliştirilmesine ve ticarileştirilmesine odaklanan bir biyofarmasötik şirketi. Şirket, kanıtlanmış ilaç geliştirme deneyiminden ve çok sayıda tescilli ilaç geliştirme platformundan yararlanarak yenilikçi terapötik portföyünü geliştiriyor. Biohaven'ın kapsamlı klinik ve klinik öncesi programları arasında epilepsi ve duygudurum bozuklukları için Kv7 iyon kanalı modülasyonu; immünolojik hastalıklar için hücre dışı protein bozulması; Migren ve nöropatik ağrı için TRPM3 antagonizması; Nöroinflamatuar bozukluklar için TYK2/JAK1 inhibisyonu; OKB ve SCA (spinocerebellar ataksi) için glutamat modülasyonu; SMA ve obezite dahil olmak üzere nöromüsküler ve metabolik hastalıklara yönelik miyostatin inhibisyonu; kanser için bispesifik molekülleri ve antikor ilaç konjugatlarını toplayan antikor. Daha fazla bilgi için www.biohaven.com adresini ziyaret edin.

İleriye Dönük BeyanlarBu haber bülteni, Biohaven Ltd hakkında beyanlar da dahil olmak üzere, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası anlamında ileriye dönük beyanlar içermektedir. ve planlanmış ve devam eden klinik araştırmalarımız, bu araştırmalardan elde edilen verilerin zamanlaması ve mevcudiyeti (taldefgrobep alfa için tam Faz 3 RESILIENT verileri dahil), planlanan düzenleyici başvurularımızla birlikte zamanlama ve kararlarımız, ve ürün adaylarımız için düzenleyici onayları alabilme yeteneğimiz, ürün adaylarımızın tek başına ve diğer mevcut potansiyel tedavi seçenekleriyle karşılaştırıldığında klinik potansiyel faydası ve erken aşama programlarımızın potansiyel ilerlemesi. "Devam etmek", "planlamak", "olacak", "inanmak", "olabilir", "beklemek", "tahmin etmek" ve benzeri ifadeler dahil olmak üzere belirli kelimelerin kullanımı, ileriye dönük beyanları tanımlamayı amaçlamaktadır. Yatırımcılar, geliştirme adaylarımızın gelecekteki gelişimi, zamanlaması ve potansiyel pazarlama onayı ve ticarileştirilmesine ilişkin beyanlar da dahil olmak üzere ileriye dönük beyanların, gelecekteki performansın veya sonuçların garantisi olmadığı ve önemli riskler ve belirsizlikler içerdiği konusunda uyarılmaktadır. Gerçek sonuçlar, gelişmeler ve olaylar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin bir sonucu olarak ileriye dönük beyanlarda yer alanlardan önemli ölçüde farklı olabilir: Biohaven'in planlanmış ve devam eden klinik araştırmalarının beklenen zamanlaması, başlangıcı ve sonuçları (taldefgrobep alfa için daha ileri klinik araştırmalar dahil); FDA ile planlanan etkileşimlerin ve başvuruların zamanlaması; geçerli ABD düzenleyici gerekliliklerine uymak; Biohaven ürün adaylarının potansiyel ticarileştirilmesi ve Biohaven ürün adaylarının etkinliği ve güvenliği. İleriye dönük beyanlarla bağlantılı olarak dikkate alınması gereken ek önemli faktörler, Biohaven'in Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunduğu dosyalar arasında, "Risk Faktörleri" ve "Yönetim'in Mali Durum ve Faaliyet Sonuçlarına İlişkin Tartışması ve Analizi" başlıklı bölümler de dahil olmak üzere açıklanmaktadır. İleriye dönük beyanlar, bu haberin yayınlandığı tarih itibarıyla yapılmıştır ve Biohaven, yasaların gerektirdiği durumlar dışında, yeni bilgiler, gelecekteki olaylar veya başka bir sonuç nedeniyle ileriye yönelik herhangi bir beyanı güncelleme yükümlülüğü üstlenmez. Bu haber bülteni aynı zamanda iyi niyetle sağlanan yayınlanmış bağımsız kaynaklara referanslar da içerebilir.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

KAYNAK Biohaven Ltd.

Gönderildi : 2024-11-26 06:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler