bluebird bio kondigt FDA-goedkeuring aan van LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) voor patiënten van 12 jaar en ouder met sikkelcelziekte en een geschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen

Volg Drugslib op

bluebird bio kondigt FDA-goedkeuring aan van LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) voor patiënten van 12 jaar en ouder met sikkelcelziekte en een geschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen

SOMERVILLE, Massachusetts .--(BUSINESS WIRE)--Dec. 8 augustus 2023-- bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) (“bluebird bio” of “bluebird”) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) LYFGENIA™ (uitgesproken als 'lif-JEN-ee- uh') (lovotibeglogene autotemcel), ook bekend als lovo-cel, voor de behandeling van sikkelcelziekte bij patiënten van 12 jaar en ouder met een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen (VOE's). LYFGENIA is een eenmalige gentherapie die het potentieel heeft om vaso-occlusieve gebeurtenissen op te lossen en is op maat ontworpen om de onderliggende oorzaak van sikkelcelziekte te behandelen.

"LYFGENIA brengen naar mensen die leven met sikkelcelziekte is een mijlpaal waar Bluebird al bijna tien jaar naar toe werkt – en een mijlpaal waar leden van de sikkelcelziektegemeenschap al veel langer op hebben gewacht”, zegt Andrew Obenshain, CEO, Bluebird Bio. “LYFGENIA heeft het potentieel om hebben een transformerende impact voor patiënten die momenteel in de schaduw leven van onvoorspelbare en slopende vaso-occlusieve gebeurtenissen. Deze goedkeuring markeert ook de derde ex vivo gentherapie van Bluebird die door de FDA is goedgekeurd voor een zeldzame genetische ziekte en de tweede FDA-goedkeuring voor een erfelijke hemoglobinestoornis. onze positie als leider op het gebied van gentherapie versterken.”

“We zijn enthousiast bij de Sickle Cell Disease Association of America Inc. over de goedkeuring door de FDA van deze therapie, die de levens van mensen en families die getroffen zijn zou kunnen veranderen door sikkelcelziekte,” zegt Regina Hartfield, president en CEO van de Sickle Cell Disease Association of America Inc. voor de toekomst.”

“Mensen die leven met sikkelcelziekte worden geconfronteerd met mogelijk verwoestende gevolgen voor de gezondheid, een verminderde kwaliteit van leven en schadelijke stigmatisering als gevolg van hun ziekte”, zegt Julie Kanter, M.D., een onderzoeker bij LYFGENIA en directeur van de University of Alabama Birmingham Adult Sickle Cell Clinic en universitair hoofddocent bij de afdeling Hematologie en Oncologie. “Vandaag kunnen we de beschikbaarheid vieren van een potentieel transformerende nieuwe therapeutische optie, mogelijk gemaakt door de ongelooflijke moed van patiënten en families die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken.”

“Sikkelcelziekte was de eerste genetische aandoening die werd gekarakteriseerd op moleculair niveau een halve eeuw geleden en vandaag – na tientallen jaren wachten – hebben we eindelijk een therapie die de onderliggende oorzaak van deze verwoestende ziekte aanpakt”, zegt John Tisdale, MD, Chief, Cellular and Molecular Therapeutics Branch bij het National Heart , Lung, and Blood Institute (NHLBI), die als hoofdonderzoeker fungeerde bij de HGB-206-studie en een belangrijke medewerker was tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma. “De ontwikkeling van deze therapie werd gekenmerkt door transparantie en samenwerking, die de basis legden voor andere technologieën die zouden volgen.” NHLBI is onderdeel van de National Institutes of Health.

Sikkelcelziekte is een complexe en progressieve genetische ziekte die gepaard gaat met onvoorspelbare en slopende vaso-occlusieve gebeurtenissen (VOE's).1,2,3,4 In sikkelcelziekte Door de hoge concentraties sikkelhemoglobine (HbS) in de rode bloedcellen (RBC’s) worden deze misvormd, plakkerig en stijf, met een kortere levensduur, wat zich acuut manifesteert als hemolytische anemie, vasculopathie en vaso-occlusie. De last die gepaard gaat met VOE's is alomtegenwoordig en kan elk aspect van het leven van patiënten en hun families en zorgverleners beïnvloeden.

LYFGENIA werkt door permanent een functioneel β-globine-gen toe te voegen aan de eigen hematopoietische (bloed) stamcellen van de patiënt. (HSC's). Na succesvolle implantatie wordt een duurzame productie van volwassen hemoglobine met anti-sikkeleigenschappen (HbAT87Q) verwacht. HbAT87Q heeft een vergelijkbare zuurstofbindende affiniteit als wildtype HbA, beperkt het sikkelen van rode bloedcellen en heeft het potentieel om vaso-occlusieve gebeurtenissen (VOE's) te verminderen.

LYFGENIA zal verkrijgbaar zijn bij bluebird bio's netwerk van gekwalificeerde behandelingscentra (QTC's), die gespecialiseerde training krijgen om complexe gentherapieën zoals LYFGENIA toe te dienen. Informatie over het QTC-netwerk van bluebird, evenals gepersonaliseerde ondersteuning gericht op de behoeften van elke patiënt tijdens zijn behandeltraject, is beschikbaar via het patiëntenondersteuningsprogramma van bluebird, my bluebird support. Patiënten kunnen 833-888-NEST (833-888-6378) bellen of mybluebirdsupport.com voor meer informatie. Bluebird is van plan de therapie begin 2024 beschikbaar te maken.

LYFGENIA kreeg in juni 2023 een prioriteitsbeoordeling. Het bedrijf heeft geen prioriteitsbeoordelingsvoucher voor zeldzame kinderziekten ontvangen als onderdeel van de beoordeling. LYFGENIA kreeg eerder de aanduiding weesgeneesmiddel, fast track-aanduiding, regeneratieve geneeskunde geavanceerde therapie (RMAT) en aanduiding zeldzame kinderziekte.

Klinische gegevens ter ondersteuning van de goedkeuring van LYFGENIADe goedkeuring door de FDA van LYFGENIA bouwt voort op tientallen jaren onderzoek naar lentivirale vectorgenadditietherapie en het grootste klinische ontwikkelingsprogramma van welke gentherapie dan ook voor sikkelcelziekte.

>

Het label is gebaseerd op gegevens van patiënten uit de Fase 1/2 HGB-206 studie. Veiligheidsgegevens die de toepassing ondersteunen, omvatten gegevens van 54 patiënten die begonnen zijn met het verzamelen van stamcellen. De werkzaamheid van LYFGENIA werd ondersteund door gegevens van 36 patiënten in de Fase 1/2 HGB-206 Groep C-studie na verbeteringen aan de behandelings- en productieprocessen die in de loop van het klinische ontwikkelingsprogramma waren aangebracht. Van 32 patiënten konden de eindpunten van het volledig verdwijnen van VOE's en ernstige VOE's in de 6-18 maanden na de infusie worden beoordeeld, waaronder 8 adolescente patiënten. In dit cohort:

  • Ernstige vaso-occlusieve voorvallen verdwenen bij 30/32 patiënten (94%)
  • 28/32 patiënten (88,2%) ondervonden geen vaso-occlusieve helemaal geen voorvallen

    • In de onderzoeken worden VOE's gedefinieerd als episoden van acute pijn zonder medisch vastgestelde oorzaak anders dan vaso-occlusie, die langer dan twee uur duren en ernstig genoeg zijn om zorg te vereisen een medische faciliteit. Dit omvat acuut borstsyndroom waarvoor zuurstofbehandeling en/of bloedtransfusie nodig is, acute leversekwestratie, acuut priapisme dat twee uur duurt en zorg in een medische instelling vereist, en acute miltsekwestratie. Voor sVOE's is een ziekenhuisopname of bezoek aan de eerstehulpafdeling van 24 uur vereist, of ten minste twee bezoeken aan een ziekenhuis of eerstehulpafdeling gedurende een periode van 72 uur, waarbij voor beide bezoeken een intraveneuze behandeling vereist is; alle VOE's van priapisme worden ook als sVOE's beschouwd.

    De meest voorkomende bijwerkingen ≥ graad 3 (incidentie ≥ 20%) waren stomatitis, trombocytopenie, neutropenie, febriele neutropenie, anemie en leukopenie. Zoals eerder gemeld stierven drie patiënten tijdens klinische onderzoeken met LYFGENIA; één door plotselinge hartdood als gevolg van een onderliggende ziekte en twee door acute myeloïde leukemie die werden behandeld met een eerdere versie van LYFGENIA met behulp van een ander productieproces en een andere transplantatieprocedure. Zie de belangrijke veiligheidsinformatie van LYFGENIA hieronder, inclusief een waarschuwing in een kader voor hematologische maligniteit.

    Patiënten die met LYFGENIA worden behandeld in door bluebird biogesponsorde klinische onderzoeken zullen in totaal 15 jaar worden gevolgd via een veiligheids- en veiligheidsonderzoek op lange termijn. vervolgonderzoek naar de werkzaamheid (LTF-307).

    details van de conference callbluebird bio houdt vandaag 8 december om 16.15 uur een conference call voor analisten en investeerders. ET.

    Om toegang te krijgen tot het gesprek via de telefoon, registreert u zich via deze link: https://register.vevent.com/register/BI50feb64355294f899507004a73e5ffb8 om een ​​inbelnummer en een unieke pincode te ontvangen voor toegang tot het live conferentiegesprek.

    De live webcast van de oproep is toegankelijk via de pagina 'Evenementen en presentaties' in het gedeelte Investeerders en media van de bluebird-website op http ://investor.bluebirdbio.com. Een herhaling van de webcast zal gedurende 90 dagen na het evenement beschikbaar zijn op de bluebird-website.

    Over LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) of lovo-celLYFGENIA is een eenmalige ex -vivo-lentivirale vector-gentherapie goedgekeurd voor de behandeling van patiënten van 12 jaar of ouder met sikkelcelziekte en een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen (VOE's). LYFGENIA werkt door een functioneel β-globine-gen toe te voegen aan de eigen hematopoietische (bloed) stamcellen (HSC's) van patiënten. Duurzame productie van volwassen hemoglobine met anti-sikkeleigenschappen (HbAT87Q) is mogelijk na succesvolle implantatie. HbAT87Q heeft een vergelijkbare zuurstofbindende affiniteit als wildtype HbA, beperkt de sikkelvorming van rode bloedcellen en heeft het potentieel om VOE's te verminderen.

    De fase 1/2 HGB-206-studie van LYFGENIA wordt voortgezet met inschrijving en behandeling voltooid; en de Fase 3 HGB-210-studie ter evaluatie van LYFGENIA is aan de gang. bluebird bio voert ook een vervolgonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn uit (LTF-307) voor patiënten met sikkelcelziekte die zijn behandeld met LYFGENIA in door bluebird bio gesponsorde klinische onderzoeken.

    IndicatieLYFGENIA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten van 12 jaar of ouder met sikkelcelziekte en een voorgeschiedenis van vaso-occlusieve voorvallen (VOE's).

    GebruiksbeperkingenNa behandeling met LYFGENIA kunnen patiënten met de eigenschap α-thalassemie (α3.7/α3.7) bloedarmoede met erytroïde dysplasie ervaren, waarvoor mogelijk chronische transfusies van rode bloedcellen nodig zijn. LYFGENIA is niet onderzocht bij patiënten met meer dan twee deleties van α-globinegenen.

    Belangrijke veiligheidsinformatie

    WAARSCHUWING IN KADER: HEMATOLOGISCHE KWAAD

    Hematologische maligniteit is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met LYFGENIA. Houd patiënten nauwlettend in de gaten op tekenen van maligniteit door middel van volledige bloedtellingen ten minste elke 6 maanden en door middel van analyse van de integratieplaats op maand 6 en 12, en zoals gerechtvaardigd. /p>

    Hematologische maligniteit

    Hematologische maligniteit is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met LYFGENIA (onderzoek 1, groep A). Op het moment van de eerste productgoedkeuring ontwikkelden twee patiënten die werden behandeld met een eerdere versie van LYFGENIA met behulp van een ander productieproces en een andere transplantatieprocedure (onderzoek 1, groep A) acute myeloïde leukemie (AML). Bij één patiënt met de eigenschap α-thalassemie (onderzoek 1, groep C) is de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) gesteld.

    De extra hematopoëtische stress die gepaard gaat met mobilisatie, conditionering en infusie van LYFGENIA, inclusief de noodzaak om het hematopoëtische systeem regenereren, kan het risico op een hematologische maligniteit vergroten. Patiënten met sikkelcelziekte hebben een verhoogd risico op hematologische maligniteiten in vergelijking met de algemene bevolking.

    Patiënten die met LYFGENIA worden behandeld, kunnen hematologische maligniteiten ontwikkelen en moeten levenslange monitoring ondergaan. Controleer op hematologische maligniteiten met een volledig bloedbeeld (met differentieel) minstens elke 6 maanden gedurende minstens 15 jaar na behandeling met LYFGENIA, en analyse van de integratieplaats op maand 6, 12, en zoals gerechtvaardigd.

    In Als er zich een maligniteit voordoet, kunt u contact opnemen met Bluebird bio op 1-833-999-6378 voor rapportage en voor instructies over het verzamelen van monsters voor testen.

    Langetermijn-follow-uponderzoek na het op de markt brengen: Patiënten die van plan zijn een behandeling met LYFGENIA te krijgen, worden aangemoedigd om deel te nemen aan het onderzoek, indien beschikbaar, om de veiligheid van LYFGENIA op de lange termijn en het risico op maligniteiten na behandeling met LYFGENIA te beoordelen. LYFGENIA door Bluebird bio te bellen op 1-833-999-6378. Het onderzoek omvat monitoring (met vooraf gespecificeerde intervallen) op klonale expansie.

    Vertraagde implantatie van bloedplaatjes

    Vertraagde implantatie van bloedplaatjes is waargenomen bij LYFGENIA. Het risico op bloedingen is vóór de transplantatie van bloedplaatjes verhoogd en kan na de transplantatie aanhouden bij patiënten met langdurige trombocytopenie. Twee patiënten (4%) hadden na de behandeling met LYFGENIA meer dan 100 dagen nodig om de transplantatie van bloedplaatjes te bewerkstelligen.

    Patiënten moeten bewust worden gemaakt van het risico op bloedingen totdat herstel van de bloedplaatjes is bereikt. Controleer patiënten op trombocytopenie en bloedingen volgens standaardrichtlijnen. Voer frequente tellingen van bloedplaatjes uit totdat de transplantatie van bloedplaatjes en het herstel van bloedplaatjes zijn bereikt. Voer een bepaling van het aantal bloedcellen en andere geschikte tests uit wanneer zich klinische symptomen voordoen die op een bloeding kunnen wijzen.

    Het falen van de neutrofielentransplantatie

    Er bestaat een potentieel risico op het falen van de neutrofielentransplantatie na behandeling met LYFGENIA. Het falen van de implantatie van neutrofielen wordt gedefinieerd als het onvermogen om drie opeenvolgende absolute neutrofielentellingen (ANC) ≥ 0,5 x 109 cellen/l te bereiken, verkregen op verschillende dagen op dag 43 na infusie van LYFGENIA. Controleer het aantal neutrofielen totdat transplantatie is bereikt. Als de neutrofielentransplantatie mislukt bij een patiënt die wordt behandeld met LYFGENIA, zorg dan voor een reddingsbehandeling met de back-upverzameling van CD34+-cellen.

    Insertionele oncogenese

    Er is een potentieel risico op lentivirale vector-gemedieerde insertionele oncogenese na behandeling met LYFGENIA.

    Overgevoeligheidsreacties

    Allergische reacties kunnen optreden bij de infusie van LYFGENIA. Het dimethylsulfoxide (DMSO) of dextran 40 in LYFGENIA kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder anafylaxie.

    Antiretroviraal gebruik

    Patiënten mogen geen profylactische HIV-antiretrovirale medicijnen gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de mobilisatie en totdat alle cycli van aferese zijn voltooid. Er zijn enkele langwerkende antiretrovirale medicijnen waarbij het mogelijk is dat de stopzetting langer moet duren voordat de medicatie is geëlimineerd. Als een patiënt antiretrovirale middelen gebruikt voor HIV-profylaxe, bevestig dan een negatieve HIV-test voordat u begint met de mobilisatie en aferese van CD34+-cellen.

    Hydroxyureumgebruik

    Patiënten mogen gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de mobilisatie en totdat alle aferesecycli zijn voltooid, geen hydroxyurea gebruiken. Als hydroxyurea wordt toegediend tussen mobilisatie en conditionering, stop dan 2 dagen vóór aanvang van de conditionering.

    IJzerchelatie

    Geneesmiddeleninteracties tussen ijzerchelatoren en de Er moet rekening worden gehouden met het mobilisatieproces en het myeloablatieve conditioneringsmiddel. IJzerchelatoren moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van de mobilisatie of conditionering worden stopgezet. Dien geen myelosuppressieve ijzerchelatoren (bijv. deferipron) toe gedurende 6 maanden na de behandeling met LYFGENIA. Niet-myelosuppressieve ijzerchelatie mag niet eerder dan 3 maanden na de infusie met LYFGENIA worden hervat. Indien nodig kan aderlating worden gebruikt in plaats van ijzerchelatie.

    Interferentie met op PCR gebaseerde tests

    Patiënten die LYFGENIA hebben gekregen, zullen waarschijnlijk positief testen door polymerasekettingreactie (PCR) -tests voor HIV vanwege geïntegreerd BB305 LVV proviraal DNA, resulterend in een mogelijk vals-positief PCR-testresultaat voor HIV. Daarom mogen patiënten die LYFGENIA hebben gekregen niet worden gescreend op HIV-infectie met behulp van een op PCR gebaseerde test.

    Bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen ≥ Graad 3 (incidentie ≥ 20%) waren stomatitis, trombocytopenie, neutropenie, febriele neutropenie, anemie en leukopenie.

    Drie patiënten stierven tijdens klinische onderzoeken met LYFGENIA; één door plotselinge hartdood als gevolg van een onderliggende ziekte en twee door acute myeloïde leukemie die werden behandeld met een eerdere versie van LYFGENIA met behulp van een ander productieproces en een andere transplantatieprocedure (onderzoek 1, groep A).

    Zwangerschap/Lactatie

    Informeer patiënten over de risico's die gepaard gaan met myeloablatieve conditioneringsmiddelen, inclusief op de zwangerschap en vruchtbaarheid.

    LYFGENIA mag niet worden toegediend aan vrouwen die zwanger zijn, en zwangerschap na infusie van LYFGENIA moet met de behandelend arts worden besproken.

    LYFGENIA wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven, en borstvoeding na infusie van LYFGENIA moet met de behandelend arts worden besproken.

    strong>Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Een negatieve serumzwangerschapstest moet worden bevestigd vóór aanvang van de mobilisatie en opnieuw worden bevestigd vóór de conditioneringsprocedures en vóór toediening van LYFGENIA.

    Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (spiraaltje of een combinatie van hormonale en barrière-anticonceptie) vanaf het begin van de mobilisatie tot ten minste 6 maanden na toediening van LYFGENIA.

    p>

    Patiënten adviseren over de mogelijkheden voor behoud van de vruchtbaarheid.

    Geplaatst : 2023-12-11 06:15

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden