Biohaven надає оновлену інформацію про програму розвитку Taldefgrobep Alfa для спинальної м’язової атрофії та ожиріння

Підпишіться на Drugslib

НЬЮ-ГЕЙВЕН, Коннектикут, 25 листопада 2024 р. /PRNewswire/ -- Biohaven Ltd. (NYSE: BHVN) (Biohaven), глобальна біофармацевтична компанія клінічної стадії, яка зосереджена на відкритті, розробці та комерціалізації терапій, що змінюють життя, для лікування широкого спектру рідкісних і поширених захворювань, надав сьогодні оновлену інформацію щодо програми розвитку taldefgrobep alfa для лікування SMA та ожиріння.

У дослідженні RESILIENT SMA taldefgrobep продемонстрував клінічно значущі покращення рухової функції в усі моменти часу на Motor Function Measurement-32 (MFM-32), але група лікування не мала статистичних відокремлень за первинним результатом через 48 тижнів порівняно з група плацебо+стандарт лікування (SOC). Сигнали ефективності спостерігалися в клінічно значущих і визначених біомаркерами підгрупах, включаючи ті, що пов’язані з віком, амбулаторним станом, основною терапією та наявністю міостатину на початковому рівні. Примітно, що була несподівано велика підгрупа (35%) суб’єктів без вимірних рівнів міостатину на початку та дисбалансу в деяких генетичних факторах (кількість копій SMN2, раса) у групах лікування.

СМА вражає різні групи населення, але його генетична епідеміологія та частота носійства залежать від раси чи етнічної приналежності, причому поширеність більш ніж у 2 рази вища у європеоїдних порівняно з некавказькими популяціями1 . Аналіз попередньо визначених підгруп за расовою та етнічною приналежністю продемонстрував, що найбільша досліджувана популяція (87% європеоїдів; n=180) показала покращення на 2,2 бала від вихідного рівня при лікуванні талдефгробепом на MFM-32 на 48-му тижні порівняно з 1,1- покращення точки зміни порівняно з вихідним рівнем у відповідній групі плацебо+SOC (p < 0,039). Поліпшення, пов’язане з талдефгробепом, у цій підгрупі було додатково збільшено до 1,4-пунктової зміни з поправкою на плацебо порівняно з вихідним рівнем (p=0,02) при аналізі суб’єктів, які мали вимірювані рівні міостатину на початковому рівні (див. Малюнок 1). Ці переваги MFM-32 продовжували збільшуватися під час відкритого продовженого періоду на основі попередніх даних до 24 тижня продовження. Крім того, аналіз відповіді на міостатин-позитивну підгрупу, з відповіддю, визначеною як ≥ 3-бальна зміна від базового покращення на MFM-32 на 48-му тижні показали, що 50% пацієнтів, які отримували талдефгробеп, відповіли порівняно з 30% у групі плацебо+SOC.

Суб'єкти не європеоїдної раси (n=26) мали вищу відповідь на плацебо, ніж очікувалося, і не відокремлювалися від плацебо під час дослідження MFM-32 на 48 тижні (p=0,24). Значне збагачення відомих, поширених генетичних поліморфізмів у некавказьких суб’єктів, які, як вважають, можуть надати міостатиновій інгібіторній незалежності для терапії міостатином, ймовірно, пояснюють цей етнічний поділ чутливості до терапії. Це забезпечує потенційно простий біомаркер для ідентифікації пацієнтів зі СМА, які, ймовірно, отримають користь від талдефгробепу та інших методів лікування міостатином. Триває подальший аналіз, щоб краще зрозуміти ймовірний потенційний вплив цих біомаркерів, які можна легко контролювати, і генетичних факторів, включаючи частоти алелів міостатину, як на потенційну нижчу загальну відповідь у пацієнтів, які отримували лікування, так і на загальну більш високу відповідь, що спостерігається у суб’єктів, які приймали плацебо.

У загальній досліджуваній популяції та стосовно активності талдефгробепу на м’язи та жир попередньо визначені показники кінцевих результатів, що аналізують зміну складу тіла від вихідного рівня на 48-му тижні, продемонстрували більше зниження відсоткова зміна загальної маси жиру в групі талдефгробепу порівняно з групою плацебо+SOC (p=0,008), як виміряно двоенергетичним рентгенівським випромінюванням абсорбціометрія (DXA). Група талдефгробепу також продемонструвала чисельно більше збільшення м’язової маси та щільності кісток порівняно з групою плацебо+SOC. Важливо відзначити, що такі змінні, як расова приналежність або вихідний рівень міостатину, не змінили впливу талдефгробепу на сприятливий вплив на жирову масу протягом дослідження. Ці результати свідчать про те, що зміни складу тіла, які спостерігаються у суб’єктів, які отримували талдефгробеп, включаючи зменшення жирової маси, не є лише опосередкованими впливом талдефгробепу на міостатин, але також через його вплив на інші мішені, такі як активін А. Сприятливі ефекти, які спостерігаються на загальний склад тіла (жирової та нежирної маси) узгоджується з доклінічними даними, які показують, що талдефгробеп має прямий вплив на жирову тканину через передачу сигналів рецепторів активіну через численні ліганди, включаючи активін А, міостатин та інші. Слід зазначити, що талдефгробеп є першим і єдиним блокатором міостатину, який продемонстрував здатність сприятливо змінювати жирову масу у людей із СМА. Цей висновок має важливе значення для потенціалу талдефгробепу як засобу для лікування ожиріння у широкої популяції.

На основі даних цього дослідження, що демонструє цільове залучення (тобто міостатин зменшення) та пов’язані з талдефгробепом зміни складу тіла (тобто жирової маси, чистої м’язової маси та щільності кісток), Biohaven має намір прискорити клінічні плани taldefgrobep у 4 кварталі 24 р., удосконалюючи зручний автоін’єктор для самостійного введення для дорослих із надмірною вагою та ожирінням, захворюваннями яких визначаються надлишком ненормального жиру в організмі.

Аналіз біомаркерів продемонстрував, що талдефгробеп досяг надійного впливу на мішень, знижуючи рівень міостатину в усіх пацієнтів, які отримували лікування, нижче рівня виявлення в усі моменти часу, виміряні до 48-го тижня. Аналіз ефективності після проведення аналізу суб’єктів з вимірним базовим рівнем міостатину (фармакологічної мішені талдефгробепу) показали покращення сигнал ефективності в цій міостатин-позитивній популяції.

Кліфф Бехтольд, керівник розробки Taldefgrobep і президент Biohaven Ireland, прокоментував: «SMA є руйнівним рідкісним захворюванням, і хоча ми розчаровані тим, що taldefgrobep не досяг статистично значущої різниці в широкій досліджуваній популяції на MFM-32, ми заохочувало, що більшість підгрупи продемонструвала переваги лікування порівняно з групою плацебо. Спостережуваний ефект лікування на моторну функцію, який мав подібну величину на MFM-32 після 1 року лікування, як і схвалена терапія (тобто рисдиплам), разом із. переконливі біомаркерні докази залучення мішені свідчать про те, що талдефгробеп може відігравати потенційно корисну роль у більшості пацієнтів із СМА. Крім того, талдефгробеп продемонстрував важливий сприятливий вплив на склад тіла, що підтримує наші плани щодо прискорення розвитку ширших груп населення з ожирінням».

Талдефгробеп добре переносився у дослідженні RESILIENT, і 97% суб’єктів продовжували додаткове довгострокове продовження, яке залишатиметься відкритим і триватиме до обговорення з FDA. Не було жодних СНЯ, пов’язаних із лікуванням талдефгробепу.

Оцінка додаткових клінічних даних і даних біомаркерів RESILIENT триває, і Biohaven планує співпрацювати з FDA щодо цих нових даних для обговорення шлях вперед. Повні дані про верхню лінію будуть представлені на наступній науковій зустрічі.

Ліндсі Лейр, доктор медичних наук, магістр ділового адміністрування, віце-президент відділу неврології та клінічний керівник SMA в Biohaven додав: «Biohaven залишається відданим боротьбі з рідкісними захворюваннями та залучатиме експертів SMA та регуляторні органи щодо повний набір даних дослідження RESILIENT надзвичайно вдячний міжнародній спільноті SMA - особливо учасникам та їхнім родинам, дослідникам та їхнім команди та групи захисту прав пацієнтів, які зробили випробування можливим."

Про Taldefgrobep alfaTaldefgrobep alfa – це повністю людський рекомбінантний білок, спеціально розроблений інгібувати передачу сигналів рецепторів міостатину та активіну. Блокуючи утворення рецепторного комплексу міостатин-активін, талдефгробеп запобігає подальшій активності, яка призводить до атрофії м’язів і накопичення жирової маси. Більше інформації про taldefgrobep alfa можна знайти на веб-сайті Biohaven.

Про SMASMA — це рідкісний генетичний нейродегенеративний розлад, що характеризується втратою моторних нейронів, атрофією довільних м’язів кінцівок і тулуба та прогресуючим м’язом слабкість, яка часто є летальною та зазвичай діагностується у маленьких дітей. Патологія, що лежить в основі SMA, спричинена недостатнім виробництвом білка SMN (виживання моторного нейрона), необхідного для виживання моторних нейронів, і кодується двома генами, SMN1 і SMN2. У всьому світі SMA вражає приблизно 1 з 10 000 новонароджених, і приблизно 1 з кожних 50 осіб є генетичним носієм.

Про Biohaven Biohaven – біофармацевтична компанія, яка зосереджена на відкритті, розробці та комерціалізації кардинальних методів лікування в ключових терапевтичних областях, включаючи імунологію, неврології та онкології. Компанія розвиває свій інноваційний портфель терапевтичних засобів, використовуючи перевірений досвід розробки ліків і численні запатентовані платформи розробки ліків. Великі клінічні та доклінічні програми Biohaven включають модуляцію іонних каналів Kv7 для епілепсії та розладів настрою; деградація позаклітинного білка при імунологічних захворюваннях; антагонізм TRPM3 для мігрені та невропатичного болю; інгібування TYK2/JAK1 при нейрозапальних розладах; глутаматна модуляція для OCD і SCA (спіноцеребелярна атаксія); інгібування міостатину при нервово-м'язових і метаболічних захворюваннях, включаючи СМА та ожиріння; біспецифічні молекули, що рекрутують антитіла, і кон’югати антитіл проти раку. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.biohaven.com.

Прогнозні заявиЦей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року, включно з заявами про Biohaven Ltd. . і наші заплановані та поточні клінічні випробування, терміни та доступність даних із цих випробувань (включно з повними даними фази 3 RESILIENT для taldefgrobep alfa), терміни та наші рішення з нашими запланованими нормативними документами, терміни та наша здатність отримати регулятивні схвалення для наших кандидатів на продукт, клінічну потенційну корисність наших кандидатів на продукт окремо та порівняно з іншими існуючими потенційними варіантами лікування, а також потенційний розвиток наших ранніх програм. Використання певних слів, у тому числі «продовжувати», «планувати», «буде», «вважати», «може», «очікувати», «передбачати» та подібні вирази, призначене для ідентифікації прогнозних заяв. Інвесторів попереджають, що будь-які прогнозні заяви, включаючи заяви щодо майбутнього розвитку, термінів і потенційного маркетингового схвалення та комерціалізації наших кандидатів на розробку, не є гарантією майбутніх показників або результатів і містять значні ризики та невизначеності. Фактичні результати, події та події можуть суттєво відрізнятися від тих, що містяться в прогнозних заявах, внаслідок різних факторів, включаючи: очікуваний час, початок і результати запланованих і поточних клінічних випробувань Biohaven (включаючи подальші клінічні випробування талдефгробепу альфа); терміни запланованих взаємодій і подання документів до FDA; відповідність чинним нормативним вимогам США; потенційна комерціалізація продуктів-кандидатів Biohaven, а також ефективність і безпека продуктів-кандидатів Biohaven. Додаткові важливі фактори, які слід враховувати у зв’язку з прогнозними заявами, описані в документації Biohaven до Комісії з цінних паперів і бірж, у тому числі в розділах під назвою «Фактори ризику» та «Обговорення та аналіз керівництвом фінансового стану та результатів діяльності». Прогнозні заяви зроблені на дату випуску цього прес-релізу, і Biohaven не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви внаслідок нової інформації, майбутніх подій чи іншим чином, за винятком випадків, передбачених законом. Цей випуск новин також може містити посилання на опубліковані незалежні джерела, які надаються сумлінно.

(1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/)

ДЖЕРЕЛО Biohaven Ltd.

Опубліковано : 2024-11-26 06:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова