bluebird bio gibt die FDA-Zulassung von LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) für Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen in der Vorgeschichte bekannt

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bluebird bio gibt FDA-Zulassung von LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) für Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen in der Vorgeschichte bekannt

SOMERVILLE, Mass .--(BUSINESS WIRE)--Dez. 8, 2023 – bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) („bluebird bio“ oder „bluebird“) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) LYFGENIA™ (ausgesprochen als „lif-JEN-ee-“) zugelassen hat. uh') (lovotibeglogene autotemcel), auch bekannt als lovo-cel, zur Behandlung der Sichelzellenanämie bei Patienten ab 12 Jahren, bei denen in der Vergangenheit vasookklusive Ereignisse (VOEs) aufgetreten sind. LYFGENIA ist eine einmalige Gentherapie, die das Potenzial hat, gefäßverschließende Ereignisse zu beheben, und speziell für die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache der Sichelzellenanämie entwickelt wurde.

„LYFGENIA für Menschen mit Sichelzellenanämie verfügbar machen.“ ist ein Meilenstein, auf den Bluebird seit fast einem Jahrzehnt hinarbeitet – und einer, auf den Mitglieder der Sichelzellenanämie-Community schon viel länger gewartet haben“, sagte Andrew Obenshain, CEO von Bluebird Bio. „LYFGENIA hat das Potenzial dazu haben eine transformative Wirkung für Patienten, die derzeit im Schatten unvorhersehbarer und schwächender vasookklusiver Ereignisse leben. Diese Zulassung markiert auch die dritte Ex-vivo-Gentherapie von Bluebird, die von der FDA für eine seltene genetische Erkrankung zugelassen wurde, und die zweite FDA-Zulassung für eine erbliche Hämoglobinerkrankung. Wir festigen unsere Position als führendes Unternehmen im Bereich der Gentherapie.“

„Wir bei der Sickle Cell Disease Association of America Inc. sind begeistert von der Zulassung dieser Therapie durch die FDA, die das Leben der betroffenen Menschen und Familien verändern könnte.“ durch Sichelzellenanämie“, sagte Regina Hartfield, Präsidentin und CEO der Sickle Cell Disease Association of America Inc. „Als nationale Interessenvertretung für Menschen mit Sichelzellenanämie unterstützen wir nachdrücklich die neue potenziell heilende Behandlungsoption und sind begeistert.“ für die Zukunft.“

„Menschen, die mit Sichelzellenanämie leben, sind aufgrund ihrer Krankheit mit potenziell verheerenden gesundheitlichen Folgen, einer verminderten Lebensqualität und schädlicher Stigmatisierung konfrontiert“, sagte Julie Kanter, M.D., eine LYFGENIA-Forscherin und Direktor der University of Alabama Birmingham Adult Sickle Cell Clinic und außerordentlicher Professor in der Abteilung für Hämatologie und Onkologie. „Heute können wir die Verfügbarkeit einer potenziell transformativen neuen Therapieoption feiern, die durch den unglaublichen Mut von Patienten und Familien ermöglicht wurde, die an klinischen Studien teilgenommen haben.“

„Sichelzellenanämie war die erste genetische Störung, die charakterisiert wurde auf molekularer Ebene vor einem halben Jahrhundert und heute – nach Jahrzehnten des Wartens – haben wir endlich eine Therapie, die die zugrunde liegende Ursache dieser verheerenden Krankheit angeht“, sagte John Tisdale, MD, Leiter der Abteilung für Zell- und Molekulartherapeutika am National Heart , Lung, and Blood Institute (NHLBI), der als Hauptforscher der HGB-206-Studie fungierte und während des gesamten klinischen Entwicklungsprogramms ein wichtiger Mitarbeiter war. „Die Entwicklung dieser Therapie war geprägt von Transparenz und Zusammenarbeit, die den Grundstein für die Nachfolge anderer Technologien legte.“ NHLBI ist Teil der National Institutes of Health.

Sichelzellenanämie ist eine komplexe und fortschreitende genetische Erkrankung, die mit unvorhersehbaren und schwächenden vasookklusiven Ereignissen (VOEs) einhergeht.1,2,3,4 Bei Sichelzellenanämie Bei dieser Krankheit führen hohe Konzentrationen von Sichelhämoglobin (HbS) in den roten Blutkörperchen (RBCs) dazu, dass diese deformiert, klebrig und starr werden und eine kürzere Lebensdauer haben, was sich akut in hämolytischer Anämie, Vaskulopathie und Gefäßverschluss äußert. Die mit VOEs verbundene Belastung ist allgegenwärtig und kann sich auf jeden Aspekt des Lebens von Patienten, ihren Familien und Betreuern auswirken.

LYFGENIA wirkt, indem es den hämatopoetischen (Blut-)Stammzellen des Patienten dauerhaft ein funktionelles β-Globin-Gen hinzufügt (HSCs). Nach erfolgreicher Transplantation wird eine dauerhafte Produktion von erwachsenem Hämoglobin mit Antisichelbildungseigenschaften (HbAT87Q) erwartet. HbAT87Q hat eine ähnliche Sauerstoffbindungsaffinität wie Wildtyp-HbA, begrenzt die Sichelbildung roter Blutkörperchen und hat das Potenzial, vasookklusive Ereignisse (VOEs) zu reduzieren.

LYFGENIA wird bei bluebird bio erhältlich sein Netzwerk qualifizierter Behandlungszentren (QTCs), die eine spezielle Ausbildung für die Verabreichung komplexer Gentherapien wie LYFGENIA erhalten. Informationen zum QTC-Netzwerk von bluebird sowie personalisierte Unterstützung, die sich auf die Bedürfnisse jedes Patienten während seiner gesamten Behandlungsreise konzentriert, sind über das Patientenunterstützungsprogramm von bluebird, my bluebird support, verfügbar. Patienten können 833-888-NEST (833-888-6378) anrufen oder mybluebirdsupport.com für mehr Informationen. bluebird plant, die Therapie Anfang 2024 verfügbar zu machen.

LYFGENIA erhielt im Juni 2023 die vorrangige Prüfung. Das Unternehmen erhielt im Rahmen der Prüfung keinen Voucher für die vorrangige Prüfung einer seltenen pädiatrischen Erkrankung. LYFGENIA erhielt zuvor den Orphan-Drug-Status, den Fast-Track-Status, den RMAT-Status (Regenerative Medicine Advanced Therapy) und den Status für seltene pädiatrische Krankheiten.

Klinische Daten unterstützen die Zulassung von LYFGENIADie FDA-Zulassung von LYFGENIA basiert auf jahrzehntelanger Forschung zur Genadditionstherapie mit lentiviralen Vektoren und dem größten klinischen Entwicklungsprogramm aller Gentherapien für Sichelzellanämie.

Die Kennzeichnung basiert auf Daten von Patienten aus der Phase-1/2-HGB-206-Studie. Zu den Sicherheitsdaten, die den Antrag unterstützen, gehören Daten von 54 Patienten, die mit der Stammzellentnahme begonnen haben. Die Wirksamkeit von LYFGENIA wurde durch Daten von 36 Patienten in der Phase-1/2-HGB-206-Gruppe-C-Studie gestützt, nachdem im Laufe des klinischen Entwicklungsprogramms Verbesserungen an den Behandlungs- und Herstellungsprozessen vorgenommen wurden. 32 Patienten, darunter 8 jugendliche Patienten, konnten hinsichtlich der Endpunkte einer vollständigen Auflösung von VOEs und schweren VOEs in den 6–18 Monaten nach der Infusion ausgewertet werden. In dieser Kohorte:

  • Schwere gefäßverschließende Ereignisse wurden bei 30/32 Patienten (94 %) abgeklungen
  • Bei 28/32 Patienten (88,2 %) kam es zu keinem gefäßverschließenden Ereignis Ereignisse überhaupt

    • In den Studien werden VOEs als Episoden akuter Schmerzen definiert, die keine medizinisch gesicherte Ursache außer einem Gefäßverschluss haben, länger als zwei Stunden andauern und so schwerwiegend sind, dass eine Behandlung erforderlich ist eine medizinische Einrichtung. Dazu gehören ein akutes Thoraxsyndrom, das eine Sauerstoffbehandlung und/oder eine Bluttransfusion erfordert, eine akute Lebersequestrierung, ein akuter Priapismus, der zwei Stunden anhält und die Behandlung in einer medizinischen Einrichtung erfordert, sowie eine akute Milzsequestrierung. SVOEs erfordern einen 24-stündigen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme oder mindestens zwei Besuche in einem Krankenhaus oder einer Notaufnahme über einen Zeitraum von 72 Stunden, wobei beide Besuche eine intravenöse Behandlung erfordern; alle VOEs des Priapismus gelten auch als sVOEs.

    Die häufigsten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 (Inzidenz ≥ 20 %) waren Stomatitis, Thrombozytopenie, Neutropenie, febrile Neutropenie, Anämie und Leukopenie. Wie bereits berichtet, starben drei Patienten während der klinischen Studien mit LYFGENIA; einer an plötzlichem Herztod aufgrund einer Grunderkrankung und zwei an akuter myeloischer Leukämie, die mit einer früheren Version von LYFGENIA unter Verwendung eines anderen Herstellungsverfahrens und Transplantationsverfahrens behandelt wurden. Bitte beachten Sie die folgenden wichtigen Sicherheitsinformationen zu LYFGENIA, einschließlich eines Warnhinweises für hämatologische Malignome.

    Patienten, die in von Bluebird biogesponserten klinischen Studien mit LYFGENIA behandelt werden, werden insgesamt 15 Jahre lang durch eine langfristige Sicherheits- und Überwachungsstudie überwacht Folgestudie zur Wirksamkeit (LTF-307).

    Details zur Telefonkonferenzbluebird bio wird heute, am 8. Dezember, um 16:15 Uhr eine Telefonkonferenz für Analysten und Investoren abhalten. ET.

    Um an der Telefonkonferenz teilzunehmen, registrieren Sie sich bitte unter diesem Link: https://register.vevent.com/register/BI50feb64355294f899507004a73e5ffb8, um eine Einwahlnummer und eine eindeutige PIN für den Zugriff auf die Live-Konferenz zu erhalten.

    Auf den Live-Webcast der Telefonkonferenz kann über die Seite „Veranstaltungen und Präsentationen“ im Bereich „Investoren und Medien“ der Bluebird-Website unter http ://investor.bluebirdbio.com. Eine Aufzeichnung des Webcasts wird 90 Tage nach der Veranstaltung auf der Bluebird-Website verfügbar sein.

    Über LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) oder lovo-celLYFGENIA ist ein einmaliger Ex -vivo-lentivirale Vektor-Gentherapie, zugelassen für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen (VOEs) in der Vorgeschichte. LYFGENIA funktioniert, indem es den eigenen hämatopoetischen (Blut-)Stammzellen (HSCs) des Patienten ein funktionelles β-Globin-Gen hinzufügt. Nach erfolgreicher Transplantation ist eine dauerhafte Produktion von erwachsenem Hämoglobin mit Antisichelbildungseigenschaften (HbAT87Q) möglich. HbAT87Q hat eine ähnliche Sauerstoffbindungsaffinität wie Wildtyp-HbA, begrenzt die Sichelbildung roter Blutkörperchen und hat das Potenzial, VOEs zu reduzieren.

    Die Phase-1/2-HGB-206-Studie zu LYFGENIA läuft derzeit Einschreibung und Behandlung abgeschlossen; und die Phase-3-HGB-210-Studie zur Bewertung von LYFGENIA ist noch im Gange. bluebird bio führt außerdem eine langfristige Folgestudie zur Sicherheit und Wirksamkeit (LTF-307) für Patienten mit Sichelzellenanämie durch, die in von bluebird bio gesponserten klinischen Studien mit LYFGENIA behandelt wurden.

    IndikationLYFGENIA ist für die Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellenanämie und vasookklusiven Ereignissen (VOEs) in der Vorgeschichte indiziert.

    Einschränkungen der Anwendung: Nach der Behandlung mit LYFGENIA kann es bei Patienten mit dem Merkmal α-Thalassämie (α3,7/α3,7) zu einer Anämie mit erythroider Dysplasie kommen, die möglicherweise chronische Transfusionen roter Blutkörperchen erfordert. LYFGENIA wurde nicht bei Patienten mit mehr als zwei Deletionen des α-Globin-Gens untersucht.

    Wichtige Sicherheitsinformationen

    Warnhinweis: Hämatologische Malignität

    Bei Patienten, die mit LYFGENIA behandelt wurden, kam es zu hämatologischen Malignitäten. Überwachen Sie die Patienten engmaschig auf Anzeichen einer bösartigen Erkrankung, indem Sie mindestens alle 6 Monate ein großes Blutbild erstellen und in den Monaten 6, 12 und bei Bedarf eine Analyse der Integrationsstelle durchführen.

    Hämatologische Malignität

    Bei Patienten, die mit LYFGENIA behandelt wurden (Studie 1, Gruppe A), ist eine hämatologische Malignität aufgetreten. Zum Zeitpunkt der ersten Produktzulassung entwickelten zwei Patienten, die mit einer früheren Version von LYFGENIA unter Verwendung eines anderen Herstellungsverfahrens und Transplantationsverfahrens behandelt wurden (Studie 1, Gruppe A), eine akute myeloische Leukämie (AML). Bei einem Patienten mit α-Thalassämie-Merkmal (Studie 1, Gruppe C) wurde ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) diagnostiziert.

    Der zusätzliche hämatopoetische Stress, der mit der Mobilisierung, Konditionierung und Infusion von LYFGENIA verbunden ist, einschließlich der Notwendigkeit dazu Regenerierung des hämatopoetischen Systems, kann das Risiko einer hämatologischen Malignität erhöhen. Patienten mit Sichelzellenanämie haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko für hämatologische Malignome.

    Mit LYFGENIA behandelte Patienten können hämatologische Malignome entwickeln und sollten lebenslang überwacht werden. Überwachen Sie hämatologische Malignome mit einem vollständigen Blutbild (mit Differentialblutbild) mindestens alle 6 Monate für mindestens 15 Jahre nach der Behandlung mit LYFGENIA und einer Analyse der Integrationsstelle im 6., 12. Monat und bei Bedarf.

    In Im Falle einer bösartigen Erkrankung wenden Sie sich bitte an bluebird bio unter 1-833-999-6378, um eine Meldung zu erhalten und Anweisungen zur Entnahme von Proben für Tests zu erhalten.

    Langzeit-Follow-up-Studie nach der Markteinführung: Patienten, die eine Behandlung mit LYFGENIA beabsichtigen, werden ermutigt, sich bei Verfügbarkeit für die Studie anzumelden, um die langfristige Sicherheit von LYFGENIA und das Risiko von bösartigen Erkrankungen nach der Behandlung mit zu beurteilen LYFGENIA, indem Sie bluebird bio unter 1-833-999-6378 anrufen. Die Studie umfasst die Überwachung (in vorab festgelegten Intervallen) auf klonale Expansion.

    Verzögerte Blutplättchentransplantation

    Verzögerte Blutplättchentransplantation wurde bei LYFGENIA beobachtet. Das Blutungsrisiko ist vor der Thrombozytentransplantation erhöht und kann bei Patienten mit längerer Thrombozytopenie auch nach der Transplantation bestehen bleiben. Bei zwei Patienten (4 %) dauerte es nach der Behandlung mit LYFGENIA mehr als 100 Tage, bis eine Blutplättchentransplantation erreicht wurde.

    Die Patienten sollten auf das Blutungsrisiko aufmerksam gemacht werden, bis die Blutplättchen erholt sind. Überwachen Sie Patienten gemäß den Standardrichtlinien auf Thrombozytopenie und Blutungen. Führen Sie häufige Thrombozytenzählungen durch, bis eine Thrombozytentransplantation und eine Thrombozytenwiederherstellung erreicht sind. Führen Sie immer dann eine Blutbildbestimmung und andere geeignete Tests durch, wenn klinische Symptome auftreten, die auf eine Blutung hinweisen.

    Versagen der Neutrophilen-Transplantation

    Es besteht ein potenzielles Risiko für das Versagen der Neutrophilen-Transplantation nach der Behandlung mit LYFGENIA. Ein Versagen der Neutrophilentransplantation ist definiert als das Versäumnis, drei aufeinanderfolgende absolute Neutrophilenzahlen (ANC) ≥ 0,5 × 109 Zellen/L zu erreichen, die an verschiedenen Tagen bis zum 43. Tag nach der Infusion von LYFGENIA ermittelt wurden. Überwachen Sie die Neutrophilenzahl, bis die Transplantation erreicht ist. Wenn bei einem mit LYFGENIA behandelten Patienten ein Versagen der Neutrophilentransplantation auftritt, stellen Sie eine Notfallbehandlung mit der Backup-Sammlung von CD34+-Zellen bereit.

    Insertionelle Onkogenese

    Dies ist der Fall ein potenzielles Risiko einer durch lentivirale Vektoren vermittelten Insertionsonkogenese nach der Behandlung mit LYFGENIA.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Bei der Infusion von LYFGENIA können allergische Reaktionen auftreten. Das Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Dextran 40 in LYFGENIA kann Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, hervorrufen.

    Antiretrovirale Anwendung

    Patienten sollten mindestens einen Monat vor der Mobilisierung und bis alle Apheresezyklen abgeschlossen sind, keine prophylaktischen antiretroviralen HIV-Medikamente einnehmen. Es gibt einige langwirksame antiretrovirale Medikamente, deren Absetzen möglicherweise länger dauert, bis das Medikament ausgeschieden ist. Wenn ein Patient antiretrovirale Medikamente zur HIV-Prophylaxe einnimmt, bestätigen Sie einen negativen HIV-Test, bevor Sie mit der Mobilisierung und Apherese von CD34+-Zellen beginnen.

    Verwendung von Hydroxyharnstoff

    Patienten sollten mindestens 2 Monate vor der Mobilisierung und bis zum Abschluss aller Apheresezyklen kein Hydroxyharnstoff einnehmen. Wenn zwischen Mobilisierung und Konditionierung Hydroxyharnstoff verabreicht wird, brechen Sie die Verabreichung 2 Tage vor Beginn der Konditionierung ab.

    Eisenchelatbildung

    Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Eisenchelatbildnern und dem Der Mobilisierungsprozess und das myeloablative Konditionierungsmittel müssen berücksichtigt werden. Eisenchelatoren sollten mindestens 7 Tage vor Beginn der Mobilisierung oder Konditionierung abgesetzt werden. Verabreichen Sie 6 Monate nach der Behandlung mit LYFGENIA keine myelosuppressiven Eisenchelatoren (z. B. Deferipron). Die nicht myelosuppressive Eisenchelatbildung sollte frühestens 3 Monate nach der LYFGENIA-Infusion wieder aufgenommen werden. Gegebenenfalls kann anstelle der Eisenchelatbildung eine Phlebotomie eingesetzt werden.

    Interferenz mit PCR-basierten Tests

    Patienten, die LYFGENIA erhalten haben, werden wahrscheinlich positiv getestet durch Polymerasekettenreaktionstests (PCR) für HIV aufgrund der integrierten proviralen BB305-LVV-DNA, was zu einem möglicherweise falsch positiven PCR-Testergebnis für HIV führen kann. Daher sollten Patienten, die LYFGENIA erhalten haben, nicht mit einem PCR-basierten Test auf eine HIV-Infektion untersucht werden.

    Nebenwirkungen

    Die häufigsten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 (Inzidenz ≥ 20 %) waren Stomatitis, Thrombozytopenie, Neutropenie, febrile Neutropenie, Anämie und Leukopenie.

    Drei Patienten starben während der klinischen Studien mit LYFGENIA; einer an plötzlichem Herztod aufgrund einer Grunderkrankung und zwei an akuter myeloischer Leukämie, die mit einer früheren Version von LYFGENIA unter Verwendung eines anderen Herstellungsverfahrens und Transplantationsverfahrens behandelt wurden (Studie 1, Gruppe A).

    Schwangerschaft/Stillzeit

    Machen Sie Patienten auf die Risiken aufmerksam, die mit myeloablativen Konditionierungsmitteln verbunden sind, einschließlich Schwangerschaft und Fruchtbarkeit.

    LYFGENIA sollte nicht an schwangere Frauen verabreicht werden Eine Schwangerschaft nach der LYFGENIA-Infusion sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden.

    LYFGENIA wird nicht für stillende Frauen empfohlen und das Stillen nach der LYFGENIA-Infusion sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden.

    Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

    Ein negativer Serumschwangerschaftstest muss vor Beginn der Mobilisierung bestätigt und vor Konditionierungsverfahren und vor der Verabreichung von LYFGENIA erneut bestätigt werden.

    Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, sollten vom Beginn der Mobilisierung bis mindestens 6 Monate nach der Verabreichung von LYFGENIA eine wirksame Verhütungsmethode (Intrauterinpessar oder eine Kombination aus hormoneller und Barriere-Kontrazeption) anwenden.

    Beraten Sie Patienten über die Möglichkeiten zur Erhaltung der Fruchtbarkeit.

    Gesendet : 2023-12-11 06:15

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