bluebird bio ogłasza zatwierdzenie przez FDA leku LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) dla pacjentów w wieku 12 lat i starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zdarzeniami związanymi z zamknięciem naczyń w wywiadzie

Śledź Drugslib na

bluebird bio ogłasza zatwierdzenie przez FDA leku LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) dla pacjentów w wieku 12 lat i starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zdarzeniami okluzyjnymi w wywiadzie

SOMERVILLE, Massachusetts .--(BUSINESS WIRE)--Grudzień. 8 września 2023 r. — Firma bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) („bluebird bio” lub „bluebird”) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła LYFGENIA™ (wymawiane jako „lif-JEN-ee- uh') (lovotibeglogene autotemcel), znany również jako lovo-cel, do leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, u których w przeszłości występowały zdarzenia powodujące zamknięcie naczyń (VOE). LYFGENIA to jednorazowa terapia genowa, która może rozwiązać zdarzenia związane z okluzją naczyń i została specjalnie zaprojektowana do leczenia podstawowej przyczyny niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

„Udostępnienie LYFGENIA osobom cierpiącym na niedokrwistość sierpowatokrwinkową to kamień milowy, nad którym firma Bluebird pracowała przez prawie dekadę i na który członkowie społeczności anemii sierpowatokrwinkowej czekali znacznie dłużej” – powiedział Andrew Obenshain, dyrektor generalny bluebird bio. „LYFGENIA ma potencjał, aby mają wpływ transformacyjny na pacjentów, którzy obecnie żyją w cieniu nieprzewidywalnych i wyniszczających zdarzeń powodujących zamknięcie naczyń. Zatwierdzenie to oznacza także trzecią terapię genową ex vivo firmy Bluebird zatwierdzoną przez FDA w leczeniu rzadkiej choroby genetycznej i drugą aprobatę FDA w przypadku dziedzicznej choroby hemoglobiny, umacniając naszą pozycję lidera terapii genowej.”

„Stowarzyszenie Sickle Cell Disease Association of America Inc. z entuzjazmem podchodzi do zatwierdzenia przez FDA tej terapii, która może zmienić życie osób i rodzin dotkniętych tą chorobą przez anemię sierpowatokrwinkową” – powiedziała Regina Hartfield, prezes i dyrektor generalna stowarzyszenia Sickle Cell Disease Association of America Inc. „Jako krajowa organizacja wspierająca osoby chore na anemię sierpowatą, zdecydowanie wspieramy nową, potencjalnie leczniczą opcję leczenia i jesteśmy podekscytowani na przyszłość.”

„Ludzie cierpiący na niedokrwistość sierpowatokrwinkową borykają się z potencjalnie wyniszczającymi konsekwencjami zdrowotnymi, obniżoną jakością życia i szkodliwym piętnem w wyniku choroby” – stwierdziła dr Julie Kanter, badaczka LYFGENIA i dyrektor kliniki sierpowatokrwinkowej dla dorosłych na Uniwersytecie Alabama w Birmingham oraz profesor nadzwyczajny na oddziale hematologii i onkologii. „Dzisiaj możemy świętować dostępność nowej, potencjalnie transformacyjnej opcji terapeutycznej, która stała się możliwa dzięki niesamowitej odwadze pacjentów i rodzin, które uczestniczyły w badaniach klinicznych.”

„Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa była pierwszą scharakteryzowaną chorobą genetyczną na poziomie molekularnym pół wieku temu i dzisiaj – po dziesięcioleciach oczekiwań – w końcu mamy terapię, która usuwa podstawową przyczynę tej wyniszczającej choroby” – powiedział John Tisdale, lekarz medycyny, dyrektor oddziału terapii komórkowej i molekularnej w National Heart , Lung and Blood Institute (NHLBI), który pełnił funkcję głównego badacza w badaniu HGB-206 i był kluczowym współpracownikiem podczas całego programu rozwoju klinicznego. „Rozwój tej terapii cechował przejrzystość i współpraca, które położyły podwaliny pod inne technologie”. NHLBI jest częścią National Institutes of Health.

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa to złożona i postępująca choroba genetyczna związana z nieprzewidywalnymi i wyniszczającymi zdarzeniami okluzyjnymi naczyń (VOE).1,2,3,4 W anemii sierpowatokrwinkowej choroby, wysokie stężenie hemoglobiny sierpowatej (HbS) w krwinkach czerwonych (RBC) powoduje, że stają się one zniekształcone, lepkie i sztywne, a ich żywotność jest krótsza, co objawia się ostro jako niedokrwistość hemolityczna, waskulopatia i niedrożność naczyń. Obciążenia związane z VOE są wszechobecne i mogą wpływać na każdy aspekt życia pacjentów, ich rodzin i opiekunów.

LYFGENIA działa poprzez trwałe dodanie funkcjonalnego genu β-globiny do własnych hematopoetycznych (krwi) komórek macierzystych pacjentów (HSC). Po pomyślnym wszczepieniu oczekuje się trwałej produkcji hemoglobiny u dorosłych o właściwościach przeciw sierpowi (HbAT87Q). HbAT87Q ma podobne powinowactwo wiązania tlenu do HbA typu dzikiego, ogranicza sierpowanie czerwonych krwinek i może zmniejszać zdarzenia okluzyjne naczyń (VOE).

LYFGENIA będzie dostępna w ustalonym sklepie bluebird bio sieć kwalifikowanych ośrodków leczenia (QTC), które przechodzą specjalistyczne szkolenia w zakresie stosowania złożonych terapii genowych, takich jak LYFGENIA. Informacje na temat sieci QTC firmy bluebird, a także spersonalizowane wsparcie skupione na potrzebach każdego pacjenta na całej drodze leczenia są dostępne w ramach programu wsparcia pacjentów firmy bluebird – my bluebird support. Pacjenci mogą zadzwonić pod numer 833-888-NEST (833-888-6378) lub odwiedzić stronę mybluebirdsupport.com aby uzyskać więcej informacji. bluebird planuje udostępnienie terapii na początku 2024 r.

LYFGENIA otrzymała przegląd priorytetowy w czerwcu 2023 r. W ramach przeglądu firma nie otrzymała Vouchera priorytetowego przeglądu rzadkich chorób dziecięcych. LYFGENIA uzyskała wcześniej oznaczenie leku sierocego, oznaczenie przyspieszonej ścieżki, oznaczenie zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT) i oznaczenie rzadkiej choroby pediatrycznej.

Dane kliniczne potwierdzające zatwierdzenie leku LYFGENIAZatwierdzenie przez FDA leku LYFGENIA opiera się na dziesięcioleciach badań nad terapią addycji genów wektora lentiwirusowego i największym programie rozwoju klinicznego spośród wszystkich terapii genowych anemii sierpowatokrwinkowej.

Etykieta opiera się na danych uzyskanych od pacjentów z badania fazy 1/2 HGB-206. Dane dotyczące bezpieczeństwa aplikacji obejmują dane od 54 pacjentów, którzy rozpoczęli pobieranie komórek macierzystych. Skuteczność preparatu LYFGENIA została potwierdzona danymi od 36 pacjentów z badania fazy 1/2 HGB-206 grupa C, po udoskonaleniach procesów leczenia i wytwarzania wprowadzonych w trakcie programu rozwoju klinicznego. Do oceny punktów końcowych obejmujących całkowite ustąpienie VOE i ciężkie VOE w okresie 6–18 miesięcy po infuzji kwalifikowało się 32 pacjentów, w tym 8 pacjentów w wieku młodzieńczym. W tej kohorcie:

  • Ciężkie zdarzenia powodujące zamknięcie naczyń ustąpiły u 30/32 pacjentów (94%).
  • 28/32 pacjentów (88,2%) nie doświadczyło zamknięcia naczyń w ogóle

    • W badaniach VOE definiuje się jako epizody ostrego bólu bez medycznie ustalonej przyczyny innej niż niedrożność naczyń, trwające dłużej niż dwie godziny i na tyle poważne, że wymagają opieki w placówka medyczna. Obejmuje to ostry zespół klatki piersiowej wymagający leczenia tlenem i/lub transfuzji krwi, ostrą sekwestrację wątroby, ostry priapizm trwający 2 godziny i wymagający opieki w placówce medycznej oraz ostrą sekwestrację śledziony. sVOE wymagają całodobowego pobytu w szpitalu lub wizyty na izbie przyjęć albo co najmniej dwóch wizyt w szpitalu lub na izbie przyjęć w ciągu 72 godzin, przy czym obie wizyty wymagają leczenia dożylnego; wszystkie VOE priapizmu są również uważane za sVOE.

    Najczęstsze działania niepożądane ≥ stopnia 3 (częstość występowania ≥ 20%) to zapalenie jamy ustnej, trombocytopenia, neutropenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość i leukopenia. Jak wcześniej informowaliśmy, trzech pacjentów zmarło podczas badań klinicznych LYFGENIA; jeden z powodu nagłej śmierci sercowej spowodowanej chorobą podstawową, a dwóch z powodu ostrej białaczki szpikowej, którzy byli leczeni wcześniejszą wersją preparatu LYFGENIA z zastosowaniem innego procesu produkcyjnego i procedury przeszczepiania. Poniżej znajdują się ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące leku LYFGENIA, w tym ostrzeżenie w ramce dotyczące nowotworu hematologicznego.

    Pacjenci leczeni lekiem LYFGENIA w badaniach klinicznych sponsorowanych przez firmę bluebird będą monitorowani łącznie przez 15 lat w ramach długoterminowego badania bezpieczeństwa i badanie uzupełniające skuteczności (LTF-307).

    Szczegóły telekonferencjibluebird bio zorganizuje dzisiaj telekonferencję dla analityków i inwestorów dzisiaj, 8 grudnia o 16:15. ET.

    Aby uzyskać dostęp do rozmowy telefonicznej, zarejestruj się pod tym linkiem: https://register.vevent.com/register/BI50feb64355294f899507004a73e5ffb8, aby otrzymać numer wybierania i unikalny kod PIN umożliwiający dostęp do połączenia konferencyjnego na żywo.

    Dostęp do transmisji internetowej zaproszenia na żywo można uzyskać, odwiedzając stronę „Wydarzenia i prezentacje” w sekcji Inwestorzy i media na stronie internetowej bluebird pod adresem http ://investor.bluebirdbio.com. Powtórka transmisji internetowej będzie dostępna na stronie internetowej bluebird przez 90 dni po wydarzeniu.

    O LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) lub lovo-celLYFGENIA jest jednorazowym eks -vivo terapia genowa wektorem lentiwirusowym zatwierdzona do leczenia pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zdarzeniami związanymi z zamknięciem naczyń (VOE) w wywiadzie. Działanie leku LYFGENIA polega na dodaniu funkcjonalnego genu β-globiny do własnych krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) pacjentów. Po pomyślnym wszczepieniu możliwa jest trwała produkcja dorosłej hemoglobiny o właściwościach przeciw sierpowi (HbAT87Q). HbAT87Q ma podobne powinowactwo wiązania tlenu do HbA typu dzikiego, ogranicza sierpowacenie czerwonych krwinek i może zmniejszać VOE.

    Badanie fazy 1/2 HGB-206 w ramach projektu LYFGENIA jest w toku rejestracja i leczenie zakończone; a badanie fazy 3 HGB-210 oceniające LYFGENIA jest w toku. bluebird bio prowadzi również długoterminowe badanie kontrolne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (LTF-307) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy byli leczeni lekiem LYFGENIA w badaniach klinicznych sponsorowanych przez bluebird bio.

    WskazanieLYFGENIA jest wskazana w leczeniu pacjentów w wieku 12 lat lub starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zdarzeniami związanymi z zamknięciem naczyń (VOE) w wywiadzie.

    Ograniczenia stosowaniaPo leczeniu preparatem LYFGENIA u pacjentów z cechą α-talasemii (α3,7/α3,7) może wystąpić niedokrwistość z dysplazją erytroidalną, która może wymagać przewlekłych transfuzji krwinek czerwonych. Nie badano preparatu LYFGENIA u pacjentów z więcej niż dwiema delecjami genu α-globiny.

    Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa

    W ramce OSTRZEŻENIE: NOWOTWOR HEMATOLOGICZNY

    U pacjentów leczonych lekiem LYFGENIA występował nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego. Uważnie monitoruj pacjentów pod kątem oznak nowotworu złośliwego poprzez pełną morfologię krwi co najmniej co 6 miesięcy oraz analizę miejsca integracji w 6., 12. miesiącu oraz zgodnie z uzasadnieniami.

    Nowotwór hematologiczny

    U pacjentów leczonych lekiem LYFGENIA występował nowotwór hematologiczny (Badanie 1, Grupa A). W momencie wstępnego zatwierdzenia produktu u dwóch pacjentów leczonych wcześniejszą wersją preparatu LYFGENIA z zastosowaniem innego procesu produkcyjnego i procedury przeszczepiania (Badanie 1, Grupa A) rozwinęła się ostra białaczka szpikowa (AML). U jednego pacjenta z cechą α-talasemii (Badanie 1, Grupa C) zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS).

    Dodatkowy stres krwiotwórczy związany z mobilizacją, kondycjonowaniem i wlewem produktu LYFGENIA, w tym koniecznością regenerują układ krwiotwórczy, mogą zwiększać ryzyko nowotworu hematologicznego. U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową ryzyko wystąpienia nowotworu hematologicznego jest zwiększone w porównaniu z populacją ogólną.

    U pacjentów leczonych lekiem LYFGENIA mogą rozwinąć się nowotwory hematologiczne i dlatego należy ich monitorować przez całe życie. Należy monitorować pod kątem nowotworów hematologicznych za pomocą pełnej morfologii krwi (z rozmazem) co najmniej co 6 miesięcy przez co najmniej 15 lat po leczeniu lekiem LYFGENIA oraz analizy miejsc integracji w 6., 12. miesiącu i zgodnie z uzasadnieniami.

    In w przypadku wystąpienia nowotworu złośliwego należy skontaktować się z firmą Bluebird bio pod numerem 1-833-999-6378 w celu zgłoszenia i uzyskania instrukcji dotyczących pobierania próbek do badań.

    Długoterminowe badanie obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu: Pacjentów, którzy zamierzają poddać się leczeniu produktem LYFGENIA, zachęca się do włączenia do badania, o ile to możliwe, w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku LYFGENIA i ryzyka wystąpienia nowotworów złośliwych po leczeniu produktem LYFGENIA. LYFGENIA, dzwoniąc do Bluebird Bio pod numer 1-833-999-6378. Badanie obejmuje monitorowanie (w określonych odstępach czasu) ekspansji klonalnej.

    Opóźnione wszczepienie płytek krwi

    W przypadku preparatu LYFGENIA obserwowano opóźnione wszczepienie płytek krwi. Ryzyko krwawienia zwiększa się przed wszczepieniem płytek krwi i może utrzymywać się po wszczepieniu u pacjentów z długotrwałą małopłytkowością. Dwóch pacjentów (4%) wymagało ponad 100 dni po leczeniu produktem LYFGENIA, aby doszło do wszczepienia płytek krwi.

    Należy poinformować pacjentów o ryzyku krwawienia do czasu uzyskania regeneracji płytek krwi. Monitoruj pacjentów pod kątem trombocytopenii i krwawień zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Należy często liczyć liczbę płytek krwi, aż do uzyskania wszczepienia płytek krwi i ich odzyskania. Gdy pojawią się objawy kliniczne sugerujące krwawienie, należy wykonać oznaczenie liczby krwinek i inne odpowiednie badania.

    Niepowodzenie wszczepienia neutrofilów

    Istnieje potencjalne ryzyko niepowodzenia wszczepienia neutrofilów po leczeniu LYFGENIA. Niepowodzenie wszczepienia neutrofilów definiuje się jako nieosiągnięcie trzech kolejnych bezwzględnych liczb neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 × 109 komórek/l uzyskanych w różnych dniach do 43. dnia po infuzji produktu LYFGENIA. Monitoruj liczbę neutrofilów do momentu osiągnięcia wszczepienia. Jeśli u pacjenta leczonego produktem LYFGENIA wystąpi niepowodzenie wszczepienia neutrofilów, należy zastosować leczenie ratunkowe z pobraniem zapasowym komórek CD34+.

    Onkogeneza insercyjna

    Istnieje potencjalne ryzyko onkogenezy insercyjnej za pośrednictwem wektora lentiwirusowego po leczeniu produktem LYFGENIA.

    Reakcje nadwrażliwości

    Podczas infuzji leku LYFGENIA mogą wystąpić reakcje alergiczne. Dimetylosulfotlenek (DMSO) lub dekstran 40 zawarty w LYFGENIA może powodować reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję.

    Stosowanie przeciwretrowirusowe

    Pacjenci nie powinni przyjmować profilaktycznych leków przeciwretrowirusowych przeciwko wirusowi HIV przez co najmniej miesiąc przed mobilizacją i do czasu zakończenia wszystkich cykli aferezy. Istnieją pewne długo działające leki przeciwretrowirusowe, których eliminacja może wymagać dłuższej przerwy w przyjmowaniu leku. Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwretrowirusowe w profilaktyce HIV, przed rozpoczęciem mobilizacji i aferezy komórek CD34+ należy potwierdzić ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV.

    Stosowanie hydroksymocznika

    Pacjenci nie powinni przyjmować hydroksymocznika przez co najmniej 2 miesiące przed mobilizacją i do czasu zakończenia wszystkich cykli aferezy. Jeśli między mobilizacją a kondycjonowaniem podaje się hydroksymocznik, należy przerwać jego podawanie na 2 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania.

    Chelatacja żelaza

    Interakcje leków między chelatorami żelaza a należy wziąć pod uwagę proces mobilizacji i środek kondycjonujący mieloablacyjny. Należy odstawić chelatory żelaza co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem mobilizacji lub kondycjonowania. Nie podawać mielosupresyjnych chelatorów żelaza (np. deferypronu) przez 6 miesięcy po leczeniu produktem LYFGENIA. Niemielosupresyjne leczenie chelatacją żelaza należy rozpocząć nie wcześniej niż 3 miesiące po infuzji produktu LYFGENIA. W stosownych przypadkach zamiast chelatacji żelaza można zastosować upuszczanie krwi.

    Zakłócanie testów opartych na PCR

    Pacjenci, którzy otrzymali LYFGENIA, prawdopodobnie uzyskają pozytywny wynik testu za pomocą testów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność wirusa HIV w wyniku zintegrowanego prowirusowego DNA BB305 LVV, co może skutkować fałszywie dodatnim wynikiem testu PCR na obecność wirusa HIV. Dlatego też pacjentów, którzy otrzymali LYFGENIA nie należy badać pod kątem zakażenia wirusem HIV za pomocą testu PCR.

    Działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane ≥ Stopień 3 (częstość występowania ≥ 20%) obejmowało zapalenie jamy ustnej, trombocytopenię, neutropenię, neutropenię z gorączką, niedokrwistość i leukopenię.

    Trzech pacjentów zmarło podczas badań klinicznych LYFGENIA; jeden z powodu nagłej śmierci sercowej spowodowanej chorobą podstawową i dwóch z powodu ostrej białaczki szpikowej, którzy byli leczeni wcześniejszą wersją preparatu LYFGENIA przy użyciu innego procesu produkcyjnego i procedury przeszczepiania (Badanie 1, Grupa A).

    Ciąża/laktacja

    Poinformuj pacjentki o ryzyku związanym ze stosowaniem środków kondycjonujących mieloablację, w tym o ciąży i płodności.

    LYFGENIA nie powinna być podawana kobietom w ciąży i Ciążę po infuzji LYFGENIA należy omówić z lekarzem prowadzącym.

    Nie zaleca się stosowania LYFGENIA u kobiet karmiących piersią, a karmienie piersią po infuzji LYFGENIA należy omówić z lekarzem prowadzącym.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy należy potwierdzić przed rozpoczęciem mobilizacji i ponownie potwierdzić przed procedurami kondycjonowania i przed podaniem LYFGENIA.

    Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mogący spłodzić dziecko powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji (wkładkę domaciczną lub połączenie antykoncepcji hormonalnej i barierowej) od początku mobilizacji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu produktu LYFGENIA.

    p>

    Poinformuj pacjentów o możliwościach zachowania płodności.

    Wysłano : 2023-12-11 06:15

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe