bluebird bio оголошує про схвалення FDA LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) для пацієнтів віком від 12 років із серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними подіями в анамнезі

Підпишіться на Drugslib

bluebird bio оголошує про схвалення FDA LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) для пацієнтів віком від 12 років із серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними явищами в анамнезі

Сомервіль, Массачусетс .--(BUSINESS WIRE)--Гру. 8 січня 2023 р. Компанія bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) («bluebird bio» або «bluebird») оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило LYFGENIA™ (вимовляється як «lif-JEN-ee- uh') (lovotibeglogene autotemcel), також відомий як lovo-cel, для лікування серповидно-клітинної анемії у пацієнтів віком від 12 років, які мають в анамнезі вазооклюзійні події (VOE). LYFGENIA — це одноразова генна терапія, яка має потенціал для усунення вазооклюзійних подій і спеціально розроблена для лікування основної причини серповидно-клітинної анемії.

«Надання LYFGENIA людям, які живуть із серповидно-клітинною анемією. це віха, над досягненням якої bluebird працював майже десять років, і на яку члени спільноти хворих на серповидно-клітинну анемію чекали набагато довше», — сказав Ендрю Обеншайн, виконавчий директор Bluebird Bio. «LYFGENIA має потенціал мають трансформаційний вплив на пацієнтів, які зараз живуть у тіні непередбачуваних і виснажливих вазооклюзійних подій.Це схвалення також відзначає третю генну терапію ex vivo від Bluebird, схвалену FDA для лікування рідкісних генетичних захворювань, і друге схвалення FDA для спадкового розладу гемоглобіну, зміцнюючи нашу позицію як лідера генної терапії».

«Ми в Американській асоціації хворих на серповидно-клітинну хворобу з ентузіазмом сприймаємо схвалення FDA цієї терапії, яка може змінити життя постраждалих людей і сімей. серповидно-клітинною анемією», – сказала Регіна Хартфілд, президент і генеральний директор Асоціації серповидно-клітинної анемії Америки Inc. на майбутнє».

«Люди, які живуть із серповидноклітинною анемією, стикаються з потенційно руйнівними наслідками для здоров’я, погіршенням якості життя та шкідливою стигмою внаслідок своєї хвороби», — сказала Джулі Кантер, доктор медичних наук, дослідник LYFGENIA і директор Бірмінгемської серповидно-клітинної клініки Університету Алабами та доцент відділу гематології та онкології. «Сьогодні ми можемо святкувати наявність потенційно трансформаційного нового терапевтичного варіанту, який став можливим завдяки неймовірній сміливості пацієнтів і їхніх сімей, які брали участь у клінічних дослідженнях».

«Серповидно-клітинна анемія була першим генетичним розладом, який було охарактеризовано на молекулярному рівні півстоліття тому, і сьогодні – після десятиліть очікування – ми нарешті маємо терапію, яка усуває основну причину цієї руйнівної хвороби», – сказав Джон Тісдейл, доктор медичних наук, керівник відділу клітинної та молекулярної терапії National Heart , Інститут легенів і крові (NHLBI), який працював головним дослідником у дослідженні HGB-206 і був ключовим співробітником протягом усієї програми клінічної розробки. «Розробка цієї терапії була відзначена прозорістю та співпрацею, що заклало основу для інших технологій». NHLBI є частиною Національного інституту охорони здоров’я.

Серповидно-клітинна анемія – це складне та прогресуюче генетичне захворювання, пов’язане з непередбачуваними та виснажливими вазооклюзійними явищами (VOE).1,2,3,4 У серпоподібно-клітинних захворюваннях захворювання, високі концентрації серпоподібного гемоглобіну (HbS) в еритроцитах (еритроцитах) призводять до того, що вони стають деформованими, липкими та жорсткими, з меншою тривалістю життя, що гостро проявляється гемолітичною анемією, васкулопатією та вазоокклюзією. Тягар, пов’язаний із VOE, є всеосяжним і може вплинути на всі аспекти життя пацієнтів, їхніх сімей і опікунів.

LYFGENIA працює шляхом постійного додавання функціонального гена β-глобіну до власних гемопоетичних (кров’яних) стовбурових клітин пацієнтів. (HSCs). Після успішного приживлення очікується тривале вироблення дорослого гемоглобіну з властивостями проти серповидного розвитку (HbAT87Q). HbAT87Q має таку саму спорідненість зв’язування кисню з гемоглобіном A дикого типу, обмежує «серпоподібну» еритроцитів і має потенціал для зменшення вазооклюзійних подій (VOE).

LYFGENIA буде доступна в офісі Bluebird Bio мережа кваліфікованих лікувальних центрів (QTC), які проходять спеціалізоване навчання для проведення комплексної генної терапії, як-от LYFGENIA. Інформація про мережу QTC Bluebird, а також персоналізовану підтримку, зосереджену на потребах кожного пацієнта протягом усього періоду лікування, доступні через програму підтримки пацієнтів Bluebird, my bluebird support. Пацієнти можуть зателефонувати за номером 833-888-NEST (833-888-6378) або відвідати mybluebirdsupport.com для отримання додаткової інформації. bluebird планує зробити терапію доступною на початку 2024 року.

LYFGENIA отримала пріоритетну перевірку в червні 2023 року. Компанія не отримала ваучер на пріоритетну перевірку рідкісних дитячих захворювань у рамках перевірки. Раніше LYFGENIA було присвоєно статус орфанного препарату, швидке визначення, призначення передової терапії регенеративної медицини (RMAT) і визначення рідкісних педіатричних захворювань.

Клінічні дані, що підтверджують схвалення LYFGENIAСхвалення LYFGENIA FDA базується на десятиліттях досліджень генної терапії лентивірусним вектором і найбільшій програмі клінічного розвитку будь-якої генної терапії серповидно-клітинної анемії.

Етикетка базується на даних пацієнтів у фазі 1/2 дослідження HGB-206. Дані про безпеку, що підтримують додаток, включають дані 54 пацієнтів, які почали збір стовбурових клітин. Ефективність LYFGENIA була підтверджена даними 36 пацієнтів у дослідженні фази 1/2 HGB-206 групи C після вдосконалення процесів лікування та виробництва, внесених у ході програми клінічного розвитку. У 32 пацієнтів можна було оцінити кінцеві точки повного зникнення VOE та важких VOE протягом 6-18 місяців після інфузії, включаючи 8 пацієнтів підліткового віку. У цій когорті:

  • тяжкі вазооклюзійні явища зникли у 30/32 пацієнтів (94%)
  • 28/32 пацієнтів (88,2%) не мали вазооклюзійних подій події взагалі

    • У дослідженнях VOE визначаються як епізоди гострого болю без медично визначеної причини, окрім вазоокклюзії, які тривають більше двох годин і є достатньо сильними, щоб потребувати допомоги при медичний заклад. Це включає гострий грудний синдром, що потребує лікування киснем та/або переливання крові, гостру секвестрацію печінки, гострий пріапізм, що триває 2 години та потребує догляду в медичному закладі, і гостру секвестрацію селезінки. sVOE вимагає 24-годинного перебування в лікарні або відвідування відділення невідкладної допомоги або принаймні два відвідування лікарні чи відділення невідкладної допомоги протягом 72 годин, причому обидва відвідування потребують внутрішньовенного лікування; усі VOE пріапізму також вважаються sVOE.

    Найчастішими побічними реакціями ≥ 3 ступеня (частота ≥ 20%) були стоматит, тромбоцитопенія, нейтропенія, фебрильна нейтропенія, анемія та лейкопенія. Як повідомлялося раніше, троє пацієнтів померли під час клінічних випробувань LYFGENIA; один від раптової серцевої смерті внаслідок основного захворювання та два від гострого мієлоїдного лейкозу, які лікувалися попередньою версією LYFGENIA з використанням іншого виробничого процесу та процедури трансплантації. Будь ласка, перегляньте важливу інформацію про безпеку LYFGENIA нижче, включно з попередженням у рамці щодо гематологічних злоякісних новоутворень.

    Пацієнти, які отримували LYFGENIA в клінічних дослідженнях, спонсорованих Bluebird Bio, будуть спостерігатися протягом 15 років через довгострокову безпеку та дослідження ефективності (LTF-307).

    Деталі конференц-дзвінкаBluebird біо проведе конференц-дзвінок для аналітиків та інвесторів сьогодні, 8 грудня, о 16:15. ET.

    Щоб отримати доступ до виклику по телефону, зареєструйтеся за цим посиланням: https://register.vevent.com/register/BI50feb64355294f899507004a73e5ffb8, щоб отримати номер для набору та унікальний PIN-код для доступу до живої конференції.

    Пряму трансляцію дзвінка можна переглянути, відвідавши сторінку «Події та презентації» в розділі «Інвестори та ЗМІ» веб-сайту bluebird за адресою http ://investor.bluebirdbio.com. Повтор веб-трансляції буде доступний на веб-сайті bluebird протягом 90 днів після події.

    Про LYFGENIA™ (lovotibeglogene autotemcel) або lovo-celLYFGENIA — це одноразовий колишній -vivo лентивірусна векторна генна терапія, схвалена для лікування пацієнтів віком 12 років і старше з серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними подіями (VOE) в анамнезі. LYFGENIA працює шляхом додавання функціонального гена β-глобіну до власних гемопоетичних (кров’яних) стовбурових клітин (HSC) пацієнтів. Після успішного приживлення можливе тривале вироблення дорослого гемоглобіну з властивостями проти серповидного розвитку (HbAT87Q). HbAT87Q має таку ж спорідненість зв’язування кисню з гемоглобіном A дикого типу, обмежує «серпоподібну» еритроцитів і має потенціал для зниження VOE.

    Дослідження LYFGENIA фази 1/2 HGB-206 триває з зарахування та лікування завершено; і фаза 3 дослідження HGB-210, що оцінює LYFGENIA, триває. bluebird bio також проводить довгострокове подальше дослідження безпеки та ефективності (LTF-307) для пацієнтів із серповидно-клітинною анемією, які отримували LYFGENIA у клінічних дослідженнях, спонсорованих bluebird bio.

    ПоказанняLYFGENIA показана для лікування пацієнтів віком від 12 років із серповидно-клітинною анемією та вазооклюзійними подіями (VOE) в анамнезі.

    Обмеження використанняПісля лікування LYFGENIA у пацієнтів із ознакою α-таласемії (α3,7/α3,7) може виникнути анемія з еритроїдною дисплазією, що може вимагати хронічного переливання еритроцитів. LYFGENIA не досліджували у пацієнтів із більш ніж двома делеціями генів α-глобіну.

    Важлива інформація щодо безпеки

    ПОПЕРЕДЖЕННЯ В рамці: ГЕМАТОЛОГІЧНЕ ЗЛОКАЧЕННЯ

    У пацієнтів, які отримували LYFGENIA, спостерігалася злоякісна пухлина крові. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення злоякісних новоутворень за допомогою повного аналізу крові принаймні кожні 6 місяців та аналізу місця інтеграції через 6, 12 місяців і за потреби.

    Злоякісна пухлина крові

    Злоякісна пухлина крові виникла у пацієнтів, які отримували лікування LYFGENIA (дослідження 1, група А). На момент початкового схвалення продукту у двох пацієнтів, які отримували попередню версію LYFGENIA з використанням іншого виробничого процесу та процедури трансплантації (дослідження 1, група A), розвинулася гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ). В одного пацієнта з ознакою α-таласемії (дослідження 1, група C) був діагностований мієлодиспластичний синдром (МДС).

    Додатковий гемопоетичний стрес, пов’язаний із мобілізацією, кондиціонуванням та інфузією LYFGENIA, включаючи потребу в відновлюють кровотворну систему, можуть збільшити ризик злоякісних пухлин крові. Пацієнти з серповидно-клітинною анемією мають підвищений ризик гематологічних злоякісних новоутворень порівняно із загальною популяцією.

    Пацієнти, які отримують лікування LYFGENIA, можуть розвинути гематологічні злоякісні новоутворення, тому їм необхідно спостерігати протягом усього життя. Моніторинг гематологічних злоякісних новоутворень за допомогою повного аналізу крові (з диференціальним аналізом) принаймні кожні 6 місяців протягом принаймні 15 років після лікування LYFGENIA та аналізом місця інтеграції через 6, 12 місяців і за потреби.

    У у разі виникнення злоякісної пухлини зв’яжіться з відділом Bluebird за номером 1-833-999-6378, щоб повідомити про це та отримати інструкції щодо збору зразків для тестування.

    Постмаркетингове довгострокове подальше дослідження. Пацієнтам, які мають намір отримувати лікування LYFGENIA, рекомендується зареєструватися в дослідженні, якщо воно доступне, щоб оцінити довгострокову безпеку LYFGENIA та ризик виникнення злоякісних новоутворень після лікування LYFGENIA LYFGENIA, зателефонувавши в біографію bluebird за номером 1-833-999-6378. Дослідження включає моніторинг (через заздалегідь визначені проміжки часу) клонального розширення.

    Затримка приживлення тромбоцитів

    Затримка приживлення тромбоцитів спостерігалася при застосуванні LYFGENIA. Ризик кровотечі підвищується до приживлення тромбоцитів і може тривати після приживлення у пацієнтів із тривалою тромбоцитопенією. Двом пацієнтам (4%) знадобилося більше 100 днів після лікування LYFGENIA для досягнення приживлення тромбоцитів. Пацієнтів слід поінформувати про ризик кровотечі, доки не буде досягнуто відновлення тромбоцитів. Слідкуйте за пацієнтами щодо тромбоцитопенії та кровотечі відповідно до стандартних рекомендацій. Проводьте частий підрахунок тромбоцитів, доки не буде досягнуто приживлення тромбоцитів і їх відновлення. Виконуйте визначення кількості клітин крові та інші відповідні тести щоразу, коли виникають клінічні симптоми, що вказують на кровотечу.

    Невдача приживлення нейтрофілів

    Існує потенційний ризик невдачі приживлення нейтрофілів після лікування ЛІФГЕНІЄЮ. Порушення приживлення нейтрофілів визначається як нездатність досягти трьох послідовних показників абсолютної кількості нейтрофілів (ANC) ≥ 0,5 × 109 клітин/л, отриманих у різні дні до 43-го дня після інфузії LYFGENIA. Контролюйте кількість нейтрофілів, доки не буде досягнуто приживлення. Якщо у пацієнта, який лікується LYFGENIA, відбувається порушення приживлення нейтрофілів, запропонуйте невідкладне лікування за допомогою резервного збору клітин CD34+.

    Інсерційний онкогенез

    Існує потенційний ризик інсерційного онкогенезу, опосередкованого лентивірусним вектором, після лікування LYFGENIA.

    Реакції гіперчутливості

    При введенні LYFGENIA можуть виникати алергічні реакції. Диметилсульфоксид (ДМСО) або декстран 40 у LYFGENIA можуть спричинити реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію.

    Застосування антиретровірусних препаратів

    Пацієнти не повинні приймати профілактичні антиретровірусні препарати для ВІЛ принаймні за один місяць до мобілізації та до завершення всіх циклів аферезу. Існують деякі антиретровірусні препарати тривалої дії, які можуть вимагати більш тривалого припинення прийому препарату для виключення препарату. Якщо пацієнт приймає антиретровірусні препарати для профілактики ВІЛ, підтвердьте негативний результат тесту на ВІЛ перед початком мобілізації та аферезу клітин CD34+.

    Використання гідроксисечовини

    Пацієнти не повинні приймати гідроксисечовину принаймні за 2 місяці до мобілізації та до завершення всіх циклів аферезу. Якщо гідроксисечовина вводиться між мобілізацією та кондиціонуванням, припиніть прийом за 2 дні до початку кондиціонування.

    Хеляція заліза

    Взаємодія між препаратами між хелаторами заліза та необхідно враховувати процес мобілізації та мієлоабляційний кондиціонуючий агент. Хелатори заліза слід припинити щонайменше за 7 днів до початку мобілізації або кондиціонування. Не призначайте мієлосупресивні хелатори заліза (наприклад, деферипрон) протягом 6 місяців після лікування LYFGENIA. Немієлосупресивну хелацію заліза слід відновлювати не раніше ніж через 3 місяці після інфузії LYFGENIA. Замість хелатування заліза можна використовувати флеботомію, якщо це доречно.

    Вплив на ПЛР-тестування

    Пацієнти, які отримували LYFGENIA, швидше за все, будуть позитивними. за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) на ВІЛ через інтегровану провірусну ДНК BB305 LVV, що призводить до можливого хибнопозитивного результату ПЛР-тесту на ВІЛ. Таким чином, пацієнтів, які отримували LYFGENIA, не слід перевіряти на ВІЛ-інфекцію за допомогою аналізу на основі ПЛР.

    Побічні реакції

    Найчастіші побічні реакції ≥ 3 ступінь (частота ≥ 20%): стоматит, тромбоцитопенія, нейтропенія, фебрильна нейтропенія, анемія та лейкопенія.

    Троє пацієнтів померли під час клінічних випробувань LYFGENIA; один від раптової серцевої смерті внаслідок основного захворювання та два від гострого мієлоїдного лейкозу, яких лікували попередньою версією LYFGENIA з використанням іншого виробничого процесу та процедури трансплантації (дослідження 1, група A).

    Вагітність/лактація

    Повідомити пацієнтам про ризики, пов’язані з мієлоабляційними кондиціонуючими агентами, зокрема щодо вагітності та фертильності.

    ЛІФГЕНІЮ не слід призначати вагітним жінкам та вагітність після інфузії LYFGENIA слід обговорити з лікуючим лікарем.

    LYFGENIA не рекомендується жінкам, які годують груддю, а годування груддю після інфузії LYFGENIA слід обговорити з лікуючим лікарем.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Негативний сироватковий тест на вагітність має бути підтверджений перед початком мобілізації та повторно підтверджений перед процедурами кондиціонування та перед введенням LYFGENIA.

    Жінки дітородного віку та чоловіки, здатні стати батьками, повинні використовувати ефективний метод контрацепції (внутрішньоматковий пристрій або комбінацію гормональної та бар’єрної контрацепції) від початку мобілізації до принаймні 6 місяців після введення LYFGENIA.

    Порадьте пацієнтів щодо варіантів збереження фертильності.

    Опубліковано : 2023-12-11 06:15

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова