Jungen, die wegen einer seltenen Hirnerkrankung mit Gentherapie behandelt wurden, geht es sechs Jahre später gut

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Medizinisch überprüft von Carmen Pope, BPharm. Zuletzt aktualisiert am 10. Oktober 2024.

Von Ernie Mundell HealthDay Reporter

DONNERSTAG, 10. Okt. 2024 – Den meisten Jungen, die wegen einer seltenen, aber tödlichen Gehirnerkrankung mit einer bahnbrechenden Gentherapie behandelt wurden, geht es sechs Jahre später gut, wie zwei neue Berichte zeigen.

Die 77 Jungen wurden behandelt für zerebrale Adrenoleukodystrophie (CALD), eine früher unheilbare und fortschreitende genetische Hirnerkrankung, die typischerweise zu einem Verlust der neurologischen Funktion und einem frühen Tod führte.

Allerdings zeigen die meisten Patienten, die vor sechs Jahren mit der „Eli-Cel“-Gentherapie behandelt wurden, immer noch keine Verschlechterung der Gehirnfunktion und bleiben frei von Behinderungen, berichteten Forscher am 9. Oktober in zwei im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studien.

Eine der beiden Studien ergab jedoch ein beunruhigendes Ergebnis: Sechs von 35 Patienten, die eine Form der Gentherapie erhielten, entwickelten Blutkrebs, die mit der Gentherapie in Zusammenhang zu stehen schienen.

Allerdings sind die Nachrichten insgesamt positiv für Kinder, denen andernfalls die Todesstrafe drohte, sagten die Forscher.

„Zerebrale Adrenoleukodystrophie ist eine verheerende Gehirnkrankheit, die Kinder in der Blüte ihrer Kindheit und Entwicklung befällt. ” erklärte Dr. Florian Eichler, Direktor der Leukodystrophie-Klinik in der Abteilung für Neurologie am Massachusetts General Hospital und Hauptautor einer der beiden Studien. „Als ich anfing, Patienten mit CALD zu behandeln, kamen 80 Prozent kurz vor dem Tod in unsere Klinik, und jetzt hat sich das Verhältnis umgekehrt.“

„Wir feiern vorsichtig, dass es uns gelungen ist, diese neurologische Erkrankung zu stabilisieren und diesen Jungen ein erfülltes Leben zurückzugeben“, sagte Eichler in einer Pressemitteilung des Krankenhauses.

Dieser Jubel wird jedoch gedämpft die Tatsache, dass wir bei einer Untergruppe dieser Patienten bösartige Erkrankungen feststellen“, sagte er. „Das ist etwas, das wir aktiv verstehen und angehen wollen.“

Eli-cel steht für elivaldogene autotemcel. Dabei handelt es sich um eine Form der Gentherapie, bei der eine gesunde Form des ABCD1-Gens auf einen viralen Vektor namens Lenti-D-Lentivirus übertragen wird.

Eine fehlerhafte Form des ABCD1 ist die Hauptursache für CALD, erklärten die Forscher.

Im Labor wird die Eli-Cel-Gentherapie den Blutstammzellen des Patienten hinzugefügt. Diese werden dann dem Patienten wieder infundiert und sind bereit, den genetischen Fehler zu korrigieren.

In einer Studie wurde die sechsjährige Nachbeobachtung von 32 Jungen verfolgt, die sich im Alter zwischen 18 und 19 Jahren einer Eli-Cel-Gentherapie unterzogen hatten 3 und 13 zeigten 94 % keine Anzeichen eines neurologischen Verfalls und 80 % sind frei von Behinderungen.

In einer zweiten Studie mit 35 Jungen, die wegen CALD mit Eli-Cel behandelt wurden, gaben die Forscher jedoch an, dass sechs eine bösartige Bluterkrankung entwickelten, die Ärzte dem in der Gentherapie verwendeten viralen Vektor zuschreiben.

Fünf davon Jungen haben ein sogenanntes myelodysplastisches Syndrom (MDS), das Mayo Clinic beschreibt eine Erkrankung der Knochenmarkszellen, die „durch Blutzellen verursacht wird, die schlecht geformt sind oder nicht richtig funktionieren“. Menschen mit MDS benötigen häufig Bluttransfusionen, Medikamente oder sogar Stammzelltransplantationen, um ihre Blutzellenproduktion anzukurbeln.

Ein anderer Junge entwickelte eine akute myeloische Leukämie (AML), bei der weiße Blutkörperchen überproduziert werden.

Warum erkrankten einige Jungen im zweiten Versuch an Blutkrebs, während dies bei den Jungen im ersten Versuch nicht der Fall war?

Laut dem Bostoner Team könnte die Antwort in Unterschieden in der Art des Chemotherapeutikums liegen, das im Rahmen der Stammzelltransplantationen der Patienten verwendet wurde. Sie spekulieren, dass die Verwendung von Fludarabin anstelle von Cytoxan sowie andere Änderungen im Protokoll das Krebsrisiko der Patienten hätten erhöhen können.

Es ist eine ernüchternde Erinnerung daran, dass Gentherapien nicht ohne Risiken sind Experten sagten.

„Unser Artikel über Leukämien bei dieser Erkrankung ist ein wichtiger Schritt zur Bewertung der mit der Eli-Zell-Therapie und der lentiviralen Vektortechnologie verbundenen Risiken“, sagte Dr. Christine Duncan, Ärztliche Leiterin der klinischen Forschung und klinischen Entwicklung im Gentherapieprogramm am Boston Children’s Hospital und Erstautorin des zweiten Berichts. „Obwohl die Gesamtergebnisse der Studie optimistisch sind, hoffen wir, unsere Forschung auszuweiten, um künftige Folgeuntersuchungen zu unterstützen und Familien, die mit einer verheerenden Krankheit konfrontiert sind, mehr Informationen und Optionen zu bieten.“

Duncan und ihre Kollegen arbeiten hart daran, die Ursache für den Anstieg des Krebsrisikos zu ermitteln und herauszufinden, wie dies bei zukünftigen Eli-Cel-Gentherapieverfahren verhindert werden kann.

Insgesamt sind die Nachrichten gut, betonte Dr. David Williams, Leiter der Abteilung für Hämatologie/Onkologie am Boston Children's Hospital.

„Als Kliniker und leitender Forscher ist es wirklich inspirierend, die bedeutenden Fortschritte zu sehen, die wir im Laufe der Zeit gemacht haben.“ letzten Jahrzehnt im Kampf gegen CALD“, sagte Williams.

„Obwohl die mit Gentherapie und Vektortechnologie verbundenen Risiken real sind, bieten die Fortschritte, die wir erzielt haben, eine Quelle der Hoffnung für Familien, die nur begrenzte Möglichkeiten haben“, fügte er hinzu. „Jeder Fortschritt bringt uns den Antworten näher, die diese Familien dringend brauchen. Unser Engagement für die Verfeinerung und Verbesserung der Sicherheit des Vektors durch kontinuierliche Forschung bleibt unerschütterlich, während wir unermüdlich daran arbeiten, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit gentherapeutischer Behandlungen für diese verheerende Krankheit sicherzustellen.“ . An diesen Bemühungen sind mehrere Ermittler weltweit beteiligt und sie sind im Gange.“

Die Studien wurden von bluebird, bio, Inc. gefunden, das die neue Gentherapie entwickelt hat.

Quellen

  • Massachusetts General Hospital, Pressemitteilung , 9. Okt. 2024

    • Haftungsausschluss: Statistische Daten in medizinischen Artikeln stellen allgemeine Trends dar und beziehen sich nicht auf Einzelpersonen. Einzelne Faktoren können stark variieren. Lassen Sie sich bei individuellen Gesundheitsentscheidungen immer persönlich beraten.

    Quelle: HealthDay

    Gesendet : 2024-10-11 06:00

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