bluebird bio Mengumumkan Persetujuan FDA atas LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) untuk Pasien Berusia 12 Tahun ke Atas dengan Penyakit Sel Sabit dan Riwayat Peristiwa Vaso-Oklusif

Ikuti Drugslib di

bluebird bio Mengumumkan Persetujuan FDA atas LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) untuk Pasien Berusia 12 Tahun ke Atas dengan Penyakit Sel Sabit dan Riwayat Peristiwa Vaso-Oklusif

SOMERVILLE, Mass .--(Antara/BUSINESS WIRE)--Des. 8 Agustus 2023-- bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) (“bluebird bio” atau “bluebird”) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui LYFGENIA™ (diucapkan sebagai 'lif-JEN-ee- uh') (lovotibeglogene autotemcel), juga dikenal sebagai lovo-cel, untuk pengobatan penyakit sel sabit pada pasien berusia 12 tahun ke atas yang memiliki riwayat kejadian vaso-oklusif (VOE). LYFGENIA adalah terapi gen satu kali yang berpotensi mengatasi kejadian vaso-oklusif dan dirancang khusus untuk mengatasi penyebab utama penyakit sel sabit.

"Membawa LYFGENIA kepada orang yang hidup dengan penyakit sel sabit adalah tonggak sejarah yang telah diupayakan oleh bluebird selama hampir satu dekade—dan merupakan tonggak sejarah yang telah dinantikan oleh anggota komunitas penyakit sel sabit lebih lama lagi,” kata Andrew Obenshain, CEO, bluebird bio. memiliki dampak transformasional bagi pasien yang saat ini hidup di bawah bayang-bayang peristiwa vaso-oklusif yang tidak dapat diprediksi dan melemahkan. Persetujuan ini juga menandai terapi gen ex vivo ketiga dari Bluebird yang disetujui oleh FDA untuk penyakit genetik langka dan persetujuan FDA kedua untuk kelainan hemoglobin bawaan. memperkuat posisi kami sebagai pemimpin terapi gen.”

“Kami sangat antusias di Sickle Cell Disease Association of America Inc. atas persetujuan FDA terhadap terapi ini, yang dapat mengubah kehidupan orang dan keluarga yang terkena dampaknya. oleh penyakit sel sabit,” kata Regina Hartfield, presiden dan CEO dari Sickle Cell Disease Association of America Inc. “Sebagai organisasi advokasi nasional untuk penderita sel sabit, kami sangat mendukung pilihan pengobatan baru yang berpotensi menyembuhkan dan sangat bersemangat. untuk masa depan.”

“Orang yang hidup dengan penyakit sel sabit berpotensi menghadapi konsekuensi kesehatan yang buruk, penurunan kualitas hidup, dan stigma buruk akibat penyakit mereka,” kata Julie Kanter, M.D., peneliti LYFGENIA dan direktur Klinik Sel Sabit Dewasa Universitas Alabama Birmingham dan profesor di Divisi Hematologi dan Onkologi. “Hari ini kita dapat merayakan tersedianya pilihan terapi baru yang berpotensi transformatif yang dimungkinkan oleh keberanian luar biasa dari pasien dan keluarga yang berpartisipasi dalam studi klinis.”

“Penyakit sel sabit adalah kelainan genetik pertama yang ditandai pada tingkat molekuler setengah abad yang lalu dan saat ini – setelah penantian selama beberapa dekade – kami akhirnya memiliki terapi yang mengatasi penyebab utama penyakit mematikan ini,” kata John Tisdale, MD, Kepala Cabang Terapi Seluler dan Molekuler di National Heart. , Lung, and Blood Institute (NHLBI), yang menjabat sebagai peneliti utama dalam studi HGB-206 dan merupakan kolaborator utama selama program pengembangan klinis. “Perkembangan terapi ini ditandai dengan transparansi dan kolaborasi yang menjadi landasan bagi teknologi lain untuk menyusul.” NHLBI adalah bagian dari National Institutes of Health.

Penyakit sel sabit adalah penyakit genetik yang kompleks dan progresif yang terkait dengan kejadian vaso-oklusif (VOE) yang tidak dapat diprediksi dan melemahkan.1,2,3,4 Dalam sel sabit penyakit ini, konsentrasi hemoglobin sabit (HbS) yang tinggi dalam sel darah merah (sel darah merah) menyebabkan sel darah merah menjadi cacat, lengket dan kaku, dengan masa hidup yang lebih pendek, yang bermanifestasi secara akut sebagai anemia hemolitik, vaskulopati, dan vaso-oklusi. Beban yang terkait dengan VOE bersifat luas dan dapat memengaruhi setiap aspek kehidupan pasien, keluarga, dan perawatnya.

LYFGENIA bekerja dengan secara permanen menambahkan gen β-globin fungsional ke sel induk hematopoietik (darah) milik pasien. (HSC). Produksi hemoglobin dewasa yang tahan lama dengan sifat anti-sabit (HbAT87Q) diharapkan terjadi setelah pengerjaan yang berhasil. HbAT87Q memiliki afinitas pengikatan oksigen yang serupa dengan HbA tipe liar, membatasi sabit sel darah merah, dan berpotensi mengurangi kejadian vaso-oklusif (VOE).

LYFGENIA akan tersedia di bluebird bio's yang didirikan jaringan Pusat Perawatan Berkualitas (QTC), yang menerima pelatihan khusus untuk mengelola terapi gen kompleks seperti LYFGENIA. Informasi tentang jaringan QTC bluebird, serta dukungan terpersonalisasi yang berfokus pada kebutuhan setiap pasien sepanjang perjalanan pengobatan mereka, tersedia melalui program dukungan pasien bluebird, my bluebird support. Pasien dapat menghubungi 833-888-NEST (833-888-6378) atau mengunjungi mybluebirdsupport.com untuk informasi lebih lanjut. bluebird berencana menyediakan terapi ini pada awal tahun 2024.

LYFGENIA diberikan Tinjauan Prioritas pada bulan Juni 2023. Perusahaan tidak menerima Voucher Tinjauan Prioritas Penyakit Anak Langka sebagai bagian dari peninjauan. LYFGENIA sebelumnya diberikan penunjukan obat yatim piatu, penunjukan jalur cepat, penunjukan terapi lanjutan pengobatan regeneratif (RMAT), dan penunjukan penyakit anak langka.

Data Klinis yang Mendukung Persetujuan LYFGENIAPersetujuan FDA terhadap LYFGENIA didasarkan pada penelitian selama puluhan tahun terhadap terapi penambahan gen vektor lentiviral dan program pengembangan klinis terbesar dari semua terapi gen untuk penyakit sel sabit.

Label ini didasarkan pada data dari pasien dari studi Fase 1/2 HGB-206. Data keamanan pendukung aplikasi ini mencakup data dari 54 pasien yang memulai pengumpulan sel induk. Kemanjuran LYFGENIA didukung oleh data dari 36 pasien dalam studi Fase 1/2 HGB-206 Grup C setelah peningkatan pada proses pengobatan dan produksi yang dilakukan melalui program pengembangan klinis. 32 pasien dievaluasi untuk titik akhir resolusi lengkap VOE dan VOE parah dalam 6-18 bulan pasca infus termasuk 8 pasien remaja. Dalam kohort ini:

  • Kejadian vaso-oklusif yang parah teratasi pada 30/32 pasien (94%)
  • 28/32 pasien (88,2%) tidak mengalami vaso-oklusif. kejadian sama sekali

    • Dalam studi tersebut, VOE didefinisikan sebagai episode nyeri akut yang tidak diketahui penyebabnya secara medis selain oklusi vasokonstriksi, yang berlangsung lebih dari dua jam dan cukup parah sehingga memerlukan perawatan di sebuah fasilitas medis. Ini termasuk sindrom dada akut yang memerlukan perawatan oksigen dan/atau transfusi darah, sekuestrasi hati akut, priapismus akut yang berlangsung selama 2 jam dan memerlukan perawatan di fasilitas medis, serta sekuestrasi limpa akut. sVOE memerlukan perawatan di rumah sakit atau ruang gawat darurat selama 24 jam, atau setidaknya dua kali kunjungan ke rumah sakit atau ruang gawat darurat dalam jangka waktu 72 jam, dan kedua kunjungan tersebut memerlukan perawatan intravena; semua VOE priapisme juga dianggap sVOE.

    Reaksi merugikan yang paling umum ≥ Tingkat 3 (insiden ≥ 20%) adalah stomatitis, trombositopenia, neutropenia, neutropenia demam, anemia, dan leukopenia. Seperti diberitakan sebelumnya, tiga pasien meninggal selama uji klinis LYFGENIA; satu dari kematian jantung mendadak karena penyakit yang mendasari dan dua dari leukemia myeloid akut yang diobati dengan LYFGENIA versi sebelumnya menggunakan proses pembuatan dan prosedur transplantasi yang berbeda. Silakan lihat Informasi Keamanan Penting LYFGENIA di bawah, termasuk Kotak Peringatan untuk Keganasan Hematologi.

    Pasien yang diobati dengan LYFGENIA dalam studi klinis yang disponsori bio bluebird akan dipantau selama total 15 tahun melalui keamanan jangka panjang dan studi tindak lanjut kemanjuran (LTF-307).

    Rincian Panggilan Konferensibluebird bio akan mengadakan panggilan konferensi untuk para analis dan investor hari ini 8 Desember, pukul 16:15. ET.

    Untuk mengakses panggilan melalui telepon, silakan mendaftar di tautan ini: https://register.vevent.com/register/BI50feb64355294f899507004a73e5ffb8 untuk menerima nomor panggilan dan PIN unik untuk mengakses panggilan konferensi langsung.

    Webcast langsung dari panggilan tersebut dapat diakses dengan mengunjungi halaman “Acara & Presentasi” di bagian Investor & Media di situs web bluebird di http ://investor.bluebirdbio.com. Pemutaran ulang webcast akan tersedia di situs web bluebird selama 90 hari setelah acara.

    Tentang LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) atau lovo-celLYFGENIA adalah mantan satu kali -terapi gen vektor lentiviral vivo disetujui untuk pengobatan pasien berusia 12 tahun atau lebih dengan penyakit sel sabit dan riwayat kejadian vaso-oklusif (VOE). LYFGENIA bekerja dengan menambahkan gen β-globin fungsional ke sel induk hematopoietik (darah) (HSC) milik pasien. Produksi hemoglobin dewasa yang tahan lama dengan sifat anti-sabit (HbAT87Q) dimungkinkan setelah pengerjaan yang berhasil. HbAT87Q memiliki afinitas pengikatan oksigen yang serupa dengan HbA tipe liar, membatasi sabit sel darah merah dan berpotensi mengurangi VOE.

    Studi Fase 1/2 HGB-206 terhadap LYFGENIA sedang berlangsung dengan pendaftaran dan pengobatan selesai; dan studi Fase 3 HGB-210 yang mengevaluasi LYFGENIA sedang berlangsung. bluebird bio juga melakukan studi tindak lanjut keamanan dan kemanjuran jangka panjang (LTF-307) untuk pasien dengan penyakit sel sabit yang telah diobati dengan LYFGENIA dalam studi klinis yang disponsori bio bluebird.

    IndikasiLYFGENIA diindikasikan untuk pengobatan pasien berusia 12 tahun atau lebih dengan penyakit sel sabit dan riwayat kejadian vaso-oklusif (VOE).

    Keterbatasan PenggunaanSetelah pengobatan dengan LYFGENIA, pasien dengan sifat α-thalassemia (α3.7/ α3.7) mungkin mengalami anemia dengan displasia eritroid yang mungkin memerlukan transfusi sel darah merah kronis. LYFGENIA belum diteliti pada pasien dengan lebih dari dua penghapusan gen α-globin.

    Informasi Keselamatan Penting

    PERINGATAN Kotak: MALIGNASI HEMATOLOGI

    Keganasan hematologi telah terjadi pada pasien yang diobati dengan LYFGENIA. Pantau pasien secara ketat untuk mencari bukti adanya keganasan melalui hitung darah lengkap setidaknya setiap 6 bulan dan melalui analisis lokasi integrasi pada Bulan ke 6, 12, dan sesuai kebutuhan.

    Keganasan hematologi

    Keganasan hematologi telah terjadi pada pasien yang diobati dengan LYFGENIA (Studi 1, Grup A). Pada saat persetujuan produk awal, dua pasien yang diobati dengan LYFGENIA versi sebelumnya menggunakan proses pembuatan dan prosedur transplantasi yang berbeda (Studi 1, Grup A) mengembangkan leukemia myeloid akut (AML). Satu pasien dengan sifat α-thalassemia (Studi 1, Grup C) telah didiagnosis menderita sindrom myelodysplastic (MDS).

    Stres hematopoietik tambahan terkait dengan mobilisasi, pengkondisian, dan infus LYFGENIA, termasuk kebutuhan untuk meregenerasi sistem hematopoietik, dapat meningkatkan risiko keganasan hematologi. Pasien dengan penyakit sel sabit memiliki peningkatan risiko keganasan hematologi dibandingkan dengan populasi umum.

    Pasien yang diobati dengan LYFGENIA dapat mengembangkan keganasan hematologi dan harus menjalani pemantauan seumur hidup. Pantau keganasan hematologi dengan hitung darah lengkap (dengan diferensial) setidaknya setiap 6 bulan selama setidaknya 15 tahun setelah pengobatan dengan LYFGENIA, dan analisis lokasi integrasi pada Bulan ke 6, 12, dan sesuai kebutuhan.

    Dalam apabila terjadi keganasan, hubungi bio bluebird di 1-833-999-6378 untuk pelaporan dan mendapatkan petunjuk pengambilan sampel untuk pengujian.

    Studi Tindak Lanjut Jangka Panjang Pasca Pemasaran: Pasien yang ingin menerima pengobatan dengan LYFGENIA didorong untuk mendaftar dalam penelitian ini, jika tersedia, untuk menilai keamanan jangka panjang LYFGENIA dan risiko keganasan yang terjadi setelah pengobatan dengan LYFGENIA dengan menghubungi bio bluebird di 1-833-999-6378. Studi ini mencakup pemantauan (pada interval yang telah ditentukan sebelumnya) untuk ekspansi klon.

    Penyusunan Trombosit Tertunda

    Pencangkokan trombosit yang tertunda telah diamati dengan LYFGENIA. Risiko perdarahan meningkat sebelum pencangkokan trombosit dan dapat berlanjut setelah pencangkokan trombosit pada pasien dengan trombositopenia berkepanjangan. Dua pasien (4%) memerlukan waktu lebih dari 100 hari pasca pengobatan dengan LYFGENIA untuk mencapai pengikatan trombosit.

    Pasien harus disadarkan akan risiko perdarahan sampai pemulihan trombosit tercapai. Pantau pasien untuk trombositopenia dan perdarahan sesuai dengan pedoman standar. Lakukan penghitungan trombosit sesering mungkin sampai pengikatan trombosit dan pemulihan trombosit tercapai. Lakukan penentuan jumlah sel darah dan pengujian lain yang sesuai setiap kali timbul gejala klinis yang menunjukkan perdarahan.

    Kegagalan Pencangkokan Neutrofil

    Ada potensi risiko kegagalan pencangkokan neutrofil setelah pengobatan dengan LYFGENIA. Kegagalan pengikatan neutrofil didefinisikan sebagai kegagalan mencapai tiga jumlah neutrofil absolut (ANC) berturut-turut ≥ 0,5 × 109 sel/L yang diperoleh pada hari yang berbeda pada Hari ke-43 setelah infus LYFGENIA. Pantau jumlah neutrofil sampai engrafment tercapai. Jika kegagalan pengikatan neutrofil terjadi pada pasien yang diobati dengan LYFGENIA, berikan pengobatan penyelamatan dengan pengumpulan cadangan sel CD34+.

    Onkogenesis Insersional

    Ada potensi risiko onkogenesis insersional yang dimediasi vektor lentiviral setelah pengobatan dengan LYFGENIA.

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi alergi dapat terjadi dengan infus LYFGENIA. Dimetil sulfoksida (DMSO) atau dekstran 40 dalam LYFGENIA dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis.

    Penggunaan Anti-retroviral

    Pasien tidak boleh memakai obat anti-retroviral profilaksis HIV setidaknya selama satu bulan sebelum mobilisasi dan sampai semua siklus apheresis selesai. Ada beberapa obat anti-retroviral jangka panjang yang mungkin memerlukan penghentian lebih lama untuk menghilangkan obatnya. Jika pasien memakai anti-retroviral untuk profilaksis HIV, pastikan hasil tes HIV negatif sebelum memulai mobilisasi dan apheresis sel CD34+.

    Penggunaan Hidroksiurea

    Pasien tidak boleh mengonsumsi hidroksiurea setidaknya selama 2 bulan sebelum mobilisasi dan sampai semua siklus apheresis selesai. Jika hidroksiurea diberikan antara mobilisasi dan pengkondisian, hentikan 2 hari sebelum pengkondisian dimulai.

    Khelasi Besi

    Interaksi obat-obat antara khelator besi dan khelator besi proses mobilisasi dan agen pengkondisian myeloablative harus dipertimbangkan. Chelator besi harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum dimulainya mobilisasi atau pengkondisian. Jangan berikan khelator besi myelosupresif (misalnya deferiprone) selama 6 bulan pasca perawatan dengan LYFGENIA. Kelasi besi non-myelosupresif harus dimulai kembali tidak lebih awal dari 3 bulan setelah infus LYFGENIA. Proses mengeluarkan darah dapat digunakan sebagai pengganti khelasi besi, bila diperlukan.

    Interferensi dengan Pengujian berbasis PCR

    Pasien yang menerima LYFGENIA kemungkinan besar akan mendapatkan hasil positif dengan uji reaksi berantai polimerase (PCR) untuk HIV karena DNA proviral BB305 LVV yang terintegrasi, sehingga menghasilkan kemungkinan hasil tes PCR positif palsu untuk HIV. Oleh karena itu, pasien yang telah menerima LYFGENIA tidak boleh diskrining untuk infeksi HIV menggunakan tes berbasis PCR.

    Reaksi Merugikan

    Reaksi merugikan yang paling umum ≥ Derajat 3 (insiden ≥ 20%) adalah stomatitis, trombositopenia, neutropenia, neutropenia demam, anemia, dan leukopenia.

    Tiga pasien meninggal selama uji klinis LYFGENIA; satu akibat kematian jantung mendadak karena penyakit yang mendasari dan dua akibat leukemia myeloid akut yang diobati dengan LYFGENIA versi sebelumnya menggunakan proses pembuatan dan prosedur transplantasi yang berbeda (Studi 1, Grup A).

    Kehamilan/Menyusui

    Beri tahu pasien tentang risiko yang terkait dengan agen pengkondisi myeloablative, termasuk kehamilan dan kesuburan.

    LYFGENIA tidak boleh diberikan kepada wanita yang sedang hamil, dan kehamilan setelah infus LYFGENIA harus didiskusikan dengan dokter yang merawat.

    LYFGENIA tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui, dan menyusui setelah infus LYFGENIA harus didiskusikan dengan dokter yang merawat.

    < kuat>Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi

    Tes kehamilan serum negatif harus dikonfirmasi sebelum dimulainya mobilisasi dan dikonfirmasi ulang sebelum prosedur pengkondisian dan sebelum pemberian LYFGENIA.

    Wanita dalam masa subur dan pria yang mampu menjadi ayah harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif (alat kontrasepsi dalam rahim atau kombinasi kontrasepsi hormonal dan penghalang) sejak awal mobilisasi hingga setidaknya 6 bulan setelah pemberian LYFGENIA.

    Beri tahu pasien tentang pilihan untuk mempertahankan kesuburan.

    Diposting : 2023-12-11 06:15

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer